【摘要】阿司匹林屬于非甾體類抗炎藥，盡管被廣泛應(yīng)用于臨床已有百余年，但有關(guān)其作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究一直在進(jìn)行。阿司匹林由最初的被用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等逐漸轉(zhuǎn)變到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二級(jí)預(yù)防中應(yīng)用最廣，減少了大約25%的心血管事件的發(fā)生。臨床上有5%～60%的患者雖常規(guī)服用阿司匹林，卻不能有效地抑制血小板的活性，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的確切原因還不明確，可能與藥物間的相互作用、劑量不足等有關(guān)。但到目前為止，仍無(wú)法用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗，并且，很多研究所得出的結(jié)果是矛盾的。因此，認(rèn)為在具有阿司匹林抵抗的人群中可能存在一定的群體特征性，也正因如此導(dǎo)致了阿司匹林抵抗的復(fù)雜性。期望用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗現(xiàn)象是不可行的，應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同群體做更多的研究工作。按照傳統(tǒng)中醫(yī)理論，結(jié)合心血管疾病多病程較長(zhǎng)，且在存在阿司匹林抵抗的人群中多反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，應(yīng)將其歸屬于絡(luò)病的范疇。聯(lián)合應(yīng)用具有扶正化濁，活血解毒通絡(luò)功效的中藥，發(fā)揮中醫(yī)中藥辨證論治和整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，也許可以解決具有不同群體特征性的阿司匹林抵抗的問(wèn)題，從而更有效地預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林

阿司匹林抵抗（aspirinresistance，AR）是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生，或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象［1］。目前，用來(lái)評(píng)價(jià)阿司匹林及其他抗血小板藥物的實(shí)驗(yàn)技術(shù)雖然較多，但尚未形成規(guī)范，達(dá)成共識(shí)的檢測(cè)方法和技術(shù)更少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%～60%的病人會(huì)產(chǎn)生阿司匹林抵抗，從而導(dǎo)致重大血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性相應(yīng)增高［1］。

1AR產(chǎn)生的可能機(jī)制

AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對(duì)血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過(guò)低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象，但不可否認(rèn)的是AR存在一定的群體特征，也就是在不同的人群當(dāng)中，不同的原因可能導(dǎo)致相同的特征結(jié)果。

1.1與環(huán)氧化酶的關(guān)系環(huán)氧化酶（cyclooxygen-ase，COX）存在兩種異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）。COX是花生四烯酸生成血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列腺素H2（prostaglandinH2，PGH2）等前列腺素合成過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶。阿司匹林的抗血小板效應(yīng)，主要是通過(guò)使COX-1失活而達(dá)到抑制血栓素A2合成的目的。對(duì)于AR的研究，許多學(xué)者將眼光投向COX-2［2～4］。COX-2主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及血小板中。COX-2為誘導(dǎo)酶，可被細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，在多種病理情況下作用增強(qiáng)，是PGH2生成的另一條途徑。即使接受阿司匹林治療，COX-2產(chǎn)生的PGH2亦可恢復(fù)血小板生成TXA2的能力，并促進(jìn)TXA2合成，從而誘導(dǎo)血小板聚集。不同患者的血小板COX-2表達(dá)程度不同，而且COX-2也存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)有炎癥刺激時(shí)，COX-2在有核細(xì)胞中的表達(dá)可增強(qiáng)10到20倍。阿司匹林對(duì)COX-2的抑制作用比COX-1低170倍，因此，阿司匹林需抑制90%以上的TXA2生成才能發(fā)揮其抗血栓作用，這可能是血小板中存在較高濃度COX-2的患者發(fā)生AR的一個(gè)機(jī)制。對(duì)于此類患者群，祛除導(dǎo)致COX-2表達(dá)增強(qiáng)的誘因是較為理想的治療措施，單純?cè)黾影⑺酒チ值膭┝渴遣豢尚械摹＠碚撋现v，可加用選擇性COX-2抑制劑，如塞來(lái)考昔、羅非考昔等，但由于兩藥合用的不良反應(yīng)加大，且選擇性COX-2抑制劑對(duì)心腦血管疾病的影響一直存在爭(zhēng)議［5，6］，故對(duì)選擇性COX-2抑制劑還需謹(jǐn)慎使用。鑒于此種情況，可以選用一些能有效抑制血小板活性的中藥及其有效單體與阿司匹林同用，以達(dá)到增效的目的，或作為阿司匹林的替代藥，用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。已有研究證實(shí)生姜中的提取物———非洲豆蔻醇，有很好地抑制血小板聚集的功效，可考慮作為阿司匹林的替代藥［7］，但這方面還需要做更多的研究和探索。

1AR產(chǎn)生的可能機(jī)制

AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對(duì)血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過(guò)低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象，但不可否認(rèn)的是AR存在一定的群體特征，也就是在不同的人群當(dāng)中，不同的原因可能導(dǎo)致相同的特征結(jié)果。

1.1與環(huán)氧化酶的關(guān)系環(huán)氧化酶（cyclooxygen-ase，COX）存在兩種異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）。COX是花生四烯酸生成血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列腺素H2（prostaglandinH2，PGH2）等前列腺素合成過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶。阿司匹林的抗血小板效應(yīng)，主要是通過(guò)使COX-1失活而達(dá)到抑制血栓素A2合成的目的。對(duì)于AR的研究，許多學(xué)者將眼光投向COX-2［2～4］。COX-2主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及血小板中。COX-2為誘導(dǎo)酶，可被細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，在多種病理情況下作用增強(qiáng)，是PGH2生成的另一條途徑。即使接受阿司匹林治療，COX-2產(chǎn)生的PGH2亦可恢復(fù)血小板生成TXA2的能力，并促進(jìn)TXA2合成，從而誘導(dǎo)血小板聚集。不同患者的血小板COX-2表達(dá)程度不同，而且COX-2也存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)有炎癥刺激時(shí)，COX-2在有核細(xì)胞中的表達(dá)可增強(qiáng)10到20倍。阿司匹林對(duì)COX-2的抑制作用比COX-1低170倍，因此，阿司匹林需抑制90%以上的TXA2生成才能發(fā)揮其抗血栓作用，這可能是血小板中存在較高濃度COX-2的患者發(fā)生AR的一個(gè)機(jī)制。對(duì)于此類患者群，祛除導(dǎo)致COX-2表達(dá)增強(qiáng)的誘因是較為理想的治療措施，單純?cè)黾影⑺酒チ值膭┝渴遣豢尚械摹＠碚撋现v，可加用選擇性COX-2抑制劑，如塞來(lái)考昔、羅非考昔等，但由于兩藥合用的不良反應(yīng)加大，且選擇性COX-2抑制劑對(duì)心腦血管疾病的影響一直存在爭(zhēng)議［5，6］，故對(duì)選擇性COX-2抑制劑還需謹(jǐn)慎使用。鑒于此種情況，可以選用一些能有效抑制血小板活性的中藥及其有效單體與阿司匹林同用，以達(dá)到增效的目的，或作為阿司匹林的替代藥，用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。已有研究證實(shí)生姜中的提取物———非洲豆蔻醇，有很好地抑制血小板聚集的功效，可考慮作為阿司匹林的替代藥［7］，但這方面還需要做更多的研究和探索。

1.2藥物間的相互作用在心血管事件的二級(jí)預(yù)防中，除服用阿司匹林外，病人常需同時(shí)服用降脂藥、降糖藥以及其他非甾體類抗炎藥等，而這些藥物與阿司匹林之間可能存在一定的相互作用。對(duì)于諸如非甾體類藥物布洛芬是否會(huì)對(duì)阿司匹林抑制血小板活性構(gòu)成拮抗作用，研究發(fā)現(xiàn)布洛芬可以競(jìng)爭(zhēng)性地阻滯COX-1，從而導(dǎo)致AR的發(fā)生［8］。但是新近研究又否認(rèn)了這一指控［9］，在健康受試者中，服用阿司匹林81mg/次，1次/d，連續(xù)8d，然后，隨機(jī)分為兩組，一組加服布洛芬400mg/次，3次/d，連續(xù)10d，另一組加服安慰劑，結(jié)果表明，布洛芬治療組在對(duì)血栓素B2的抑制作用方面與安慰劑組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此必須認(rèn)真去思考如下問(wèn)題:（1）在心血管事件的二級(jí)預(yù)防中，單用阿司匹林是不現(xiàn)實(shí)的，多種藥物共用是客觀存在的;（2）相同的研究出現(xiàn)不同的結(jié)果，除了進(jìn)一步考察研究方法和手段之外，群體之間的差異性、特征性是不可忽視的根本問(wèn)題。

1.3與劑量的關(guān)系阿司匹林防治心血管疾病的有效劑量存在明顯的個(gè)體差異［10，11］，現(xiàn)在尚無(wú)充分證據(jù)說(shuō)明阿司匹林抗血栓效應(yīng)具有劑量相關(guān)性。在對(duì)心梗、中風(fēng)等疾病的二級(jí)預(yù)防中，長(zhǎng)期服用阿司匹林的推薦劑量為75～160mg/d，對(duì)于急性事件，至少需要160mg的阿司匹林才能抑制血小板的功能［12］。由于個(gè)體差異的存在，目前所有的研究尚未形成一個(gè)最佳劑量。對(duì)于那些對(duì)阿司匹林敏感的群體，只需小劑量（50～75mg/d）就可以達(dá)到防治目的，對(duì)于不甚敏感的人群，即使加大劑量，效果也往往很不理想。況且由于其胃腸道的副作用，單純靠增加劑量是不可行的。另有研究發(fā)現(xiàn)，與普通的阿司匹林片相比，相同劑量的阿司匹林腸溶片生物利用度較低，這也可能是導(dǎo)致個(gè)體之間有效劑量不一致的原因之一［13］。此外，血小板的激活途徑也是多樣的，阿司匹林的阻斷不能涵蓋所有的途徑。如有研究發(fā)現(xiàn)AR患者的血小板對(duì)腺苷二磷酸（adeno-sinediphosphate，ADP）極為敏感，并可被其激活，這可能是對(duì)AR的另一種解釋［14］。

1.4其他因素除上述導(dǎo)致AR的因素之外，還存在著許多其他因素。如在疾病過(guò)程中，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的影響，包括年齡、遺傳等因素。在穩(wěn)定的冠心病人群中，22%的患者在休息狀態(tài)時(shí)對(duì)阿司匹林敏感，而運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)后立即變?yōu)锳R［15］。復(fù)發(fā)中風(fēng)與只發(fā)生過(guò)單次中風(fēng)的患者相比，其由ADP誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)明顯增強(qiáng)［16］。心血管手術(shù)期間，阿司匹林的抗血小板效應(yīng)明顯降低［17］。吸煙患者中，AR的發(fā)生率明顯增高［18］。血小板膜上糖蛋白的多態(tài)性與血小板對(duì)阿司匹林的敏感性有一定的相關(guān)性，其中血小板純合P1（A1）等位基因與其關(guān)系最為密切［19］。在發(fā)生AR和對(duì)阿司匹林不甚敏感的人群中，年齡有增加的趨勢(shì)［20］。有外周血管病或糖尿病的患者血液循環(huán)中的5-羥色胺水平增高，可以誘導(dǎo)血小板形狀的改變（plateletshapechange，PSC），而PSC是血小板激活的早期表現(xiàn)，發(fā)生于血小板聚集之前［21］。這些因素所導(dǎo)致的AR，可能都有其群體特征性的存在。

【摘要】阿司匹林屬于非甾體類抗炎藥，盡管被廣泛應(yīng)用于臨床已有百余年，但有關(guān)其作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究一直在進(jìn)行。阿司匹林由最初的被用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等逐漸轉(zhuǎn)變到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二級(jí)預(yù)防中應(yīng)用最廣，減少了大約25%的心血管事件的發(fā)生。臨床上有5%～60%的患者雖常規(guī)服用阿司匹林，卻不能有效地抑制血小板的活性，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的確切原因還不明確，可能與藥物間的相互作用、劑量不足等有關(guān)。但到目前為止，仍無(wú)法用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗，并且，很多研究所得出的結(jié)果是矛盾的。因此，認(rèn)為在具有阿司匹林抵抗的人群中可能存在一定的群體特征性，也正因如此導(dǎo)致了阿司匹林抵抗的復(fù)雜性。期望用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗現(xiàn)象是不可行的，應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同群體做更多的研究工作。按照傳統(tǒng)中醫(yī)理論，結(jié)合心血管疾病多病程較長(zhǎng)，且在存在阿司匹林抵抗的人群中多反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，應(yīng)將其歸屬于絡(luò)病的范疇。聯(lián)合應(yīng)用具有扶正化濁，活血解毒通絡(luò)功效的中藥，發(fā)揮中醫(yī)中藥辨證論治和整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，也許可以解決具有不同群體特征性的阿司匹林抵抗的問(wèn)題，從而更有效地預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林

阿司匹林抵抗（aspirinresistance，AR）是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生，或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象［1］。目前，用來(lái)評(píng)價(jià)阿司匹林及其他抗血小板藥物的實(shí)驗(yàn)技術(shù)雖然較多，但尚未形成規(guī)范，達(dá)成共識(shí)的檢測(cè)方法和技術(shù)更少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%～60%的病人會(huì)產(chǎn)生阿司匹林抵抗，從而導(dǎo)致重大血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性相應(yīng)增高［1］。

1AR產(chǎn)生的可能機(jī)制

AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對(duì)血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過(guò)低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象，但不可否認(rèn)的是AR存在一定的群體特征，也就是在不同的人群當(dāng)中，不同的原因可能導(dǎo)致相同的特征結(jié)果。

1.1與環(huán)氧化酶的關(guān)系環(huán)氧化酶（cyclooxygen-ase，COX）存在兩種異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）。COX是花生四烯酸生成血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列腺素H2（prostaglandinH2，PGH2）等前列腺素合成過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶。阿司匹林的抗血小板效應(yīng)，主要是通過(guò)使COX-1失活而達(dá)到抑制血栓素A2合成的目的。對(duì)于AR的研究，許多學(xué)者將眼光投向COX-2［2～4］。COX-2主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及血小板中。COX-2為誘導(dǎo)酶，可被細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，在多種病理情況下作用增強(qiáng)，是PGH2生成的另一條途徑。即使接受阿司匹林治療，COX-2產(chǎn)生的PGH2亦可恢復(fù)血小板生成TXA2的能力，并促進(jìn)TXA2合成，從而誘導(dǎo)血小板聚集。不同患者的血小板COX-2表達(dá)程度不同，而且COX-2也存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)有炎癥刺激時(shí)，COX-2在有核細(xì)胞中的表達(dá)可增強(qiáng)10到20倍。阿司匹林對(duì)COX-2的抑制作用比COX-1低170倍，因此，阿司匹林需抑制90%以上的TXA2生成才能發(fā)揮其抗血栓作用，這可能是血小板中存在較高濃度COX-2的患者發(fā)生AR的一個(gè)機(jī)制。對(duì)于此類患者群，祛除導(dǎo)致COX-2表達(dá)增強(qiáng)的誘因是較為理想的治療措施，單純?cè)黾影⑺酒チ值膭┝渴遣豢尚械摹＠碚撋现v，可加用選擇性COX-2抑制劑，如塞來(lái)考昔、羅非考昔等，但由于兩藥合用的不良反應(yīng)加大，且選擇性COX-2抑制劑對(duì)心腦血管疾病的影響一直存在爭(zhēng)議［5，6］，故對(duì)選擇性COX-2抑制劑還需謹(jǐn)慎使用。鑒于此種情況，可以選用一些能有效抑制血小板活性的中藥及其有效單體與阿司匹林同用，以達(dá)到增效的目的，或作為阿司匹林的替代藥，用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。已有研究證實(shí)生姜中的提取物———非洲豆蔻醇，有很好地抑制血小板聚集的功效，可考慮作為阿司匹林的替代藥［7］，但這方面還需要做更多的研究和探索。

內(nèi)容提要行政抵抗權(quán)是行政相對(duì)人對(duì)無(wú)效行政行為直接的不服從，相對(duì)人對(duì)無(wú)效行政行為享有抵抗權(quán)，這一觀點(diǎn)已經(jīng)在學(xué)界形成共識(shí)。然而，相對(duì)人的抵抗權(quán)卻并未在我國(guó)的制定法和制度實(shí)踐中得到充分的體現(xiàn)。應(yīng)從可操作性和實(shí)用性出發(fā)，構(gòu)建有利于保護(hù)行政相對(duì)人合法權(quán)利和有利于監(jiān)督行政機(jī)關(guān)依法行政的行政抵抗權(quán)制度。

關(guān)鍵詞公民權(quán)利依法行政行政抵抗權(quán)公定力

行政權(quán)力可能被異化，在這種情況下，相對(duì)人非但無(wú)法獲得公權(quán)力的保障，相反，甚至可能會(huì)受到公權(quán)力的侵害，這就涉及行政相對(duì)人對(duì)不正當(dāng)權(quán)力的抵抗。行政抵抗權(quán)就是在行政相對(duì)人受到重大明顯違法行政行為侵害時(shí)所可以采取的私力救濟(jì)方式。這一權(quán)利對(duì)于保護(hù)行政相對(duì)人合法權(quán)利和監(jiān)督行政機(jī)關(guān)依法行政具有十分重大的意義。

然而，我國(guó)立法雖然肯定了行政相對(duì)人對(duì)某些違法行政行為擁有直接抵制的權(quán)利，[1]但是還相當(dāng)零碎和粗糙，缺乏可操作性。另一方面，理論界行政抵抗權(quán)的關(guān)注也多集中在無(wú)效行政行為的界定以及行政抵抗權(quán)的正當(dāng)性問(wèn)題上，對(duì)行政抵抗權(quán)制度構(gòu)建的可行性和具體方案這類問(wèn)題的研究還很不夠。所以，本文擬就行政抵抗權(quán)的制度構(gòu)建這一問(wèn)題進(jìn)行討論，以圖行政抵抗權(quán)能夠成為一項(xiàng)切實(shí)為相對(duì)人所享有的權(quán)利。

一行政抵抗權(quán)概述

（一）行政抵抗權(quán)的概念和特征

【摘要】胰島素抵抗是許多內(nèi)分泌代謝失調(diào)相關(guān)疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生冠心病、糖尿病及高血壓的共同土壤，還是動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖等發(fā)病的危險(xiǎn)因素，因而這一領(lǐng)域研究十分活躍，近幾年中醫(yī)藥對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行深入的研究，取得了一定的成績(jī)。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗.中醫(yī)藥療法;綜述

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是指胰島素作用的靶器官、組織，主要指肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)同等劑量的胰島素生物學(xué)效應(yīng)反應(yīng)性降低或消失而產(chǎn)生的一系列病理和臨床表現(xiàn)，它不但與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，還是肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病及慢性血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。

1治法研究

王智明等［1］認(rèn)為調(diào)肝瀉火法具有調(diào)肝瀉火、調(diào)理臟腑氣血津液、平衡陰陽(yáng)水木之功效，首次提出“從肝論治”治療IR學(xué)說(shuō)［2］，并用實(shí)驗(yàn)方法初步闡明從肝論治IR學(xué)說(shuō)能有效預(yù)防高脂飲食大鼠發(fā)生IR［3］，并在此基礎(chǔ)上觀察調(diào)肝瀉火法對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗患者的影響，有明顯療效。徐云生等［4］認(rèn)為IR的病理機(jī)制及脂代謝異常與中醫(yī)學(xué)脾虛痰濁血瘀密切相關(guān)，并以具有健脾、化痰、活血功效之胰蘇靈治療2型糖尿病療效顯著。戴小良等［5］認(rèn)為肝失疏泄，心用過(guò)度，心肝火旺，消灼陰精是消渴發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，從而提出清肝瀉心法，并主張?jiān)摲ㄅc滋陰潤(rùn)燥法聯(lián)用治療消渴病，收到明顯療效。汪何［6］在對(duì)照組治療上加用益氣養(yǎng)陰活血化瘀中藥2型糖尿病治療證屬氣陰兩虛夾血瘀者，對(duì)照組以磺脲類和雙胍類藥物治療，結(jié)果:兩組治療前后FINS無(wú)明顯變化，但I(xiàn)AI均有升高（P<0.05），治療組比對(duì)照組升高明顯（P<0.05）。武士芬［7］以具有益氣養(yǎng)陰活血清熱功效之芪萸湯為基本方加減治療2型糖尿病患者，對(duì)照組以二甲雙胍治療，結(jié)果顯示:治療組總有效率為86.11%，高于對(duì)照組（P<0.05），IAI較治療前顯著改善，F(xiàn)INS也明顯下降（P<0.01）。

2單味中藥研究

糖尿病(DM)是一組由多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同影響所致的慢性、非傳染性終身疾病。我國(guó)目前正處于DM的上升期，如果不加以有效遏止，估計(jì)2015年我國(guó)可能有6000萬(wàn)DM患者［1］。目前認(rèn)為，胰島素抵抗（IR）和胰島β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）的主要發(fā)病機(jī)理［2］。IR伴有高胰島素（INS）血癥，血糖在正常范圍期間是糖尿病防治的最佳時(shí)機(jī)，及早的行為干預(yù)和藥物干預(yù)不僅減少T2DM的發(fā)病率，還能減緩或糾正IR引起的代謝綜合征，這一時(shí)期對(duì)DM的防治具有重大意義。T2DM、脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、冠心病、內(nèi)臟型肥胖被稱為“代謝綜合征”，其共同的病因之一是IR。現(xiàn)在認(rèn)為，在糖尿病病程早期，尚無(wú)高血糖時(shí)，絕大多數(shù)患者已存在IR并伴有高INS血癥，進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞代償機(jī)制逐漸衰退，血糖升高，最終發(fā)生T2DM。IR伴高INS血癥，是預(yù)測(cè)發(fā)生T2DM的有效單個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)［3］。二甲雙胍（MT）通過(guò)減肥、強(qiáng)化INS的作用、抑制肝糖產(chǎn)生和降低血脂而減輕IR。

1減肥作用

有研究顯示［4］，MT在多囊性卵巢疾病的治療中，即使在不節(jié)食或不增加活動(dòng)量的情況下，也使女患者收到減肥效果。進(jìn)一步研究證實(shí)，在22例患有肥胖癥，但無(wú)DM的女性和男性進(jìn)行MT用藥24周，這些受試者體重大約減輕6％（一般為18磅），并且腰圍和臀圍可減少2英寸，低密度脂蛋白膽固醇血濃度降低10％。肥胖導(dǎo)致血游離脂肪酸（FFA）增加，F(xiàn)FA通過(guò)增強(qiáng)肝糖異生和糖原分解以及抑制INS通路而產(chǎn)生肝IR，而骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉淀可能是引起肌肉IR的重要原因。高水平的FFA可能是外周組織產(chǎn)生的代謝信號(hào)，短期內(nèi)作用促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌，長(zhǎng)期作用則促使其凋亡［5］。

2對(duì)INS的作用

2.1在不同的IR綜合征中常伴有假性黑棘皮病（AN）［6］

在MT對(duì)假性AN、IR及高INS血癥的10例患者試驗(yàn)，期間維持飲食量、運(yùn)動(dòng)量相對(duì)恒定，在飲食控制的基礎(chǔ)上單純給予MT1500mg/d口服8周。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以x±s表示，組間各參數(shù)差異顯著性以t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)判定。治療前和治療后相比較，空腹INS由45.22±13.9降至28.88±11.32(mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性，餐后2hINS由160.25±33.72降至135.50±35.35(mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性。外周INS敏感指數(shù)由22.89±5.69升至34.33±7.80(min·mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性。體重指數(shù)由40.45±10.23降至35.21±3.36kg/m2，(P<0.05)差異有顯著性。INS升成系數(shù)變化不大，治療前為13.93mU·mmol-1,治療后為12.35±2.56mU·mmol-1,（P>0.05）差異無(wú)顯著性。說(shuō)明MT明顯改善假性AN患者的INS敏感性并未增加INS分泌，能改善假性AN患者的IR與高INS血癥。提示對(duì)T2DM的IR與高INS血癥有改善作用，并能降低體重指數(shù)。另一相同的研究［7］也證明MT不但減輕IR，增加INS敏感性，也改善血脂代謝使體重下降。

內(nèi)容提要行政抵抗權(quán)是行政相對(duì)人對(duì)無(wú)效行政行為直接的不服從，相對(duì)人對(duì)無(wú)效行政行為享有抵抗權(quán)，這一觀點(diǎn)已經(jīng)在學(xué)界形成共識(shí)。然而，相對(duì)人的抵抗權(quán)卻并未在我國(guó)的制定法和制度實(shí)踐中得到充分的體現(xiàn)。應(yīng)從可操作性和實(shí)用性出發(fā)，構(gòu)建有利于保護(hù)行政相對(duì)人合法權(quán)利和有利于監(jiān)督行政機(jī)關(guān)依法行政的行政抵抗權(quán)制度。

關(guān)鍵詞公民權(quán)利依法行政行政抵抗權(quán)公定力

行政權(quán)力可能被異化，在這種情況下，相對(duì)人非但無(wú)法獲得公權(quán)力的保障，相反，甚至可能會(huì)受到公權(quán)力的侵害，這就涉及行政相對(duì)人對(duì)不正當(dāng)權(quán)力的抵抗。行政抵抗權(quán)就是在行政相對(duì)人受到重大明顯違法行政行為侵害時(shí)所可以采取的私力救濟(jì)方式。這一權(quán)利對(duì)于保護(hù)行政相對(duì)人合法權(quán)利和監(jiān)督行政機(jī)關(guān)依法行政具有十分重大的意義。

然而，我國(guó)立法雖然肯定了行政相對(duì)人對(duì)某些違法行政行為擁有直接抵制的權(quán)利，[1]但是還相當(dāng)零碎和粗糙，缺乏可操作性。另一方面，理論界行政抵抗權(quán)的關(guān)注也多集中在無(wú)效行政行為的界定以及行政抵抗權(quán)的正當(dāng)性問(wèn)題上，對(duì)行政抵抗權(quán)制度構(gòu)建的可行性和具體方案這類問(wèn)題的研究還很不夠。所以，本文擬就行政抵抗權(quán)的制度構(gòu)建這一問(wèn)題進(jìn)行討論，以圖行政抵抗權(quán)能夠成為一項(xiàng)切實(shí)為相對(duì)人所享有的權(quán)利。

一行政抵抗權(quán)概述

（一）行政抵抗權(quán)的概念和特征

內(nèi)容提要行政抵抗權(quán)是行政相對(duì)人對(duì)無(wú)效行政行為直接的不服從，相對(duì)人對(duì)無(wú)效行政行為享有抵抗權(quán)，這一觀點(diǎn)已經(jīng)在學(xué)界形成共識(shí)。然而，相對(duì)人的抵抗權(quán)卻并未在我國(guó)的制定法和制度實(shí)踐中得到充分的體現(xiàn)。應(yīng)從可操作性和實(shí)用性出發(fā)，構(gòu)建有利于保護(hù)行政相對(duì)人合法權(quán)利和有利于監(jiān)督行政機(jī)關(guān)依法行政的行政抵抗權(quán)制度。

關(guān)鍵詞公民權(quán)利依法行政行政抵抗權(quán)公定力

行政權(quán)力可能被異化，在這種情況下，相對(duì)人非但無(wú)法獲得公權(quán)力的保障，相反，甚至可能會(huì)受到公權(quán)力的侵害，這就涉及行政相對(duì)人對(duì)不正當(dāng)權(quán)力的抵抗。行政抵抗權(quán)就是在行政相對(duì)人受到重大明顯違法行政行為侵害時(shí)所可以采取的私力救濟(jì)方式。這一權(quán)利對(duì)于保護(hù)行政相對(duì)人合法權(quán)利和監(jiān)督行政機(jī)關(guān)依法行政具有十分重大的意義。

然而，我國(guó)立法雖然肯定了行政相對(duì)人對(duì)某些違法行政行為擁有直接抵制的權(quán)利，[1]但是還相當(dāng)零碎和粗糙，缺乏可操作性。另一方面，理論界行政抵抗權(quán)的關(guān)注也多集中在無(wú)效行政行為的界定以及行政抵抗權(quán)的正當(dāng)性問(wèn)題上，對(duì)行政抵抗權(quán)制度構(gòu)建的可行性和具體方案這類問(wèn)題的研究還很不夠。所以，本文擬就行政抵抗權(quán)的制度構(gòu)建這一問(wèn)題進(jìn)行討論，以圖行政抵抗權(quán)能夠成為一項(xiàng)切實(shí)為相對(duì)人所享有的權(quán)利。

一行政抵抗權(quán)概述

（一）行政抵抗權(quán)的概念和特征

【摘要】胰島素抵抗是許多內(nèi)分泌代謝失調(diào)相關(guān)疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生冠心病、糖尿病及高血壓的共同土壤，還是動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖等發(fā)病的危險(xiǎn)因素，因而這一領(lǐng)域研究十分活躍，近幾年中醫(yī)藥對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行深入的研究，取得了一定的成績(jī)。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗.中醫(yī)藥療法;綜述

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是指胰島素作用的靶器官、組織，主要指肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)同等劑量的胰島素生物學(xué)效應(yīng)反應(yīng)性降低或消失而產(chǎn)生的一系列病理和臨床表現(xiàn)，它不但與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，還是肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病及慢性血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。

1治法研究

王智明等［1］認(rèn)為調(diào)肝瀉火法具有調(diào)肝瀉火、調(diào)理臟腑氣血津液、平衡陰陽(yáng)水木之功效，首次提出“從肝論治”治療IR學(xué)說(shuō)［2］，并用實(shí)驗(yàn)方法初步闡明從肝論治IR學(xué)說(shuō)能有效預(yù)防高脂飲食大鼠發(fā)生IR［3］，并在此基礎(chǔ)上觀察調(diào)肝瀉火法對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗患者的影響，有明顯療效。徐云生等［4］認(rèn)為IR的病理機(jī)制及脂代謝異常與中醫(yī)學(xué)脾虛痰濁血瘀密切相關(guān)，并以具有健脾、化痰、活血功效之胰蘇靈治療2型糖尿病療效顯著。戴小良等［5］認(rèn)為肝失疏泄，心用過(guò)度，心肝火旺，消灼陰精是消渴發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，從而提出清肝瀉心法，并主張?jiān)摲ㄅc滋陰潤(rùn)燥法聯(lián)用治療消渴病，收到明顯療效。汪何［6］在對(duì)照組治療上加用益氣養(yǎng)陰活血化瘀中藥2型糖尿病治療證屬氣陰兩虛夾血瘀者，對(duì)照組以磺脲類和雙胍類藥物治療，結(jié)果:兩組治療前后FINS無(wú)明顯變化，但I(xiàn)AI均有升高（P<0.05），治療組比對(duì)照組升高明顯（P<0.05）。武士芬［7］以具有益氣養(yǎng)陰活血清熱功效之芪萸湯為基本方加減治療2型糖尿病患者，對(duì)照組以二甲雙胍治療，結(jié)果顯示:治療組總有效率為86.11%，高于對(duì)照組（P<0.05），IAI較治療前顯著改善，F(xiàn)INS也明顯下降（P<0.01）。

2單味中藥研究

【摘要】阿司匹林屬于非甾體類抗炎藥，盡管被廣泛應(yīng)用于臨床已有百余年，但有關(guān)其作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究一直在進(jìn)行。阿司匹林由最初的被用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等逐漸轉(zhuǎn)變到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二級(jí)預(yù)防中應(yīng)用最廣，減少了大約25%的心血管事件的發(fā)生。臨床上有5%～60%的患者雖常規(guī)服用阿司匹林，卻不能有效地抑制血小板的活性，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的確切原因還不明確，可能與藥物間的相互作用、劑量不足等有關(guān)。但到目前為止，仍無(wú)法用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗，并且，很多研究所得出的結(jié)果是矛盾的。因此，認(rèn)為在具有阿司匹林抵抗的人群中可能存在一定的群體特征性，也正因如此導(dǎo)致了阿司匹林抵抗的復(fù)雜性。期望用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗現(xiàn)象是不可行的，應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同群體做更多的研究工作。按照傳統(tǒng)中醫(yī)理論，結(jié)合心血管疾病多病程較長(zhǎng)，且在存在阿司匹林抵抗的人群中多反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，應(yīng)將其歸屬于絡(luò)病的范疇。聯(lián)合應(yīng)用具有扶正化濁，活血解毒通絡(luò)功效的中藥，發(fā)揮中醫(yī)中藥辨證論治和整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，也許可以解決具有不同群體特征性的阿司匹林抵抗的問(wèn)題，從而更有效地預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林

阿司匹林抵抗（aspirinresistance，AR）是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生，或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象［1］。目前，用來(lái)評(píng)價(jià)阿司匹林及其他抗血小板藥物的實(shí)驗(yàn)技術(shù)雖然較多，但尚未形成規(guī)范，達(dá)成共識(shí)的檢測(cè)方法和技術(shù)更少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%～60%的病人會(huì)產(chǎn)生阿司匹林抵抗，從而導(dǎo)致重大血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性相應(yīng)增高［1］。

1AR產(chǎn)生的可能機(jī)制

AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對(duì)血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過(guò)低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象，但不可否認(rèn)的是AR存在一定的群體特征，也就是在不同的人群當(dāng)中，不同的原因可能導(dǎo)致相同的特征結(jié)果。

1.1與環(huán)氧化酶的關(guān)系環(huán)氧化酶（cyclooxygen-ase，COX）存在兩種異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）。COX是花生四烯酸生成血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列腺素H2（prostaglandinH2，PGH2）等前列腺素合成過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶。阿司匹林的抗血小板效應(yīng)，主要是通過(guò)使COX-1失活而達(dá)到抑制血栓素A2合成的目的。對(duì)于AR的研究，許多學(xué)者將眼光投向COX-2［2～4］。COX-2主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及血小板中。COX-2為誘導(dǎo)酶，可被細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，在多種病理情況下作用增強(qiáng)，是PGH2生成的另一條途徑。即使接受阿司匹林治療，COX-2產(chǎn)生的PGH2亦可恢復(fù)血小板生成TXA2的能力，并促進(jìn)TXA2合成，從而誘導(dǎo)血小板聚集。不同患者的血小板COX-2表達(dá)程度不同，而且COX-2也存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)有炎癥刺激時(shí)，COX-2在有核細(xì)胞中的表達(dá)可增強(qiáng)10到20倍。阿司匹林對(duì)COX-2的抑制作用比COX-1低170倍，因此，阿司匹林需抑制90%以上的TXA2生成才能發(fā)揮其抗血栓作用，這可能是血小板中存在較高濃度COX-2的患者發(fā)生AR的一個(gè)機(jī)制。對(duì)于此類患者群，祛除導(dǎo)致COX-2表達(dá)增強(qiáng)的誘因是較為理想的治療措施，單純?cè)黾影⑺酒チ值膭┝渴遣豢尚械摹＠碚撋现v，可加用選擇性COX-2抑制劑，如塞來(lái)考昔、羅非考昔等，但由于兩藥合用的不良反應(yīng)加大，且選擇性COX-2抑制劑對(duì)心腦血管疾病的影響一直存在爭(zhēng)議［5，6］，故對(duì)選擇性COX-2抑制劑還需謹(jǐn)慎使用。鑒于此種情況，可以選用一些能有效抑制血小板活性的中藥及其有效單體與阿司匹林同用，以達(dá)到增效的目的，或作為阿司匹林的替代藥，用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。已有研究證實(shí)生姜中的提取物———非洲豆蔻醇，有很好地抑制血小板聚集的功效，可考慮作為阿司匹林的替代藥［7］，但這方面還需要做更多的研究和探索。