大相徑庭范文

時間:2023-03-17 03:41:51

導語:如何才能寫好一篇大相徑庭,這就需要搜集整理更多的資料和文獻,歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文,供你借鑒。

篇1

離開父母、親人、朋友、兄弟以及以往的同學、老師等等都多半年了,在加之去年的今天是我人生的一大轉折,所以想以這樣的方式留個紀念,以免以后留下些什么遺憾!

親情:說實話,我腦子里面親情的概念在以前就是和我有血緣關系,和我一起生活的人。但是,現在離開了一個我熟悉的環境才體會到,原來親人對我的關懷是多么的無私,多么的真摯,就象有一首歌的歌詞一樣"無法解釋怎可報盡親恩,愛義寬大是無限!"是的,作為一個青少年,每次回家能聽到父母的噓寒問暖,能聽到長輩們的叮嚀,我們完全不因應感到心煩和郁悶,我們應該抬起頭,微笑著對自己說一聲:"朋友,你真幸福啊!"昨天晚上,我做了個夢,夢見我父親死了,當我還沒從夢中醒來的時候,我是那么的傷心,那么的痛苦啊!一個和我相處了這么多年的親人突然之間從我的眼前,從我的生活中消失了是多么令人痛苦的事啊!甚至無法用"痛苦"這個詞來形容那時的心情。當我醒來的時候,我的枕頭都濕透了!那時我的意識還沒完全清醒過來,但是我的腦海里一直來回響著這樣一句話“原來我的親人在我的心目中是這么的重要”!老實說,我今年才16歲,也談不上對社會有多少閱歷,或許應該是零吧。我衷心地祝愿我的親人們:爸爸媽媽、兄弟姐妹們,身體健康,事事順心!

友情(朋友,兄弟):我把朋友放在前面寫,不是因為朋友和兄弟之間存在著某種界限,總不可能兩個放在同一位置寫吧!開個玩笑。我的朋友基本都在蘆溪,除了一少部分,我們一起都過了一段令我們懷念的時光。現在,我們都還夢想著回到以前,但是這畢竟是不可能的事情!過去的已經成為了經典,而經典不能復制!我記得一起讀書的時候,我很喜歡唱歌,大家也都非常支持我.我的缺點你們能點出來,我的優點你們能欣賞.我真的想說一句謝謝你們,雖然那時我的成績不好!

兄弟們現在也都分散在各地了!蘆溪,綿陽,三臺,永江……你們的路走得好嗎?我希望你們永遠快樂.還記得當日我們在一起說過的一句話“兄弟是做一輩子的!”大家不要說我們很幼稚,很可笑!我認為這句話至少證明了我們彼此的心都是坦誠的!我們一起進,一起退,一起錯,一起對,一起追!我們從來沒說過今后分開了會如何,只是每次相聚的時候,都互相訴說著往事和現在的生活,這使我在孤僻的學習環境里得到的最放松最開心的東西了!它好象一個蓄電池一樣,為我今后要走的路儲存著能量!愿我們的兄弟情義在彼此的心里永遠保留著遺跡!

最后祝愿大家,在和諧與美好的道路上永遠好好地走下去!

篇2

【關鍵詞】殖民地 美洲 農地制度 【中圖分類號】K703 【文獻標識碼】A

1492年,地理大發現使人們認識了美洲,美洲融入了西歐主導的資本主義市場。這時的歐洲,處在封建割據向中央集權過渡的過程中,資產階級的弱小地位需要強有力的封建中央政權為其開拓疆土,獲取資源。這里,又以英法和西葡為主要代表。

英法在北美的農地制度

16世紀的英國內部已發生若干重要變化,農業是英國人基本的經濟活動,公地私有化―土地所有者即具有對土地的使用權,又擁有對土地的支配權。英國公有土地到私有土地的轉化使其在移民北美的過程中,把英國本土的農地制度帶到美洲。在弗吉尼亞,公司占有土地和依附其上的勞動力,勞動成果成為公共財物,私人不能占有。移民因此沒有勞動的動力,這種生產體制不能適應殘酷的殖民地環境。因此,弗吉尼亞公司開始實行私有化,采用“人頭權利”的原則,實施計口授地。同時,對官員實行五五分成的租佃制。這樣,每個人擁有屬于自己的土地,勞動的積極性迅速提高。公司對于契約者也給予一定優惠,對于有技能的移民,還根據其價值的大小贈與額外的股份。當局按照移民的數量和生產能力實行有計劃的分配,這種土地的私有化對北美殖民地具有深刻的歷史意義。北美殖民地還從非洲引進黑人勞工,為北美黑人奴隸制的形成開了先河。在這種分配土地的基礎上,即起先在殖民當局授權下,然后是移民們相互之間的買賣和租佃。在北美,租佃關系具有更多的商業性質:地主出租土地所圖的是經濟利益,租佃者則不必以承擔社會政治義務為條件。租約可以轉手,表明了租佃只是尋求經濟改善的一個過渡階段。土地的投機和開發也促進了移民積極參與對殖民地的建設。從總體上看,北美殖民土地關系和母國有明顯不同,傳統的封建任務較輕,繼承的限制較為寬泛。獨立農場主和租佃農場主在人口中的比重遠遠高于母國。

在魁北克實行的是領主制,國王事實上擁有魁北克的所有土地,國王把土地分配給領主,領主必須以完成國王的義務為條件。領主以此層層分封,大的領主給小的領主,小的領主給佃農。上一級對下一級分封,下一級則對上一級接受義務以及交納租稅。領主制同當時法國封建體制下的土地制度是相輔相成的。法國為了適應國內體制,把殖民地牢牢掌握在自己手里,用封建特權階級控制殖民地事務,包括移民、土地、定居等。人們只關心土地權利而無意開發,領地不少,但移民不多。在領主與佃農的關系中,佃農對領主須負擔法國國內通行的各種封建義務,而領主則對佃農擁有許多特權。地租構成領主的主要經濟來源。地租額一般定的很低,為的是吸引移民。另外,如在非繼承的情況下轉讓出賣土地還需交納授地金。領主的特權包括對佃農的司法權等。由于加拿大面積廣大,移民不多,而且多以毛皮貿易為主,因此,農業在此時的魁北克地區不占主要地位。

西葡在拉美的農地制度

西葡都是天主教的國家,國內經濟相對落后。西葡征服美洲往往成為單純的掠奪行動,對其殖民地開發往往不是利用移民的形式,而是對其征伐。他們利用當地的印第安人和從非洲運來黑人奴隸進行殖民剝削,把收刮來的金銀、稅務運往母國消費,在母國和其殖民地均不以生產為主要目的。

在殖民初期,為平衡殖民者內部之間的關系,西班牙殖民者實行分配制。分配制度是殖民者背著歐洲王室私自進行的,把母國的封建主體制移植到美洲,是商業開拓到移民定居的過程。殖民者沒有對王室盡到應盡的責任,這是西班牙王室絕對不允許的。因此,在分配制的條件下,進而發展成為委托監護制。王室賦予監護主監護印第安人,強迫他們勞作,并把賦稅上交給王室。監護主奪取印第安人的土地,土地的集聚為以后大地產制度的形成提供了條件。“勞役分派制”由服役的印第安人自帶勞動工具和干糧,勞役由西班牙政府調配。隨著瘟疫流行和人口方面缺失,導致私人勞力的出現,西班牙莊園主開始通過訂立合同的方式獲取印第安人為私人服務。17世紀的美洲,自然災害頻仍。這時勞動力缺乏也就愈發顯出它的重要性,擁有自身勞動力的莊園和沒有私人勞動力的莊園情況迥然不同,勞動力的擁有決定了莊園的發展。由此,勞動力的私有化獲得應有的地位,那種分派的勞力逐步消失。私人勞動力的出現是債務農產生的前提。在莊園里,印第安人沒有西班牙的勞役和政府的賦稅,他們僅僅是為莊園主服務,并交納租稅,有了莊園主的保護,印第安人少了外面的干擾和壓迫。但是,印第安人在莊園里就必須服從莊園主家長式統治,莊園主會以各種名義迫使印第安人依附于他。莊園主有了固定的勞動力,為自身的發展提供了保障。為此,在新西班牙和秘魯總督區先后形成了大莊園。大莊園制成為繼監護制后又一支配整個西屬拉美的經濟和社會制度。到18世紀,印第安人口的回升和大莊園的不斷兼并以及大批無權要求村社土地的混血人都增加了可利用的臨時勞工。在殖民地的美洲大莊園里,勞動力的形式因為社會經濟的發展而呈現出它的多樣性和差異性,債役農、日工、佃農、分成農等勞動力用工形式反映了西屬美洲地區農地制度的復雜性和落后性。

在巴西,由于地廣人稀,葡萄牙又是一個小國,無法提供作為半獨立者或傭工遷移來的勞動力,而且雇傭勞動也不適用于殖民活動的目的。在土地占有的情況下,一是賞賜分成小片土地,一是對土地的有效占有。在大莊園保持雇傭勞動是不現實的,于是黑人奴隸制被引入了巴西。與黑人奴隸制相聯系的便是種植園制。它同大地產制是長期存在于拉美的兩種重要的經濟制度之一。非洲奴隸直接從非洲沿岸輸入,用于田間勞作,構成人口大多數的黑奴處于社會的最底層。生產蔗糖是巴西最為有利可圖的產業,到17世紀30-40年代,來到巴西的黑奴已大大超過西屬美洲。18世紀中期,經過龐巴爾改革,巴西推行了農業經濟多樣化的政策,基于奴隸勞動的甘蔗、咖啡、煙草、可可、糧食、牧牛業和其它大宗產品的生產都得到發展。在龐巴爾改革的同時,西班牙也實行了“波旁改革”,隨之,在西屬美洲黑奴成為一支重要的經濟活動力量。

從以上可以看出,南北美洲由于宗主國的不同在農地制度上呈現出巨大差異。英國處于資本主義上升期,從宗教精神上,具有積極開拓的內在動力,他們把美洲當作自己的家,把歐洲先進的生產方式帶進了美洲。新英格蘭地區地少貧瘠,移民們并不局限于此,向阿巴拉契亞山以西逐步滲透。在新法蘭西,法國將封建體制帶到了北美加拿大地區,雖然在農業上未有多大起步,但經過英法北美殖民戰爭,英國把它的先進理念也帶到了加拿大。法國在北美只留下魁北克地區,雖然保留了法國的傳統,但移民的拼搏進取精神感染了這塊土地。在移民的成分上,不僅僅是來自英法的移民,還有來自愛爾蘭、德國、意大利、東歐等其他國家的移民。這些移民在其母國往往是因受到壓抑迫害或者災害等原因來到美洲,由此,來到新地方只有努力的工作才能更好的生存。再看拉美,西葡本身就處于封建體制衰弱時期,資本主義自身沒有得到很好的發展,工業不發達。西葡兩國的移民到美洲不是為了生存,而是竭澤而漁回國享用。他們殘酷鎮壓印第安人和黑人,這些人本身就是從更為落后的生產狀態而來,更沒有絲毫的生產積極性。西葡為了保持自身的優勢,還采取限制其他國家的進入,利用天主教從精神上奴役當地的人民。南北美洲都是地廣人稀,在北美是歐洲移民向西部的進軍,南美則是黑人奴隸制,混血人、印第安人和土生白人的混雜導致了社會階級矛盾的復雜。依托拉美社會等級機構形成的大地產制度造成了土地資源的極端不均和浪費,也嚴重阻礙了社會發展。當然,在北美也存在著黑人奴隸和對印第安人的“血淚之路”,但北美更多的是處在資本主義發展的大環境下,因而走上了同拉美完全不同的道路。

篇3

影響大學生就業的因素是多方面的,其中家庭對大學生的精英期望觀導致的家庭對大學生就業的高期望是限制大學生就業的一個重要因素,并且其影響日趨嚴重。

作為家庭未來和肩負著家庭殷切期望的大學生,在學校這個進入社會的跳板上,經過幾年的學習,思想觀念發生了巨大的變化。年輕人思想活躍,對新事物容易接受,他們信息接受能力快,應變能力強,對教育的發展形勢和就業形勢都有全面、冷靜、客觀的認識,就業觀念變的理性和現實。開始接受市場經濟的選擇,能夠順應大勢,面對就業日趨理性,就業期望下移。形成鮮明對比的是,家長的傳統精英期望、對大學生就業的高期望與大學生就業觀下移的矛盾對大學生就業產生極為不利的影響。

一、理論解釋

(一)文化墮距

美國社會學家威廉?奧格本(W?Fogburn)的文化墮距理論認為,由相互依賴的各部分所組成的文化在發生變遷時,各部分變遷的速度是不一致的,有的部分變化快,有的部分變化慢,結果造成各部分之間的不平衡、差距、錯位,由此造成社會問題。文化墮距同時也導致了家庭和學生之間的代差。社會變化越迅速、越深刻,世代之間的代差越深越寬。家庭對學生的精英期望、對大學生就業的高期望與大學生回歸理性,就業期望下移之間的矛盾正是家庭和學生觀念發展不同步、不平衡、錯位,產生代差的結果。這種不平衡和錯位對大學生就業形成了一種思想上的阻礙作用。這也是我國高等教育實現大眾化的社會心理成本之一,需要社會大眾慢慢的適應。

(二)社會分層理論視角

意大利社會學家帕雷托的精英理論認為社會結構的存在是普遍和永恒的,但并不意味著上層和下層成員的社會地位是凝固不變的。現代社會建立在創新、競爭、變革的基礎上,因而現代社會不存在終身制或世襲制。精英概念是在天生能力基礎上提出來的,表示那些具有特殊才能,在某一方面或活動領域具有杰出能力的成員。階級的穩定性被精英循環所打破,那些天賦很高的杰出人物可以通過后天努力晉升到社會上層,而那些出生于上層的人則可能因為天賦不夠或不夠努力而跌落到下層,形成新的分層。現代社會分層標準主要分為兩類,一是以外顯地位為劃分標準,例如人們的職業。另一種是以潛在地位為標準,包括人們的收入、教育程度、權力等。隨著社會的發展,身份、家庭出身、親屬關系等先賦角色對社會地位所起作用逐漸式微,而直接影響著人的能力、知識、技術、趣味、價值觀的后天的受教育水平和程度在人們的社會分層方面起的作用越來越大,成為分層結構的一個至關重要的因素。教育程度全面地、持續地影響人的一生,它是獲得好的收入,好的職業乃至權力的便利途徑。

在我國,正是基于上述原因,大多數家庭都希望通過使子女接受高等教育,獲得高的社會地位。在中上階層家庭中,由于父母,親戚朋友受過高等教育者相對較多,職業相對較好使得他們有一種優越感,并力圖使子女也維持這種優勢,獲得較好的收入和較優的職業,有較高的社會地位。對于中下階層的家庭而言,則是有意識地培養子女讀書,大力支持子女的讀書事業,希望子女通過教育水平的提高來獲得身份和地位,獲得向上流動的機會。家庭對子女的精英期望,潛移默化于學生心中,成為他們奮斗的目標。畢業時,一方面,就業形勢嚴峻,學生的就業期望下移,另一方面,背負著家庭的殷切期望,大學畢業生處于兩難境地。

(三)家庭與個人關系的視角

家庭作為個人社會化的第一站,為個人以后的社會化奠定了基礎,其結果將影響個人的一生。家庭環境因素對個人的觀念、心理和行為習慣會發生潛移默化的深刻影響。家庭的階級、宗教、父母的收入、生活方式、思想觀念都對個人,尤其是作為家庭未來希望的子女的行為規范、心理特征、價值觀念產生重大影響。傳統中國家庭里,個人作為家庭的一分子,首先要為家庭服務,先家庭而后個人,個人也自覺不自覺地將家庭的目標期望作為自己的奮斗目標。置身于這種文化氛圍里,在家庭中扮演重要角色的大學生無形中就被賦予了一種改變家庭社會地位的使命。可以說,大學生就業的選擇不僅僅是個人的決策問題,而是整個家庭在所處的社會經濟條件和地位上的一種集體決策。在家庭精英期望強大的壓力作用下,大學生很容易屈從于家庭的選擇,從而在職業選擇面前徘徊猶豫。

二、結論及建議

精英教育的觀念在家庭中根深蒂固,嚴重滯后于教育和就業發展的形勢,對大學生就業產生了不利影響。對此,應該主要做好如下幾方面工作:

(一)加強家庭與學生、學校之間的交流互動

通過各種途徑加強高校、學生、家庭三方的交流互動,努力改變家庭就業觀念,實現家庭就業觀念與教育大勢同步發展,與學生就業觀念全面接軌。增進了解,統一思想,形成良性互動的局面,促進大學生就業。

(二)繼續加強對大學生就業觀念的引導工作,加大就業工作力度

篇4

從上世紀70年代末開始,我國離婚率持續上升,而高校中離異家庭的大學生人數也隨之逐年增多。部分離異家庭的學生進入大學后,不能很好地適應新環境,使他們成為大學思想政治教育的弱勢群體。思想政治教育活動為大學生思想品德方面的質量提供了有利保障,包括了世界觀教育、政治觀教育、人生觀教育、法制觀教育和道德觀教育等方面重要內容[1]。

二、離異家庭大學生群體的典型特征

(一)自卑

一方面,進入大學后每個大學生有更多自己獨立思考的空間,離異家庭的大學生由于過早失去來自父母雙方的關懷,長期處于一種父母之間關系不融洽的環境,使得他們的內心極其壓抑,這也導致了這類大學生有較強的自尊心。盡管離

婚率呈上升的趨勢是社會的進步,是人們追求婚姻自主及捍衛人權的具體體現[2],但一直以來社會投向離婚家庭的眼光多數是持有偏見的,使得離婚家庭的孩子多數認為父母離婚是不光彩的,他們不愿意讓別人知道他的家庭情況,害怕別人因此而看不起他,離異家庭大學生自卑心里產生的原因之一便源于此。另一方面,父母離異后,家庭的經濟情況必然會受到一定程度的影響,而大多數離異家庭的大學生在經濟上是比較困難的。他們剛剛進入大學的校門,融入集體的生活,難免會不自覺與周圍同學在物質上產生比較,這時他們又會因此而陷入自卑的心里。

(二)心里壓力及負擔過大

很多父母在自己的婚姻破裂后內心會產生一定的創傷,他們會在離異后把孩子當成自己生活的唯一目標和動力,對他們非常嚴格,這樣會使孩子的心理負擔過重,壓力過大,讓離異家庭大學生在學業上承受著很大的負擔與壓力;經濟上,比起正常的家庭來說,父母離異后一方來撫養孩子顯得更加困難,一些懂事的孩子看到父母一方為自己操勞,很想盡早為父母減輕一些經濟上的負擔,這就致使離異家庭大學生在經濟方面也產生很大的心理壓力及負擔。

(三)性格敏感與多疑

家庭環境的變化使得一直處于自卑情緒的他們很容易將一些簡單的問題想復雜,在人際交往的過程中常常表現得不自信,不信任身邊的同學朋友,對別人說的話總是很敏感,常常誤解他人的言語。性格的敏感與多疑導致了他們人際交往上的失敗,更加劇了他們自卑的心理,形成一個惡性的循環。

(四)焦躁

與正常家庭的大學生相比,離異家庭大學生由于得不到他們想要的有父母關懷的完整家庭,也得不到一種安定溫馨的生活,這種心理上的失落在進入大學過集體生活后,因為有身邊同學作比較而顯得更加嚴重了,這種嚴重的心理上的失落便讓他們滋生了焦躁的情緒。

(五)內向

離異家庭孩子由于長期缺乏父愛或母愛,不能感受到家庭帶來的溫馨與幸福,反而一直生活在一種父母無止境的爭吵中,這讓他們經常感到孤單與失落,加之前述的自卑感,一系列因素致使離異家庭大學生性格變得孤僻內向,不愿與人交流。

三、離異家庭大學生思想政治教育面臨的問題

思想政治教育過程是思想政治教育者通過某些形式、手段向教育對象傳導符合我國社會發展所要求的思想觀念、政治觀點、道德規范等內容,使其具備良好的思想道德素質的過程[3]。離異家庭大學生群體本身具有很典型的特征,導致離異家庭大學生思想政治教育具有其特殊性。

(一)自我教育中的被動低效

離異家庭大學生典型性格特征的形成與自身的思想方式有著非常直接的關系,這就突出顯示了自我教育在思想政治教育中的重要地位。多數離異家庭大學生群體長期處于一種低落、消極的情緒中,使得受教育者在自我教育中處于一種被動的角色,且自我教育的效果也不佳。

(二)實踐鍛煉中的消極情緒

離異家庭大學生由于性格上比較內向,對實踐活動參與的積極性不高,即使參與到實踐活動中,但在活動的過程中由于自卑心里又可能會導致他們不能很好地展現出自己的才華與實力,因此他們不能通過豐富多彩的實踐鍛煉來培養高尚的道德情操,樹立正確的世界觀、人生觀、道德觀,用實踐鍛煉的方法來對他們進行思想政治教育的目的也就達不到了。

(三)咨詢輔導中的交流困難

咨詢輔導的基礎就是教育者與受教育者之間良好的人際關系和人際互動,而前述離異家庭大學生在處理人際關系時的敏感與多疑使得教育者與離異家庭大學生群體之間很難建立良好的互動,他們往往緊閉自己的內心,在與人交流的過程中很被動,而且不自覺地產生一種防衛意識,阻礙了教育者對其進行思想政治教育活動。

四、對離異家庭大學生思想政治教育立體化途徑的探析

(一)“四箭齊發”――打造立體化思想政治教育氛圍

思想政治教育環境,是指影響人的思想品德形成和發展,影響思想政治教育活動運行的一切外部因素的總和[3]。思想政治教育環境是思想政治教育過程的要素之一,良好的思想政治教育環境可以營造一個輕松的思想政治教育氛圍,對思想政治教育活動的進行起到推動的作用,更能促進離異家庭大學生思想政治教育實踐的進行。

1.家庭氛圍

每個人出生后的第一個學校便是家庭,家庭對個人的思想品德、行為規范、性格特征有最重要的影響。離異家庭大學生生活的家庭環境雖不能像完整家庭那樣很溫暖、很和睦,但學校的教育者可以在了解他們具體的家庭情況后,針對不同情況主動積極與離異家庭大學生及其父母進行溝通,一方面告訴家長雖然父母離婚了,但是不要忽視對孩子的關愛,更加不要把雙方的怨恨發泄在孩子身上,讓他們了解到父母的關愛及其良好的家庭環境有益于孩子的身心健康成長,要經常與孩子進行溝通;另一方面告訴孩子,讓他們正視父母離異這件事情,讓他們們理解父母,雖然父母離異了,但是對他的愛依然沒有改變,通過交流消除他們對父母的怨恨。綜合這兩方面,雖然父母離異了,但依然可以為離異家庭的大學生創造一個比較和諧的家庭氛圍。

2.學校氛圍。

學校可謂是每個孩子的第二個“家”。由于學校的教育更具目的性與計劃性,如果能夠對癥下藥,為離異家庭大學生打造一個和諧溫暖的“家”的氛圍,那離異家庭大學生思想政治教育的進行就更加順利了。思想政治教育者可以主動承擔起“家長”的職責,無論在生活上、學習上還是工作上,給予他們更多的關愛,讓他們感受到學校這個大家庭的溫暖。

3.社會氛圍

利用思想政治教育者作為中介,為離異家庭大學生提供更多到社會上實踐的機會,鼓勵他們積極參與到社會實踐中,讓他們在這些社會實踐中認識更多的人,接觸更多的事,在提高他們處理事務能力的同時,讓他們在實踐中充分感受到集體的力量,友情的力量,營造一種積極向上,能為他們帶來正能量的社會氛圍。

4.群體氛圍

大學是集體生活,大學生更多的時間是與他們的室友與同學在一起,如果能讓身邊的同學與朋友將積極樂觀的心態感染到離異家庭的大學生,營造一種和諧的群體氛圍,無疑會促進離異家庭大學生思想政治教育工作的開展。

(二)“三管齊下”――深化立體化思想政治教育途徑

在和諧的立體化思想政治教育氛圍中對思想政治教育途徑進行不斷深化將為離異家庭大學生思想政治教育工作的開展錦上添花。

1.加強自我教育

當離異家庭大學生的思想得到一定程度升華,他們便愿意去主動接受科學的理論、先進的思想觀念,積極地進行自我學習,自我反思,思想政治教育的效果便在這種受教育者積極主動的內化活動中突顯出來。

2.深化實踐鍛煉

和諧的立體化思想政治教育氛圍鼓舞了離異家庭大學生積極參與各種實踐鍛煉,在實踐鍛煉中,他們的思想覺悟和認識能力都會得到很大提升,也從這些實踐活動中形成一種科學的人生觀、世界觀和道德觀,促使知與行的轉化,強化了思想政治的理論教育。

篇5

《真想變成大大的荷葉》是蘇教版二年級下冊的一首兒童詩,展現了孩子的美麗遐想,洋溢著濃濃的童真童趣。最近,我聽了六位老師上這一課,有一位青年教師所上的課給我留下了深刻的印象。她在準確把握文本的基礎上,充分運用情景創設、角色扮演、品味感悟、語言訓練、學法指導、引導想象等教學策略,激發學生對美好大自然的向往,親近自然,較好地體現了語文教學人文性與工具性和諧統一的教學理念,將知識與能力、過程與方法、情感態度與價值觀三維教學目標有機地整合在一起。下面我從以下六個方面談談我的聽課體會。

一、情景創設,恰到好處用媒體

1.課程一開始,我就播放夏天特有的雷聲、雨聲、蛙鳴、蟬鳴……在聽覺上將學生帶入夏天,感受夏姐姐禮物的豐富奇妙,充分調動學生的學習興趣。

2.課件將小詩的內容以動畫的形式展現出來,再配上優美的音樂,既讓學生整體感受了一次文本內容,又將靜態的文本以動態的方式呈現出來。對二年級的學生來說,這樣活潑的方式更適合他們,更能調動他們閱讀探究的興趣。這節課的最后,老師還安排學生看動畫,試著背出小詩,這給了學生一定的憑借,無形中降低了背誦的難度。

3.課件還為文本配上了多幅插圖,圖中晶瑩的雨滴、游動的小魚、美麗的蝴蝶、綠色的蟈蟈、閃閃的星星、彎彎的月亮、大大的荷葉、小小的荷塘,都能給學生的想象插上翅膀。

二、角色扮演,真真切切地體驗

整個設計,老師都有意識地讓學生體驗詩中的各種角色,讓他們沉浸在和大自然親近的喜悅之中。

1.讓學生扮演小雨滴,在微風的吹拂下,輕輕閉上眼睛,美美地小睡片刻,等學生找到感覺后再指導他們朗讀,使他們讀出小雨滴的閑適。

2.師生扮演小魚游入清凌凌的小河。老師和學生一起擺動“尾巴”,快活地游到東,游到西,游到南,游到北,邊游邊背誦一年級時學的小詩《江南》。在課堂上真正動起來的學生肯定是快樂的,這時,再去指導學生讀出小魚的快樂就水到渠成了。

3.理解“穿梭”一詞時,老師要求學生將自己想象成一只在花叢中時而飛到東,時而飛到西的快樂的小蝴蝶。化身為蝶,才能真切地體會到蝴蝶的快樂。

三、品味感悟,三入語境

1.重視朗讀體驗。范讀、領讀、齊讀、男生讀、女生讀、個別讀、配樂讀、邊做動作邊讀……通過不同方式的朗讀,學生不容易感覺枯燥,能熟讀成誦。

2.注重朗讀的層次,在反復誦讀中感悟、體味詩歌豐富的內涵。

3.老師用語言引導學生朗讀時,采用了各種各樣的提示語,使朗讀更有實效。比如:“誰再讀讀這個詞,將熱情傳遞給大家?”“一起來舒舒服服地睡一覺吧。”“我們都來做一條快樂的小魚吧。”

四、語言訓練,扎扎實實務本位

1.語文課不能離開語言文字的訓練。在這節課的設計上,老師非常注重語言文字的訓練,力求扎實到位,如讓學生讀課文第二到第四小節的時候,要求學生用“我想變__________、__________、__________、__________和__________”的句式來說一說。說是寫的前提,說話訓練為寫作打下了扎實的基礎。

2.識字教學是低年級閱讀教學的一項重要任務,課上老師結合板書指導學生學習生字“傘”和“戲”。“傘”是象形字,老師一邊板書一邊說出字的構成,隨后拿出實物,引導學生觀察對比,輕松愉快地記住“傘”字。

五、學法指導,授之以漁

自學能力也是學生的重要學習能力。在講第二小節時,老師著重教給學生方法,引導學生體驗,反復朗讀。在學習第三、四小節時,老師鼓勵學生邊讀邊想,看看透過文字能想象到什么。

六、引導想象,遷移運用

1.老師不僅要求學生讀出自己的感受,而且要求學生邊讀邊想象,將文字化為豐富的畫面。如文中“我想變眨眼的星星,我想變彎彎的新月”的句式就與前文不同,沒有寫出變這些來干什么。于是,老師就利用填空的形式,如“我想變眨眼的星星,___________;我想變彎彎的新月,_____________”,讓學生發揮想象,模仿前文,把句子補充完整。

2.荷葉給大家帶來了快樂,老師抓住結尾處的省略號,引導學生想象。她設計了以下三種句式:“___________來了,在荷葉上___________。”“___________來了,在荷葉下___________。”“___________來了,在荷葉旁___________。”夏天的景色是五彩斑斕的,學生內心的感受是豐富的,不盡相同的。

3.課文的中心是引導學生像荷葉一樣給周圍的人帶去快樂。老師鼓勵學生想象,夏天來了自己想變成什么,也給身邊的人帶去快樂,然后讓學生畫下來或者寫下來。有了前面的鋪墊,學生的思維很活躍,在具體的語言文字中感悟,陶冶了情操。

篇6

【關鍵詞】方言 英語語音 漢語語音 負遷移

【中圖分類號】G642 【文獻標識碼】A 【文章編號】1006-9682(2011)10-0105-02

一、引 言

語音是語言的最基本形式,是語言存在的物質外殼和外在基礎,任何一種有聲語言都離不開語音。語音的正確與否對順暢的讀寫有著極為重要的影響,所以學好語音是學好任何語言的基礎。英語語音是英語學習的基礎,尤其是對提高聽力,強化口語有著至關重要的作用。但是方言語音與英語語音之間存在很大差異,構成了方言區大學生英語聽說能力提高的負遷移因素。

二、研究現狀

在外語學習研究領域中,遷移是指母語知識對外語學習的影響。1957年美國語言學家Lado在《跨文化語言學》中認為:在外語學習環境中,學習者廣泛依賴已經掌握的母語,傾向于將母語的語言形式、意義與母語相聯系的文化遷移到外語學習中來。奧的林(Odlin)對于遷移的定義是:遷移來自于已習得語言(可能是錯誤習得)與目的語之間的共性與差異,它是一種影響。1994年,埃里斯(Rod Ellis)在他的《第二語言習得研究》中將母語遷移歸納為以下四個方面:正遷移、負遷移、回避和過度使用。在此本文主要討論此理論中的正遷移和負遷移。①正遷移(positive transfer):當母語規則與外語規則相同時,學習者把母語規則遷移到外語中去,這時母語規則能夠減輕外語學習的負擔,促進外語的學習。這時母語對外語學習的影響是積極的。這種影響叫正遷移。②負遷移(negative transfer):當母語規則與外語規則有差異時,學習者把母語規則遷移到外語中去,母語便會干擾外語的學習,此時母語對外語學習的影響是消極的。這種影響叫負遷移。

三、方言與英語語音

著名語言學家A.C. Gimson認為,一個人要學會說任何一種語言,必須學會其幾乎100%的語音,而只需掌握50%~90%的語法和1%的詞匯就足夠了。語音是區分漢語方言的主要標準,如,“好”,普通話發音為hǎo,而青海話讀hāo,陜西話則讀hào,可見方言是按照語音來劃分的。“方言是民族語言的地方分支,是局部地區的人們使用的語言。”[4]方言形成的原因是多方面的,有政治、經濟、文化、民族、宗教、歷史、地理等各個方面的影響。青海省的方言差異很大,省境內方言不但類別多,而且都具有很大的差異。以民和縣為例,境內就有十幾種不同的方言,鄉與鄉不同,甚至村與村不同。方言區的學生由于受方言的影響,英語發音就會遇到一些特殊困難,因此也可以從母語方面探究原因,尋求解決方法。

語言首先是由語音組成的,語言的作用首先是交際,交際的首要形式是口語交際,口語交際離不開語言的發音。英語語音是英語使用者必須遵守的約定俗成的東西,個別語音可以有變化,但變化不能超出該音音位變化所允許的范圍,否則就會引起發音錯誤。方言區的學生由于受方言影響根深蒂固,在中學階段對口語的不重視和沒有受過系統的語音訓練,使得很多學生口語練習非常少,甚至幾乎沒有,或是采用不當的練習方法,反復加強和鞏固了錯誤的語音。在大學階段的英語學習中,方言中的負遷移影響英語語音從而造成的語音方面的錯誤是突出的。

四、方言在大學英語學習中的負遷移

“從語言上看,一般來說,每個人都是通過自己語言中的音去感知不熟悉的語音。”[5]學習一種外國語的人必然會在某種程度上受本族語發音習慣的影響,從而會不自覺地把本族的一套發音習慣遷移到外國語中去。

漢語語言負遷移。各地不同的方言都有各自獨特的語音體系,方言的穩定性和持久性給英語發音造成了一定的影響。漢英兩種語言的音位系統不同,音位的分布互不對應,發音也各不相同。學習者在學習英語語音時容易用母語中接近的音去頂替英語語音。英語把音段音位分成元音和輔音兩類,漢語則把一個字音分為聲母和韻母兩部分,并加上超音段音位的聲調。兩者不僅有數量上的差異,也有性質上的差異。與漢語相比,英語中單元音居多且互相發音差異較小,并有長短元音之分。如英語中的/i/和/i:/不僅有長短音之分,而且發音部分也不相同。/i:/和漢語的“衣”發音相似,但與/i/不同。由于漢語中沒有長短音之分,初學者易用“衣”代替/i/,在連貫的語句中又易把長音/i:/讀成短音。英語中的長短元音能區別詞義,這就會造成聽者理解上的錯誤。例如英語單詞sheep和ship,其元音字母分別發長元音/i:/和短元音/i/,大多數中國學生由于受母語的影響而不能準確地念出或聽出這兩個單詞。而且受漢語母語的影響,中國學生易在一個輔音結尾的單詞末尾多加一個元音/E/,而且不同方言地區的學生有其受母語深遠影響的頑固語音,如湖南的分不清/h/和/f/,湖北、四川的分不清/n/和/l/,/s/和/sh/,/dz/和漢語拼音中的/j/,廣東的分不清/h/和/g/,/v/和/w/,青海的分不清/a:/和/ai/等等。

在教學實踐中,本人就學生回答問題的情況得出結果:受方言語音影響較小,普通話水平較好的學生,其本族語對英語語音的影響就越小,反之,那些方言重,普通話不標準的學生,其方言語音對英語語音的影響就大。

語言具有表意性,語言的表意性就是語音傳遞說話者用詞匯概念表達的一系列思想情感。當語音無法正確地傳遞說話者的思想,或無法用已有的語音知識去感知說話者的詞匯概念時,這種語音肯定會給說話者或聽者帶來一定的影響。

漢語是將音調特征作為詞的結構的一部分,因此漢語被稱為聲調語言,即漢語中的音調可區別字義,如搭dā(to take)、答dá(anwser)、打dǎ(hit)、大dà(big)。漢語中的句調受字調限制,無論怎樣改變,原有的字調不變。而在英語中音調隨句子或短語的需要而變化,單詞的音調變了,其意義不變。這種音調模式是句子或短語結構的一部分,而不是詞的結構的一部分,因此英語被稱為語調語言。

英語用語調表示疑問或陳述,表達說話者的口吻情感和其他信息。因此,中國人說英語時很難把握語調。尤其是中國各省區方言眾多,方言不僅在語音上相距甚遠,即使是同一個省同一個縣也有不同的語調習慣,這樣就給我們大學英語聽說教學產生了很大的障礙。

五、結束語

方言對外語學習者的負遷移越小,學習者的外語水平越易提高。外語的學習過程是一個不斷向目的語接近的過程,隨著目的語知識的增加,學習者不斷克服各種遷移,最終實現學習的目的。

參考文獻

1 Gimson, A. C. An Introduction to the Pronunciation of English, 3rd edition. London: Edward Arnold, 1980

2 Odlin, T. Language Transfer[M].Cambridge: Cambridge University Press, 1989

3 陳松岑.社會語言學導論[M].北京:北京大學出版社,1985

篇7

[關鍵詞] 家庭環境; 心理健康; 家庭心理健康教育

[中圖分類號] R395[文獻標識碼] A[文章編號] 1005-0515(2011)-11-349-02

家庭環境主要是指家庭的物質條件和精神氛圍。物質條件是家庭硬環境,即父母文化程度、職業、家庭結構以及家庭經濟狀況;精神環境是家庭軟環境,即家庭氛圍,包括父母關系、親子關系與家教方式,父母的價值觀,對子女的態度與期望及與子女的交流等等。家庭環境可以直接預測心理健康水平,家庭環境與心理健康存在一種必然的因果關系。獨立學院與普通高校生源不同,學生的家庭環境也存在差異。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機抽取沿海獨立學院學生969人作為被試,其中男生452,女生517,獨生子女362,非獨生子女607,平均年齡:20±1歲。按人口規模劃分來源地:大城市232,中等城市322,小城鎮230,農村141,邊遠農村10。家庭月收入:1500-2000以下122人;1500-2000,241人;2000-2500,232人;5000-10000,277人;10000-25000,66人;25000以上31人。

1.2 方法

1.2.1 組編 按經濟狀況:貧困生組(n=84)非貧困生組(n=74);按生源地隨機取樣:大城市(n=197)小城鎮(n=179)中城市(n=237)農村(n=96)。非貧困生組為普通學生,貧困生組為學院貧困生檔案中部分學生。

1.2.2 工具 《家庭環境量表》、《卡特爾十六種人格因素測驗》。

1.2.3 過程 采取人機對話方式完成測試。數據處理采用SPSS13.0軟件統計分析。

2 結果 1)獨立學院城市與農村籍大學生16PF人格因素及次人格因素方差分析,差異顯著(P

表1獨立學院城市與農村大學生16PF人格因素及次人格因素方差分析

表2 獨立學院城市和農村學生家庭環境方差分析

表3 獨立學院貧困生組與非貧困生組家庭環境比較(t檢驗)

表4 家庭環境獨立學院大學生與中國常模比較(t檢驗)

3 討論 家庭是人生最初始和最基礎的教育環境,對青少年的心理健康和人格發展有重要影響。近幾年,有關青少年成長中的影響因素的研究較多,普遍認為家庭環境及父母養育方式對青少年心理健康及學業成就有深遠的影響,家庭問題與個人心里問題是共發現像。

3.1 獨立學院家庭經濟因素影響學生的樂群性和家庭親密度(表3) 獨立學院相對貧困的學生人數與普通院校低21.48%。因此,來自偏遠地區和農村的學生較少,真正意義上的貧困只占0.25%,而相對貧困占7.32%。客觀的講,相對貧困比絕對貧困容易忍耐;公平的說,相對貧困比絕對貧困構成更為復雜的心理壓力。社會心理學關于從眾的原因研究發現,群體壓力及群體偏離的恐懼均會引發心理問題。也有研究者曾提出:富商家庭較普通家庭存在較多的心理問題,家庭親密度低。是否因在富商家庭中,一般將主要注意集中于創業和商業活動中,缺乏必要的休閑活動,而這些活動正是調節家庭成員之間感情交流、促使身心放松的必要活動對這一研究結論,筆者認為還有待進一步研究。

3.2 獨立學院家庭自然環境因素影響人格特征差異性(表1、2) 農村籍大學生在知識性、娛樂性、有恒性、專業有成就的個人因素方面的心理壓力高于城市籍大學生;而城市籍大學生敏感性、矛盾性、懷疑性則高于農村籍大學生。在我國,由于長期受城鄉二元結構體制的影響,城鄉在經濟收入等方面還是存在著很大的差距。然而,由于大部分農村學生生長在親密度和成功性高的家庭環境中,這使他們培養成堅強的性格,做事有始有終,有恒心,細心周到。因此,只要他們想做的事就會堅持到底直至成功,只有少部分學生才會產生心理困擾。

3.3 獨立學院學生家庭環境與中國常模比較(表4) 多重分析表明,獨立學院學生的家庭環境矛盾性、娛樂性顯著偏高,而親密性、情感表達、獨立性、成功性、知識性、道德宗教觀、組織性、控制性則顯著低于常模,其原因可能與綜合家庭環境的影響有關。

3.3.1 獨立學院學生復雜的家庭環境影響學生個性特征形成 調查表明:獨立學院學生家庭月收10000以上占35.39 %;來源地為大、中、小城鎮占81.01%;父母職業以個體為主,受教育程度大部分為中學以下水平;有35.5%的學生在幼年時成為“留守兒童”;其中3.1%學生成為“富二代”;另外,37.35%受父母溺愛的獨生子女。為此,部分學生表現出個性缺陷,如內心封閉、情感冷漠、自卑懦弱、行為孤僻、缺乏愛心和與人交流的主動性,同時存在自我中心、意志力差,社會生活認識不足、個性張揚的富二代的個性特征。家庭雖是一個微觀的社會單元,但它是“人類性格的加工廠”。從大學生的個體素質來看,人格中的不良因素,是導致心理障礙和精神病的內在因素。

3.3.2 獨立學院學生家庭環境矛盾性增高影響家庭心理氣氛 其主要原因家庭結構和家庭教育存在問題,一是單親家庭比例較高;二是父母對子女教育不當情況較多。從我們的調查問卷中可以發現,有35%的被試學生認為他們的家庭很少集體精神,65%的學生稱他們的家庭沒有嚴格的規則約束他們;34%的家庭強調固定的生活規律和家規。獨立學院學生作為一個特殊群體,矛盾性突出可能反映了諸多方面的因素,除當代中國家庭的代溝及獨生子女問題外,可能與其學業的失敗感不無關系。家庭是個體重要的生活場所和社會化動因,家庭的情感氛圍、父母的教養態度和方式都會影響個體的心理發展。

正如健康是生理健康、心理健康、社會適應三方面相互作用的結果一樣,心理健康的影響因素也是多方面的。在我國,大學生的家庭教育一直是教育體系中被忽視的一個重要部分,雖然家長對考入大學的子女仍很關心,但只是將更多的精力轉移到提供經濟支持和就業幫助上,對子女的心理成長還是關注不夠。為此,高校要有效開展家庭心理健康教育工作。因為,學校教育離不開社會教育和家庭教育,只有當三者教育和諧統一時才能最大程度地培養出良好心理素質的年輕一代。

參考文獻

[1] 王穎.家庭環境對大學生人格形成的影響[J].北京京師慧心心理咨詢中心網站,2007,11.

[2] 張海芳,陳青萍.高中生家庭環境與心理健康關系[J].中國公共衛生,2007,11(23):1339.

[3] 汪向東,王希林,馬弘.心理衛生評定量表手冊[J].中國心理衛生雜志社,1999,12:134.

[4] 中國就業培訓技術指導中心,中國心理衛生協會組織編寫.心理咨詢師[M].民族出版社,2005,8(1):180.

[5] 吳惠娟,沈鑒清,駱宏等.家庭環境對初高中學生心理健康影響的差異研究[J].中國學校衛生,2005,26(8):683-684.

[6] 高雪屏,于素維等.兒童青少年多動沖動行為與父母養育方式的關系[J],中國臨床心理學雜志,2003,11(1):36-38.

[7] 曾文星編著.家庭的關系與家庭治療[M].北京大學出版社,北京大學醫學出版社,2001,9(1):51-56.

[8] 丁仁峰,俞華法,葉綠素.個體戶(富商)與普通家庭的家庭環境對照[J].研究健康心理學,2001,9(6):478.

[9] 王建中,樊富珉.北京市大學生心理衛生狀況調研[J].中國心理衛生雜志,2002,(16)5:333.

篇8

徑情直遂 徑情:任意,隨心;遂:成功。隨著意愿,順利地得到成功。

大相徑庭 比喻相差很遠,大不相同。

曲徑通幽 彎曲的小路,通到幽深僻靜的地方。

別開蹊徑 另辟新路,獨創一格。

篇9

1、小島介是臥底。宮本挖掘香港地下組織和葉沖身份的一系行動中,小島介的一些行動卻與他一貫的“聽話”形象大相徑庭。

2、宮本抓了余教授之后,從他嘴里得知他曾經與真正的“秋蟬”見過面,于是便讓他指認葉沖的身份,可是,就在這關鍵的時候,宮本的手下小島介卻拿槍把余教授打死了。

(來源:文章屋網 )

篇10

【關鍵詞】  atp結合盒式轉運體1;辛伐他汀;普伐他汀

abstract: objective to observe the effects of statins on atpbinding cassette transporter 1 (abca1) gene expression in neurons and astrocytes.methods primary human astrocytes and neuron cell line hcn2 were incubated with simvastatin and pravastatin at different concentrations and under different conditions. using rna isolated from the cultured cells, we performed quantitative pcr to measure the abca1 gene expression in astrocytes and neurons. the protein expression of abca1 was measured by western blot.results the two statins significantly decreased the abca1 gene and protein expressions. compared with pravastatin, simvastatin significantly reduced the expression of abca1 in neurons and astrocytes by 95% and 75%, respectively (both p<0.05). the neurons were more sensitive than astrocytes.conclusion the statins are capable of decreasing the abca1 gene and protein expressions in neurons and astrocytes, and decreased abca1 expression may affect cholesterol metabolism in cells. the results may provide an important experimental basis for comprehensive evaluation of the statins to treat hyperlipidemia.

key words: atpbinding cassette transporter 1 (abca1); simvastatin; pravastatin

他汀類藥物是臨床常用的一類降血脂藥物[12],其主要成分為膽固醇合成限速酶羥甲戊二酰輔酶a(hmgcoa)還原酶的抑制劑。辛伐他汀(simvastatin)和普伐他汀(pravastatin)已廣泛應用于高血脂癥的臨床治療。由于該藥阻斷甲羥戊酸的生化途徑,不但能抑制膽固醇的合成、降低血漿ldl的水平、阻止巨噬細胞向泡沫細胞的轉化,而且可以顯著降低因高血脂引起的動脈粥樣硬化性疾病的死亡率[3]。此外,研究表明,他汀類藥物還可以升高血漿高密度脂蛋白

(high density lipoprotein, hdl)和載脂蛋白a。

atp結合盒式轉運體1(atpbinding cassette transporter 1, abca1)是atp結合盒式轉運蛋白之一,它以atp為能源,促進細胞內游離膽固醇和磷脂的流出,在膽固醇逆轉運(rct)和hdl生成的起始步驟中起重要作用。abca1基因錯義突變所引起的雜合子型tangier疾病,就是由于apoa i所介導的膽固醇流出減少、hdlc濃度降低和顆粒直徑變小而造成[4]。作為潛在的抗粥樣硬化的靶點之一,上調abca1基因的表達具有重要意義。apoa i是hdl中主要的蛋白質,是細胞膽固醇逆向轉運的特殊重要因素。apoa i能與磷脂、多種血漿因子及細胞膜受體結合, 可以激活卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(lcat),起著促進細胞內膽固醇的移出、酯化、轉移、以及調節hdl代謝的作用[5]。

以往學者認為,他汀類藥物可能對老年癡呆癥有一定的預防作用[6]。但是,近年來有關他汀類藥物可能導致老年癡呆癥或者加重原有癥狀的報道越來越多[79]。目前,有關他汀類藥物對中樞神經系統abca1基因的影響還未見報道。本實驗通過觀察辛伐他汀、普伐他汀對正常神經細胞和神經膠質細胞中abca1基因表達的影響,初步解釋了他汀類藥物有可能造成患者老年癡呆癥的發生或者癥狀加重的原因,為進一步揭示他汀類藥物的作用機制及其與神經系統退行性疾病的關系打下一定的基礎。

1 材料與方法

1.1 材料 神經細胞系hcn2(crl10742)購自美國atcc公司,神經膠質細胞系為本實驗室保存。辛伐他汀、普伐他汀、甲羥戊酸、fpp和ggpp均購自sigma公司。rna提取試劑盒購自美國qiagen公司。memper真核細胞膜蛋白提取試劑盒購自美國pierce公司。

1.2 方法

1.2.1 細胞培養 常規培養神經元和神經膠質細胞,分別用含有150ml/l和50ml/l胎牛血清的dmem培養基進行培養,待細胞匯合成片,胰酶消化后分別轉入12孔板內,放入50ml/l co2培養箱中37℃培養觀察,待細胞生長成片時,用不含血清的培養基分別配置5μmol/l的辛伐他汀、20μmol/l普伐他汀、100μmol/l甲羥戊酸、10μmol/l的fpp、10μmol/l ggpp,充分混勻。分別設立空白對照組、辛伐他汀實驗組(s)、普伐他汀實驗組(p)、辛伐他汀+甲羥戊酸實驗組(sm)、普伐他汀+甲羥戊酸實驗組(pm)、辛伐他汀+fpp實驗組(sf)、普伐他汀+fpp實驗組(pf)、辛伐他汀+ggpp實驗組(sg)、普伐他汀+ggpp實驗組(pg)。放入培養箱繼續培養48h。

1.2.2 逆轉錄反應 離心收集細胞,預冷pbs洗滌1次后用qiagen試劑盒提取細胞總rna。取1μg細胞總rna,5×逆轉錄緩沖液5μl,rnasin(40u/μl)20u,10mol/l 4×dntps 2μl,用depc處理的h2o補足至23μl。混合均勻后于70℃反應5min,加入2μl反轉錄酶,37℃反應1h后,90℃熱滅活5min,置-20℃貯存備用。

1.2.3 熒光定量rtpcr檢測abca1的表達 采用

abi prism 7700 sequence detector熒光定量pcr儀,以18s為內參。反應體系如下:吸取逆轉錄反應產物5μl,上、下游引物各10pmol/l,熒光探針5pmol/l,5×pcr緩沖液10μl,10mol/l 4×dntps 1μl,taq dna聚合酶1.5μl(2u/μl),用滅菌純水補足至50μl,在pe7000(美國abi公司)上,93℃預變性3min后按如下條件進行循環:93℃ 30s,55℃ 45s,72℃ 20s,共40個循環。設置陰性對照和陽性梯度對照,實驗結果由電腦軟件分析。引物序列如下,f:5′tggttctatgcccgcttga3′;r:5′accttagatcccccgacaaag3′。

1.2.4 western blot方法測定神經元和神經膠質細胞中abca1蛋白的變化 離心收集細胞,預冷pbs洗滌1次后,用memper真核細胞膜蛋白提取試劑盒提取細胞膜蛋白。采用biorad公司的垂直電泳裝置電泳,并用半干法轉膜。雜交按照kpl公司的protein detector t western blot kit說明進行。abca1一抗購自novus公司。

1.3 統計學處理 所有實驗數據以

±s表示,使用statistica軟件(美國,statsoft inc)分析。采用mannwhitney u檢驗和t檢驗,p<0.05為差異有統計學意義。

宮惠琳,李 擴,張冠軍,等. 他汀類藥物對神經細胞和神經膠質細胞abca1基因表達的影響

   2 結 果

2.1 神經元實驗組rtpcr和western blot結果 他汀類藥物組與實驗對照組相比,abca1基因的表達降低(其中辛伐他汀降低abca1基因達95%),兩組間差異有統計學意義(p<0.05)。加入mevalonate后,可以部分減弱辛伐他汀和普伐他汀的作用。但是,ggpp組、fpp組與他汀類實驗組比較無顯著性差異(圖1);western blot結果顯示,在加入相同量的蛋白時,他汀類實驗組的abca1蛋白表達顯著降低(圖2)。

2.2 神經膠質細胞實驗組rtpcr和western blot結果

他汀類藥物組與實驗對照組相比,abca1基因的表達降低(其中辛伐他汀降低abca1基因75%),

兩組間差異有統計學意義(p<0.05),但加入mevalonate、ggpp和fpp后,與他汀類實驗組相比較無顯著性差異(圖3);western blot結果顯示,在加入相同量的蛋白時,他汀類實驗組abca1蛋白表達降低(圖4)。

3 討 論

他汀類藥物(statins)作為一種非常有效的降膽固醇、降血脂藥物已經被廣泛應用于臨床,總體藥效評價較好。以往研究認為,該藥物可以降低血脂、降低心腦血管疾病的發病率、預防老年癡呆癥的發生。但近年來研究提示,長期大劑量服用該藥物可能造成腦細胞暫時性或者永久性的損傷,有些患者反而出現老年癡呆癥的表現[79]。這種現象日益引起人們的重視。本研究證實使用他汀類藥物能顯著降低神經元和膠質細胞內abca1基因的表達,引起腦內膽固醇代謝異常,進而揭示了他汀類藥物有可能是引起老年癡呆癥的原因。

膽固醇的逆向轉運(rct)是指 hdl從肝外組織將膽固醇轉運到肝臟進行代謝。通過這種機制,機體可將外周組織衰老細胞膜中的膽固醇轉運到肝臟代謝并排出體外。膽固醇的逆向轉運是一個由hdl介導,在膽固醇酯化酶、lcat共同作用下完成的多步驟過程[10]。

abca1是一種整合膜蛋白。abca1基因位于常染色體9q31上。它所編碼的蛋白稱為abca1蛋白,屬于atp結合盒式轉運體(atpbinding cassette transporter, abc)基因家族的一員。abca1廣泛分布于人體多種組織,在胎盤、肝臟、肺、腎上腺和嬰兒組織內高水平表達。在正常主動脈血管中沒有發現abca1的表達,而在動脈粥樣硬化的血管中則有該基因的表達[1112]。以往研究表明,肝臟和巨噬細胞abca1過表達與血漿脂質水平有密切關系,血漿膽固醇從巨噬細胞流出及血漿中hdl明顯增加可大大減輕動脈粥樣硬化的損傷[13]。臨床研究表明,辛伐他汀和普伐他汀對大腦中載脂蛋白e(apoe)和磷脂蛋白轉移蛋白(pltp)的作用有所不同:辛伐他汀可以顯著降低腦脊液中pltp的活性,而普伐他汀卻無此類作用;相反,普伐他汀使腦脊液中apoe水平下降明顯,而辛伐他汀的作用卻不明顯[14]。由于血腦屏障的影響,兩種他汀類藥物進入血腦屏障的能力有所不同。辛伐他汀為脂溶性,較易透過血腦屏障;而普伐他汀為水溶性,透過血腦屏障較為困難。因此,本實驗直接用神經元和神經膠質細胞作為研究對象,去除了血腦屏障的影響,從而更為直觀地研究兩種常用的他汀類藥物對膽固醇逆向運輸相關基因的影響。實驗結果顯示,去除了血腦屏障對他汀類藥物的影響,辛伐他汀和普伐他汀對神經元和膠質細胞的作用有很大的不同。辛伐他汀可以顯著降低神經元和膠質細胞內abca1基因的表達,尤其是對于前者,可使abca1的基因表達降低約95%;而普伐他汀對兩者abca1基因表達影響較弱。另外,加入mevalonate后,在神經元中他汀類藥物降低abca1基因表達的能力下降,而加入ggpp和fpp后,他汀類藥物降低abca1基因表達的能力沒有改變;在膠質細胞表現則有所不同,加入mevalonate、ggpp和fpp后,abca1基因的表達幾乎沒有改變。以上說明了他汀類藥物對神經元abca1基因表達的影響比對膠質細胞更為顯著,并且有可能是通過減少mevalonate的產生這一途徑來實現的。研究表明,abca1基因可以促進膽固醇流出轉運至血漿中形成新生hdl,從而使它成為降低膽固醇,防止動脈粥樣硬化的重要因子。在本實驗中,他汀類藥物顯著降低神經元和神經膠質細胞abca1基因的表達,對神經元和神經膠質細胞的膽固醇代謝產生嚴重影響,進而造成神經元和膠質細胞的變性、死亡。這是長期使用他汀類藥物影響患者認知能力和記憶能力的原因之一。

本研究有助于更深入地了解該藥物的作用機制及其不良反應,為進一步認識脂代謝異常與老年癡呆癥的相互關系提供了一定的實驗依據。在細胞學水平進一步證實了長期大劑量使用他汀類藥物可能對神經系統造成的不良影響,提示長期服用他汀類藥物的患者要特別注意用藥類型、時間和用藥劑量。

【參考文獻】

 

[1]werner n, nickenig g, laufs u. pleiotropic effects of hmgcoa reducatese inhibitors [j]. basic res cardiol, 2002, 97(2):106116.

[2]miida t, hirayama s, nakamura y. cholesterolindependent effects of statins and new therapeutic targets: ischemic stroke and dementia [j]. j atheroscler thromb, 2004, 11(5):253264.

[3]auer j, berent r, eber b. lessons learned from statin trials [j]. clin cardiol, 2001, 24(4):277280.

[4]brousseau me, eberhart gp, dupuis j, et al. cellular cholesterol efflux in heterozygotes for tangier disease is markedly reduced and correlates with highdensity lipoprotein cholesterol concentration and particle size [j]. j lipid res, 2000, 41(7):11251135.

[5]schaefer jr, schweer h, ikewaki k. metabolic basis of high density lipoproteins and apolipoprotein ai increase by hmgcoa reductase inhibition in healthy subjects and a patient with coronary artery disease [j].atherosclerosis, 1999, 144(1):177 184.

[6]kurinami h, sato n, shinohara m, et al. prevention of amyloid betainduced memory impairment by fluvastatin, associated with the decrease in amyloid beta accumulation and oxidative stress in amyloid beta injection mouse model [j]. int j mol med, 2008, 21(5):531537.

[7]orsi a, sherman o, woldesekassie z. simvastatinassociated memory loss [j]. pharmacotherapy, 2001, 21(6):767769.

[8]king ds, wilburn aj, wofford mr, et al. cognitive impairment associated with atorvastatin and simvastatin [j]. pharmacotherapy, 2003, 23(12): 16631667.

[9]wagstaff lr, mitton mw, arvik bm, et al. statinassociated memory loss: analysis of 60 case reports and review of the literature [j]. pharmacotherapy, 2003, 23(7):871880.

[10]phillips mc, gillotte kl, haynes mp. mechanisms of high density lipoproteinmediated efflux of cholesterol from cell plasma membranes [j]. atherosclerosis, 1998, 137(suppl):1317.

[11]lawn rm, wade dp, couse tl, et al. localization of human atpbinding cassette transporter 1 (abca1) in normal and atherosclerotic tissues [j]. arteroscler thromb vasc biol, 2001, 21(3):378385.

[12]langmann t, klucken j, reil m, et al. molecular cloning of the human atpbinding cassette transporter 1 (habca1): evidence for steroldependent regulation in macrophages [j]. biochem biophys res commun, 1999, 257(1):2933.