導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇抗結(jié)核藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）的基礎(chǔ)，而結(jié)核病的化學(xué)治療是人類(lèi)控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時(shí)代的改變，全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當(dāng)數(shù)鏈霉素（SM）。它發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)40年代，當(dāng)時(shí)單用SM治療肺結(jié)核2～3個(gè)月后就可使臨床癥狀和X線(xiàn)影像得以改善，并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對(duì)氨水楊酸（PAS）被應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)，SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥，而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性［1］。發(fā)明異煙肼（INH）后，有人單用INH和聯(lián)用INHPAS或SM進(jìn)行對(duì)比治療試驗(yàn)，再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)［2］。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，即SMINHPAS，療程18個(gè)月～2年，并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗稱(chēng)“老三化”［3］。70年代隨著利福平（RFP）在臨床上的應(yīng)用以及對(duì)吡嗪酰胺（PZA）的重新認(rèn)識(shí)，在經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)后，短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點(diǎn)，并取得了令人矚目的成就［4，5］。當(dāng)人類(lèi)邁入2000年的今天，抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進(jìn)一步的發(fā)展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類(lèi)藥物，尤以后者更為突出。

一、利福霉素類(lèi)

在結(jié)核病的化療史上，利福霉素類(lèi)藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn)，世界各國(guó)出現(xiàn)了研制本類(lèi)新衍生物的浪潮，相繼產(chǎn)生了數(shù)個(gè)具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類(lèi)藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。

1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU對(duì)RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對(duì)RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對(duì)RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達(dá)31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過(guò)細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強(qiáng)的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān)，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類(lèi)型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會(huì)的研究結(jié)果表明，在治療同時(shí)耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對(duì)鳥(niǎo)分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強(qiáng)16～32倍。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病治療結(jié)果顯示：?jiǎn)蝿㎏RM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg，與HE聯(lián)用亦比RFPHE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類(lèi)的交叉耐藥也必然是一問(wèn)題，但綱谷良一［9］認(rèn)為：由于KRM-1648比RFP有更強(qiáng)的殺菌作用，即使結(jié)核分支桿菌對(duì)RFP具耐藥性，本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類(lèi)似的藥物均對(duì)耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）無(wú)效［10］。

3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報(bào)道，我國(guó)緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物，據(jù)Arioli等［11］報(bào)告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達(dá)血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達(dá)98%～99%，因此組織停留時(shí)間長(zhǎng)，消除半衰期時(shí)間亦較RFP延長(zhǎng)4～5倍，是一種高效、長(zhǎng)效抗結(jié)核藥物。

我國(guó)使用該藥替代RFP對(duì)初、復(fù)治肺結(jié)核進(jìn)行了對(duì)比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結(jié)束時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見(jiàn)有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿(mǎn)意的近期效果，而且有可靠的遠(yuǎn)期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導(dǎo)，也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類(lèi)（FQ）

第三代氟喹諾酮類(lèi)藥物中有不少具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分支桿菌活性，對(duì)非結(jié)核分支桿菌（鳥(niǎo)胞分支桿菌復(fù)合群除外）亦有作用，為臨床治療開(kāi)拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對(duì)氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低，為1/106～107，與其他抗結(jié)核藥之間無(wú)交叉耐藥性，目前這類(lèi)藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對(duì)象。

氟喹諾酮類(lèi)藥物的主要優(yōu)點(diǎn)是胃腸道易吸收，消除半衰期較長(zhǎng)，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對(duì)較小，適合于長(zhǎng)程給藥。這類(lèi)化合物抗菌機(jī)制獨(dú)特，通過(guò)抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過(guò)結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對(duì)血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對(duì)肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢(shì)，在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無(wú)協(xié)同作用也無(wú)拮抗作用，可能為相加作用［13］。

OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報(bào)道，盡管人體耐受量?jī)H有中等程度抗結(jié)核作用，但不論對(duì)鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效。現(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人［8］。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，獲得了痰菌培養(yǎng)2個(gè)月陰轉(zhuǎn)率50%、3個(gè)月62%以及6個(gè)月75%的可觀(guān)效果。廠(chǎng)家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對(duì)22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續(xù)9個(gè)月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無(wú)臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結(jié)核的長(zhǎng)程治療。人體對(duì)OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經(jīng)驗(yàn)劑量為300mg2次/日。

2.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用，所以臨床應(yīng)用的報(bào)道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開(kāi)發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L(fǎng)型異構(gòu)體，抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8～128倍。在7H11培養(yǎng)基中，LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對(duì)敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強(qiáng)1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi)，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)［14］。

LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達(dá)3.27μg/ml，達(dá)峰時(shí)間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動(dòng)力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類(lèi)中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強(qiáng)2～4倍，亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病，臨床上為達(dá)到最佳治療結(jié)核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對(duì)腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對(duì)結(jié)核分支桿菌亦具有活性，但弱于對(duì)其它革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日，如治療超過(guò)一個(gè)月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對(duì)43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進(jìn)行療效對(duì)比，3個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當(dāng)；體內(nèi)如在鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核中，克林沙星無(wú)活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對(duì)治療結(jié)核具有一定的開(kāi)發(fā)潛力。

盡管上述氟喹諾酮類(lèi)藥物具有較好的抗結(jié)核作用，但無(wú)論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類(lèi)藥物影響年幼動(dòng)物的軟骨發(fā)育，對(duì)兒童和孕婦的安全性至今尚無(wú)定論，原則上暫不考慮用于這二類(lèi)人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，后來(lái)對(duì)它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識(shí)。根據(jù)Mitchison［18］的新推論，雖治療開(kāi)始時(shí)病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外，但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降，部分細(xì)菌生長(zhǎng)受抑制，此時(shí)PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開(kāi)始的2個(gè)月中加用PZA是必需的，可以達(dá)到很高、幾乎無(wú)復(fù)發(fā)的治愈率。目前國(guó)外正在研制新的吡嗪酸類(lèi)衍化物［20］。

四、氨基糖苷類(lèi)

1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長(zhǎng)期抗結(jié)核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對(duì)結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對(duì)大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當(dāng)于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應(yīng)監(jiān)測(cè)該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過(guò)高。具體做法可考慮每月測(cè)定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據(jù)此進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時(shí)，需慎用，因?yàn)锳MK對(duì)年老患者的腎臟和第八對(duì)聽(tīng)神經(jīng)的毒性較大。

2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類(lèi)藥物，有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物，并用于MDR-TB。

五、多肽類(lèi)，結(jié)核放線(xiàn)菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）

結(jié)核放線(xiàn)菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腎臟和聽(tīng)力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對(duì)耐SM或KM菌株有效，可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過(guò)3個(gè)月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明，密切觀(guān)察下肌肉注射結(jié)核放線(xiàn)菌素-N1g/d14個(gè)月，未觀(guān)察到明顯的藥物副反應(yīng)。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優(yōu)于TB1。國(guó)內(nèi)單菊生等報(bào)告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核病的療效為著。

七、吩嗪類(lèi)

這是一類(lèi)用于麻風(fēng)病的藥物，近年來(lái)也開(kāi)始試用于耐藥結(jié)核病，其中對(duì)氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過(guò)與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長(zhǎng)的效果，對(duì)結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當(dāng)組織飽和（皮膚染色）時(shí)減為100mg/d。它的另外一個(gè)重要作用是與β干擾素合用，可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑，屬于免疫治療的一部分，已經(jīng)超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害，應(yīng)予以高度重視［23］。

有人報(bào)道，在11個(gè)吩嗪類(lèi)似物中有5個(gè)體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強(qiáng)（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進(jìn)一步研究之中［21］。

八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑

結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時(shí)并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長(zhǎng)，而是通過(guò)抑制β內(nèi)酰胺，使β內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗生素免遭破壞［24］。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時(shí)，能大大增強(qiáng)這類(lèi)青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑［25］。一項(xiàng)27株結(jié)核分支桿菌的試管實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿莫西林單用時(shí)的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯(lián)用時(shí)MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類(lèi)代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時(shí)對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。

由于β內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗生素很難穿透哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有可能限制這類(lèi)藥物抗結(jié)核治療的效果［27］。目前，這類(lèi)藥物的抗結(jié)核研究還限于實(shí)驗(yàn)階段。

九、新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

本類(lèi)抗結(jié)核分支桿菌作用最強(qiáng)的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時(shí)有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療［28］。

十、硝基咪唑類(lèi)

近年來(lái)的研究認(rèn)為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開(kāi)發(fā)前景。此類(lèi)藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結(jié)核分支桿菌活性?xún)?yōu)于SM，可與INH和RFP相比擬，對(duì)結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中該藥對(duì)感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān)，20、40、80mg/kg的生存時(shí)間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。

十一、吩噻嗪類(lèi)

吩噻嗪類(lèi)中的氯丙嗪在早期的文獻(xiàn)中報(bào)告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時(shí)能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強(qiáng)SM、INH、PZA、RFP和RBU對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類(lèi)藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類(lèi)似的效果。

十二、復(fù)合制劑

抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復(fù)合，也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。

在眾多復(fù)合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個(gè)品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)已開(kāi)始自行生產(chǎn)這類(lèi)制劑，如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢(shì)，一是用于耐藥結(jié)核病，二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是：自從短程化療問(wèn)世以來(lái)，臨床上已很少使用PAS，可望結(jié)核分支桿菌對(duì)PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便，毒副反應(yīng)少，更適合于兒童結(jié)核病患者。

其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特（Rifater，HRZ）和衛(wèi)肺寧（Rifinah，HR），這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物，本質(zhì)上和組合藥型類(lèi)似。

已有的研究結(jié)果表明：使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87％，高于單劑聯(lián)合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報(bào)道；使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上雖羅列了數(shù)大類(lèi)藥物在抗結(jié)核研究方面的進(jìn)展，但應(yīng)該認(rèn)識(shí)到這些只不過(guò)是抗結(jié)核藥物研究重新開(kāi)始的序幕。因開(kāi)發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財(cái)力和時(shí)間，還要評(píng)估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時(shí)間看，由于發(fā)達(dá)國(guó)家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降，而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物，而發(fā)展中國(guó)家無(wú)能力購(gòu)置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無(wú)治療結(jié)核病新藥問(wèn)世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn)，以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會(huì)增高，所以導(dǎo)致急需迅速開(kāi)發(fā)新的抗結(jié)核藥物。抗結(jié)核新藥的研究，在美國(guó)、歐洲和亞洲的實(shí)驗(yàn)室，已經(jīng)從過(guò)去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個(gè)活力相當(dāng)大的時(shí)期。雖然Hansen疾病研究實(shí)驗(yàn)室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物，但還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物，而且該項(xiàng)目的因素評(píng)估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實(shí)驗(yàn)室初步證實(shí)有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠(yuǎn)。抗結(jié)核藥物研究除直接開(kāi)發(fā)新藥外，還要認(rèn)識(shí)到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展，利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度，以改進(jìn)療效。文獻(xiàn)早已報(bào)道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對(duì)鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質(zhì)體治療實(shí)驗(yàn)鼠結(jié)核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少?gòu)?qiáng)2000倍，其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無(wú)制劑上市供臨床應(yīng)用，但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng)，提供了令人鼓舞的前景。由此來(lái)看，未來(lái)結(jié)核病化療的研究重點(diǎn)將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進(jìn)而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻(xiàn)

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篇2

【關(guān)鍵詞】 藥物熱；臨床；抗結(jié)核；措施

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.192 文章編號(hào)：1004-7484（2012）-08-2568-02

藥物熱是常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)，是指臨床在使用藥物治療疾病的過(guò)程中由藥物導(dǎo)致的發(fā)熱。抗結(jié)核藥物在治療過(guò)程中引發(fā)藥物熱是其常見(jiàn)的副作用之一，近年來(lái)也有增多的趨勢(shì)，已引起臨床藥師的重視和研究。因此，現(xiàn)將我院2011年8月至2012年5月的40例抗結(jié)核藥物引起藥物熱的臨床資料進(jìn)行分析，以探討其臨床特點(diǎn)，以更好的判斷和及時(shí)處理。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月至2012年5月在我院接受抗結(jié)核藥特治療中出現(xiàn)藥物熱的40例患者，其中男24例，女16例，年齡10到71歲，平均42歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 有停用可疑藥物后體溫迅速下降者且符合以下任一條并伴或不伴有皮疹、關(guān)節(jié)痛等其它過(guò)敏反應(yīng)癥狀者，即可診斷為藥特?zé)幔焊腥拘园l(fā)熱者應(yīng)用抗生素后，體溫一度下降，繼續(xù)用藥，體溫再度提高；應(yīng)用抗結(jié)核藥物后體溫反較用藥前更高，不能用結(jié)核熱解釋?zhuān)颊咭话銧顩r良好，找不到其它病因；非發(fā)熱性疾病患者用藥后發(fā)熱，且無(wú)繼發(fā)感染。

1.3 分析項(xiàng)目 致熱的藥物及其與發(fā)熱的關(guān)系，藥物熱出現(xiàn)的時(shí)間、熱型、伴隨癥狀、實(shí)驗(yàn)室的檢查結(jié)果、停藥后體溫恢復(fù)的時(shí)間、再次服藥引發(fā)藥物熱的時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 致熱藥物 利福平16例，氨基水楊酸7例，吡嗪酰胺6例，異煙肼5例，乙胺丁醇3例，利福噴汀4例，鏈霉素3例，氧氟沙星1例，其中，同時(shí)對(duì)利福平和利福噴汀產(chǎn)生藥物熱的有2例患者，利福平和氧氟沙星1例，氨基水楊酸和鏈霉素1例，吡嗪酰胺和利福噴汀1例。

2.2 藥物熱出現(xiàn)的時(shí)間 用藥后發(fā)熱時(shí)間主要集中在1到3周，共有27例，1到2個(gè)月內(nèi)發(fā)熱13例，沒(méi)有出現(xiàn)2個(gè)月以后的藥物熱者。

2.3 熱型 弛張熱34例，低熱4例，稽留熱2例。體溫低于38.5℃的6例，38.5到40℃27例，40到41℃9例，41℃以上的1例。

2.4 伴隨癥狀 畏寒和寒戰(zhàn)5例；皮疹14例，其中由利福平引起的有8例；頭痛、鼻塞流涕5例，由利福平引起的3例，氨基水楊酸引起的1例，鏈霉素引起的1例；惡心、嘔吐2例，關(guān)節(jié)痛3例。

2.5 實(shí)險(xiǎn)室檢查 40例患者中有29位做了血常規(guī)檢查，嗜酸性粒細(xì)胞增加者有5例，降低5例，白細(xì)胞增多6例，降低2例。有27位患者進(jìn)行肝、腎功能檢查，肝功能異常7例，肝功能損害2例，血尿素氮異常1例。

2.6 停藥后體溫恢復(fù)時(shí)間 40例患者基本上在停藥24到48小時(shí)內(nèi)，發(fā)熱即可退去。但有2例利福平引起發(fā)熱的患者在停藥后3到6天才逐漸退熱。其中8例患者停藥后體溫恢復(fù)正常后，再次試用抗結(jié)核致熱藥物，而又出現(xiàn)發(fā)熱，第二次發(fā)熱時(shí)間均在再次服藥后的24小時(shí)以?xún)?nèi)。

3 討 論

我國(guó)是世界上結(jié)核病患者最多的22個(gè)國(guó)家之一，臨床和研究抗結(jié)核藥物的種類(lèi)較多，因此，在抗結(jié)核化療過(guò)程中出現(xiàn)藥物引起的像胃腸道反應(yīng)、肝腎損害、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)也不容忽視，其中藥物熱在所有抗結(jié)核藥物副作用中的發(fā)生比例為14.8%，因此臨床醫(yī)師必需對(duì)其有足夠的認(rèn)識(shí)和重視，以免誤診誤治。

抗結(jié)核藥物致藥物熱的臨床特點(diǎn)：發(fā)熱多出現(xiàn)于用藥后2個(gè)月以?xún)?nèi)；發(fā)熱以單純型為多，熱型多為弛張熱；除發(fā)熱或有過(guò)敏癥狀外，患者一般情況良好，無(wú)明顯中毒癥狀；致熱藥物中以鏈霉素為多，其次為利福平，第三位為異煙肼和吡嗪酰胺。

在抗結(jié)核藥物的臨床治療過(guò)程中，筆者認(rèn)為可以從以下幾個(gè)方面對(duì)出現(xiàn)可疑藥物熱者進(jìn)行分別處理。

3.1 單純型藥物熱，不伴有皮疹和肝損傷者 一般情況下，可根據(jù)藥物引起藥物熱概率的大小來(lái)決定停藥的順序，并非一定要停用所有的藥物，以最大限度的減小對(duì)患者進(jìn)行抗結(jié)核治療的影響。我們可首先停用最易引起藥物熱的其中一種或兩種藥物，密切觀(guān)察停藥關(guān)系與體溫變化，若停用可疑藥物后，體溫沒(méi)有降低，則再選擇停用其它概率稍大的藥物，若體溫降至正常，則可明確定為致熱藥物。

3.2 藥物熱伴有皮疹者 當(dāng)患者出現(xiàn)藥物熱伴有皮疹，若僅停用可疑藥物，皮疹仍得不到控制，則需停用所有抗結(jié)核藥及合并用藥，同時(shí)給予抗過(guò)敏處理。因?yàn)榛颊咛幱诟呙魻顟B(tài)，可能平時(shí)不過(guò)敏的藥物在這時(shí)也會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。等皮疹退去2周后再按照致敏可能性由小到大逐漸加藥，不可操之過(guò)急。

3.3 藥物熱伴有肝損害者 首先應(yīng)按照抗結(jié)核藥物性肝損害的停藥原則來(lái)處理，最易引起肝損害的藥物正是本文總結(jié)的最易引起藥物利福平、氨基水楊酸和吡嗪酰胺。因此兩者在治療時(shí)并不矛盾。

3.4 藥物熱伴有皮疹和肝損害 這種狀況下患者的高敏狀態(tài)極為嚴(yán)重，應(yīng)立即停用所有抗結(jié)核藥物，同時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的抗過(guò)敏處理和保肝處理，必要時(shí)可短期應(yīng)用小劑量的皮質(zhì)類(lèi)固醇（如地塞米松5mg/d，強(qiáng)的松20-30mg/d），待機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)全部消退后再進(jìn)行試藥，試藥時(shí)禁忌用利福平，可根據(jù)病情謹(jǐn)慎的從小劑量（0.15g）開(kāi)始試用利福噴汀，盡管利福平和利福噴汀同屬于利福霉素類(lèi)，但它們之間并沒(méi)有完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)，且利福噴汀所引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)大多較輕。本組有2例患者對(duì)利福平和利福噴汀增發(fā)生藥物熱，他們?cè)诜美Ｆ胶蟪霈F(xiàn)38.5℃以上的高熱，停藥后體溫恢復(fù)正常后，再次試用利福噴汀后出現(xiàn)了38℃的藥物熱。有2例對(duì)利福平發(fā)生藥物熱的患者試用利福噴汀后則未出現(xiàn)發(fā)熱。

參考文獻(xiàn)

篇3

[關(guān)鍵詞] 藥物性肝病;抗結(jié)核藥;DILD

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-7210(2010)06(b)-133-01

Anti-tuberculosis drugs induced liver disease drug clinical analysis of 37 cases

WANG Xiaomei, QIN Haoge

(The Sixth People's Hospital of Shenyang City, Shenyang 110006)

[Abstract] Objective: To summarize the anti-tuberculosis drugs induced DILD clinical features, anti-tuberculosis treatment-induced DILD raise awareness of the prevention and treatment. Methods: Retrospectively investigate on 49 cases in our hospital due to DILD by the anti-TB drugs in patients w

結(jié)核病在二十一世紀(jì)仍然是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的主要傳染病,高感染率和高患病率已成為我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。在使用某種或幾種藥物后,由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害,引起藥物性肝病(DILD)也較多見(jiàn)。抗結(jié)核藥物是我國(guó)引起藥物性肝病最常見(jiàn)的原因,藥物性肝病給肺結(jié)核患者帶來(lái)更大的痛苦,甚至導(dǎo)致終止化療,嚴(yán)重者可危及患者生命,應(yīng)引起重視。以下對(duì)我院2008～2009年收治的49例藥物性肝病病例進(jìn)行分析報(bào)道:

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共49例均符合DILD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男21例,女28例;年齡21～77歲,平均49歲。

1.2 臨床表現(xiàn)

黃疸11例(21.1%);消化道癥狀者25例(48.0%);腹脹者7例(13.5%);乏力者12例(24.4%),肝區(qū)疼痛5例(10.2%),發(fā)熱3例(6.1%);瘙癢3例(6.1%);另少有皮疹、腹瀉、肝性腦病、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。

1.3 治療

本組予以停用致病藥物,護(hù)肝、退黃、對(duì)癥及積極的支持治療。主要護(hù)肝藥物為: 腺苷蛋氨酸、甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等。明顯淤膽者短期應(yīng)用激素治療,嚴(yán)重病例應(yīng)用人工肝治療(血漿置換、血液灌流)共3例(8.0%),治療1~3次。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈:ALT、AST、總膽紅素恢復(fù)至正常上限的2倍以?xún)?nèi);好轉(zhuǎn):上述指標(biāo)有所恢復(fù),但仍超過(guò)正常上限的2倍;無(wú)變化:上述指標(biāo)無(wú)改善或惡化,無(wú)新的并發(fā)癥出現(xiàn)。

2 結(jié)果

本組治愈34例(69%);好轉(zhuǎn)8例(16%);無(wú)變化7例(14%)。

3 討論

該類(lèi)藥品發(fā)生肝損傷多由于聯(lián)合用藥,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率高,預(yù)后差。本研究37例患者經(jīng)護(hù)肝治療后,大多數(shù)患者病情恢復(fù)較快,肝功能在30 d內(nèi)恢復(fù)正常,繼續(xù)原方案化療,同時(shí)予護(hù)肝治療,未再出現(xiàn)肝損害,1例患者由于有基礎(chǔ)性疾病及高齡,病情發(fā)展快,發(fā)展為重型肝炎,經(jīng)治療一段時(shí)間后病情無(wú)明顯改善,家屬放棄治療出院。由于抗結(jié)核藥物有明確的肝毒性,所以臨床醫(yī)生要提高對(duì)抗結(jié)核治療引起DIHD的認(rèn)識(shí),重視并注意監(jiān)測(cè)抗結(jié)核治療引起的肝功能損害,早期即采取預(yù)防性措施以減少其發(fā)生率,對(duì)已發(fā)生DIHD尤其以黃疸為主要表現(xiàn)者要及早停藥保肝治療。

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篇4

關(guān)鍵詞：  藥物不良反應(yīng) 抗結(jié)核藥物 過(guò)敏反應(yīng) 肺結(jié)核患者 觀(guān)察與護(hù)理

        (一)全身反應(yīng)

        1.臨床表現(xiàn)   服用抗結(jié)核藥后少數(shù)患者瞬間可出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、喉頭水腫、瘙癢、皮疹，進(jìn)而發(fā)展為剝脫性皮炎，同時(shí)伴有高熱、黃疸、腹瀉、血尿等。

        2.護(hù)理

        (1)建立良好的護(hù)患關(guān)系，做好用藥指導(dǎo)，鼓勵(lì)患者講出服藥后的感受，并認(rèn)真聽(tīng)取患者的主訴。

        (2)在應(yīng)用抗結(jié)核藥物前，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)藥物和食物的過(guò)敏史。

        (3)嚴(yán)密觀(guān)察服藥后的反應(yīng)。

        (4)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑停用所有正在服用的藥物(既往長(zhǎng)期服用的藥物除外)及食物，去除一切可能引起不良反應(yīng)的因素。

        (5)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，患者大多精神緊張，表現(xiàn)出恐懼心理。應(yīng)陪伴并安慰患者，消除其恐懼心理，取得患者的信任，主動(dòng)配合治療。

        (6)對(duì)伴有高熱的患者應(yīng)做好高熱的護(hù)理。

        (7)監(jiān)測(cè)肝、腎功能，血、尿常規(guī)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

        (8)遵醫(yī)囑應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，以提高機(jī)體應(yīng)激水平及減少過(guò)敏介質(zhì)的形成。

        (9)遵醫(yī)囑應(yīng)用抗組胺藥以減少組織液滲出、水腫，減輕瘙癢等癥狀。

        (10)做好生活指導(dǎo)，建議患者穿著寬松的棉質(zhì)衣服，避免使用刺激性強(qiáng)的洗滌劑品，皮膚瘙癢時(shí)勿用手搔抓，避免皮膚感染。

        (二)胃腸道反應(yīng)

        1.臨床表現(xiàn)  由于抗結(jié)核藥物治療原則為聯(lián)合用藥，患者一次服藥量較多，可刺激胃腸道常出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐。

        2.護(hù)理

        (1)做好用藥指導(dǎo)，講解所用抗結(jié)核藥副作用，使患者了解，便于自我監(jiān)測(cè)。

        (2)觀(guān)察患者服藥后的反應(yīng)，認(rèn)真聽(tīng)取患者主訴，遵醫(yī)囑定期監(jiān)測(cè)肝功能，注意觀(guān)察并區(qū)分肝損害所致的胃腸道反應(yīng)。

        (3)有些抗結(jié)核藥物空腹服用胃腸道反應(yīng)大，可遵醫(yī)囑改為飯后服用或分次服用。對(duì)于不能耐受口服給藥的患者，可遵醫(yī)囑改為靜脈給藥。

        (4)對(duì)于服藥后即刻發(fā)生嘔吐的患者，注意觀(guān)察其嘔吐物內(nèi)是否混有藥物，如混有藥物應(yīng)注意補(bǔ)服。對(duì)于胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重的患者，應(yīng)遵醫(yī)囑給予胃黏膜保護(hù)劑及止吐藥。

篇5

關(guān)鍵詞 酒精 結(jié)核藥物 肝損害

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.134

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人均酒精消耗量不斷增加，飲酒者越來(lái)越多，嗜酒者也有所增多。

資料與方法

2007年10月～2010年10月初治肺結(jié)核患者1816例，在接受抗結(jié)核治療過(guò)程中明確有長(zhǎng)期大量飲酒史18例，偶有飲酒史75例，從無(wú)無(wú)飲酒史1723例。

治療前常規(guī)肝功能、肝膽B(tài)超檢查均陰性，并排除合并糖尿病、塵肺、心、肝、腎及免疫系統(tǒng)疾病。

本組初治肺結(jié)核患者1816例，其中男997例，女819例，男女之比1.22:1；年齡20～50歲，平均35歲；痰涂片陽(yáng)性510例，痰涂片陰性1306例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)：①痰涂片陽(yáng)性；②病理證實(shí)結(jié)核；③纖維支氣管鏡刷檢或活檢證實(shí)為結(jié)核；④臨床綜合分析診斷為結(jié)核，符合以上任意一項(xiàng)者均可診斷。

長(zhǎng)期大量飲酒診斷標(biāo)準(zhǔn)：飲酒超5年，每天飲白酒約100ml或啤酒500ml以上，折合乙醇量男≥40g/日，女≥20g/日。

肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)：在抗結(jié)核治療過(guò)程中兩周復(fù)查肝功能1次，出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≥2倍UIN(正常上限)，或總膽紅素≥1.5倍UIN，并排除其他嗜肝病毒感染、自身免疫性肝炎、脂肪肝等。

治療方法：1816例初治肺結(jié)核患者，A組18例有長(zhǎng)期大量飲酒史，B組75例偶有飲酒史，C組1723例無(wú)飲酒史，均采用標(biāo)準(zhǔn)2HRZE/4H3R3抗結(jié)核方案，在治療過(guò)程中均要求戒酒。

抗結(jié)核病治療原則：抗結(jié)核治療過(guò)程中兩周復(fù)查肝功能1次，若ALT＜2倍UIN，且無(wú)癥狀者，繼續(xù)使用原抗結(jié)核方案，并加強(qiáng)保肝治療。若2倍UIN≤ALT≤5倍UIN，將利福平改為利福噴汀、停用吡嗪酰胺，并加強(qiáng)保肝治療。ALT＞5倍UIN，或ALT＞3倍UIN且伴有明顯黃疸或肝炎癥狀(惡心、嘔吐、納差、乏力、腹脹等)均停抗結(jié)核藥物，并加強(qiáng)保肝治療及對(duì)患者的監(jiān)護(hù)。

結(jié) 果

依從性：經(jīng)常飲酒者依從性較差，18例經(jīng)常飲酒者能堅(jiān)持在治療過(guò)程中戒酒4例(22.22%)；75例偶有飲酒史依從性較好，能夠堅(jiān)持在治療過(guò)程中戒酒68例(90.67%)。

藥物性肝炎發(fā)生率：18例有長(zhǎng)期大量飲酒史，發(fā)生藥物性肝炎10例(55.56%)；75例偶有飲酒史，14例發(fā)生藥物性肝炎(18.67%)；1723例無(wú)飲酒史，發(fā)生藥物性肝炎267例(15.50%)。

肝功能異常出現(xiàn)的時(shí)間及程度：18例有長(zhǎng)期大量飲酒史，肝功能異常出現(xiàn)時(shí)間早多在2～4周，轉(zhuǎn)氨酶升高幅度大多在4～5倍UIN。75例偶有飲酒史及1723例無(wú)飲酒史，肝功能異常出現(xiàn)時(shí)間相似多在4～8周，轉(zhuǎn)氨酶升高幅度大多在2～4倍UIN。

討 論

本資料顯示，長(zhǎng)期大量飲酒者肝功能損害出現(xiàn)時(shí)間較早，多在2～4周出現(xiàn)，且比率較高約55.56%；偶有飲酒者與無(wú)飲酒者，出現(xiàn)肝損害的時(shí)間相近多在4～8周，比率分別為18.67%、15.50%。其原因?yàn)椋洪L(zhǎng)期飲酒會(huì)引起肝臟的一些適應(yīng)性反應(yīng)，包括滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肥大和肝臟藥物代謝酶活性增強(qiáng)，酒精能誘導(dǎo)MEOS，它對(duì)酒精的代謝有部分作用，而且還能誘導(dǎo)微粒體酶P-450，后者與藥物代謝有關(guān)，乙醇誘導(dǎo)P-450酶后增加了毒性中間代謝產(chǎn)物的形成。另外抗結(jié)核治療原則是早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程，而絕大多數(shù)抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟均有不同程度的毒性作用，長(zhǎng)期飲酒者在抗結(jié)核治療過(guò)程中，很難徹底戒酒，發(fā)生肝損害的幾率大大升高。故在抗結(jié)核開(kāi)始前應(yīng)全面評(píng)估患者情況，根據(jù)患者依從性、有無(wú)不良嗜好及基礎(chǔ)性疾病，選用合適的抗結(jié)核方案，并加強(qiáng)保肝治療及對(duì)患者的監(jiān)護(hù)，使其平穩(wěn)完成抗結(jié)核治療。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24(2):70-74.

篇6

【關(guān)鍵詞】 抗結(jié)核；哺乳期；妊娠期

結(jié)核病是指結(jié)核桿菌引起的呼吸系統(tǒng)傳染病[1]，關(guān)于妊娠合并肺結(jié)核的發(fā)病率，各家報(bào)道不一致。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，與2000年相比，2010年其發(fā)病率有所下降，妊娠合并結(jié)核病對(duì)產(chǎn)婦和胎兒均存在危險(xiǎn)。我國(guó)是妊娠合并肺結(jié)核發(fā)病率較高的國(guó)家，妊娠合并肺結(jié)核已成為社會(huì)衛(wèi)生重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題，因此，在妊娠、哺乳期選擇正確的抗結(jié)核藥物對(duì)改善母嬰結(jié)局具有重要意義，本文以58例妊娠合并結(jié)核病患者作為研究對(duì)象，研究探索妊娠與哺乳期抗結(jié)核藥物的選擇方式，現(xiàn)總結(jié)如下，以供業(yè)內(nèi)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2013年2月至8月本院接診的58例妊娠合并結(jié)核病患者作為研究對(duì)象，患者年齡22～38歲，平均年齡26.3±2.2歲，患者孕周22～36周不等，所有研究對(duì)象均經(jīng)臨床確診，符合研究條件，臨床表現(xiàn)為不同程度的消瘦、低熱、盜汗以及乏力，排除癲癇、糖尿病、精神病、肝功能、腎功能?chē)?yán)重?fù)p害者，兩組患者在年齡、孕周以及臨床癥狀方面無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均服用維生素B6（國(guó)藥準(zhǔn)字H62020161甘肅河西制藥有限責(zé)任公司）。

①對(duì)照組：靜脈滴注乙胺丁醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H41023412河南中杰藥業(yè)有限公司）1.25g，加注5%葡萄糖注射液250ml。②觀(guān)察組：口服乙胺丁醇，每次1.25mg，每日兩次，靜脈滴注異煙肼5～10/kg（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020488華源眾生藥業(yè)有限公司），加注5%葡萄糖注射液250ml，6～8個(gè)月為1個(gè)療程。跟蹤隨訪(fǎng)8個(gè)月，比較兩組患者母嬰結(jié)局。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

母嬰結(jié)局包括胎兒畸形、產(chǎn)婦肝損害、嬰兒耳聾、產(chǎn)婦消化不良以及嚴(yán)重胃腸反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用t和χ2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

比較兩組患者的母嬰結(jié)局，觀(guān)察組患者在胎兒畸形、產(chǎn)婦肝損害、嬰兒耳聾方面，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在產(chǎn)婦消化不良、胃腸反應(yīng)嚴(yán)重方面，觀(guān)察組患者顯著優(yōu)于對(duì)照組，二者比較差異顯著（P

3 討論

異煙肼是妊娠期結(jié)核病患者使用較為廣泛的藥物[2]，其作用可通過(guò)胎盤(pán)屏障，但毒性反應(yīng)小，應(yīng)用安全、可靠，至今未發(fā)現(xiàn)致畸作用。乙胺丁醇是妊娠合并結(jié)核病患者的常用藥物之一，據(jù)相關(guān)報(bào)道[3]，其對(duì)幼畜具有一定的影響，但對(duì)人類(lèi)胎兒一直以來(lái)沒(méi)有證實(shí)。據(jù)藥品記載，乙胺丁醇的藥物成分可透過(guò)胎盤(pán)，胎盤(pán)內(nèi)血藥濃度約為母體血藥濃度的30%左右。謝惠安[4]等人提出，多種藥物聯(lián)合治療妊娠期結(jié)核病對(duì)改善母嬰結(jié)局具有重要意義。本組實(shí)驗(yàn)中，在服用維生素B6的基礎(chǔ)上，對(duì)觀(guān)察組患者采用異煙肼和乙胺丁醇進(jìn)行聯(lián)合治療，對(duì)照組患者采用乙胺丁醇治療，在胎兒畸形、產(chǎn)婦肝損害、嬰兒耳聾方面，觀(guān)察組患者與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在產(chǎn)婦消化不良、胃腸反應(yīng)嚴(yán)重方面，觀(guān)察組患者顯著由于對(duì)照組，二者比較差異顯著（P

對(duì)妊娠期結(jié)核病患者而言，選擇合理的藥物不但對(duì)胎兒無(wú)害，還可有效地預(yù)防胎兒受母體疾病的影響。因此要求產(chǎn)科醫(yī)生來(lái)在對(duì)癥抗結(jié)核治療的同時(shí)，還應(yīng)充分考慮藥物對(duì)胎兒影響，慎用或禁用一些抗結(jié)核藥。妊娠產(chǎn)婦也應(yīng)積極配合治療，堅(jiān)持用藥，不應(yīng)因藥物對(duì)胎兒有影響放棄用藥，使結(jié)核沒(méi)有得以有效的控制而擴(kuò)展，帶來(lái)嚴(yán)重影響。

參考資料

[1]李力，易萍.妊娠與哺乳期抗結(jié)核藥物的選擇[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，24（6）：425-428.

[2]謝惠安，陰國(guó)太，林善梓等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013，23（18）：461-4621.

篇7

關(guān)鍵詞 護(hù)肝寧 預(yù)防 結(jié)核 藥物性肝損害

我國(guó)初治肺結(jié)核的短程化療標(biāo)準(zhǔn)方案中，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等藥物易導(dǎo)致藥物肝損害。抗結(jié)核藥物所致肝損害90%發(fā)生在強(qiáng)化期，這使結(jié)核病患者不能全程、足量、規(guī)則、聯(lián)合用藥，是抗癆失敗的重要原因之一。為了減少、防止這種情況的發(fā)生，本所2005～2007年應(yīng)用護(hù)肝寧膠囊防治抗結(jié)核藥物所致肝損害，取得了一定療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選擇2年內(nèi)122肺結(jié)核初治患者，均是根據(jù)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]確診的病例，均為初治病例。所有患者既往無(wú)肝病史，乙肝表面抗原陰性，治療前無(wú)嚴(yán)重高血壓、心臟病、糖尿病，無(wú)藥物過(guò)敏史，治療前查肝腎功能正常。年齡18～56歲，平均32歲；男63例，女59例。隨機(jī)分為治療組60例，對(duì)照組62例，兩組病例一般情況相似，具有可比性。

治療方案：兩組病例均采用2HRZE（S）/1HR方案抗結(jié)核治療，療程6個(gè)月，常規(guī)劑量，全程督導(dǎo)。治療組加服護(hù)肝寧膠囊，每次4粒，每日3次。

觀(guān)察項(xiàng)目：患者治療前，抽取空腹靜脈血檢查肝腎功能及乙肝表面抗原，確證肝功能正常，乙肝表面抗原陰性。服藥第1個(gè)月內(nèi)每2周查肝功1次，以后每月復(fù)查肝功1次，如有肝功異常，改為每周至少?gòu)?fù)查肝功1次。

結(jié) 果

兩組發(fā)生肝損傷率的比較：觀(guān)察結(jié)果見(jiàn)表，122例肺結(jié)核患者經(jīng)6個(gè)月以上抗癆治療，治療組60例患者，發(fā)生肝損傷4例，肝損傷發(fā)生率為6.67%，AST或ALT均在100U/L以下。此4例患者未做進(jìn)一步處理，4周內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶降至正常范圍。對(duì)照組62例患者，肝損傷12例，肝損傷發(fā)生率為19.35%，10例患者AST或ALT

討 論

以異煙肼、利福平和吡嗪酰胺聯(lián)合應(yīng)用為主的化療方案，是目前治療肺結(jié)核最有效的短程化療方案。但這3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可增加對(duì)肝臟的損害，可導(dǎo)致藥物性肝炎，甚至可出現(xiàn)致命的急性肝壞死[2]。抗結(jié)核藥物引起肝功能損害,是結(jié)核病化療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，其發(fā)生率居各化療不良反應(yīng)的首位。目前西醫(yī)認(rèn)為抗結(jié)核藥物致肝損傷機(jī)制有兩種：一是過(guò)敏反應(yīng)；二是毒性反應(yīng)[3]。中醫(yī)認(rèn)為肝損害的發(fā)生多由于藥物導(dǎo)致機(jī)體氣機(jī)不暢,濕阻中焦,郁久化熱而來(lái)。護(hù)肝寧膠囊的成分主要包括垂盆草、虎杖、丹參、靈芝等，中醫(yī)認(rèn)為具有清熱利濕、益肝化瘀、舒肝止痛、退黃的療效。現(xiàn)代藥理研究表明，護(hù)肝寧膠囊不但能啟動(dòng)肝臟自愈轉(zhuǎn)系統(tǒng)，促使機(jī)體發(fā)揮正常免疫功能，阻斷自身免疫反應(yīng)，增強(qiáng)體質(zhì)及抵抗病毒能力；也能改善肝功能，恢復(fù)肝臟正常解毒功能，使人體運(yùn)行正常；同時(shí)還可保護(hù)肝臟，抗肝損傷，有效抑制血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）及乳酸脫氫酶（LDH）的升高；升血紅蛋白：明顯增加血漿Hb含量。本組中，護(hù)肝寧膠囊防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的發(fā)生率分別為6.67%,對(duì)照組為19.35%,兩組比較有顯著差異(P

參考文獻(xiàn)

1 葉任高,陸再英,謝毅,等.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：46-49.

篇8

[關(guān)鍵詞]肺結(jié)核病人；抗結(jié)核病藥；病人依從性；病人教育

據(jù)估計(jì)，全球有1／3的人(約20億)曾受到結(jié)核分枝桿菌的感染，其中我國(guó)約占5．5億人。2000年，我國(guó)活動(dòng)性肺結(jié)核患者有500萬(wàn)人，每年有約13萬(wàn)人死于肺結(jié)核。WHO把我國(guó)列為結(jié)核病高負(fù)擔(dān)、高風(fēng)險(xiǎn)的國(guó)家，僅次于印度[1]。肺結(jié)核主要通過(guò)化學(xué)治療。化學(xué)治療的藥物服用時(shí)間長(zhǎng)，有副作用，嚴(yán)重的甚至引起死亡。有些病人中途停藥，使肺結(jié)核復(fù)發(fā)；有些病人不按醫(yī)囑服藥，造成治療失敗。針對(duì)這種情況，我們對(duì)傳染病門(mén)診肺結(jié)核病人，實(shí)施了系統(tǒng)的教育指導(dǎo)，收到良好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 臨床資料

自2002年1月起，我們對(duì)傳染病門(mén)診肺結(jié)核病人，服藥前、服藥過(guò)程中，實(shí)施了系統(tǒng)的教育指導(dǎo)。隨訪(fǎng)1年后的結(jié)果顯示，病人用藥的依從性大大提高了，病人均做到了服藥期間定期監(jiān)測(cè)、隨訪(fǎng)，未出現(xiàn)擅自停藥的情況。

2．1方法

2．1．1規(guī)范教育指導(dǎo)內(nèi)容 主要包括：肺結(jié)核化學(xué)治療的原則，短期化療的時(shí)間，強(qiáng)化期所用藥物名稱(chēng)、種類(lèi)、作用、副作用；鞏固期所用藥物名稱(chēng)、種類(lèi)、服藥的注意事項(xiàng)，將其打印成冊(cè)，發(fā)給確診病人每人一冊(cè)，并有護(hù)理人員詳細(xì)講解，指導(dǎo)病人閱讀，并通過(guò)幻燈片、電視片掌握所教育指導(dǎo)的內(nèi)容。

2．1．2對(duì)護(hù)理人員進(jìn)行培訓(xùn) 利用業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)、晨間提問(wèn)、月度考核的機(jī)會(huì)，組織護(hù)理人員對(duì)教育指導(dǎo)內(nèi)容進(jìn)行學(xué)習(xí)、考核，使每一位護(hù)理人員都能熟練掌握教育指導(dǎo)內(nèi)容。

2．1．3“一對(duì)一”指導(dǎo)與集體教育 對(duì)病人采取“一對(duì)一”的個(gè)案教育方法，用通俗易懂的語(yǔ)言進(jìn)行教育指導(dǎo)宣教，發(fā)放自制問(wèn)卷，了解病人對(duì)教育指導(dǎo)內(nèi)容掌握情況，對(duì)未掌握的重點(diǎn)內(nèi)容，進(jìn)行重復(fù)宣教，直到病人對(duì)教育指導(dǎo)內(nèi)容掌握為止。每月進(jìn)行一次集中教育指導(dǎo)，給病人放幻燈片、電視片，患者之間相互交流，請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生為患者解答問(wèn)題，詢(xún)問(wèn)用藥后的感受，指導(dǎo)病人的飲食、休息。確定下一次復(fù)查的時(shí)間。每月化驗(yàn)一次肝功能，三個(gè)月拍一次胸片。

2．1.4建立抗結(jié)核病藥物用藥監(jiān)測(cè)和隨訪(fǎng)紀(jì)錄 將所有正在服用抗結(jié)核病藥的病人一般情況，如：姓名、年齡、工作單位、家庭住址、手機(jī)號(hào)碼以及開(kāi)始、停止服用抗結(jié)核藥物的時(shí)間，初發(fā)還是復(fù)發(fā)，每次監(jiān)測(cè)和隨訪(fǎng)結(jié)果均記錄在表，由專(zhuān)人專(zhuān)管。如果病人沒(méi)來(lái)復(fù)查，通過(guò)電話(huà)或信件督促病人按時(shí)復(fù)查。

2．1．5建立良好的醫(yī)護(hù)合作關(guān)系 教育指導(dǎo)不僅是護(hù)士的工作，也是醫(yī)生及其他醫(yī)務(wù)人員的共同責(zé)任。護(hù)理人員隨時(shí)主動(dòng)與醫(yī)生聯(lián)系，及時(shí)將病人的意見(jiàn)反饋給醫(yī)生。確保護(hù)士向病人傳授的教育內(nèi)容與醫(yī)生的目標(biāo)一致。

2．2教育內(nèi)容

2．2．1用藥前 實(shí)行病情告知制度，征得病人知情同意，讓病人知道自己所患的肺結(jié)核屬于哪一型，是初發(fā)還是復(fù)發(fā)。現(xiàn)在實(shí)行的短程化療，療程一般為6個(gè)月，特別嚴(yán)重的也有1年甚至2年的。治療過(guò)程分強(qiáng)化期和鞏固期兩個(gè)階段，強(qiáng)化治療一般2個(gè)月，服用的藥物一般為利福平600mg，異煙肼600mg，乙胺丁醇1250mg，吡嗪酰胺2000nag，隔日1次，空腹頓服。鞏固治療一般4個(gè)月，服用的藥物一般為利福平600mg，異煙肼600mg，1次／d，空腹頓服。間歇式空腹頓服，通過(guò)臨床驗(yàn)證，既提高了療效，又減少了副作用。當(dāng)然，對(duì)于特殊病人，專(zhuān)業(yè)醫(yī)生要根據(jù)病情調(diào)整藥物種類(lèi)、劑量、療程等，我們所說(shuō)的是一般初發(fā)病人。

肺結(jié)核化學(xué)治療的原則是治療成敗的關(guān)鍵。原則是：早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合。早期是指對(duì)確診病人立即給予化學(xué)治療，千萬(wàn)不要拖延。規(guī)律是指按醫(yī)囑要求規(guī)律服藥，不漏服，不停服。全程是指完成規(guī)律的治療期。適量是指遵照適當(dāng)?shù)乃幬飫┝坑盟帯Ｂ?lián)合用藥是指同時(shí)采用多種抗結(jié)核藥物治療。遵守化學(xué)治療的原則是為了迅速殺死結(jié)核分枝桿菌，減低傳染性，防止耐藥菌的產(chǎn)生，降低復(fù)發(fā)率，提高治愈率。

告訴病人絕大多數(shù)人服用抗結(jié)核藥可以很好的耐受，但任何藥物都有一定的不良反應(yīng)。抗結(jié)核藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、乏力、食欲差、視覺(jué)改變等，請(qǐng)及時(shí)通知醫(yī)生。個(gè)別病人服用異煙肼，可引起周?chē)窠?jīng)炎、藥物性肝炎，如口周麻木、肝區(qū)疼痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸。因此，服用異煙肼應(yīng)同服維生素B6，每月化驗(yàn)一次肝功能，如有異常，及時(shí)與醫(yī)生取得聯(lián)系。服用利福平期間，大小便、唾液、痰液、汗、淚等排泄物均可為橘紅色，應(yīng)在服藥前告訴病人，以免引起恐懼。服用乙胺丁醇劑量過(guò)大，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可引起視覺(jué)改變。應(yīng)用鏈霉素前，應(yīng)先做皮試，陰性方可用藥，如果出現(xiàn)耳鳴、重聽(tīng)及時(shí)通知醫(yī)生。

2．2．2用藥中 服用抗結(jié)核病藥物期間，一定要按時(shí)服藥，叮囑病人清晨醒末后，洗凈雙手，立即服藥。抗結(jié)核病藥與其他藥物不同，應(yīng)空腹頓服，隔日一次。這樣服用，既可以提高療效，又可減輕副作用。發(fā)藥過(guò)程中，發(fā)給病人一張服藥督導(dǎo)卡，1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 2223 24 25 26 27 28 29 30，這些數(shù)字指服藥日期。有利于按時(shí)服藥，避免忘記。萬(wàn)一出現(xiàn)漏服，應(yīng)在當(dāng)天及時(shí)補(bǔ)上，然后繼續(xù)照常服用。告訴病人，無(wú)論在治療中，還是治療將結(jié)束時(shí)，都不宜減量用藥，尤其是結(jié)束療程時(shí)，必須得到專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的認(rèn)可，切勿擅自停藥。無(wú)論是治療過(guò)程中，還是治療結(jié)束后，定期監(jiān)測(cè)、隨訪(fǎng)是肺結(jié)核治療中不可缺少的重要組成部分。

監(jiān)測(cè)和隨訪(fǎng)的內(nèi)容根據(jù)病情嚴(yán)重程度和變化來(lái)確定。治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)和隨訪(fǎng)內(nèi)容有：肺部X線(xiàn)片．肝功能包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、白蛋白。治療開(kāi)始前測(cè)定基線(xiàn)水平，以后每月一次。根據(jù)病情必要時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血小板、血清肌酐、尿素氮等。注意觀(guān)察病人用藥過(guò)程中的臨床表現(xiàn)和不良反應(yīng)。

2．2．3停藥后告訴病人一定要在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥。停藥指征：療程已滿(mǎn)、痰涂呈陰性、癥狀消失，而且停藥后必須定期監(jiān)測(cè)、隨訪(fǎng)，建議停藥后的前3個(gè)月每月1次，以后3個(gè)月至6個(gè)月一次。監(jiān)測(cè)：胸片、痰中找結(jié)核桿菌、注意自己停藥后的感受，如果出現(xiàn)胸痛、乏力、盜汗、咳嗽、咳痰、咯血，要及時(shí)就醫(yī)。

2．3有效利用病人的社會(huì)支持系統(tǒng)

社會(huì)支持與人類(lèi)健康存在肯定的聯(lián)系，社會(huì)支持既有緩沖刺激的作用，又有直接的獨(dú)立保護(hù)作用，護(hù)士幫助病人有效利用社會(huì)支持系統(tǒng)，可以減輕心理癥狀，控制生理癥狀[2]。肺結(jié)核病程長(zhǎng)，具有傳染性，有的病人因?yàn)榧彝コ蓡T及同事朋友的疏遠(yuǎn)感到內(nèi)心十分痛苦，還有的因?yàn)閾?dān)心疾病影響婚姻、生育、晉升而焦慮，護(hù)士應(yīng)理解病人心情，向病人的親屬、朋友、單位的同事介紹肺結(jié)核的有關(guān)知識(shí)，動(dòng)員他們關(guān)心病人的工作、生活，解除病人的顧慮。

篇9

關(guān)鍵詞：胸腺五肽；抗結(jié)核藥；肺結(jié)核；治療

結(jié)核病是嚴(yán)重危害公眾健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化的發(fā)展，老年肺結(jié)核的發(fā)病呈明顯的上升趨勢(shì)，病情復(fù)雜、不典型性、合并癥多、病情重[1]，因此臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)多關(guān)注老年肺結(jié)核的治療工作，既往單純抗結(jié)核治療易引起耐藥的發(fā)生，最終影響患者的預(yù)后差，胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核的療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 48例老年肺結(jié)核患者均為我院2009年1月～2012年12月的住院患者，根據(jù)臨床癥狀體征，影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合我國(guó)肺結(jié)核病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，上述患者按數(shù)字隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（n=24）：男15例，女9例，平均年齡（67.2±5.7）歲，病程6～21年；觀(guān)察組（n=24）：男14例，女10例，平均年齡（68.5±6.2）歲，病程為5～20年。兩組患者在性別、年齡及病程等各方面無(wú)顯著差異性（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予2HRZE/4HR常規(guī)抗結(jié)核方案治療：異煙肼片（H）0.3g，1次/d，口服；利福平膠囊（R）0.45g，1次/d，口服；乙胺丁醇片（E）0.75g，，1次/d，口服；吡嗪酰胺片（Z）0.5g，3次/d，口服。觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽1mg，，皮下注射，隔日1次。

1.3 觀(guān)察項(xiàng)目 兩組療程均為6個(gè)月，觀(guān)察記錄兩組患者的臨床癥狀：發(fā)熱、盜汗、咳嗽咯痰、納差、乏力的情況：痰菌涂片檢查：治療前連續(xù)3次行痰菌涂片結(jié)核菌檢查，觀(guān)察兩組患者在第1、3、6月末時(shí)的痰菌轉(zhuǎn)陰率：胸部CT檢查治療前1次，以后每月1次，連續(xù)檢查3月。采取流式細(xì)胞儀檢測(cè)所有患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群（CD4、CD8）表達(dá)水平。同時(shí)每月復(fù)查血、尿、腎功能及肝功能等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國(guó)肺結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組臨床療效判斷評(píng)估[3]，顯效：半數(shù)以上臨床癥狀完全消失，70%以上的痰結(jié)核菌陽(yáng)性患者治療結(jié)束后復(fù)查顯示痰菌陰轉(zhuǎn)，胸部CT檢查顯示肺部病灶吸收>2/3。有：1/2～1/3的臨床癥狀完全消失，30%～70%的痰菌結(jié)核菌陽(yáng)性患者治療結(jié)束后復(fù)查顯示痰菌陰轉(zhuǎn)，胸部CT檢查顯示肺部病灶吸收1/2～1/3。無(wú)效：低于1/3臨床癥狀完全消失，低于30%的痰菌結(jié)核菌陽(yáng)性患者治療結(jié)束后復(fù)查顯示痰菌陰轉(zhuǎn)，胸部CT檢查顯示肺部病灶吸收低于1/3或明顯改變，甚至肺部病灶較前明顯擴(kuò)大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 觀(guān)察組治療總有效率（91.7%）明顯高于對(duì)照組（79.2%）（P

2.2 兩組治療前后臨床癥狀減少例數(shù)比較 兩組治療后臨床癥狀體征例數(shù)均明顯減少（P

2.3 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰比較 觀(guān)察組在治療1、3、6月末痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P

2.4 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群（CD4、CD8）表達(dá)水平比較 觀(guān)察組治療后CD4，CD4/CD8明顯高于治療前和對(duì)照組治療后（P

3 討論

人口老齡化是人類(lèi)社會(huì)進(jìn)步的標(biāo)志，是世界人口發(fā)展的必然趨勢(shì)。老年肺結(jié)核是指大于60歲老年人罹患的結(jié)核病，包括有內(nèi)源性"復(fù)燃"及或外源性再感染的機(jī)制而發(fā)病。初治結(jié)核病和既往已患再次復(fù)發(fā)以及遷延不愈的復(fù)治結(jié)核病，老年肺結(jié)核病病情比較復(fù)雜多樣，隨著年齡的增大，機(jī)體的免疫器官逐漸萎縮和免疫功能的衰退，機(jī)體的抗結(jié)核免疫效應(yīng)主要是通過(guò)T細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞免疫反應(yīng)。老年患者對(duì)肺結(jié)核病的免疫防御功能明顯下降，目前治療肺結(jié)核病的藥物沿用多年，沒(méi)有突破，并且耐藥菌株及耐多藥結(jié)核病患者的數(shù)量呈明顯上升趨勢(shì)，如果不能得到正規(guī)積極有效的治療，最終會(huì)造成結(jié)核病的廣泛流行[4]。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)是機(jī)體主要的免疫防御機(jī)制，在結(jié)核菌免疫反應(yīng)中占有重要的地位。CD4細(xì)胞是具有輔助誘導(dǎo)生理學(xué)功能作用的一群T淋巴細(xì)胞，致敏后CD4可大量合成和釋放TNF-α、IL-2和趨化因子等介質(zhì)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖并殺滅結(jié)核桿菌，顯著提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能；CD8細(xì)胞是具有抑制細(xì)胞毒性生理功能的一群T淋巴細(xì)胞，具有抑制機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用，有關(guān)研究結(jié)果證明，CD4細(xì)胞的比例明顯降低時(shí)不能將結(jié)核菌局限病灶內(nèi)，CD8比例明顯升高時(shí)結(jié)核病容易擴(kuò)散，從而導(dǎo)致慢性炎癥和自身免疫反應(yīng)的異常。另外老年人常伴有各種慢性疾病，如糖尿病、慢性營(yíng)養(yǎng)不良、飲酒、惡性腫瘤等引起免疫功能降低而有利于結(jié)核病的發(fā)病。在正規(guī)抗結(jié)核治療的前提下，早期給予胸腺五肽注射劑治療老年結(jié)核病患者，可明顯增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)功能作用，從而及時(shí)的控制結(jié)核病患者的病情。胸腺五肽是一種較好的細(xì)胞免疫功能調(diào)節(jié)劑，可明顯促進(jìn)細(xì)胞因子合成及分泌過(guò)程，顯著增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的功能，通過(guò)合成和分泌NK細(xì)胞、CD8細(xì)胞等免疫細(xì)胞，從而殺死結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞，并調(diào)整Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)水平[5]。

通過(guò)本研究結(jié)果顯示：觀(guān)察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，臨床癥狀體征減少較對(duì)照組更為顯著，痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，外周血中CD4、CD4/CD8表達(dá)水平明顯升高（P0.05）。由此可見(jiàn)胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核病，增強(qiáng)老年患者的免疫力，明顯縮短肺結(jié)核病的傳染期，提高療效，無(wú)明顯的副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]賈曉棠.69例老年結(jié)核病的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7（7）：122.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分冊(cè).肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[3]胡華，林美英，鞠云飛.老年肺結(jié)核病并肺部真菌感染及藥敏研究[J].臨床肺科雜志，2006，11（5）：575.

篇10

【關(guān)鍵詞】結(jié)核；肝損傷；抗結(jié)核藥

目前的抗結(jié)核病治療是采用以INH、RFP、PZA、EMB等聯(lián)合應(yīng)用為主的方案。INH、RFP、PZA均具有肝臟毒性。聯(lián)合長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用更加大了肝毒性，以至有少數(shù)患者因肝損傷而影響或中斷治療，甚至有引起暴發(fā)性肝功能衰竭死亡的患者。所以，肝損傷成為抗結(jié)核治療中不可忽視的因素[1]。現(xiàn)就我院2004年1月至2006年1月收治的452例肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療后出現(xiàn)肝損傷62例報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組62例發(fā)生藥物性肝損傷占治療者的13．73%(62/452)。其中男45例，女17例，60歲18例，酗酒16例，成人體質(zhì)量

1．2 化療方案與藥物劑量 62例均為初治肺結(jié)核，方案HRZE,藥物劑量：INH0．3 g/d,RFP0．45 g/d（60 kg以上0．6 g/d）,PZA1．5 g/d,EMB0．75 g/d。

1．3 肝損害程度 具備ALT或AST在3~5倍正常上限，ALP為正常上限1．25倍以上及TB為正常上限1．5倍以上其一者為中度肝損傷ALT或AST在2倍正常上限以上、ALT或TB大于正常上限而未達(dá)到中度肝損傷標(biāo)準(zhǔn)者為輕度肝損傷，ALT或ASP大于5倍正常上限，ALP>1．5倍正常上限，TB>2倍正常上限者或患者出現(xiàn)黃疸、肝性腦病，或凝血酶原時(shí)間在治療過(guò)程中降低50%為重度肝損傷。

1．4 診斷依據(jù) 應(yīng)用抗結(jié)核藥史，停藥后肝損傷可有顯著改善，可有肝炎癥狀和體征，血清學(xué)檢查顯示肝功能異常達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；除外其他原因引起的肝病，特別是病毒性肝炎。

2 結(jié)果

臨床癥狀：出現(xiàn)惡心、厭油、乏力、肝臟腫大、肝區(qū)痛、食欲減退等消化道癥狀18例，黃疸5例，無(wú)癥狀39例。肝損傷情況：出現(xiàn)輕度肝損傷42例，中度肝損傷15例，重度肝損傷4例。出現(xiàn)肝損傷最短的1例2 d，

3 討論

藥物性肝損傷是結(jié)核病正規(guī)化療過(guò)程中最為常見(jiàn)而嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，10%~30%結(jié)核病化療患者可出現(xiàn)肝損傷，占所有藥物性肝損傷的8%~13%。抗結(jié)核藥的肝臟毒性機(jī)制仍未完全清楚，目前認(rèn)為造成肝損傷的機(jī)制主要包括毒性反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)。抗結(jié)核藥導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷的危險(xiǎn)因素有：高齡、嗜酒、營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳因素、個(gè)體差異、免疫狀態(tài)、HBV攜帶、既往肝病病史等。所致肝損傷多發(fā)生在治療的第1~8周，發(fā)生肝損傷的患者大多無(wú)癥狀，只是在做肝功能檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。少數(shù)患者可出現(xiàn)肝炎的典型表現(xiàn)，如惡心、厭油、乏力、黃疸、肝臟腫大、肝區(qū)痛等。

抗結(jié)核藥致輕度肝損傷時(shí)，可不停抗結(jié)核藥，加保肝藥物治療，一般肝功能都能恢復(fù)正常。抗結(jié)核藥致中度肝損傷時(shí)，中等程度的可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率約為15%~30%，停藥可能增加分枝桿菌耐藥性，無(wú)明顯臨床癥狀者，可暫不停藥，在保肝治療下密切觀(guān)察病情，短期復(fù)查肝功能。

抗結(jié)核藥致重度肝損傷，需及時(shí)停用抗結(jié)核藥物，否則可導(dǎo)致不可逆的肝功能損傷。輕中度肝損傷復(fù)查肝功能后，如不能好轉(zhuǎn)應(yīng)及時(shí)停藥；如肝損傷伴持續(xù)惡心、嘔吐、乏力、黃疸應(yīng)停藥，如肝損傷伴全身變態(tài)反應(yīng)如發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎嗜酸性粒細(xì)胞增高時(shí)很可能為過(guò)敏性肝損傷，應(yīng)立即停藥。需要指出的是轉(zhuǎn)氨酶升高的程度與肝毒性反應(yīng)的嚴(yán)重性之間尚無(wú)確切關(guān)系，輕微的肝損傷有可能成為嚴(yán)重肝損傷的初起表現(xiàn)。因此，是否停止抗結(jié)核藥治療常取決于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和患者的臨床表現(xiàn)[3]。

如果確定引起肝損傷的藥物后，該藥不應(yīng)再使用。必要時(shí)需調(diào)整化療方案。可換用肝毒性較小的二線(xiàn)抗結(jié)核藥物如喹諾酮類(lèi)、對(duì)氨基水楊酸鈉和丁胺卡那霉素等。其次給予肝支持療法，患者應(yīng)臥床休息，補(bǔ)充葡萄糖、B族維生素、白蛋白、肌苷，有出血傾向者可加用維生素K、輸血或血漿。保證足夠熱量，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。轉(zhuǎn)氨酶高時(shí)降酶治療，可給予門(mén)冬氨酸鉀鎂、肝泰樂(lè)、凱西萊、西利賓胺、聯(lián)苯雙酯、甘利欣、還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等。選用適當(dāng)解毒藥，如異煙肼中毒可用等劑量的維生素B6。

預(yù)防同樣重要，治療前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)肝炎病史及其他可能影響肝功能的情況。治療中勤查肝功能，對(duì)高危患者可1~2周復(fù)查肝功能，并盡可能選用肝毒性小的抗結(jié)核藥物或適當(dāng)減少藥物劑量。有研究表明常規(guī)加用保肝藥可降低高危患者肝損傷的發(fā)生率，除此之外，合理的休息和積極改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況也很重要。總之，具有危險(xiǎn)因素的患者要做好早期保肝治療，警惕肝損傷的發(fā)生。患者發(fā)生藥物性肝損傷后及時(shí)合理有效的治療可以保證患者順利完成抗結(jié)核療程[4]。

參考文獻(xiàn)

1 郭英江，崔德鍵.抗結(jié)核藥所致肝損害.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21：308-309.

2 張培元.應(yīng)重視肝臟疾患時(shí)抗結(jié)核藥物肝損害.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21：643-644.