抗真菌藥物范文

時間:2023-03-30 14:16:34

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抗真菌藥物

篇1

摘要:近20多年來,隨著大量廣譜抗生素的應用、骨髓和臟器的移植、皮質激素及免疫抑制劑的應用、艾滋病發病率的增加、各種導管的介入和真菌檢測技術的提高,念珠菌血癥和系統性曲霉感染逐漸增多。北京協和醫院報道在四個不同年代敗血癥血培養的結果顯示,1994~1995年真菌發生率為81%;2000年為67%。20年149例真菌感染的分析顯示,真菌感染呈逐年上升的趨勢。臨床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌藥物。目前即將推出和已上市的新藥有:多烯類的制霉菌素脂質體、兩性霉素B脂質體劑型AmBisome、兩性霉素B脂質體復合物Abelect、兩性霉素B膠樣分散體Amphotec、伊曲康唑口服液和注射劑、伏立康唑注射劑和口服片劑以及卡泊芬凈注射劑。各種新藥均有其特點與不良反應,但總的是新藥的開發和臨床應用,將會對侵性真菌感染提供有力的治療措施,真菌感染的治療前景將會有進一步的改觀。

關鍵詞:抗真菌藥;多烯類;三唑類;棘白菌素類

在過去的二十年里,隨著大量廣譜抗生素的應用、骨髓器官移植的開展、糖皮質激素及免疫抑制劑的應用,導管介入治療,特別是艾滋病的流行,念珠菌血癥和系統性曲霉病等系統性真菌感染逐漸增多。資料顯示,上述人群中深部真菌感染發生率約為11%~40%,病死率為40%[1~3]。北京協和醫院四個不同年代敗血癥培養的結果顯示,1994~1995年真菌敗血癥的發生率高達81%[4];2000年真菌敗血癥的發生率達67%。20年149例真菌感染的分析顯示,真菌感染呈逐年上升趨勢[5]。去氧膽酸兩性霉素B(AMB)作為治療系統性真菌感染的廣譜抗真菌藥已成為治療真菌感染的金標準,但由于不良反應限制了其廣泛應用。臨床上已經發現有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在,因此近年來一些新的抗真菌藥物包括三唑類、棘白菌素類以及毒性較小的兩性霉素B衍生制劑不斷出現,應用于臨床取得顯著療效[6]。治療系統性真菌感染的藥物現共有多烯類(兩性霉素B及其衍生物)、三唑類(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶類(如氟胞嘧啶)、棘白菌素類(如卡泊芬凈)、復方磺胺甲口惡唑等。第一個治療系統性真菌感染的抗真菌藥物制霉菌素由于毒性大而逐漸被停用;1959年兩性霉素B產生,在20世紀70年代早期和80年代分別研究出氟胞嘧啶和酮康唑,隨著氟胞嘧啶的臨床應用很快出現對氟胞嘧啶耐藥現象,而酮康唑的毒性也使其臨床應用受到很大的限制。20世紀90年代三唑類如氟康唑、伊曲康唑由于療效確定且不良反應較少,迅速廣泛用于臨床治療系統性真菌感染。自1990年至今的14年中,先后上市并應用于臨床的藥物有氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B的不同劑型[包括兩性霉素B脂質體(LAMB)、兩性霉素B膠體分散體(ABCD)、兩性霉素B脂質復合物(ABLC)],卡泊芬凈(caspofungin)及伏立康唑等。不久還有其它更多的藥物將應用于臨床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂質體(liposomalnystatin,nystatinLF,商品名:Nyotran)以及micafungin(FK463)這些藥物不但毒副作用少,而且在某種程度上比兩性霉素B效果還好[6]。

1多烯類藥物

(1)制霉菌素脂質體制霉菌素屬多烯類抗真菌藥,具有廣譜抗真菌作用,對新型隱球菌、念珠菌屬、曲霉等均有良好作用,經皮膚黏膜用藥不吸收,口服幾乎全部自糞便排出對深部真菌感染無治療作用,注射用藥腎毒性大。臨床上僅限于局部治療口咽部、胃腸道及陰道真菌感染。Aronex公司將游離制霉菌素包裹在多層脂質中,研制出注射用制霉菌素脂質體(liposomalnystatin,NystatinLF,現進入注冊階段)。其抗菌活性和抗菌譜與制霉菌素相仿,對念珠菌屬、新型隱球菌、曲霉、根霉、鐮孢霉、毛霉、梨頭霉和球孢子菌屬等均有抗菌活性。本品體外不但對白念珠菌有效包括對部分耐兩性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性,而且對非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和熱帶念珠菌均具有活性,但不及對白念珠菌。能有效抑制全部受試曲霉株包括伊曲康唑耐藥株;對黃曲霉的抗菌活性略優于兩性霉素含脂復合制劑,但不及兩性霉素B和伊曲康唑[7]。本品對臨床常見真菌分離株的最小殺菌濃度(MFC)和最小抑菌濃度(MIC)相差不大,在人體內呈非線性藥動學,藥物終末半衰期隨給藥劑量增加相應延長,給藥劑量范圍在025~075mg/kg時,AUC呈線性增長;劑量增加至075~10mg/kg,AUC不再改變,代謝達飽和狀態[8]。本品易于和網狀內皮系統結合,在肺、肝、脾組織中達到較高濃度,由于本品主要經腎臟排泄,因此腎組織中也有較高的濃度。本品表現出良好的安全性,主要的不良反應有低鉀血癥(約占25%)、腎功能損害(每日劑量6mg/kg以上時可能發生);快速靜脈點滴可能出現寒戰、發熱、呼吸困難,偶有皮疹、肝功能損害,但不影響治療,無需停藥。(2)兩性霉素B及其不同劑型為多烯類抗真菌藥,與真菌細胞膜麥角固醇結合,膜滲透性改變導致真菌死亡。該藥抗菌譜廣,幾乎對所有的真菌都有較強的抗菌作用,對某些嚴重的深部真菌病如新生隱球菌腦膜炎、侵襲性曲霉病,特別是對免疫缺陷或嚴重粒細胞缺乏的患者的治療以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、組織胞漿菌病、皮炎芽生菌病等仍需應用兩性霉素B,因此迄今仍是許多危重深部真菌感染治療的首選藥物。現已有三種不同的脂質體劑型問世,它們由兩性霉素B用脂質或脂質體包裹或交織而成,使之能迅速被網狀內皮系統所攝取,減少與蛋白質的結合,從而改善兩性霉素B的體內過程和毒理學特性,具有與兩性霉素B相等的臨床療效,且發生的與輸注相關的毒性反應和腎毒性明顯減少。①兩性霉素B脂質體劑型(AMBisome),是用脂質體將兩性霉素B包裹而成;②兩性霉素B脂質體復合物(ABLC),商品名Abelect,是脂質體與兩性霉素B交織而成;③兩性霉素膠樣分散體(ABCD),商品名Amphocil和Amphotec是用膽固醇硫酸酯與等量的兩性霉素B混合包裹而成。

2三唑類

(1)伊曲康唑具有較酮康唑和氟康唑更廣的抗菌譜,是第一個對曲霉有良好作用的唑類藥,它對念珠菌、隱球菌、曲霉、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子絲菌等引起的感染均有良好療效,有效率可達80%以上,是近數十年來抗真菌感染治療的一個很大進展。伊曲康唑與蛋白高度結合(998%);能在大多數組織和體液中達到有效治療濃度;水性體液中藥物濃度很低;幾乎不能滲透到腦脊液中;在肝臟中被較廣泛地代謝;排泄到糞便和尿液中;片劑穩態半衰期大約為64h,口服液和注射劑的半衰期分別為37~40h和35h[7];與兩性霉素B對照研究證實,兩藥的有效率相等。但當曲霉病急性發作時,還需先用兩性霉素B,然后改用伊曲康唑維持治療,非急性曲霉病可開始即用伊曲康唑。它為不危及生命的組織胞漿菌病和芽生菌病等的首選藥,對輕、中度的組織胞漿菌病可作為長期支持療法的輔助治療。對中性粒細胞缺乏患者曲霉病的預防和治療有效,可用于艾滋病患者隱球菌病的初治和長期維持治療。由于它不易通過血腦脊屏障,因此治療腦曲霉引起的感染必須使用大劑量才能取得良好的效果。伊曲康唑為三唑類化合物,因此不良反應明顯較酮康唑低,患者易耐受,不良反應為厭食、惡心、腹痛、便秘等消化道反應和頭痛、頭暈、瘙癢等。長期治療的患者中有70%發生血清轉酶升高,但停藥后多能恢復。(2)伏立康唑具有廣譜抗真菌活性,其作用機理是通過抑制真菌細胞色素P450介導的14a固醇去甲基作用,阻斷麥角固醇生物合成這一關鍵步驟發揮藥效。其抗菌活性10~500倍于氟康唑,對所有曲霉、隱球菌、念珠菌屬包括對氟康唑耐藥的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有殺菌活性。對氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素B不敏感的皮炎芽生菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及莢膜組織胞漿菌亦具抗菌活性。伏立康唑還對一些少見的真菌如足分支霉屬和鏈孢霉屬亦有殺菌活性,而這些菌對現有的抗真菌藥敏感性差。體外試驗還觀察到對臨床標本中分離出的包括頂孢霉、鏈格孢菌屬、雙極霉屬、Cladophialophoraspp.、莢膜組織胞漿菌,其中大部分菌株在伏立康唑血濃度為005~2μg/ml時即可被抑制。它對口咽念珠菌病及急性和慢襲性曲霉病的療效滿意。對耐氟康唑的念珠菌感染和艾滋病患者和急性曲霉感染的免疫功能低下的患者均有很好的療效。口服后伏立康唑吸收良好迅速,約1~2h血藥濃度達到高峰,伏立康唑表現為非線性的藥代動力學。應用伏立康唑負荷劑量(6mg/kgiv,bid或口服400mgQ12h初試2次)在用藥后d1就達到接近穩態血藥濃度,在健康人群中的生物利用度為96%。伏立康唑在組織中的濃度高于血濃度,高于所有敏感菌的MIC(1000ng/ml)。主要在肝內代謝后被清除,從尿中排除<2%。臨床治療適應證:治療曲霉感染;治療對氟康唑耐藥的嚴重侵襲性念珠菌感染,包括克柔念珠菌感染;治療足分支霉屬和鏈孢霉屬導致的嚴重真菌感染;亦可用于免疫功能缺陷者有嚴重致命性真菌感染。無論是靜脈滴注或口服給藥,首次給藥時d1均應給予首次負荷劑量,以使其血藥濃度在給藥d1即接近于穩態濃度。負荷劑量(第1個24h):Q12h給藥1次,每次6mg/kg(適用于第1個24h),維持劑量(開始用藥24h以后)bid,每次4mg/kg;靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療。療程視患者用藥后的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。不良反應最常見有視覺障礙、發熱、皮疹、嘔吐、惡心、腹瀉、外周浮腫及腹痛。不良反應為輕到中度,及時停藥可恢復,極少數出現嚴重肝腎損害、史蒂文斯約翰遜綜合征、中毒性表皮溶解壞死[9,10]。

3棘白菌素類

卡泊芬凈(caspofungin)是棘白菌素類抗真菌藥的第一個產品,屬于β1,3D葡聚糖合成抑制劑。與兩性霉素B和唑類抗真菌藥物不同,卡泊芬凈以真菌細胞壁為靶位,特異性抑制細胞壁β1,3D葡聚糖的合成,破壞真菌細胞壁的完整性,使真菌細胞內滲透壓不穩定,最終導致真菌細胞溶解。由于哺乳動物不存在β1,3D葡聚糖,故本品不會對哺乳動物產生類似兩性霉素B作用機制為基礎的毒性作用,故患者耐受性較好。卡泊芬凈具有廣譜抗真菌活性,對白念珠菌、非白念珠菌及曲霉屬的真菌均有很好的抗真菌活性,對耐氟康唑、兩性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉等也具有體外抗菌活性。與唑類或多烯類無交叉耐藥,對念珠菌分離株也無天然耐藥,適用于對其他治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉病。美國FDA已經批準卡泊芬凈治療侵襲性念珠菌病,其適應證包括中性粒細胞減少癥及非中性粒細胞減少癥患者的念珠菌血癥和食道念珠菌及口咽念珠菌病。在一項隨機、雙盲、多中心非劣效性研究中,研究者對卡泊芬凈和兩性霉素B治療侵襲性念珠菌病的療效進行觀察,結果顯示,對于白念珠菌感染,卡泊芬凈與兩性霉素B的療效相似;對非白念珠菌感染,有效率分別為81%和68%,兩者治療侵襲性念珠菌病的總體療效相當。在臨件、實驗室檢查結果異常、所有的藥物相關不良事件、因不良事件而中止研究、輸注相關的不良事件、低血鉀癥及腎毒性等方面,前者的發生率均顯著低于后者[11,2]。

4小結

新的抗真菌藥物的開發和臨床應用,為治療深部真菌感染提供有力的保證,相信對深部真菌感染的治療將會有很大的改觀。

參考文獻

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篇2

關鍵詞:念珠菌;抗真菌藥;藥敏試驗

念珠菌屬一共含有163種菌種,存在于正常人的皮膚、呼吸道、消化道以及泌尿生殖道等部位,是人體的正常菌群,屬于條件致病菌。隨著廣譜抗生素的廣泛應用及寵物飼養量不斷增多,皮膚真菌病的發病率有逐年增多的趨勢。且病原菌感染的類型、致病病菌等,也呈現出明顯的地區差異[1]。對此,本文選擇最常用的M27-A2法進行對比,選擇的藥物為目前應用較多的氟康唑以及伊曲康唑,從念珠菌對兩種抗真菌藥的敏感性以及耐藥性的差異,為臨床念珠菌病(candidiasis)發現耐藥菌株以及治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 所用40株受試菌株,均來自于2013年1月~2014年11月我院皮膚科患者送檢的標本臨床分離株。按常規方法及科瑪嘉念珠菌顯色培養基聯合進行菌株鑒定。以沙氏培養基4℃冰箱保存。質控菌株采用CLSI推薦的質控株。所選藥物均由廠家直接提供,所有藥物均在有效期內。

1.2方法 根據CLSL/NCCLS推薦的酵母微量稀釋法抗真菌藥物敏感試驗參考方案M27-A2[2]嚴格進行操作,對分離的念珠菌進行氟康唑、伊曲康唑敏感性試驗,方法如下。

1.2.1藥液的配置 實驗前,分別將配置好的貯存的藥液取出,置35℃溫箱孵化解凍。然后用稀釋液RPMI-1640(內含1%葡萄糖)進行倍比稀釋,三種藥液的配置如下:①氟康唑:取藥液先作1∶9稀釋,得到10倍終濃度(128 μg/ml),然后將藥液以2倍梯度倍比稀釋,得到10個梯度實驗濃度的藥液。氟康唑的終質量濃度范圍在0.125~64 μg/ml。②伊曲康唑:取藥液先作1∶9稀釋,得到10倍終濃度(160 μg/ml),再次作1∶9稀釋,得到10倍終濃度(16 μg/ml),然后將藥液以2倍梯度倍比稀釋,得到10個梯度實驗濃度的藥液。伊曲康唑的終質量濃度范圍為0.0313~16 μg/ml。

1.2.2受試藥敏板的制備 ①在無菌96微孔板中用加樣槍每行從第2~12孔每孔分別加入配置好的(1~5)×103CFU/ml二倍終濃度菌懸液100 μl;②從第2~11孔,每孔加入藥液100 μl,第1、2、3行的藥液分別為氟康唑、伊曲康唑,濃度按配置好的濃度范圍由高到低;③第12孔加不含藥的RPMI1640液基100 μl(作陽性對照);④第1孔加入不含藥的RPMI1640液基200 μl(作陰性對照)。

1.2.3質控藥敏板的制備 方法同受試藥敏板。質控株MIC結果穩定,質控株包含在每一次藥敏試驗中。

1.2.4培養 將制備好的藥敏板加蓋后置35℃恒溫培養箱中進行孵育,培養48 h,進行結果判定。

1.3結果判定 評分標準:與生長對照孔相比肉眼觀察完全透明或未見生長為0分;霧狀混濁為1分(念珠菌80%生長受抑制);濁度明顯降低為2分(念珠菌50%生長受抑制);濁度輕度下降為3分;濁度未降低為4分。遇有團塊、顆粒形成時用吸打、混懸器等技術分離混勻。本試驗對Itraconazole、Fluconazole采取評分1分(即80%生長受抑制,肉眼觀察為霧狀混濁)為判定終點基準MIC。當藥物的MIC值超過或低于測定范圍時,按以下方法進行統計:當MIC值高于最高濃度64 μg/ml或16 μg/ml時,按≥64 μg/ml或≥8 μg/ml計算,記為耐藥;當MIC值為最低濃度以下時,則按≤0.03 μg/ml或≤0.0125 μg/ml計算,記為敏感。

1.4統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件,采用χ2檢驗對兩種藥敏試驗方法進行對比分析。

2 結果

對于念珠菌對藥物的敏感性,本研究現采用M27-A2方案對臨床應用較早、價格相對低的氟康唑與近些年應用較廣的伊曲康唑作對比分析。念珠菌對兩種藥的敏感性實驗結果,見表1。

用SPSS對其進行χ2檢驗,χ2=0.600,P=0.438,P>0.05,表明兩種藥物對念珠菌的敏感性無明顯差異,對念珠菌而言兩者都是很好的抗菌藥物。這與有些文獻報道不符,考慮可能為樣本量小或地區念珠菌敏感性差異有關。

3 討論

本實驗分別采用M27-A2法,測定40株臨床分離念珠菌MIC值,試驗表明,大多數菌株對所測的唑類藥物是敏感的。氟康唑應用于念珠菌之間的體外藥敏試驗研究最多。NCCLS的判定折點為:MIC≤8 mg/L敏感,16~32 mg/L是中介性敏感(I),≥64 mg/L則為耐藥。本藥敏試驗結果顯示75.5%的念珠菌對氟康唑敏感性較好,低于部分文獻報道[3],考慮可能與念珠菌的耐藥性增加相關,但是有研究報道藥敏試驗提示耐藥者仍有對治療反應良好的現象。伊曲康唑用于念珠菌的體外藥敏試驗的研究相對氟康唑較少。M27-A規定的判定折點為MIC≤0.125 mg/L為敏感,0.25~0.5 mg/L為S-DD,≥1 mg/L則為耐藥。MIC為S-DD和耐藥的菌株對伊曲康唑的反應差。

近幾年,由于念珠菌感染的發病率和耐藥率逐年增多,甚至較少見的頭癬也時常見到,它主要通過人與人、人與患病動物相互接觸而引發[4]。為了提高對真菌病的診斷和治療水平,臨床微生物實驗室需密切配合臨床,做好真菌的常規檢驗的同時,應積極開創和改進真菌藥敏試驗方法,氟康唑、伊曲康唑對念珠菌均具有較好的敏感性,本實驗結果顯示兩者無明顯差異,因氟康唑價格相對低廉,且對念珠菌的抗菌作用較好,仍可作為念珠菌感染的主要治療藥物。此外,臨床醫生也應提高對藥物敏感性測定的重要性認識,應用藥敏試驗,選擇敏感的藥物,減少耐藥菌的出現。

參考文獻:

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[2]王端禮.醫學真菌學實驗室檢驗指南[M].1版.北京:人民衛生出版社,2005:103-104.

篇3

【關鍵詞】 抗菌藥物;使用情況;合理用藥

Analysis of irrational use of antibacterial drugs in the outpatient department ZHOU Yu-rui Pengxi County, People's Hospital, Sichuan 629100, China

【Abstract】 Objective To understand the use of antibacterial drugs in our outpatient department, analyze these problems,to provide the reference and foundation for promoting the rational antibacterial drugs therapy. Methods Uses the random sampling the method, altogether extracts outpatient prescription 5784, in which antibacterial drugs 1706, according to the drug instructions、“Guiding principles of clinical application of antibacterials”、“New pharmacology” and other documents, to carry on the statistical analysis of the unreasonable prescription. Results Irrational use of outpatient antibacterial drugs prescriptions number was 157, accounts for the antibacterial drugs prescription total 9.2%.The unreasonable situation concentrates in the repetition medication、the usage amount used unreasonable as well as the union medication unreasonable and so on several aspects. Conclusion Use of antibacterial drugs in our hospital is basically rational, but there are still some problems, repeated use is more serious, should strengthen management and learning. Pharmacists should also actively participate in clinical medication, reduce the unreasonable application of antibacterial drugs and medicine source disease the occurrence, in order to achieve clinical medication safety、effective、economic、appropriate to the purpose.

【Key words】 Antibacterial drugs; Condition of service; Rational use

抗菌藥物是臨床應用數量最多, 范圍最廣的一大類藥物。抗菌藥物臨床應用70多年來給人類防治感染性疾病帶來了很大的益處, 但同時也發現抗菌藥物在使用過程中存在病原微生物產生耐藥性、毒副作用、過敏反應等一系列問題。雖然新的、強力廣譜抗菌藥物不斷開發上市, 但人類與細菌性感染的斗爭卻日趨激烈。因此, 加強抗菌藥物臨床應用管理, 促進合理用藥對于提高醫療質量, 保障醫療安全, 減輕社會醫療負擔具有十分重要的意義。作者統計分析四川省蓬溪縣人民醫院抗菌藥物的使用情況, 以期促進臨床合理用藥, 使抗菌藥物的使用達到安全、有效、經濟的目的。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對本院2013年1 ~6月的門診處方, 按每月隨機抽取2 d處方的方式, 共抽取處方5784張, 處方樣本覆蓋本院門診各科。

1. 2 方法 對其中使用抗菌藥物的處方進行統計, 并根據藥品說明書、《抗菌藥物臨床應用指導原則》、《新編藥物學》以及其他文獻資料, 對其中不合理應用抗菌藥物的處方進行系統分類和統計分類。

2 結果

所抽取的5784張處方中使用抗菌藥物的處方共1706張, 占總處方數的29.5%, 在使用的29種抗菌藥物中排前10位的, β- 內酰胺類占了5種。抗菌藥物二聯處方272張, 占抗菌藥物總處方數的15.9%, 三聯處方7張, 占抗菌藥物總處方數的0.4%。不合理使用抗菌藥物處方157張, 占抗菌藥物處方總數的9.2%。不合理情況主要集中在重復用藥、用法用量不合理以及聯合用藥不合理等幾個方面。具體情況見表1。

3 討論

世界衛生組織推薦的抗菌藥物醫院內使用率為30%, 本院門診患者抗菌藥物使用率為29.5%, 說明本院抗菌藥物使用基本合理。但也存在不合理應用情況, 門診不合理應用抗菌藥物157例, 占抗菌藥物處方總數的9.2%。其中, 重復用藥次數最多, 為92次, 占不合理應用抗菌藥物病例的58.6%, 值得重視。本文結果顯示, 本院不合理應用抗菌藥物情況主要有以下幾個方面。

3. 1 用藥指征不明確 缺乏細菌感染證據, 診斷不能成立者, 以及病毒性感染者, 均無指征應用抗菌藥物。

頭孢克肟用于過敏性鼻炎:過敏性鼻炎是指特應性個體接觸變應原后主要由IgE介導的介質釋放, 并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性疾病。只需對癥及抗過敏治療, 無須使用抗菌藥物。

3. 2 選藥不合理 治療細菌性感染疾病, 選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全, 使用方便及價格相對較低的品種。

頭孢噻肟鈉用于急性扁桃體炎:急性扁桃體炎的致病菌多為溶血性鏈球菌, 對溶血性鏈球菌感染, 第三代頭孢菌素的療效不及第一代和第二代頭孢菌素以及青霉素鈉。根據應用抗生素的原則:安全、有效, 盡量用窄譜、低檔抗生素, 急性扁桃體炎不宜選用頭孢噻肟鈉。

3. 3 用法用量不合理 用法用量不合理, 不僅達不到預期的治療效果, 還有可能產生耐藥性。

克林霉素治療支氣管炎:注射用克林霉素磷酸酯(0.6g/瓶), 2.4 g, 靜脈滴注, q.d.。β- 內酰胺類、紅霉素、克林霉素等, 屬時間依賴性抗菌藥物, 該類藥物濃度低于MIC時細菌生長很快, 達到MIC時可有效地殺滅細菌, 用藥后24h內, 體內血藥濃度超過致病菌MIC的時間占40%~60%時, 抗菌活性最佳[1]。一般一日劑量需多次給予才能達到有效抗菌效果。注射用克林霉素磷酸酯每天分2 ~4次給藥(q 12 h ~q 6 h)。

3. 4 聯合用藥不合理 不合理的聯合用藥, 會減少藥物吸收, 降低其療效, 甚至產生拮抗作用, 增加不良反應的發生率。

氯雷他定合用羅紅霉素:氯雷他定經肝臟CYP450酶代謝, 因此抑制肝藥酶活性的藥物, 如大環內酯類抗生素、抗真菌藥酮康唑等, 可減緩本品的代謝[2],增加本品的血藥濃度, 有可能導致不良反應增加。

3. 5 重復用藥 重復用藥極易引起細菌耐藥性增高[3], 引發藥源性疾病。

本院重復用藥92例, 其中不同醫生為同一患者開具相同藥物6例;同一藥物不同劑型同時使用3例, 如注射用乳糖酸阿奇霉素合用阿奇霉素腸溶片;同類藥物同時使用83例。主要是兩種β- 內酰胺類藥物同時使用, 如頭孢克肟合用美洛西林;還有兩種大環內酯類同時使用的情況, 如羅紅霉素合用阿奇霉素。

綜上所述, 本院門診抗菌藥物使用總體趨于合理, 不合理應用情況存在。隨著醫學多學科的日益細化, 不合理用藥隨時可能會增加[4], 為確保臨床合理用藥, 保障患者用藥的安全、有效、經濟, 首先要樹立“以人為本”的現代藥物治療學思想, 加強醫院對抗菌藥物的使用管理, 加強ADR監測, 積極開展藥物警戒;同時要加強醫師、藥師的培訓和繼續教育工作, 規范和約束醫務人員的不合理用藥行為, 充分發揮藥師在防范不合理用藥中的作用, 不斷提高藥學服務質量, 盡量減少和避免不合理用藥現象的發生。

參考文獻

[1] 葛建國.臨床不合理用藥實例評析.北京:人民軍醫出版社, 2011:38.

[2] 陳新謙, 金有豫, 湯光.新編藥物學.第17版.北京:人民衛生出版社, 2011:679.

篇4

【關鍵詞】 門診處方;抗菌藥物;合理;分析

doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.11.544 文章編號:1004-7484(2013)-11-6579-01

抗菌藥物是醫院臨床上應用最為廣泛的藥物之一,但近年來,抗菌藥物在一定程度上存在濫用現象[1],這不僅給臨床上帶來了嚴重的不良后果,也為患者增添了痛苦。有報道稱[2],目前我國是世界上抗菌藥物濫用最嚴重的國家之一,醫院的抗菌藥用量占總用藥量的36%,而每年因濫用抗菌藥物死亡的患者高達8萬人。為了對我院的門診抗菌藥物使用情況有初步的了解,筆者隨機抽取了門診處方共6000張進行分析,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取我院自2012年1月至2012年12月期間的門診處方共6000張進行研究分析,要求所抽取的處方涵蓋醫院的所有門診,具有一定的代表性。

1.2 觀察項目 對所抽取的6000張處方中抗菌藥物處方數量進行記錄,并詳細記錄下抗菌藥物處方的藥物類型,藥物劑型,使用頻率以及使用科室、每張處方的抗菌藥物數量、抗菌藥物使用是否合理及存在問題等,并根據藥物的說明書、相關文獻以及《抗菌藥物臨床應用指導原則》[3]由專組專人進行分析記錄。

2 結 果

2.1 抗菌藥物使用概況 如表1所示,所抽查的共6000張處方中,抗菌藥物處方為2345張,占抽查的處方總數的39.08%,其中單用抗菌藥處方2063張,占抗菌藥處方的87.97%;二聯抗菌藥209張,占抗菌藥物處方的8.91%;三聯抗菌藥65張,占2.77%;四聯抗菌藥8張,占0.34%。

2.2 抗菌藥物劑型分布情況 如表2所示,所抽查到的抗菌藥物處方中,以口服抗菌藥物為最多,共1642張,占開具的抗菌藥物總處方的70.03%,抽查處方總數的27.38%;靜脈抗菌藥物處方次之,共463張,占抗菌藥物處方數的19.74%,抽查處方總數的7.72%;此外還用外用、霧化等其他類型的抗菌藥物處方240張,占抗菌藥處方數的10.23%,抽查處方數的4.00%。

2.3 抗菌藥物使用情況分析 如表3所示,抗菌藥物的使用中,以頭孢菌素類為最多,約占33.31%,其次為氟喹諾酮類(28.17%),再次為大環內酯類(17.98%)以及青霉素類(15.73%),此外還有氨基糖苷類(1.59%)、硝基咪唑類(1.33%)、四環素類(1.03%)及其它類型的抗菌藥(0.85%)。

2.4 抗菌藥物應用科室分布 研究結果表明,兒科抗菌藥物使用比例最多,占抗菌藥處方的35.22%,其次為內科,占23.96%,再次為外科,占20.09%,五官科次之,占9.51%,婦產科占6.74%,皮膚科最少,占3.24%,見表4。

2.5 抗菌藥物處方不合理使用情況 統計得知,抗菌藥不合理使用情況總,無指征用藥者最多,共36張,占1.54%,其次為給藥方案不當者31張(1.32%),此外,含有重復給藥(0.72%)、藥理作用拮抗(0.51%)和溶媒錯誤(0.13%),見表5。

3 討 論

通過以上研究我們得知,所抽查的6000張處方中,應用抗菌藥物的處方共2345張,占39.08%,其中,單用抗菌藥處方占抗菌藥處方的87.97%,二聯用抗菌處方占8.91%,三聯及四聯用抗菌藥處方比例分別為2.77%和0.34%;口服抗菌藥物處方最多占抗菌藥物處方的70.03%,頭孢菌素類藥物和氟喹諾酮類臨床應用頻率較高,分別為33.31%和28.17%;用藥科室中以兒科和內科應用抗菌藥的頻次最高,分別為35.22%和23.96%。抗菌藥物使用存在無指征用藥、給藥方案不當、藥理作用拮抗和溶媒錯誤以及重復用藥等問題。

總之,我院的門診處方中抗菌藥物的使用基本上合理,但仍存在一定的不足之處,作為醫院應進一步加強抗菌藥物的培訓和教育,以最大程度的確保抗菌藥物的合理使用。

參考文獻

[1] 崔蘭貴,張磊,朱鐵梁,等.抗菌藥物濫用與醫院感染管理[J].中華醫院感染學雜志,2009,12(19):2010.

篇5

【關鍵詞】門診輸液處方 抗菌藥物 合理應用

抗菌藥物是目前我國醫院應用最為廣泛的一種藥物,即使在兒科門診也不例外,其應用涉及我院各個科室,正確、合理應用是提高療效、降低藥品不良反應發生率、降低細菌耐藥性的關鍵。郴州市第一人民醫院北院(兒童醫院)是郴州地區唯一的三甲兒童醫療保健機構,主要擔負兒童內科、外科和兒童保健等醫療業務,擁有病床300張,年出院患兒1萬余人次。對我院門診處方中抗菌藥物的應用及聯用情況進行分析,不僅有利于提高合理用藥水平,還可為醫院抗菌藥物的管理提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院2011年1月~2011年3月的門診處方,共計38050張,就抗菌藥物處方數、種類、應用率及每一種抗菌藥物的處方數、應用率、二聯與二聯以上應用抗菌藥物的處方數616張進行統計、分析。

2 結果

2.1 抗菌藥物的應用情況

在全部38050張處方中,抗菌藥物處方數占總處方的36.4%。抽取抗菌藥物處方共5013張進行分析。使用頻數前6位抗菌藥物用藥中?-內酰胺類抗菌藥物占5種。抗菌藥物二聯應用率占抗菌藥物處方總量的12.3%。

2.2 抗菌藥物應用頻率

表1 輸液處方抗菌藥物應用頻率排序

排序

藥品種類

使用頻數

出現頻率(%)

1

第二代頭孢

883

17.61

2

第三代頭孢

863

17.22

3

第一代頭孢

676

13.48

4

大環內酯類

456

9.10

5

半合成青霉素類 385

7.68

6

青霉素類

23

1 4.61

3 討論

抗菌藥物是防治感染性疾病的一類藥物,其臨床應用也極為普遍。在世界上各個地方,抗菌藥物濫用現象都非常嚴重,不僅造成巨大浪費和嚴重不良后果,而且導致細菌耐藥性的產生及耐藥菌株的感染與傳播。因此,合理使用抗菌藥物一直是科學研究與教育的重要課題。

本次調查結果顯示,我院兒科抗菌藥物使用基本符合抗菌藥物使用原則,但也存在一些問題。

3.1 用藥方案不合理

使用頭孢菌素藥物間隔時間不當,即每天使用1次。頭孢菌素藥物屬于時間依賴性抗菌藥物,其抗菌作用與藥物在體內大于病原菌最低抑菌濃度(MIC)的時間相關,主要評價參考系數為血藥濃度高于MIC的時間,當藥物濃度達到對細菌MIC的4倍時,其殺菌效果達到飽和狀態,繼續增加血藥濃度,殺菌效應也不增加,此時其殺菌活性與藥物濃度超過MIC的時間(T)長短有關,血和組織內藥物濃度低于MIC值時細菌可迅速生長繁殖。其用藥原則是將時間間隔縮短而不必每次大劑量給藥,一般3~4個半衰期給藥1次,即日劑量分3~4次給藥。

3.2 用藥指征過寬

急性上呼吸道感染大部分由病毒引起,如無并發癥一般5~7日即可痊愈,對癥治療、多飲水及注意休息即可,通常不宜常規預防性應用抗菌藥物[1]。

3.3 藥物聯用不合理

氨芐西林+羅紅霉素。前者屬β-內酰胺類抗菌藥物,為繁殖期殺菌劑;后者為大環內酯類抗菌藥物,為快速抑菌劑;二者合用,后者抑制細菌生長,使前者的作用可能受到影響,從而產生拮抗作用。目前,學術界對此沿有爭議,認為如需聯合用藥,在給藥順序上應先給殺菌劑,間隔一段時間后給抑菌劑,可避免拮抗作用的發生。

3.4 溶媒選擇不恰當

阿奇霉素+10%葡萄糖注射液:《中國藥典》規定10%葡萄糖注射液pH為3.2~5.5(臨床上所用葡萄糖注射液為防變色,其pH常調在3.8~4.0),阿奇霉素的最佳溶媒pH為4.5~6.5[2],如選用10%葡萄糖注射液作溶媒,將會析出沉淀。

3.5 抗菌藥與激素類藥聯合

抗菌藥與激素類藥聯合使用地塞米松等激素藥在兒科門診輸液中應用比較廣泛,激素對病原微生物無抑制作用,且激素能抑制炎癥反應和免疫反應,降低機體防御功能,從而降低抗菌藥物的療效,反而有可能使潛在的感染病灶活動或擴散。兒科門診患者大多為一般感染,不宜應用此類藥物。

3.6 中藥注射液與抗菌藥物混合輸注

中藥注射液的成分復雜,與輸液及其他藥物配伍不當,會產生溶液的pH改變、澄明度變化、絮狀物或沉淀出現、顏色改變等一系列變化。臨床應用中藥注射液時應盡量單獨使用,不宜與其他藥物在同一容器中混合使用。調查中見有炎琥寧與氯化鉀注射液混合輸液,炎琥寧不宜用生理鹽水或復方氯化鈉溶液稀釋,以免發生鹽析而刺激機體產生不良反應;也不宜加入氯化鉀合并使用。

3.7 臨床醫師對抗菌藥物合理應用知識掌握不夠全面

第三代頭孢菌素的廣泛使用,使超廣譜β-內酰胺酶(ESBLS)等多重耐藥的增加[4-9]。

綜上所述,我院兒科門診抗菌藥物使用情況不容樂觀,抗菌藥物的使用是一項涉及醫療、護理、藥劑、管理等多部門的系統工程,建議醫院成立由相關部門及人員組成的合理應用抗菌藥物管理組織,制定合理用藥指南,定期舉辦抗菌藥物合理應用的專題講座,強化醫生正確、合理使用抗菌藥物的意識,正確選擇抗菌藥物的種類、用藥方案,改變不良用藥習慣,以保證患者用藥的有效性和安全性。

參 考 文 獻

[1]唐玉梅,陳解語,陳曉宇,等.門診處方抗菌藥物應用調查分析[J].中國感染控制雜志,2006,5(3).

[2]苗健偉,牛誠,萬杰.抗感染藥物溶媒的合理選擇[J].中國藥物使用與監測,2006,3(5):36.

[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社,2003:38-39.

[4]張萬智.9819 張門診處方抗菌藥物應用分析[J].中國現代醫生,2008,46(15):186.

[5]梁少瓊,廖朝峰,劉桂珍.2007年我院氟喹諾酮類抗菌藥物應用統計分析[J].中國現代醫生,2009,47(1):19-21.

[6]王其柱,徐穆民.喹諾酮類藥物所致的藥源性疾病[J].中國現代醫生,2007,45(19):113.

[7]劉鑾妹.我院兒科門診處方抗菌藥物應用調查分析[J].中國當代醫藥,2009,16(17):146.

篇6

關鍵詞:兒科門診;抗菌藥物;應用分析

抗菌藥物是臨床用以控制嚴重感染不可缺少的一類藥物,在兒科的使用相當廣泛,科學、合理、有效地使用能救治大量的患兒,若應用不當甚至濫用,輕者延誤病情,重者危急患兒生命。為使抗菌藥物在治療中充分發揮作用,減少細菌耐藥性的產生,筆者就我院兒科門診處方中抗菌藥物的使用情況進行了調查分析。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機抽查2014年7~12月我院兒科門診處方,對其中抗菌藥物應用情況進行回顧性分析。

1.2方法 用Excel軟件輸入數據進行分類匯總,分別統計處方中抗菌藥物的名稱、總用藥量、用藥時間和聯合用藥情況。抗菌藥物的應用情況以WHO推薦的限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)及藥物利用指數(DUI)作為評價指標進行分析。DDD值均以2005年版《中國藥典》及藥品說明書規定的日劑量為準,計算DDDs和DUI值。DDDs=總用藥量/DDD;DUI=DDDs/用藥天數,DUI≤1.0表明藥物使用基本合理。

2結果

處方中,抗菌藥物處方(29.73%),涉及頭孢菌素類、β-內酰胺類復方制劑、林可霉素類、大環內酯類、青霉素類、磺胺類及其他各類抗菌藥物32種。

2.1抗菌藥物處方分類及比例 抗菌藥物處方中,口服用藥處方占(50.35%),注射用藥處方占(49.41%),局部用藥處方占(1.82%)(如一張抗菌藥物處方應用2種給藥途徑,則統計2次)。單用處方(66.45%),二聯用藥處方(33.55%),無三聯及以上用藥處方。

2.2抗菌藥物處方涉及抗菌藥物類別及比例 頭孢菌素類藥物處方比例最高,占50.24%,其次是β-內酰胺類復方制劑,占18.74%。

2.3 DDDs前十位抗菌藥物應用情況 頭孢米諾、阿莫西林/克拉維酸、的藥物利用指數DUI>1.0。

3討論

3.1兒科門診抗菌藥物不合理應用原因分析 我院兒科門診抗菌藥物處方比例為29.73%,高于衛生部2014年5月頒布的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》中"兒科門診抗菌藥物處方比例不超過25%"的規定。兒科門診大多數是上呼吸道感染、急性胃腸炎、外傷、肺部感染、發熱(原因待查)等病種。90%的上呼吸道感染、急性胃腸炎和發熱由病毒感染引起,不到10%為細菌感染或在病毒感染基礎上繼發細菌感染,對于單純病毒感染,治療應以抗病毒、對癥處理為主,不需應用抗菌藥物。然而,由于門診患兒多為急性期發病,病情多變,有時亦會并發或繼發細菌感染,醫生常憑經驗用藥,而未結合實驗室檢查結果選用抗菌藥物;加上部分家長不了解規范治療過程,不愿做細菌培養及藥敏試驗,而急于使病情好轉,要求醫生預防性應用廣譜抗菌藥物、頻繁更換或中斷抗菌藥物等,這些都大大增加了細菌耐藥性的產生。

3.2兒科門診抗菌藥物聯合用藥分析 本次調查結果顯示,抗菌藥物處方中,抗菌藥物單用處方比例66.45%,二聯用藥處方比例33.55%。對于輕、中度感染,應用一種抗菌藥物即可有效治療,不需聯合用藥。聯合用藥常會增加不良反應和多重耐藥菌的產生,聯用藥物間可能產生拮抗作用,還加重了患者經濟負擔。對于中、重度感染,合理聯用抗菌藥物可增強療效,如克林霉素1次/d靜脈滴注聯合羅紅霉素2次/d口服。克林霉素主要用于厭氧菌、革蘭陽性菌,羅紅霉素抗菌譜主要為大多數革蘭陽性菌、少數革蘭陰性菌和一些非典型致病菌。大環內酯類藥物(羅紅霉素)能有效破壞細菌生物被膜的形成,抑制細菌毒力,并通過免疫調節、抗炎作用抑制或殺滅生物膜中的細菌。盡管羅紅霉素、克林霉素都是時間依賴型抗菌藥物,均為快速抑菌劑,其作用機制相似,但若靜脈滴注、口服用藥時間間隔調整為4~6 h,則可避免藥物競爭相同靶位而產生拮抗作用,從而減少用藥次數,增加患兒的依從性。抗菌藥物聯合應用提倡靜脈滴注后給予口服的序貫療法。

3.3兒科門診抗菌藥物的選用 從表1可見,兒科門診醫生傾向于選用頭孢菌素治療感染。主要原因是頭孢菌素類抗菌譜廣、抗菌力強、耐藥菌少、療效確切及對人體毒性偏小,兒科應用相對安全。DDDs排序前十位的抗菌藥物中,頭孢菌素類4種、β-內酰胺類復方制劑1種、青霉素類3種、大環內酯類1種、林可霉素類1種。頭孢米諾DDDs為769,比阿奇霉素高20倍,居第一位,主要是由于其抗革蘭陰性桿菌作用強,不良反應少,逐漸取代了氨基糖苷類(耳、腎和神經肌肉阻滯毒性強)、喹諾酮類(影響軟骨發育)。β-內酰胺類復方制劑僅次于頭孢菌素類,處方比例排名第二。β-內酰胺酶抑制劑可使青霉素、頭孢菌素最低抑菌濃度明顯下降,大幅增強其藥效,使產酶菌株對藥物恢復敏感性。氯唑西林具有耐酸、耐酶,對產酶金黃色葡萄球菌有抗菌作用,其不良反應較少。頭孢米諾、阿莫西林/克拉維酸、DUI均>1.0,表明有過度使用的情況。青霉素G的DDDs為56,排名第七,低于其他報道。青霉素是繁殖期殺菌劑,對革蘭陽性球菌作用強,對革蘭陽性桿菌有抗菌作用,且價格低廉,為革蘭陽性菌感染首選。大環內酯類藥物具有很強的抑制蛋白質合成作用,且不需皮試,臨床使用方便。青霉素過敏患者可口服紅霉素等大環內酯類藥物,或選用口服第一代或第二代頭孢菌素。

綜上所述,我院兒科門診抗菌藥物使用基本合理,但也存在不少問題,需要在今后工作中加以注意,確保臨床用藥安全、經濟、有效,并不斷學習、總結使抗菌藥在使用上逐步達到科學化、規范化及合理化。

參考文獻:

篇7

【關鍵詞】抗菌藥物;門診;合理用藥;調查分析

抗菌藥物是我國臨床應用最多、最廣泛的藥物,在對各種感染治療中起著重要作用,如果不能合理使用,不但會造成醫療資源的浪費,還會導致耐藥菌的產生、二重感染和人體器官損害等不良后果。我院是一所縣級綜合性醫院,門診的就診量在逐年增加,合理使用抗菌藥物也成為受到重視和需要解決的問題。本文就我院2012年門診抗菌藥物處方進行調查、分析,為掌握門診抗菌藥物的使用情況,促進臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

從我院2012年1至12月份的門診處方中,每月隨機抽取其中一天的全天門診處方,12個月共抽取12天的門診全天處方,總計5760張。對處方進行回顧性調查,將抗菌藥物的聯用、抗菌藥物的使用以及抗菌藥物不合理用藥等情況進行分類和統計分析。并根據《抗菌藥物臨床應用指導原則》評價抗菌藥物使用合理性。

3討論

3.1合理用藥情況本次調查數據顯示,在抽取的5760張處方中,使用抗菌藥物處方1933張,我院門診抗菌藥物使用率為33.56%,符合我國《醫院感染管理規范試行》規定的≤50%的標準[1],但與世界衛生組織推薦的抗菌藥物應用率低于30%的目標相比[2]差距還較大,因此還需嚴格控制。

由表1可知,單用抗菌藥物處方1848張,占使用抗菌藥物處方的95.60%,遵循了“對于可用單一藥物治療的感染,就不用2種藥物治療,不需聯合用藥。”含2種抗菌藥物處方85張,占使用抗菌藥物處方的1.48%,《指導原則》中指出:單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染,混合感染等,可采用2種抗菌藥物聯用,但不建議采用三聯用藥。抗菌藥物的多種聯合使用,會增加藥物的不良反應,本次調查中無三聯用藥情況。單用抗菌藥物的情況占很大比例,說明我院門診醫生嚴格掌握抗菌藥物的聯合應用指征,這也符合門診患者病情相對較輕的用藥特點。

3.2.2無指征用藥如骨折、骨質增生、類風濕性關節炎、高血壓、糖尿病及病毒引起的感冒、上呼吸道感染等均使用抗菌藥物。

3.2.3重復用藥同類或抗菌譜重疊的藥物合用從治療意義上講不必要,不僅增加了患者的經濟負擔,造成資源浪費,還增加了不良反應和耐藥性的產生,如阿莫西林鈉+頭孢噻肟鈉。

3.2.4聯合用藥不當抗菌藥物與微生態制劑聯用,微生態制劑對多種抗生素敏感,前者的存在可使后者滅活,如阿莫西林片+雙歧桿菌。殺菌劑與抑菌劑的聯用,后者抑制細菌生長,阻礙了前者的殺菌作用,如阿莫西林+克拉霉素。

3.2.5溶媒選擇不當因為藥物與溶媒的相溶性及溶媒的用量,會影響治療效果。如泮托拉唑鈉在酸性環境中會發生變色、沉淀,5%-10%葡萄糖注射液顯酸性,不能作為泮托拉唑鈉的溶媒,只能選擇生理鹽水做溶媒。溶媒劑量過小,會造成藥物溶液濃度過高,對血管刺激大,還可能會析出不溶性沉淀物堵塞血管。劑量過大,則使輸液過程延長,某些藥物在液過程容易發生降解,降低療效。

綜上所述,我院門診抗菌藥物的使用基本合理,但仍存在一些不合理使用抗菌藥物的現象,因此,醫院應進一步加強對醫生進行抗菌藥物合理應用方面的教育、培訓。同時,要充分發揮臨床藥師的作用,開展處方點評和不合理用藥干預、指導、監督臨床合理用藥。

參考文獻

篇8

【關鍵詞】門診處方;抗菌藥物;管理;分析

【中圖分類號】R978 【文獻標識碼】A 文章編號:1004-7484(2012)-04-0292-02

抗菌藥物不合理應用,不僅增加患者經濟負擔,而且還會導致病原菌耐藥性和醫院感染的增加。我院通過對門診抗菌藥物使用情況進行調查分析后,加強管理采取了系列措施,取得滿意的效果,現報告如下:

1.資料與方法

1.1 資料:隨機抽取我院2007年(管理前)及2009年(管理后)門診(包括急診)每季度兩天的處方,各4886張、5783張,對比分析兩組處方抗菌藥物應用情況。

1.2 方法:

1.2.1 管理方法:采取回顧性分析方法,對2007年門診處方抗菌藥物應用存在不合理問題進行分析,然后根據具體情況制定出系列措施。①建立和完善制度。編寫了《抗菌藥物使用指南》,內容有:抗菌藥物應用總則、分級管理原則及分級目錄、治療性及預防性應用的基本原則、特殊病理及生理狀態下應用的基本原則、各類抗菌藥物的實用性和注意事項,內容還明確了各部門在抗菌藥物應用中的職責,抗菌藥物應用的考核制度,并將考核結果納入醫院質量管理考核體系中。②加強培訓、提高認識、轉變觀念。派出骨干到上級單位參加抗菌藥物知識培訓,院內進行全院專業人員抗菌藥物合理應用培訓,要求培訓率為100%,門診醫生培訓至考核成績合格為止。通過培訓讓他們提高認識,轉變觀念,為合理應用抗菌藥物提供良好的保障。③注重日常監測強化考核管理。每周職能部門至少一次到門診及急診科監測抗菌藥物使用情況,對抗菌藥物使用率、聯合率、感染細菌培養率及特殊用抗菌藥物申報等情況每月進行分析,對抗菌藥物品種使用率連續2月排前的藥物,暫停使用,應分析原因,對存在的問題在質控會上進行通報,并與科室獎懲掛鉤。④加強溝通。良好的溝通是合理用藥及提高依從性的基礎[1]。職能部門發現問題要與科室主任及主管醫生溝通,指出存在問題、正確應用的方法,以減少類似問題再次出現;醫生要加強與患者的溝通,個別患者由于缺乏抗菌藥物的應用知識,自己要求應用抗菌素,或者指定用某種藥物,醫生要根據患者的具體情況,合理選擇,并做好解釋工作,增加患者的治療依從性。⑤信息共享。在醫院網絡上把相關的抗菌藥物使用管理辦法、定期的菌株分離及耐藥情況等結果于網上,為醫生臨床用藥提供參考。

1.2.2 抗菌藥物合理應用標準:根據《抗菌藥物臨床應用中的原則》進行合理性評價。

1.2.3 資料分析:使用Excel 2003建立數據庫并轉入SPSS15.0軟件進行分析。

2.結果

管理前后門診處方抗菌藥物應用情況,從(表1可以看出),抗菌藥物管理前后使用率、用藥途徑、使用類型及聯合用藥情況,都有明顯差異(p<0.05)。

3.討論

3.1 管理前后門診抗菌藥物使用情況分析。經過醫院加強門診抗菌藥物管理,采取系列措施后,管理后2009年明顯比管理前2007年門診抗菌藥物使用率降低,由36.12%下降到29.43%;抗菌藥物使用的途徑也發生了明顯變化:靜脈輸液比例下降、口服給藥比例上升、肌肉注射減少;使用類型管理前排前順序是頭孢類、喹諾酮類、青霉素類,管理后排序則是青霉素類、頭孢類、喹諾酮類;管理后聯合用藥情況明顯減少:一種抗菌藥物應用比例增加,≥2種聯合用藥比例下降。從結果顯示,加強抗菌藥物用藥管理后,抗菌藥物合理應用較管理前得到明顯改善。

3.2 加強抗菌藥物管理有利于提高門診抗菌藥物合理應用。①抗菌藥物規范管理,得到領導高度重視,制定相關制度及管理機制,使之臨床醫生具有操作性,職能部門考核也有據可依。②通過抗菌藥物管理提高了醫務人員合理應用抗菌藥物的知識,知識改變信念,信念改變行為,從而為合理應用抗菌藥物打下了良好基礎。③職能部門加強考核監管,有利于促進不合理現象的改進,才能進一步規范抗菌藥物的使用。④加強溝通,可以緩解矛盾,促進科室間關系融洽,也同時可以提高患者治療用藥的依從性,從而規范用藥。⑤利用醫院的信息系統,可以加大合理應用抗菌素的宣傳力度,讓各科室人員動態掌握我院抗菌藥物相關信息,從而保證臨床服務質量的高效。

3.3 繼續加強門診抗菌藥物的管理。我院門診抗菌藥物經過管理后,雖然比管理前使用率降低,也接近WHO規定的門診抗菌藥物的使用率30.00%,但門急診處方用藥還存在著許多不合理現象,分析大多數屬于經驗性用藥,聯合用藥比例也高,依然有部分醫生用藥起點高、無指針用藥、抗菌藥物溶媒不正確,另外還存在處方日劑量偏大、用藥時間未按藥物的半衰期要求掌握。用藥不合理現象,造成了藥品的濫用,可以產生耐藥菌株的增加,甚至有可能增加醫院感染發生[2]。因此我院應繼續加強門急診抗菌藥物的管理,在臨床應用抗菌藥物時不僅要考慮藥物療效,還要注意藥物不良反應、患者的經濟能力。藥師要配合好臨床用藥指導工作,加強抗菌藥物合理應用的監管力度,減少耐藥菌株的出現,從而規范抗菌藥物的使用[3]。

參考文獻

[1] 馬海燕,潘立敏,趙冰,等.我院加強抗菌藥物合理應用的做法與體會.中華醫院管理雜志[J],2010,26(11):852-853.

篇9

[關鍵詞] 抗菌藥物;用藥分析;門診兒童

[中圖分類號] R969.3[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2010)02(c)-157-02

Analysis of the utilization of antibacterial drugs in pediatrics outpatient

OUYANG Zhongyi, BAI Fan, HUANG Dengpeng*

(Department of Pharmacy, Lianzhou People's Hospital, Guangdong Province, Lianzhou 513400, China)

[Abstract] Objective: To investigate the application of the antibacterial drugs in the pediatrics in our hospital. Methods: 14 750 prescriptions from October 2008 to September 2009 were collected randomly and made statistical analysis of the prescriptions of antibacterials and evaluated the rationality. Results: The application rate of the antibacterial drugs in our hospital was 42.82%, the rate of antimicrobial agents used alone was 92.45% and the route of intravenous drip accounted for 32.92%. 6 kinds of antibacterial drug were used, Cephalosporin and compound preparations most frequently used, accounted for 62.33% of antibacterial drug, Macrolides accounted for 26.33%, Penicillins and compound preparations accounted for 10.77%. Combined administration of two or more than two antibiotics accounted for 3.23%, there existed irrationality in drug use. Conclusion: The utilization of antibiotics in the pediatric outpatients was basically in line with the antibiotic principle, however, it remains to be improved further.

[Key words] Antibacterial drug; Analysis of drug use; Pediatric outpatients

合理使用抗菌藥物是廣大臨床醫務工作者十分關注的熱點問題,特別是在醫學新技術、新藥品層出不窮的今天,如何科學合理地使用抗菌藥物更具有非常巨大的現實意義和社會意義。由于兒童用藥的特殊性,兒童的合理用藥顯得更為重要。現對我院兒科門診抗菌藥物的使用情況進行分析,以期為臨床提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料來源

隨機抽取我院2008年10月~2009年9月兒科門診處方共14 750張。

1.2 方法

采取回顧性分析的方法,統計抗菌藥物的種類、使用率、給藥途徑及聯合用藥情況。并根據藥品說明書、《抗生素使用指導原則》、公開發表的國內外文獻及公開出版的書籍,對抗菌藥物合理性使用進行評價。

2 結果

2.1 抗菌藥物的種類、使用率及給藥途徑

調查處方14 750張,其中抗菌藥物處方6 316張,占總處方數的42.82%;靜脈給藥處方2 079張,占32.92%。門診抗菌藥物具體情況,見表1。

2.2 抗菌藥物聯合用藥情況

抗菌藥物單用處方5 839張,占92.45%;二聯用藥處方473張,占7.49%;三聯用藥處方4張,占0.06%。抗菌藥物聯合應用情況見表2。

2.3 不合理使用情況

不合理使用處方949張,不合理使用項目情況見表3。

3 討論

抗菌藥物是日常生活中的常見用藥,但是大多數人并不完全清楚這些藥物的用法。一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物,包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學合成藥物[1]。其主要作用機制為,①抑制細菌細胞壁的合成:抑制細胞壁的合成會導致細菌細胞破裂死亡,以這種方式作用的抗菌藥物包括青霉素類和頭孢菌素類,哺乳動物的細胞沒有細胞壁,不受這些藥物的影響。②與細胞膜相互作用:一些抗菌素與細胞的細胞膜相互作用而影響膜的滲透性,這對細胞具有致命的作用。以這種方式作用的抗生素有多黏菌素和短桿菌素。③干擾蛋白質的合成:干擾蛋白質的合成意味著細胞存活所必需的酶不能被合成。干擾蛋白質合成的抗生素包括福霉素類、氨基糖苷類、四環素類和氯霉素類。④抑制核酸的轉錄和復制:抑制核酸的功能阻止了細胞分裂和(或)所需酶的合成。此類藥物也和其他藥物一樣,除具有一定的治療作用外,也有不同程度的毒副作用。長期以來,由于人們在此類問題上的認識模糊,因濫用抗菌藥物所致的醫學問題日趨增多,值得臨床關注。

抗菌藥物的生產供應大幅度增長,在整個藥物費用支出中占的比例較大。不可否認,品種繁多的各類抗菌藥物為感染性疾病的防治提供了更多的選擇,為救治嚴重感染患者和提高感染治療水平發揮了良好的作用。但不可忽視的是抗菌藥物的不合理應用及濫用現象,給抗感染治療帶來了很多問題。用藥不足、過度用藥及無針對性用藥都會延誤對患者的搶救治療時機,濫用抗菌藥物不僅危害患者,還會造成微生物耐藥性上升,加大治療的難度,增加政府和患者的經濟負擔并浪費社會資源[2-3]。抗菌藥物的應用是一個十分復雜、難度高的治療用藥問題,臨床上,常見病原菌的用藥在病原菌及藥敏情況不明時,可根據臨床所見判斷可能的病原菌,并憑經驗選用抗菌藥物進行治療,藥敏試驗有結果后,再根據藥敏試驗選用抗菌藥物。抗菌藥物本身是一個藥物,廣泛使用以后可以產生很多不良反應,比如小孩使用了慶大霉素、丁胺卡那霉素出現了耳聾,以后會成為聾啞兒童[4]。還有紅霉素里面的四環素,大量使用會造成肝臟的損害,小孩使用會影響牙齒和骨骼的發育[5]。不良反應各式各樣,基本上涉及到人體的每一個器官,每一個系統,只不過每一種藥物的側重點不一樣。第二方面抗菌藥物可以產生耐藥,其他藥物使用沒有這個問題。抗菌藥物使用以后微生物可以針對它產生耐藥性,微生物本身也是一個生命,就像我們人體一樣有外面的東西侵入會自衛、防御、反擊,最后的結果就是耐藥,是細菌保護自己的措施。如果我們濫用抗菌藥物,環境中存在的這些致病微生物都是耐藥的,那人體生病感染的都是耐藥菌,很難有有效的藥物治療,最后受到損害的是人體。本研究調查結果顯示,我院兒科門診抗菌藥物使用率為42.82%,基本符合衛生部規定的抗菌藥物使用率控制在50以下的標準[6];且臨床使用抗菌藥物多是對兒童安全性較好的頭孢菌素類、大環內酯類,且口服劑型基本選擇兒童劑型。但也存在著聯合用藥不合理、給藥時間不當、重復用藥等不合理之處,與相關報道結果相符,例如,因藥物的不合理應用其極易引起細菌耐藥性增高,也應予以高度重視[7]。吳麗卡等[8]隨機抽查統計其醫院2004年7~12月份我院兒科門診處方2 072張,對處方中抗菌藥物的品種、出現頻率、聯合用藥情況進行統計分析,結果抗菌藥物使用率為72.55%,其中單種抗菌藥物占56.36%,二聯及二聯以上的占43.64%,得到結論為抗菌藥物在兒科門診的使用基本合理,但存在個別醫生濫用抗菌藥物的現象,應加強對兒童使用抗菌藥物的監控。熊健等[9]的研究中也強調醫院應進一步規范和加強抗菌藥物合理使用的管理,促進合理用藥,確保患者用藥安全。

綜合以上論述可見,我院兒科抗生素使用基本符合抗菌藥物使用原則,但也存在一些問題,仍需進一步提高,以達到最佳治療效果。

[參考文獻]

[1]楊祥明,敖鋼成,侯靜.2004-2006年我院抗菌藥物應用分析[J].中國現代醫生,2007,45(20):70,141.

[2]王君耀,趙峰.3種微生態制劑與常用抗生素的作用[J].中國醫院藥學雜志,2003,23(7):419.

[3]蘇日娜,羅志海,張佩珠.內蒙古包頭鋁業集團職工醫院兒科藥物利用分析[J].中國藥物應用與監測,2008,5(1):42-43.

[4]夏國俊.抗菌藥物臨床應用指導原則[M].北京:中國中醫藥出版社,2004:247.

[5]中國藥學會醫院藥學專業委員會兒科藥學專業組.抗菌藥物兒科臨床合理應用指導意見[J].兒科藥學雜志,2006,12(3):48-50.

[6]中華人民共和國衛生部.醫院感染管理規范(試行)[S].衛醫發[2000]431號.

[7]張毅,陳志東,張劍萍,等.我院門、急診處方的用藥合理性抽查與分析[J].中國藥業,2005,14(5):58.

[8]吳麗卡,黎海燕,莫嬋.兒科門診抗菌藥物合理使用情況調查[J].現代醫院,2006,6(5):50.

篇10

關鍵詞 兒科 門診 抗菌藥 合理用藥

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.007

資料與方法

隨機抽取我院2008年11~12月兒科門診處方6450張,統計抗菌藥物在本次調查中的數量、品種,包括口服抗菌藥、靜脈滴注用抗菌藥的單用與聯用、抗菌藥與抗病毒藥的合用。

結 果

在6450張被調查處方中,抗菌藥處方3705張,抗菌占被調查處方的57.4%。口服抗菌藥用藥情況,見表1;靜脈輸液用抗菌藥用藥情況,見表2。

討 論

本次調查中兒科抗菌藥使用率57.4%,明顯偏高,對此應該引起重視:①嚴格掌握抗菌藥使用的適應證。對于治療性用藥,《抗菌藥物臨床應用指導原則》強調:“診斷為細菌性感染者”或“由真菌、結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染”方為應用抗菌藥的指征。“診斷不能成立,以及病毒感染者”均無指征。②盡早確定致病原,針對性選擇抗菌藥。不根據細菌培養選擇相應敏感抗菌藥,或選藥不當,或頻繁更換抗菌藥,會造成抗菌藥療效不佳,甚至引起患兒體內菌群失調,發生二重感染等嚴重后果。這不僅增加了患者經濟負擔,同時也造成醫院耐藥菌株的生成。

兒科靜脈滴注用抗菌藥占抗菌藥總數的59.8%,輸液頻率較高。形成這種原因主要有兩方面:①兒科患者就診時,由于病情急,口服給藥困難;②家長心情急切,一些患者家長主動要求輸液,認為輸液比口服起效快。抗菌藥用藥應“根據病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、病理情況制定抗菌藥治療方案”,包括輕癥感染可口服,口服應選擇生物利用度高的品種。重度感染先給予靜脈給藥,病情好轉后改為口服。本次調查沒有發現兒童肌肉注射抗菌藥現象(兒童須避免肌肉注射給藥,以防局部瘢痕形成,影響步行)。

抗菌藥靜脈聯用現象,特別是β-內酰胺類與大環內酯類抗菌藥合用較為普

遍。β-內酰胺類為繁殖期殺菌劑,大環內酯類為快速抑菌劑,二者聯合有發生拮抗的可能,因后者迅速抑制細菌生長,使之處于靜止狀態,從而減弱前者殺菌作用。臨床上必須合用時,可間隔給藥,使兩組藥物的峰濃度先后出現以減少拮抗的可能。

抗菌藥與抗病毒藥合用,占靜脈輸液用抗菌藥的43.7%。調查發現診斷為急性呼吸道感染的患者,在給予抗菌藥的同時,又給予抗病毒藥物,反映了預防用藥的不合理性。事實上,病毒引起的上呼吸道感染占90%以上,予以對癥治療即可痊愈,不須用抗菌藥物。僅少數診斷為細菌性感染并發或繼發細菌感染,方有指征使用抗生素治療。

參考文獻

1 曾影,楊敏,劉曉琦.我院門診合理用藥國際指標調研及分析.中國醫院藥學雜志,2006,26(6):737.