抗生素(Antibiotics)是指某些細菌、放線菌、真菌等微生物的次級代謝產物，或用化學方法合成的相同結構或結構修飾物，在低濃度下對各種病原性微生物或腫瘤細胞有選擇性殺滅、抑制作用的藥物。

抗生素的來源有兩種：一種是微生物的發酵產物，稱為微生物合成(Microbialsynthesis)；另一種是半合成及合成的衍生物。抗生素按化學結構分為B一內酰胺類、四環素類、氨基糖苷類、大環內酯類及其他類別。

1四環素類抗生素的合成及其研究進展

四環素抗生素屬于堿性的廣譜抗生素，從鏈霉菌屬中提取分離的一種天然產物或由其半合成的衍生物。十二氫化并四苯是四環素類抗生素的基本化學結構，并隨其化學結構被剖析，第二代四環素包括米諾環素、多西環素、美他環素等半合成品逐步被研發并應用于臨床。但隨著四環素類抗生素近年來的臨床廣泛應用，由其產生的耐藥菌株也隨之日益增多。對此，合成新型的四環素類化合物是目前的研究熱點之一，如近年來，Dactylosporajium[1]通過發酵獲取伴糖殘基的四環素衍生物(Dactylocycline)，其化學結構與以往的四環素衍生物的C-6位的羥基及甲基構象相反。另外，Dactylocycline除對革蘭陰性菌不具活性，對于四環素耐藥或敏感的革蘭陽性菌皆有良好活性，其脫糖衍生物Aglycone對于革蘭陰性菌也有活性。廣譜四環素類衍生物C-9-甘氨酞四環素（Glycylcy-clines）也是新研發的高效抗生素藥物，其對四環素內含排出因子(TetE，K和L)或核糖體保護因子(TetM和TetO)的敏感或耐藥的菌株皆有效，并且對于萬古霉素、米諾環素及β-內酞胺類等抗生素均耐藥的革蘭氏菌株亦有效[2]。除此之外，還有DMG-DMDOF、TBG-MINO等新型四環素衍生物也在研發當中，均具有廣闊的應用前景。

2β-內酰胺類抗生素的合成

β-內酞胺類抗生素屬于分子中內含β-內酞胺環的抗生素。以頭孢菌素和青霉素為代表。頭孢菌素的分子內含氫化噻嗪環及β-內酰胺環共同合成的四元-六元環稠合系統。青霉素具有半合成青霉素的改造的歷史，因此臨床上許多研究針對頭孢菌素C進行的改造，如7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸三氯乙酯(7-ADAC)、7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)，皆為合成頭孢菌素重要的中間體。近年來，臨床研究發現[3]，對C3-位的側鏈進行改造，可有效改善藥效學性質、藥物動力學特性及提高其抗菌活性等，達到β-內酰胺酶的穩定，依據其化學結構的特點及C3-位的功能化，頭孢菌素的研究可分為以下幾類：

關鍵字:

抗生素、青霉素、頭孢菌素、研發、市場、預測、競爭

摘要:

近年來，世界抗生素市場的平均年增長率為8%左右，全球抗生素的市場份額約為250～260億美元，各大制藥企業紛紛投入巨資進行抗生素藥物的研發，使抗生素新品不斷出現。在中國醫藥市場中，抗感染藥物已經連續多年位居銷售額第一位，年銷售額為200多億元人民幣，占全國藥品銷售額的30%，全國6700國家藥品生產企業中，有1000多家生產各類抗生素，產品競爭異常激烈。

[Abstract]：Inrecentyears,theaverageannualgrowthoftheantibioticmarketoftheworldisabout8%,themarketshareoftheglobalantibioticisabout25060hundredmilliondollars,everylargepharmacyenterpriseinvesttheresearchanddevelopmentthatahugesumofmoneycarriedontheantibioticmedicineoneafteranother,maketheantibioticnewproductappearconstantly.InthemedicalmarketofChina,haveresistedandinfectedmedicinesandalreadyoccupiedtheprimaryimportanceofthesalesamountforyears,annualsalesamountfor20billionmorethan,accountfornationalmedicines30%ofsalesamount,thewholecountry6700countryamongthemanufacturingenterprisemedicines,morethan1000produceallkindsofantibiotic,theproductsareunusuallyfierceincompetition.

[Keywords]：Theantibiotic,penicillin,hairsporehaveplainfungus,researchesanddevelops,themarket,predicts,competition

抗生素是多數感染性疾病治療的有效藥物，可有效抑制或殺滅細菌、真菌或其他微生物，其品種規格多，臨床應用廣泛，使用頻率高，且在醫療費用中所占的費用比例較多。但近年來，多數醫生或患者依賴于抗生素治療，導致其應用存在濫用現象，而增加了細菌耐藥性和藥物不良反應發生率，也增加了醫療費用[1]。為了規范抗生素的應用，提高其合理應用，本研究選擇我院住院應用抗生素治療的患者90例，根據治療方法分組，分析了臨床藥學干預對抗生素臨床合理應用的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料。選取2017年6月～2017年12月我院住院應用抗生素治療的患者90例，根據治療方法分組。觀察組男22例，女23例；年齡19～60歲，平均40.71±5.53歲。其中，內科患者有15例，外科患者有16例，婦科患者有10例，其他科室患者有4例。對照組男23例，女22例；年齡20～60歲，平均40.45±5.52歲。其中，內科患者有15例，外科患者有16例，婦科患者有11例，其他科室患者有3例。兩組一般資料無統計學差異。1.2方法。對照組給予常規的抗生素用藥指導；觀察組則給予臨床藥學干預：（1）邀請資深藥師和專家對臨床醫生加強抗生素相關專業知識及使用規定的培訓，提高臨床醫生合理使用抗生素的認知度，使其掌握抗生素使用權限管理、應用原則、不良反應處理流程，并掌握抗生素藥理作用、適應證、用法用量、不良反應、相互作用和注意事項等。（2）藥師參與設計抗生素用藥方案。要求臨床藥師深入至科室，協助醫生在正確時機為患者處方提供正確的抗生素和正確的劑量，參加抗生素處方審核，對抗生素處方進行評價，對于不合理的處方進行干預，說明不合理之處，并指導醫生修訂處方。（3）獎懲制度的制定。各個應用抗生素的科室需嚴格制定抗生素使用適應癥，每個月檢查抗生素的應用情況，對于不合理用藥情況給予通報，并及時整改。（4）抗生素管理方面。加強對抗生素的分級管理（非限制級、限制級、特殊級），加強抗生素指標要求專項整治和耐藥監測，加強抗生素敏感試驗的及時性、準確性，并從藥品的性能、廠家、批次、存放、發放等方面入手，層層登記，嚴格把控抗生素各個環節的“質”、“量”關，保證抗生素的有效性和有量性。1.3觀察指標。比較抗生素知識認知、抗生素用藥依從性、抗生素使用時間、抗生素藥物費用；抗生素使用的不良反應。1.4統計學方法。SPSS15.0統計，x±s為計量資料并作t檢驗，%表示計數資料作x2檢驗，P＜0.05顯示差異顯著。

2結果

2.1兩組抗生素知識。認知、抗生素用藥依從性、抗生素使用時間、抗生素藥物費用相比較觀察組抗生素知識認知、抗生素用藥依從性、抗生素使用時間、抗生素藥物費用優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。2.2兩組副作用相比較。觀察組抗生素使用的不良反應低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3討論

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一、應嚴格掌握抗生素的適應證、禁忌證，以及藥物的配伍禁忌，根據藥物敏感實驗，選擇敏感的，毒副作用小的抗生素。

二、嚴格掌握與控制預防性抗生素的使用，在使用過程中，應注意監測其耐藥性的變化，密切觀察菌群失調的先兆。

三、盡量減少抗生素的使用不當和對其的依賴性。

四、已確定為病毒性疾病或疑為病毒性疾病的不使用抗生素。

五、發熱原因不明者，在弄清病原學診斷前，不用抗生素，以免影響臨床典型癥狀的出現和病原體的檢出。對于病情特別嚴重的細菌感染患者，在抽血送培養后，可試選抗生素，待細菌培養結果出來，再按藥敏指導用藥。

近些年抗生素種類在不斷加多，使用率也愈來愈高，導致因濫用抗生素引發的不良事件也隨之不斷增加，不但會對臨床療效造成影響，還可能損傷患者肝腎功能。不合理用藥的因素眾多，臨床應當針對具體原因采取相應干預措施，以此減少抗生素的不合理應用[1]。本次研究的主要目的是探討實施藥學干預對抗生素臨床合理應用的影響，特選擇黑龍江省牡丹江市第二人民醫院藥學部130例患者展開研究，詳細報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料。選取2017年10月～2019年2月黑龍江省牡丹江市第二人民醫院藥學部收治的患者130例作為研究對象，隨機將其分為藥學干預組與常規干預組，各65例。其中，藥學干預組男37例，女28例，年齡18～62歲，平均（38.5±2.7）歲；常規干預組男37例，女28例，年齡18～62歲，平均（38.5±2.7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。1.2一般方法。常規干預組患者不給與藥學干預，藥學干預組患者給與藥學干預，具體方法是：①知識宣教：由臨床經驗豐富的專業人員培訓護理人員關于抗生素臨床應用的有關知識，提升護理人員對抗生素的正確認知與了解，讓護理人員知道在抗生素實際應用過程中還需要引導患者準確使用。②嚴格控制抗生素的應用：全面評估院內抗生素的使用狀況，制定合理的審批制度來對抗生素的應用進行規范，使用抗生素前必須要醫師簽字確認。③規范細菌監測流程：部分患者在使用抗生素治療時要先實施細菌藥敏實驗，必須規范細菌監測流程，再依據實驗結果對治療方法進行調整。④強化用藥管理：安排專門的醫師管理抗生素，按照患者病情與細菌藥敏實驗結果來制定臨床藥學標準，對患者的用藥方案予以合理調整，以此保證抗生素使用的合理性。1.3觀察指標。觀察并對比兩組患者的抗生素藥物使用情況，包括抗生素處方比率、抗生素不合理應用率以及不良反應發生率。1.4統計學方法。采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

藥學干預組65例患者的抗生素處方比率是46.15%，抗生素不合理應用率是3.08%，不良反應發生率是4.62%；常規干預組65例患者的抗生素處方比率是69.23%，抗生素不合理應用率是15.38%，不良反應發生率是18.46%。對比兩組患者的抗生素使用情況，藥學干預組的抗生素使用率、不合理應用率以及不良反應發生率均要顯著比常規干預組少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3討論

自1941年青霉素應用于臨床后，人們相繼發現了上萬種抗生素，有200余種抗生素應用于臨床。抗生素的廣泛應用已挽救了無數生命，時至今日抗生素仍然是醫生治療感染過程當中不可缺少的藥品。然而隨著抗生素的使用，引起人類疾病的許多細菌已經對它的對手產生了耐藥性。藥物劑量越用越大，效果越來越差。近日媒體就報道了在印度出現的超級耐藥金黃色葡萄球菌。這種超級細菌都攜帶“新德里金屬蛋白酶-1”基因，對替加環素和多黏菌素之外的所有抗生素都具有抗藥性，其中有些細菌甚至對目前所有抗生素都有抗藥性。超級耐藥細菌的出現為人類過度依賴和濫用抗生素敲響了警鐘。作為工作在醫療一線的醫護人員，我們更應該注意怎樣合理的應用抗生素，使其發揮最大的療效而有不至于濫用。在下面我們就對應該怎樣合理的應用抗生素，并且在使用抗生素的過程當中應該怎樣護理進行了總結。

1抗生素的選擇

1.1首先要掌握不同抗生素的抗菌譜所選的藥物的抗菌譜務必使其與所感染的微生物相適應。例如青霉素的抗菌譜，主要包括一些球菌和革蘭氏陽性桿菌。鏈球是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素保持敏感，臨床應用首選青霉素。

1.2根據感染疾患的規律及其嚴重程度選擇抗生素重癥深部感染選擇菌作用強，血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌、敗菌癥，頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效，但病程較長者并已引起深部感染的金葡萄敗血癥，頭孢唑啉的抗感染療效明顯優于頭孢噻吩。因為頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，因此感染部位可達到較高濃度，所以深部感染時應選用頭孢唑啉。

1.3根據各種藥物的吸收、分布排泄等特點選擇抗生素不同的抗菌藥物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1～2小時，肌注后0.5～1小時藥物吸收入血，血藥濃度達高峰。由于各類藥物吸收過程的差異，在治療輕、中度感染時，可選用病原菌對其敏感、口服易吸收的抗生素，而對較重的感染宜采用靜脈給藥，以避免口服或肌注時多種因素對其吸收的影響。不同的抗菌藥物其分布特點亦不同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達較高濃度。在治療骨感染時可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、磺胺甲基異?唑、甲氧芐氨嘧啶、四環素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達有效濃度。大多數抗菌藥物從腎臟排泄，尿藥濃度可達血藥濃度的十至數百倍，甚至更高，下尿路感染時多種抗菌藥均可應用，但最好選擇毒性小、使用方便、價格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。

1.4根據使用人群選擇抗生素比如四環素類抗生素可導致牙齒黃染及牙釉質發育不良，不可用于8歲以下小兒。

目前，抗生素是臨床特別是急診醫學中應用最為廣泛的藥物類別，少部分醫生在臨床不合理使用、甚至濫用抗生素的實例屢見不鮮，長此以往，必然導致耐藥菌株的產生及二重感染的發生，嚴重者甚至引起醫源性疾病…。為此，在急診醫學中合理應用抗生素尤為重要。現將我院急診內科2009年1月～2010年1月抗生素應用情況做一回顧性分析，分析抗生素在急診內科的使用情況，總結抗生素的合理使用注意事項，現將總結分析結果報告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料

2009年1月一2010年1月我院急診內科共收治患者146例，其中急性感染類患者93例，男51例，女42例，年齡19—61歲，平均年齡為53．4歲。其中急性呼吸道感染3l例，23例急性支氣管炎，急性肺炎17例、感染性腹瀉19例、急性尿路感染3例。

1．2方法

所有患者就診急診時，醫生根據其臨床癥狀先初步判斷，并盡量根據初步判斷開具抗生素處方。同時，取樣進行致病菌鑒定及藥敏試驗。統計醫生初步判斷后的經驗用藥和致病菌鑒定及藥敏試驗后用藥的符合性。統計聯合用藥情況。

如何安全、有效、合理地用藥已成為社會關注的熱點。近年來關于藥物不良反應的報道越來越多,已引起各方面的廣泛關注。

藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種，挽救了無數生命，但在臨床應用也引發了一些不良反應。抗生素藥物不良反應的臨床危害后果是嚴重的，在用藥后數秒鐘至數小時乃至停藥后相當長的一段時間內均可發生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡。因此，加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義。

抗生素引起的不良反應中過敏反應最為常見,主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質。

過敏性休克，此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發生交叉過敏反應。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

溶血性貧血，屬于Ⅱ型變態反應,其表現為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

血清病、藥物熱，屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

摘要：目的探討臨床藥師藥學干預對呼吸內科抗生素使用的影響。方法分別選取2016年1月～2017年1月（臨床藥師藥學干預前）、2017年2月～2018年2月（臨床藥師藥學干預后）我院呼吸內科收治的480例患者，比較干預前后抗生素使用率、聯合使用情況與合理使用情況。結果干預后，抗生素使用率、不合理使用率均明顯下降，差異顯著（P＜0.05）。結論臨床藥師藥學干預可有效降低抗生素使用率，同時促進呼吸內科抗生素合理使用。

關鍵詞：臨床藥師藥學干預；呼吸內科；抗生素

近年來，隨著呼吸性疾病發生率不斷上升，呼吸內科抗生素使用率也呈逐年上升趨勢，但在抗生素的使用過程中，存在諸多不合理使用現象[1]。因此，在呼吸內科抗生素使用中給予有效的藥學干預意義重大。本研究觀察了臨床藥師藥學干預對呼吸內科抗生素使用的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料分別選取2016年1月～2017年1月（臨床藥師藥學干預前）、2017年2月～2018年2月（臨床藥師藥學干預后）我院呼吸內科收治的480例患者作為研究對象，干預前240例患者中男132例，女108例；年齡21～68歲，平均年齡（53.4±7.5）歲。干預后240例患者中男127例，女113例；年齡23～66歲，平均年齡（52.8±8.0）歲。干預前后患者一般資料差異不顯著（P＞0.05）。

1.2藥學干預方法①抗生素使用知識宣教：積極地向呼吸內科醫護人員宣傳抗生素使用知識，主要包括抗生素使用方法、不良反應及注意事項等，并將相關知識編輯成冊，供醫護人員共同學習，定期開展專題講座，提高醫護人員對抗生素藥動學、藥理學及藥效學等方面的認識；②臨床干預：臨床藥師就患者具體情況與臨床醫師進行全面溝通，探討最佳使用方法，同時臨床藥師需積極詢問患者既往抗生素使用與過敏史等情況，從藥學角度耐心地向患者講解抗生素使用目的、效果以及注意事項等；③處方點評：臨床藥師認真查看包含抗生素的處方，點評處方中抗生素的不合理使用情況，包括抗生素選擇、給藥頻次、聯合使用等。

細菌感染可引發多種疾病，抗菌藥物是臨床常用藥物，合理使用抗菌藥物，不僅能夠提高治療效果，還可有效減少耐藥菌的出現[1]。我國抗菌藥物的使用率屬于國際較高水平，尤其是廣譜抗菌藥物的使用率，且不合理用藥情況在常規管理中，難以得到有效控制[2]。為改善不合理用藥現象，本次研究中對觀察組患者行藥學干預，效果滿意，現總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料。選取我中心2017年5月-2018年1月260例患者，根據隨機數表法分為觀察組與對照組，每組130例。納入標準：自愿參與并知情同意；無藥物過敏史；無精神疾病史或認知功能障礙；年齡≥18歲。排除標準：妊娠期或哺乳期患者；中途退出者。觀察組男80例，女50例，年齡18-60歲，平均（42.12±2.36）歲；對照組男70例，女60例，年齡18-65歲，平均（42.27±2.88）歲,2組一般資料比較無意義（P＞0.05）。1.2方法。對照組：遵醫囑服藥，醫護人員行常規宣講，叮囑注意事項。觀察組：（1）抗生素知識宣講：護理人員對抗生素使用知識進行講解，同時告知患者藥物使用期間可能出現的不適癥狀，促使患者提前做好心理準備，確保治療能夠順利開展。定時組織醫護人員培訓，強化其對抗生素知識認知，提升合理使用的意識。（2）藥師干預：藥師積極與患者溝通交流，判斷其認知情況治療期間，積極主動詢問患者治療感受，及時解答疑惑，提升治療依從性，指導患者正確用藥，告知用藥禁忌。藥師在日常工作中，對臨床用藥信息進行收集、整理，同時制作不良反應觀察表，對出現的不良反應進行記錄。密切觀察患者用藥情況，定期詢問，如出現異常情況，及時與臨床醫師聯系，給予處理，避免延誤病情。（3）處方單審核:藥師對處方單進行審核，嚴格遵循用藥指導，結合臨床經驗及相關文獻支持，對不合理處方單與臨床醫師進行商討，確?？股厥褂玫暮侠硇浴＃?）強化管理：成立監督小組，對抗生素使用情況進行定期審核，對出現的不合理進行總結、探討，制定合理改善措施。對出現多次抗生素不合理使用現象的醫師，及時處罰；對未出現抗生素不合理使用的醫師給予獎勵。促使醫護人員能夠不斷進行學習，提升抗生素合理使用知識，從而減少濫用現象。1.3觀察指標。統計兩組患者抗生素使用費用、抗生素不合理使用情況及抗生素在藥物治療中所占的比例，進行對比。1.4統計學分析選用SPSS19.0統計軟件處理，計量資料用（-x±s）表示，用t檢驗；計數資料用（%）表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者抗生素使用費用比較。觀察組抗生素費用為（157.65±2.34）元，對照組抗生素費用為（160.97±2.36）元，兩組數據比較差異顯著（t=11.390，P=0.000）。2.2兩組臨床用藥情況比較。觀察組抗生素使用比例及不合理使用率均顯著低于對照組（P<0.05），詳見表1。

3討論