1抗心血管藥理

1.1抗心律失常大量實驗研究表明，苦參堿類生物堿在抗心律失常方面具有肯定而顯著的作用。給小鼠腹腔注射或大鼠和兔靜脈注射苦參總堿、苦參堿均能對抗多種實驗性心律失常，對烏頭堿所致心律失常作用尤佳，認為其作用機制是一種非特異性“奎尼丁樣”作用，即通過影響心肌細胞膜鉀、鈉離子傳遞系統，降低心肌應激性，延長不應期，從而抑制異位節律點。苦參堿能明顯對抗烏頭堿、氯化鋇和結扎左冠狀動脈前降支誘發的大鼠室性心律失常，也能明顯對抗氯化乙酰膽堿CC1-Ach混合液誘發的小鼠心房纖顫或撲動。大鼠心電圖實驗證明苦參堿有負性頻率和負性傳導作用。這些作用可能是苦參堿抗心律失常作用的藥理學基礎。有研究報道，烏頭堿可使心肌細胞膜的Na+通道持續開放，加速Na+內流，促使心肌細胞膜去極化而誘發心率失常；苦參堿可抑制烏頭堿誘發大鼠左心房自律性作用，延長烏頭堿誘發自動節律的潛伏期和減慢其初始率，有效對抗烏頭堿的心臟毒性，認為苦參堿可能有直接抑制心肌細胞膜鈉內流的作用。苦參堿的抗心律失常作用可能是多途徑的，既可能是對心臟的直接抑制作用，也可能延長ERP，提高DET。是否有β-阻滯劑樣作用尚有待進一步證實，對鈣鉀通道電流作用尚無報道［2］。

OMT通過減少TNF生成，抗氧化和減少能量消耗，保護線粒體等發揮在心肌缺血再灌注損傷中的保護作用［3］。尹永英等［4］認為氧化苦參堿可通過降低心肌缺血時MDA的生成、升高SOD活性，保護心肌細胞膜，并同時使NO含量增加、NOS活力增強，其作用機制可能與氧化苦參堿抑制脂質過氧化產物生成、增強內源性抗氧自由基活性等有關。

1.2強心作用據李青等報道，氧化苦參堿(0.5，5，50mol/L)能明顯增加正常離體蟾蜍心肌收縮力、心輸出量，強心同時不增加心率；顯著增加戊巴比妥鈉和低鈣離體心衰模型的心肌收縮力、心輸出量(P<0.05或P<0.01)；50mmol·L-1可使心肌收縮力、心輸出量完全恢復到心衰前水平，對心率無明顯影響；能不同程度地加強離體豚鼠、大鼠、兔乳頭肌的收縮力，均呈現良好的量效關系，對豚鼠乳頭肌更為敏感；增加大鼠離體右心房心肌收縮力同時降低其自發收縮頻率(P<0.01)［5］。

1.3抗缺氧、擴血管、降血脂作用苦參總堿能擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，擴張離體兔的腎及耳血管，但對后肢血管無明顯影響，有一過性的降壓作用，能延長小鼠在常壓下的耐缺氧時間。血脂增加，血黏度增高是動脈粥樣硬化的危險因子，用苦參堿50mg/kg能顯著降低大鼠實驗性高脂血癥的血清三酰甘油，升高HDL水平，降低血黏度，使血液流變學各項指標有所改善。另一方面，苦參堿有抑制纖維蛋白原降解產物的作用，表現在能顯著抑制大鼠主動脈內皮細胞釋放乳酸脫氫酶及平滑肌細胞的增殖，減少小鼠腹腔巨噬細胞分泌白細胞介素1(IL-1)。因此苦參堿在防治動脈粥樣硬化方面具有一定的意義［6］。

2抗腫瘤作用

氧化苦參堿是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿水溶液制劑，公務員之家版權所有，全國公務員共同的天地!其中氧化苦參堿（）占以上，分子式為，分子量為，其他還有極少量的槐果堿、槐胺堿、槐啶堿等幾種。

苦豆子（）為豆科槐屬植物。別名苦甘草、苦參草、苦豆根及西豆根。我國約有種，集中分布于北方的荒漠地區，尤以寧夏、甘肅、青海、新疆及內蒙古為多。全株味極苦、性寒，具有清熱解毒、抗菌消炎作用，民間用其根治喉痛、咳嗽、痢疾及濕疹等。我國藥典年版已將“苦豆草片”加以收載，主治痢疾及腸炎，國外早在年代初蘇聯開始研究，國內開始于年，國內外研究的重點均放在生物堿上，目前國內自苦豆子植物中提取、分離、鑒定的生物堿主要有氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐啶堿、苦豆堿、金雀花堿、甲基金雀花堿等幾種。藥理方面國內年代主要研究了苦豆草煎劑、苦豆草干浸膏、苦豆草總生物堿及生物堿單體苦豆堿、槐啶堿及槐果堿的藥理作用，尤其以槐果堿的研究較為詳細，有平喘、抗菌、消炎、抗腫瘤等作用。近年對氧化苦參堿及苦參堿的研究較多，但主要限于實驗研究，其中有氧化苦參堿對小鼠實驗性肝損傷保護作用的觀察；對小鼠微粒體藥物代謝酶的誘導作用研究；對型變態反應的抑制作用；氧化苦參堿對淋巴細胞增殖的影響及抗心律失常的實驗研究等，臨床主要用于過敏性皮膚病及白細胞減少的治療。年上海市傳染病醫院實驗發現氧化苦參堿有抗麻鴨乙型肝炎病毒作用，上海市多家綜合醫院協作采用氧化苦參堿治療慢性乙型肝炎均取得良好療效。

年月由衛生部指定的上醫大附屬華山醫院，北京佑安醫院完成例隨機雙盲驗證及其它有關藥效、不良反應的基礎論證工作，年月日衛生部批準氧化苦參堿為國家治療慢性乙型肝炎五類新藥。

年月中華醫學會重點推廣工程專家認證決定博爾泰力（苦參素注射液）治療病毒性肝炎列入重點推廣工程項目，在全國推廣使用。近幾年氧化苦參堿在治療病毒性肝炎方面的主要進展如下。

一、氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用

氧化苦參堿可抑制細胞分泌和

【關鍵詞】苦參

苦參(SophoraflavescensAit)為豆科槐屬植物,是我國歷史悠久的傳統藥物之一,其性味苦寒,歸心、肝、腎、大腸、膀胱經,具有清熱燥濕,祛風殺蟲,利尿的功能。用于熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚搔癢、疥瘡麻風、外治滴蟲性陰道炎。其主要成分為苦參堿matrine,氧化苦參堿oxymatrine等多種生物堿類成分,苦參醇kurarinol、苦參丁醇kuraridinol等多種黃酮類成分,另含氨基酸類,揮發油類,糖類,有機酸類,內酯類成分等[1]。近幾年,對苦參化學成分和生物活性的研究不斷深入,現將國內外對苦參藥理活性的研究現狀綜述如下。

1抗腫瘤活性

腫瘤的發生和發展不僅是腫瘤細胞增殖和分化異常所致,而且還是腫瘤細胞異常凋亡的結果。因此,抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞分化和凋亡,對臨床治療腫瘤有一定的指導意義。近幾年的研究表明,苦參對惡性葡萄胎、絨癌、子宮癌、埃氏腹水瘤和淋巴內癌細胞都有不同程度的抑制和消滅作用,苦參堿對腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用,還能通過改變細胞核酸的分子序列,抑制腫瘤的生長,而且這種影響是廣泛的、多部位的[2]。研究表明,用苦參堿治療各種晚期癌腫,能減輕癥狀,延長存活期,且不破壞正常白細胞的產生,甚至能升高白細胞,提高機體抵抗力,這是許多治療藥物難以達到的。對苦參堿在抗腫瘤機制方面的研究概括起來其抗腫瘤活性主要表現在以下幾個方面。

1.1抑制腫瘤細胞增殖苦參堿能有效抑制人肝癌細胞株HepG2的增殖。MTT試驗顯示,苦參堿對HepG2抑制作用有時間劑量依賴性。隨著作用時間延長和藥物濃度的增加,HepG2細胞存活率明顯降低,細胞DNA合成亦相應降低。病理學研究表明,苦參堿可抑制肝癌HepG2細胞的增殖,并具有直接殺傷作用[3]。其作用機制是苦參堿抑制部分腫瘤細胞從G期進入S期,從而抑制其增殖。

1.2誘導腫瘤細胞分化和凋亡苦參堿不僅能抑制細胞增殖并促進其良性分化,還能誘導腫瘤細胞的凋亡。研究表明,苦參堿對K562細胞的分化作用隨濃度的增加而增加,一定濃度的苦參堿對K562細胞具有一定的誘導分化效應[4],這一結果為臨床探索中藥非殺傷性治療白血病打下了良好的基礎。曾暉等人[5]研究發現,苦參堿具有誘導人胃癌SGC7901細胞凋亡的作用。1.0mg/mL苦參堿作用于SGC7901胃癌細胞株48h,光鏡下可見大量的凋亡細胞,隨著作用時間的延長,細胞凋亡率呈上升趨勢。有學者發現,大部分腫瘤有端粒酶活性表達,而正常細胞(除生殖細胞外)沒有端粒酶活性表達,不能無限分裂,因而端粒酶有可能成為腫瘤治療的突破口[6]。最近一些研究探討了不同濃度的苦參堿對K562細胞端粒酶活性的抑制作用,體外用藥2~5d后,利用TRAPELISA方法檢測K562細胞端粒酶的活性顯著降低,同時伴隨著細胞的明顯分化,推測苦參堿可能抑制端粒酶的RNA模板或蛋白質亞單位(如端粒酶逆轉錄酶)等組分的一個或多個基因的表達,從而下調了端粒酶的活性,同時導致細胞進一步分化,誘導腫瘤細胞的凋亡[7]。

1試藥與儀器

苦參堿(內蒙古啟源藥業有限責任公司)；苦參堿對照品（批號110805-200306，中國藥品生物制品檢定所）；羥丙基甲基纖維素（HPMC，K4M，Colorcon公司）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）；乙基纖維素（EC，上海峰鶴化工有限公司）；RCZ6C型藥物溶出度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司)；TDP1.5型單沖壓片機（中南制藥機械廠）；HP1100高效液相色譜儀：紫外檢測器、自動進樣器（安捷倫公司）。

2方法與結果

2.1苦參堿緩釋片的制備

將苦參堿、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、乳糖均過60目篩，加入適量黏合劑進行濕法制粒，40℃烘干，整粒，加入適量潤滑劑，混合，壓片。

2.2緩釋片含量測定方法

【摘要】目的用HPLC法測定止痢寧片中苦參堿的含量。方法HPLC用外標一點法,KromasilNH2柱,乙腈-無水乙醇-3%磷酸溶液(80:10:10)為流動相,流速為1.0ml/min,λ=220nm。結果苦參堿在0.052125~0.417mg/ml范圍內呈良好線性,回歸方程為Y=5411430.52X+8349.86,r=0.9997(n=6),平均加樣回收率98.0%,RSD為0.72%(n=6)。結論方法簡便、準確,專屬性強,測定結果重復性好,為止痢寧片中苦參堿的定量分析提供了科學有效的方法。

【關鍵詞】止痢寧片;苦參堿;HPLC

【Abstract】ObjectiveToestablishthemethodfordeteminingthecontentofMatrineinZhiliningpianbyHPLC.MethodsUsingKromasilNH2Column,Acetonitrile-Ethanolabsolute-3%Phosphoricacidglacial(80∶10∶10)asthemobilephase,detectionwavelengthas220nmandflowratewas1.0ml/min.ResultsThecalibrationcurvewaslinearatarangeof0.052125mg/ml~0.417mg/mlfortheMatrineandlinearequationwasY=5411430.52X-8349.86r=0.9997.Theaveragerecoverywas98.0%andtherelatedstandarddeviation(RSD)was0.72%(n=6).ConclusionThismethodwassimpleandaccurateandproper,whichcanbeprovideforscientificquantitativeanalysismethodofMatrineinZhiliningPianandthereduplicationoftheresultwasgood.

【Keywords】ZhiliningPian;matrine;HPLC

止痢寧片收載于部頒藥品標準中藥成方制劑第四冊中,功能主治:清熱祛濕,行氣止痛。用于腸炎、痢疾,表現為腹痛瀉泄,下痢膿血,肛門灼熱,里急后重者[1]。處方由穿心蓮、苦參、木香組成,原標準中只有檢查項,沒有含量控制項。為了更好地控制止痢寧片的質量,提高止痢寧片的質量標準,筆者對止痢寧片處方進行了分析,經過預試驗及參考相關資料,進行本品中苦參堿含量測定,并進行了方法學研究,控制藥品質量。采用高效液相色譜法測定苦參堿含量,方法簡便快速,穩定可靠,專屬性強。

1儀器與試藥

DeterminationofMatrineOxgmatrinecontentinKangfulingcapsulesbyHPLC

【Abstractobjective】TosetupamethodforqualitycontrolofFuyankangtablets.METHOD：HPLCmethodwasdevelopedtoquantitativedetermination.TheseparationwasperformedonAgilentTechnologiesZORBAXExtend-C184.6×250mm,5μm.Themobilephasewasacetonitrile-methanol-phosphatebuffer(pH=6.8)(16：16：68).Theflowratewas1.0ml·min-1.TheUVdetectionwavelengthwas220nm.Thecolumntemperaturewas30℃.RESULTS：ThelinearrangeofMatrineandOxgmatrinewereat0.02～0.40mg·ml-1(r=0.9995)and0.01～0.20mg·ml-1(r=0.9997)respectively,theaveragerecoveries(n=6)were98.2%and97.6%withRSD1.4%and2.2%.CONCLUSIONThemethodissimpleandaccurate,itcanbeusedforqualitycontrolofKangfulingcapsules.

【Keywords】HPLC；Kangfulingcapsules；Matrine；Oxgmatrine；Determination

康婦靈膠囊為《國家藥品監督管理局標準（試行）》收載的品種，由苦參、杠板歸、黃柏、益母草、雞血藤、紅花龍膽、土茯苓、當歸等8種中藥組成。具有清熱燥濕、活血化瘀、調經止帶的功效，為婦科常用中藥[1]。苦參含有苦參堿、氧化苦參堿等成分，我們采用高效液相色譜法測定制劑中苦參堿、氧化苦參堿的含量，該項方法操作簡便、快速、準確可靠，可用于康婦靈膠囊的質量控制論文。

1儀器與試藥

1.1儀器LC-2010A高效液相色譜儀，CLASS-VP色譜工作站。

寧心膠囊為本院制劑,由丹參、黃芪、苦參等藥物組成,具有寧心安神、益氣養心、活血通脈功效和抗心律失常作用,對胸痛、心悸也有良好的治療效果。本試驗采用薄層色譜法,對寧心膠囊樣品中的主要組成藥物丹參、黃芪、苦參等進行定性鑒別,為本品的質量控制提供依據。現將試驗結果報道如下。

1儀器與試藥

PBQ-1型自動鋪板器(重慶南岸動力儀器廠),恒溫水浴鍋(常州國華電器有限公司),紫外透射反射儀(北京六一儀器廠),KQ-500超聲波清洗器(上海超聲波儀器廠)等。

寧心膠囊(本院制劑室自制,批號080613、081025、090301);對照藥材丹參、黃芪、苦參(購自江蘇南通鑫鑫醫藥藥材有限公司,經本院陳峰生主任中藥師鑒定);對照品丹參酮ⅡA(批號110766-200416)、黃芪甲苷(批號781-9002)、苦參堿(批號100078-200414),供含量測定用,購自中國藥品生物制品檢定所。硅膠G(青島海洋化工有限公司產品)。所用化學試劑均為分析純。

2方法與結果

2.1丹參的鑒別

【關鍵詞】山豆根；栽培；化學成分；藥理作用

山豆根SophorotonkinensisGagnep.為豆科植物，藥用部位為根，是臨床常用中藥，為《中國藥典》所收載［1］。山豆根藥材味苦、寒，有毒。具有清熱解毒、消腫利咽功效。用于治療火毒蘊結，咽喉腫痛，齒齦腫痛、濕熱黃疸、濕熱帶下以及鉤端螺旋體病等癥［2］。現代研究證明，從山豆根中離析出多種生物堿，其中的苦參堿（Matrime）、氧化苦參堿（Oxymatrime）等具有抗癌和抗霉菌作用［3］。山豆根主產于廣西的西南部至西北部，廣東、云南和貴州也有少量分布。由于山豆根的地域分布較窄，且零星生長于石灰巖山區石縫之中，一般海拔高度500～800m的地方。目前醫藥工業用山豆根作為原料，大量研制開發治療肝炎的針劑（肝炎靈）、咽喉腫痛的片劑以及抗腫瘤的中成藥。據商家反映每年銷往工廠的量由往年20萬kg增加到30萬～35萬kg，使年總銷量超過70萬kg［4］。由于銷量的增加，市場需求不斷擴大，而上市量卻不斷減少，常出現供不應求的局面。野生山豆根資源瀕臨枯竭。山豆根的資源保護和人工栽培迫在眉睫。

為保護山豆根野生資源和解決用藥緊缺問題，科技人員已對山豆根的生態環境、生物學特性、人工繁殖栽培及化學成分進行研究，并取得了一定的成果。現將山豆根栽培及其野生與人工栽培的化學成分對比與藥理研究綜述如下，以供生產參考。

1本草考證

山豆根始載于《開寶本草》。蘇頌《本草圖經》［5］云：“山豆根生劍南（今四川省）山谷，今廣西亦有，以忠（今廣西南寧）、萬（今四川萬縣）州佳。苗蔓如豆，根以此為名。葉青，經冬凋，八月采根用……廣南者如小槐，高尺余……。”其中“廣南如小槐”就是《中國藥典》收載的山豆根，因主產于廣西習稱廣豆根。”初版于1962年、再版于1986年的《中藥材品種論述》已明確記載：商品廣豆根的原植物有二［6］：一、越南槐SophoratonkinensisGagnep.［S.subprostrataChunetT.Chen］。二、多葉越南槐SophoratonkinensisGagnep.VarpolyphyllaS.Z.HuangetZ.C.Zhou。多葉越南槐與越南槐的區別在于小枝和花序只被短柔毛；小葉披針形，數目較多，（25～）27～33（～39）枚，小葉也較小，長20～35mm，寬5～7mm，上面無毛，下面只被短柔毛，有加厚的邊緣；全為總狀花序。

2生物學特征

【摘要】目的制備舒潔凈洗劑并進行質量控制和臨床療效觀察。方法中藥材加水煎煮，沉淀，取上清液適量濃縮，調整總量制成外洗液，觀察臨床療效。結果經623例婦科生殖器炎癥患者臨床應用觀察，總有效率90.7%。結論該制劑配方及制法合理，性質穩定，療效確切。

【關鍵詞】舒潔凈洗劑；制備；臨床應用

陰道炎是婦科常見病、多發病，分為老年性陰道炎、真菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎及細菌性陰道炎。后3種陰道炎常見于處于生育期的婦女，老年性陰道炎僅見于絕經期婦女。我院采用傳統的中藥煎液外洗，配以相應的抗菌藥物治療真菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎及細菌性陰道炎取得良好的效果。由中藥協定處方制備而成的舒潔凈洗劑，療效顯著、價格低廉，深受廣大消費者青睞。現將該制劑的處方、制備工藝及質控方法報告如下，并就其臨床應用情況進行探討。

一、處方制備

1.1處方苦參60g，黃柏60g，地膚子60g，鶴虱60g，蛇床子60g，冰片5g，共制成1000ml。

1.2制備方法按處方稱取苦參、黃柏、地膚子、鶴虱、蛇床子洗凈，加適量的純化水浸泡30min，然后進行煎煮提取2次，每次45min，合并2次煎煮液，濾過，濾液靜置24h。取靜置后的上清液，適當濃縮，另取冰片用適量乙醇溶解，緩慢加入濃縮液中，并不斷攪拌，最后加純化水調整總量至1000ml，加入防腐劑，調節pH值4.0～6.0，分裝，即得。

論文關鍵詞：山豆根；木藍根；北豆根；滇豆根

論文摘要：本文重點介紹了4種“山豆根”的性狀、顯微鑒別和山豆根與木藍根的薄層色譜鑒別，并對四種“山豆根”的質量進行了初步的分析。

《中國藥典》2005年版一部收載的山豆根為豆科槐屬植物越南槐(SophoratonkinensisGagnep)的干燥根及根莖，但是這種正品山豆根的中藥飲片近幾年越來越少，現在運用最多的“山豆根”是豆科木藍屬(Indigofera)多種植物的根(簡稱木藍根，下同)。除此之外，《中國藥典》2005年版一部收載的北豆根和《云南省中藥飲片標準》2005年版第一冊收載的滇豆根，在醫療單位均作“山豆根”使用。筆者現對這4種山豆根的鑒別及質量分析簡述如下。

14種山豆根的性狀鑒別

1.1山豆根根呈長圓柱形，直徑0.5～1.5cm。表面棕色至棕褐色，有不規則的縱皺紋和橫長皮孔樣突起。根莖呈不規則結節狀。質硬，難折斷，斷面皮部淺棕色，木部淡黃色。有豆腥氣，味極苦。

1.2木藍根根呈圓柱形，常有分枝，直徑0.2～O.7(～1.2)cm。表面灰色、灰黃色或灰棕色，有時栓皮呈鱗片狀剝落，有橫長皮孔。質堅硬，難折斷，斷面皮部灰棕色，木部黃白色。氣微，味微苦。