導(dǎo)語(yǔ)：造血干細(xì)胞移植研究論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】本研究探討造血干細(xì)胞移植（HSCT）對(duì)惡性淋巴系統(tǒng)血液病的療效。通過(guò)8例非霍奇金淋巴瘤（NHL）及3例淋巴細(xì)胞白血病患者在前期化療基礎(chǔ)上進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，分別觀察造血重建、并發(fā)癥及生存期等指標(biāo)，以了解造血干細(xì)胞移植對(duì)該類疾病的療效。結(jié)果表明：HSCT后11例患者(其中自體移植7例，異基因移植4例)造血順利恢復(fù)，均能達(dá)到完全緩解（CR）。隨訪3年，5例NHL患者無(wú)病生存，1例NHL患者于移植后2個(gè)月死亡，1例自殺；4例接受異基因造血干細(xì)胞移植的患者中，1例非霍奇金淋巴瘤（NK細(xì)胞型）移植后79天死亡，1例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者無(wú)病生存，2例急性淋巴細(xì)胞白血病患者分別于移植后第54天、第17個(gè)月死亡。結(jié)論：造血干細(xì)胞移植是治療惡性淋巴系統(tǒng)血液疾病的一個(gè)有效手段，但自體HSCT的患者尚有一定的復(fù)發(fā)率，而異基因HSCT患者有可能因嚴(yán)重的移植相關(guān)并發(fā)癥而死亡。

【關(guān)鍵詞】造血干細(xì)胞移植；淋巴瘤；淋巴細(xì)胞白血病

EffectofHematopoieticStemCellTransplantationinMalignantHematologicDiseaseofLymphaticSystem

AbstractThestudywasaimedtoinvestigatetheeffectofhematopoieticstemcellstransplantation(HSCT)intreatmentforhematologicmaglignaciesoflymphaticsystem.Throughobserving8patientswithnon-Hodgkin′slymphoma(NHL)and3patientswithlymphoblasticleukemia,whoreceivedautoorallo-HSCTafterchemotheraphy,thehematopoieticreconstitution,complicationandsurviraltimewereevaluated.Theresultsshowedthat11patients(7patientsafterauto-PBSCT,4patientsafterallo-PBSCT)allachievedhematopoieticreconstitutionandcompleteremission(CR).Withinthreeyearsfollowing-up,5patientswithNHLweresurvival,butonecaseofNHLdiedatthe2monthsafterauto-PBSCT,onepatientsuicided.From4casesreceivedallo-PBSCT,onepatiantwithNHL(NKcell)wasdiedat79dayslater,onepatientwithchroniclymphoblasticleukemiawassurviving,another2casesofacutelymphoblasticleukemiaweredeadat17monthsand54daysrespectivelyafterallo-PBSCT.InconclusionHSCTisaneffectivetreatmentforhematologicmaglignanciesoflymphaticsystem,butthereplasewouldoccurinsomepatientsreceivedauto-PBSCT.Theothersbyallo-PBSCTmightdieofseverecomplicationoftransplantation.

Keywordshematopoieticstemcellstransplantation;lymphoma;lymphoblasticleukemia

造血干細(xì)胞移植（HSCT）已被公認(rèn)為是治療惡性血液病的有效方法，特別是對(duì)急慢性白血病及中高度惡性、初治耐藥、易于復(fù)發(fā)等預(yù)后不良淋巴瘤效果尤為突出［1］。外周血造血干細(xì)胞移植（PBHSCT）是HSCT中的一種類型，因其采集方法簡(jiǎn)便，移植后造血重建迅速，痛苦相對(duì)較少,易于被患者個(gè)人或供者接受，而廣泛應(yīng)用于臨床治療。本研究在已有的造血干細(xì)胞移植研究基礎(chǔ)上［2-7］，重點(diǎn)探討HSCT治療淋巴系統(tǒng)惡性血液病的效果。

材料和方法

病種和移植類型

11例移植患者中，男6例，女5例，年齡15-56歲（中位年齡35歲），其中非霍奇金淋巴瘤8例（彌漫性大B細(xì)胞型5例，B細(xì)胞源性2例，NK細(xì)胞型1例），急性淋巴細(xì)胞白血病2例，慢性淋巴細(xì)胞白血病1例。移植類型：自體外周血干細(xì)胞移植7例，異基因HLA單倍相合親緣移植4例（其中2例為非清髓移植，2例為清髓移植）（表1）。Table1.Informationof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）

干細(xì)胞的采集、動(dòng)員、保存

對(duì)所有異基因造血干細(xì)胞供者均予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）動(dòng)員外周血干細(xì)胞，10μg/（kg·d）分2次皮下注射共5天，所有自體造血干細(xì)胞移植患者先予環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）聯(lián)合G-CSF動(dòng)員外周血干細(xì)胞，再用CS-3000plus(Baxter公司產(chǎn)品)分離外周血干細(xì)胞，每次循環(huán)血量10L左右，如1次采集干細(xì)胞數(shù)量不足，可于第2日重復(fù)采集直至CD34細(xì)胞數(shù)量超過(guò)3×106/kg，將采集到的外周血造血干細(xì)胞放置液氮中保存。

預(yù)處理方案及干細(xì)胞回輸

自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT)中，有6例采用CBV方案(CTX/VP-16/CCNU)，1例選用MA方案（MIT/Ara-C）進(jìn)行移植術(shù)前預(yù)處理。異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT)中，2例非清髓干細(xì)胞移植者，1例采用環(huán)磷酰胺阿糖胞苷全身照射（CTX/Ara-C/TBI），1例采用氟達(dá)拉濱(fludarabine，F(xiàn)AMP)環(huán)磷酰胺進(jìn)行預(yù)處理；2例清髓干細(xì)胞移植者，1例采用CTXTBI，1例采用CTX/VP-16/TBI進(jìn)行術(shù)前預(yù)處理。所有患者在預(yù)處理結(jié)束后均予以輸注含CD34細(xì)胞數(shù)平均為5.5×106/kg的未去T細(xì)胞的移植物，移植后即開(kāi)始使用G-CSF（300μg/d），直至WBC＞3×109/L后停用。

結(jié)果

造血重建

11例患者中性粒細(xì)胞（ANC）＞0.5×109/L平均天數(shù)為11（8-18）天，血小板（Plt）＞20×109/L平均天數(shù)為12（8-23）天（表2）。Table2.Hematopoieticreconstitution,complicationandprognosisof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）

并發(fā)癥

自體造血干細(xì)胞移植中，3例患者在骨髓抑制期間出現(xiàn)肛周、口咽部、頸靜脈置管處感染，1例在造血功能恢復(fù)前因血小板低出現(xiàn)泌尿系出血。異基因造血干細(xì)胞移植中，1例出現(xiàn)移植物抗宿主?。℅VHD）及肝靜脈閉塞?。╲eno-occlusivediseease，VOD），1例出現(xiàn)移植物抗宿主病及出血性膀胱炎（hemorrhagiccystitis，HC）、間質(zhì)性肺炎。

近期療效

8例非霍奇金淋巴瘤患者中，5例為彌漫大B細(xì)胞型，2例為B細(xì)胞源性，1例為NK/T細(xì)胞型，移植前5例CR，3例PR，按文獻(xiàn)［8］標(biāo)準(zhǔn)，外周血干細(xì)胞移植術(shù)后8例均為CR；3例淋巴細(xì)胞白血病患者中1例為CLLA期，2例為ALL，其中有1例多次復(fù)發(fā)，移植術(shù)后3例均達(dá)到CR。

生存期

隨訪3年，自體移植7例患者中，除1例自殺身亡，1例術(shù)后再次復(fù)發(fā)出現(xiàn)肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛浸潤(rùn)，于移植術(shù)后2月死亡外，其余5例均無(wú)病生存。異基因移植4例患者中，除1例CLL患者無(wú)病生存外，其余3例分別于移植后54天、2個(gè)月、17個(gè)月死亡。

討論

上述7例auto-HSCT患者均為非霍奇金淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞型或B細(xì)胞型，已有報(bào)道明確表明，放（化）療大約可使30%的NHL病人長(zhǎng)期存活，但對(duì)于中、高度惡性NHL病人的長(zhǎng)期生存改善不明顯，auto-PBSCT已成為中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤病人治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一［9］。對(duì)于初治未達(dá)到CR的侵襲性NHL病人，常規(guī)挽救治療的效果比較差，長(zhǎng)期無(wú)病生存率很低，而auto-PBSCT卻能獲得較高的CR率和PR率，5年生存率達(dá)37%［10］。我院所采用auto-PBSCT治療的7例患者中，有3例為初治未達(dá)到CR的淋巴瘤，5例為中度惡性淋巴瘤，經(jīng)過(guò)auto-PBSCT后7例均達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)，其中1例彌漫大B細(xì)胞型患者移植前經(jīng)CHOP方案、proMACE-cytoBOM方案、MACOP-B方案多次化療后均不能緩解，行auto-PBSCT治療后復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)提示達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn),但2月后再次復(fù)發(fā)，出現(xiàn)肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛侵潤(rùn)最終導(dǎo)致死亡。因此可以說(shuō)，自體干細(xì)胞移植無(wú)供受者之間的免疫排斥，合并癥少，造血重建快，既使出現(xiàn)骨髓抑制引發(fā)的感染、出血、貧血癥狀，予以細(xì)胞因子刺激造血，同時(shí)加強(qiáng)抗感染、輸紅細(xì)胞懸液、血小板及對(duì)癥處理后也可迅速恢復(fù)，確實(shí)是治療中高度惡性、初治耐藥難治性惡性淋巴瘤的有效方法，但同時(shí)也要看到因?yàn)樽泽w干細(xì)胞移植缺乏GVL效應(yīng)，易于在移植之后再次復(fù)發(fā)，降低了auto-PBSCT對(duì)該類疾病的總體有效率。鑒于auto-HSCT治療NHL有一定的復(fù)發(fā)率，且國(guó)際上也存在采用異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）治療侵襲性淋巴瘤的病例，遂予例8患者進(jìn)行了非清髓allo-HSCT治療，移植過(guò)程中患者造血重建恢復(fù)迅速，也未出現(xiàn)嚴(yán)重GVHD及其他相關(guān)移植并發(fā)癥，可能與術(shù)中有效使用環(huán)孢素（CsA）、驍悉（MMF）進(jìn)行移植物抗宿主病預(yù)防有關(guān)，但移植后患者再次復(fù)發(fā)，較術(shù)前有明顯進(jìn)展，出現(xiàn)顱內(nèi)及脾臟多處浸潤(rùn)。有研究表明，對(duì)侵襲性淋巴瘤的治療，可考慮采用allo-HSCT取代auto-HSCT,但采用allo-HSCT仍有25%復(fù)發(fā)率，且移植相關(guān)死亡率較高，使其總體生存率（OS）僅有18%-35%［11，12］，近年來(lái)有報(bào)道顯示采用allo-HSCT治療惡性淋巴瘤OS可升至76%［13］，所以allo-HSCT對(duì)NHL具有治愈潛能，但因其高移植相關(guān)死亡率，同時(shí)也存在移植后復(fù)發(fā)可能，因此需有選擇地對(duì)該類患者進(jìn)行allo-HSCT。目前，allo-HSCT在治療急性白血病方面已得到公認(rèn)。在上述11例患者中，有2例ALL患者進(jìn)行了清髓allo-HSCT，分別采用CTXTBI、CTXVP16TBI作為預(yù)處理方案。例6患者造血重建略有延遲，例7造血重建迅速，分別出現(xiàn)Ⅱ度aGVHD和Ⅲ度aGVHD,移植后2例患者均完全緩解，但例7因同時(shí)存在出血性膀胱炎及巨細(xì)胞病毒感染導(dǎo)致的間質(zhì)性肺炎于移植后第54天死亡，例6因廣泛性cGVHD在移植17個(gè)月后死亡。雖然allo-HSCT治療急性白血病效果已得到肯定，但上述2例患者無(wú)病生存時(shí)間較短可能與預(yù)處理強(qiáng)度、配型為單倍相合及嚴(yán)重移植相關(guān)并發(fā)癥有關(guān)。此外，allo-HSCT在CLL中的應(yīng)用也逐漸被重視起來(lái)。Pavletic等［14］報(bào)道了用allo-HSCT治療23例CLL的情況，結(jié)果顯示在這些移植后患者中完全緩解率達(dá)到87%，5年的無(wú)病生存率僅為65%，復(fù)發(fā)率為5%。雖然本研究中僅有1例為采用非清髓allo-HSCT治療的CLL患者，但其移植后亦達(dá)到完全緩解并且無(wú)病生存。綜上所述，雖然自體造血干細(xì)胞移植患者尚存在復(fù)發(fā)的可能，異基因造血干細(xì)胞移植患者有一定的移植相關(guān)死亡率，但造血干細(xì)胞移植仍然是治療惡性淋巴系統(tǒng)血液疾病的一個(gè)有效方法，值得在臨床工作中推廣。

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