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一、概述［1-3］

酒濫用及酒依賴對神經系統的損害是多方面的，其臨床表現大致可分為三類:①急性酒中毒;②與戒酒綜合征有關的異常，如震顫、譫妄等;③與長期飲酒及酒依賴有關的異常，包括中樞神經病變、外周神經病變及植物神經病變等。本文集中介紹第③部分內容論文。需說明的是，有些表現的分類較難。

Wernicke(1881)首先觀察到一種發生于酗酒者中的三聯征:突發意識障礙、眼肌麻痹及共濟失調。Korsakoff(1887)描述了一些酒依賴者在其他認知能力相對完整的情況下，出現明顯的記憶障礙。后人即以其名字命名上述兩種綜合征。與此同時，Maudesley(1879)注意到一些酒依賴者出現與老年性癡呆相似的全面的認知功能損害。此后很長一段時間內，以上三種綜合征成了酒依賴的神經系統損害的經典描述。此外，震顫也是酒依賴患者的常見神經損害癥狀，尤其是手及舌部震顫。

Freund等［1］證實，長期酒濫用(其標準為超過80g/d純酒精，時間超過10年)可使額葉的M型膽堿受體明顯減少;他們還證實，殼核處膽堿受體也減少，而苯二氮受體卻未受損。組織學研究發現，額葉并無萎縮的表現。提示乙醇不僅具有區域選擇性，而且具有受體選擇性。近年來的各種研究均提示，對于中樞神經系統的并發癥而言，除長期酗酒所致的營養不良外，乙醇的直接毒性也不容忽視。

綜合而言，引起飲酒性腦損害有關的因素:①乙醇對神經細胞(尤其是細胞膜)的直接作用;②乙醇對神經遞質、受體及第二信使系統的作用;③飲酒使細胞膜、神經遞質或受體產生的長期改變;④進食及吸收不良，產生維生素(主要是維生素B1、B6、煙酸)缺乏;⑤與酗酒相關的代謝性改變；⑥長期飲酒使腦血流減少;⑦酒依賴對其他器官的損害(如肝病)間接影響中樞神經系統［2］。

二、威尼克腦病［2-5］

威尼克腦病(Wernickeenceph-alop-athy)主要癥狀為眼肌麻痹、眼震、共濟失調及意識障礙。患者常常(但并非全部)伴發周圍神經病。近年來，典型的威尼克腦病已日益少見，這部分是由于患者的眼肌麻痹及意識障礙經維生素治療多可很快恢復。需注意的是，威尼克腦病不僅見于酒依賴，凡可引起維生素B1缺乏的疾病及其他情況(如上消化道腫瘤、血液透析、神經性厭食癥等)均可引起此癥。

威尼克腦病屬于急診范疇，死亡率較高。應積極救治，治療措施包括靜脈補給充分的維生素B1及其他B族維生素，并加強一般支持療法。通常于入院后12小時內補給維生素B1100mg。此外，臨床上還要注意鎂的補充。

研究表明，威尼克腦病的發病基礎是維生素B1缺乏，造成中樞神經系統病變，其病變常累及的部位:①第Ⅲ及第Ⅵ對腦神經核及相鄰的被蓋區，引起眼肌麻痹癥狀;②腹側核團，引起眼震及平衡障礙;③小腦皮質，引起共濟失調。

三、柯薩科夫綜合征［2,3,5］

許多人把柯薩科夫綜合征(Kors-akoff′ssyn-drome)與威尼克腦病視為同一綜合征的不同類型或不同發展階段，蓋緣于二者具有共同的病因及共同的病理表現。有人甚至用威尼克-柯薩科夫綜合征來命名。但必須看到，并非所有的威尼克腦病都發展為柯薩科夫綜合征，且有不少柯薩科夫綜合征患者病程中并無威尼克腦病發作史。

柯薩科夫綜合征最顯著的特征是對所發生的事情缺乏記憶。嚴重者在病房找不到廁所及自己的病室，記不住病友及工作人員的姓氏。遠期記憶也變得支離破碎、模糊不清。有些人為了掩蓋，會編造或虛構一些情節，但也有許多人并無此癥狀。有些患者除記憶力受損外，智力的其他方面則相對正常。韋氏成人智力測查(WAIS)的智商正常，患者在數字運算及言語方面正常。瞬間記憶相對完好，但信息的保存時間縮短到只有數分鐘。由于患者言談舉止大體如常，故早期易被忽視。

癥狀明顯的患者，除明顯的記憶障礙外，常常還并發有其他認知功能缺損，尤其是疾病后期。多數柯薩科夫綜合征患者除了明顯的順行及逆行性遺忘外，視覺感知及解決問題的能力也有輕度受損。患者遺忘的內容大多按時間先后層次分明，先累及近期記憶，逐漸累及遠期記憶。

與其他原因引起的癡呆相比，柯薩科夫綜合征患者常伴有表情淡漠、行為缺乏始動性及自知力嚴重受損。這些均提示病變源于皮質［2］。

柯薩科夫綜合征預后不好，且療效不佳。不過，臨床上仍主張補充維生素B1及其他多種維生素，至少可以防止病情惡化。早期有關柯薩科夫綜合征預后的報道較為樂觀。Victor等［5］認為柯薩科夫綜合征患者中約25%可達臨床痊愈，50%部分恢復，其余癥狀無變化。大多數患者恢復很慢，需歷時1年以上。

四、酒相關性癡呆［2,3,6］

有關酒相關性癡呆的研究較少，據Lishman等［6］報道，酒依賴者中約8%出現癡呆。這種癡呆與其他原因引起的癡呆之間難以區別。晚期患者常不注意儀表及社會行為規范，并有易激惹、情緒不穩等表現。

癡呆常隱襲發生，早期往往被家人甚至專業人員忽視。因為患者常常大醉，其癡呆表現與普通醉酒不易區別。只有當患者停酒并清醒后，癡呆癥狀才逐漸明朗。

頭顱CT多示腦萎縮，病理檢查示點片狀或斑塊狀的神經元變性和死亡，病變彌散于整個大腦皮質。而在早老性及老年性癡呆中常見的具有特征性的老年斑及神經原纖維纏結在酒相關性癡呆中卻難以見到。

據統計，酒相關性癡呆約占各種癡呆的7%左右(Herrinton，1988)，在國外與多發性梗死性癡呆所占比例相近。國內尚缺乏這方面資料。

五、酒相關性小腦變性［3,7］

急性醉酒者步態不穩、行動笨拙、口齒不清，這些都是乙醇對小腦作用的結果。酒相關性小腦變性病變多較局限，但卻較為持久。表現為步態蹣跚、不穩，下肢的共濟失調較重，而上肢的共濟功能相對較好。構音困難及眼球震顫則相對少見。共濟失調可為威尼克腦病的部分癥狀，也可獨立出現。如果共濟失調是威尼克腦病的癥狀之一，則約50%患者的共濟功能可完全恢復，而獨立出現者恢復較難。

此癥具有特異性病理改變:小腦皮層(尤其是普肯野細胞)的神經細胞變性，且多局限于小腦蚓部的前部及上部。

Estrin［7］按共濟失調癥狀的有無將酒依賴者分為兩組進行比較，發現兩組在手眼配合及反應時間方面無差異。且飲酒量與共濟失調的嚴重程度也無明確聯系。年飲酒量及終生飲酒量甚至有癥狀組低于無癥狀組。這提示共濟失調的發生與個體易感性有關，或與營養缺乏有關。

小腦變性與威尼克腦病的關系提示維生素B1在病因中的地位。但共濟失調癥狀對補充維生素效果不明顯。此外，也有人通過動物實驗，認為乙醇可選擇性對小腦某些部位產生直接毒性。

六、酒相關性多發性神經病［2］

發生此癥的病因目前肯定的是營養(主要為維生素B1)缺乏，此外也有人提出與創傷有關，主要是壓迫性神經病變。患者的感覺、運動及植物神經系統均被累及。遠端以軸突變性為主，導致繼發性近端脫髓鞘。

多發性神經病呈對稱分布，從遠端向近端逐漸發展。開始時通常先有感覺癥狀，如輕度感覺異常，癥狀漸次加重，表現為麻木感、灼熱感，直至麻木及感覺喪失，運動覺、位置覺及足背反射消失。

病程進展緩慢，感覺異常部位呈手套、襪套樣分布，由遠及近。嚴重病例可累及顱神經。如果患者的癥狀以近端運動系統為主，則應考慮酒相關性肌病的可能，因為它與多發性神經病可共同存在，但不常見。此癥對維生素的療效尚可，但所需時間較長。

七、植物神經系統［3］

酒依賴者的交感神經功能異常常體現在血壓及體溫調節上。在戒酒綜合征期間，患者常有血壓升高、顫抖、多汗、心動過速，這些均與交感神經亢進有關。此外，多發性神經病的患者，四肢累及區域的出汗功能喪失。研究還發現，酒依賴者體溫調節功能也比正常人差。

長期酗酒可引起迷走神經變性，造成部分患者吞咽及發音困難。重者心率減慢，且對體位改變及藥物(如阿托品)的反應能力降低。

慢性酒依賴者常有中樞性睡眠呼吸暫停或呼吸障礙，可能與飲酒造成中樞神經系統及迷走神經的損害有關。酒依賴者的性功能障礙也可部分歸因于植物神經系統的功能紊亂。

八、酒相關性癲癇發作［5,8-10］

據統計，酒依賴者中癲癇發作的患病率約為6.6%～10.6%，比一般人群高，酒依賴者所致癲癇發作的原因:①因中斷飲酒所致;②代謝障礙(如低血糖)所致;③顱腦外傷或顱內感染。還應說明的是，有些癲癇發作的原因與飲酒或酒依賴并沒有明顯的關系［10］。

Earnest等［9］對有癲癇發作史的酒依賴者195例進行分析，其中戒酒者占59%，頭部外傷者占20%，血管疾病者占5%，顱內腫瘤者占2%。Victor等［5］也曾對有癲癇發作史的酒依賴者進行研究，他們首先將其他原因(如頭顱外傷)引起的癲癇發作除外，結果發現，約90%的癲癇發作發生在斷酒后7～48小時，認為癲癇發作與戒酒綜合征關系密切。Herrington(1988)也持類似觀點，并認為斷酒后22小時是癲癇發作的高峰。但Ng等［11］對此提出疑問，認為癲癇發作與戒酒綜合征關系不大，相反，他認為癲癇發作與飲酒情況關系密切。他還指出，酒依賴者中的首次癲癇發作有16%不在戒酒綜合征期間，其余的發作時間與末次飲酒的關系呈隨機分布。在人體及動物身上進行的研究表明，在戒酒綜合征期間，中樞神經系統的活性增強，發生癲癇發作的危險性也相應地升高。

參考文獻

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