婦科常用止血藥劑特點

時間:2022-07-29 09:49:21

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婦科常用止血藥劑特點

止血是婦產科基本操作技術的核心之一,幾乎全部婦產科手術操作無一例外地涉及出血與止血,止血技術已由過去單純的器械止血措施發展為現代手術條件下的紛繁復雜的技術體系,其中止血材料的應用成為這個過程中重要的一部分。傳統婦產科的結扎、縫合等方法在繼承的基礎上又有新發展,如宮腔或腹腔內填充止血因易誘發感染、腹內腔室綜合征、繼發性出血等而一度被放棄,但只有處置得當,仍是有效的早期治療措施。為防止撤除敷料或紗布因粘連所致繼發性出血,現采用無菌塑料薄膜隔離創面與可吸收生物材料敷墊[1]。良好的生物敷料或紗布可直接促進凝血過程,不僅可用于廣泛滲血創面,且在一些常用的婦產科手術中能有效降低滲血率。目前已經開發出許多種類的創面可吸收止血材料[2],主要有:纖維蛋白膠、膠原蛋白、殼聚糖、羧甲基纖維素(可溶性止血紗布)等。理想的生物止血材料應具備以下特點:止血迅速、無毒性、無抗原性、不增加感染概率、不影響組織愈合、價格便宜等[3]。作者通過檢索萬方數據庫1999-01/2011-04關于婦產科生物止血材料應用的研究文章,旨在評價各種生物止血材料的性能及應用前景。

1資料和方法

1.1納入標準

①與止血相關的生物材料學研究。②生物止血材料在婦產科中的臨床應用。

1.2排除標準

重復研究、普通綜述或Meta分析類文章。

1.3資料提取策略

由第一作者采用電子檢索的方式,在萬方數據庫(/)中檢索有關生物止血材料應用于婦產科的研究文章,檢索時間范圍:1999-01/2011-04,關鍵詞為“婦產科,生物材料,止血敷料,紗布,膠原/殼聚糖”。

1.4檢索結果及評價

經檢索共查到相關文獻50余篇。經閱讀標題、摘要、全文后,排除內容重復、普通綜述、Meta分析類文章后篩選納入30篇文獻進行評價,均為中文文獻。

2結果

2.1常用止血材料的特點及生物相容性

2.1.1殼聚糖止血材料

殼聚糖具有生物相溶性、生物降解性,加之良好的成膜性、抗凝血性、促進傷口愈合和防腐抗菌等功能,作為醫用材料備受關注[4];明膠中的主要成分膠原因較弱的抗原性和良好的生物相容性,在燒傷、創傷、眼角膜疾病、美容、矯形、硬組織修復和創面止血等醫藥衛生領域用途也很廣泛。殼聚糖作用于創面愈合的可能機制有[5]:①N-乙酰葡糖胺對組織的瘢痕修復非常重要,殼聚糖可能通過被蛋白酶降解而釋放降解產物N-乙酰葡糖胺,由N-乙酰葡糖胺而對創面發揮促進愈合作用。②葡糖胺烯糖對愈合中傷口肉芽組織中的膠原結構形成和強度獲得有著重要作用,葡糖胺烯糖可能提供一個有利于膠原形成的環境來促進傷口的愈合。③殼聚糖對成纖維細胞的抑制作用。④殼聚糖對與創面愈合有關的細胞(如巨噬細胞)的激活作用和刺激產生有助于傷口愈合的炎性成分[6]?,F代醫用生物敷料具有加速創面愈合,降低感染,提高創面愈合質量,減輕患者的痛苦,避免創面粘連以及方便醫護人員操作與使用等特點[7]。甲殼素是一種天然生物高分子聚合物,基礎研究已經證實,甲殼素纖維具有止痛、止血、促進傷口愈合、減小瘢痕、抑茵、良好的生理相容性和生物可降解性等優異的性能[8]。殼聚糖及其衍生物具有諸多良好特性,隨著研究的進一步深入,其應用領域定會不斷拓展[9]。

2.1.2醫用生物蛋白膠(纖維蛋白制劑)

醫用生物蛋白膠是模擬人體自身凝血反應最后階段而起作用的一種現代生物工程產品,其主要成分是纖維蛋白原、凝血酶、穩定劑等。目前已制成了可吸收纖維蛋白膠干敷料和纖維蛋白膠止血繃帶,在選擇性肝切除出血部位用纖維蛋白膠將膠原片覆蓋控制出血,此法效果更好。使用可吸收纖維蛋白膠時必須注意不能進人血管內,以防血栓形成。應用生物蛋白膠的注意事項:①生物蛋白膠屬于生物蛋白制劑,所以在存放和使用時都應避免高溫,以免發生變性,影響使用效果。②對于較大的小動脈出血或活動性出血,應先行結扎,再用生物蛋白膠覆蓋止血,以免噴涂生物蛋白膠后被血流沖出而影響止血效果[10]。

2.1.3膠原海綿

膠原蛋白作為一種天然生物材料,因其具有低抗原性、生物可降解性、優越的生物相容性并且還有利于細胞貼附和遷移等特點,被廣泛應用于生物醫用材料領域[11]。膠原/纖維蛋白復合止血貼是一種以豬、?;蝰R腿肌腱為原料生產的膠原海綿,再在其表面涂敷纖維蛋白原和凝血酶而制成的可用于內臟及體表創傷止血的可吸收醫用敷料。膠原海綿用于創面,在初始期(炎癥階段),吸附血小板,與凝血因子相互作用,并引起血小板聚合,起止血作用,另外血小板的破壞,使其釋放出多種活性物質(如生長因子),啟動創面愈合[12];誘發成纖維細胞的活性,激活和調節不同血細胞的功能,其中包括吞噬作用及趨化性。在中間期(肉芽組織生長期),促進體內膠原的再生、排列,增強滲出物的吸收及氧交換,與纖連素產生協同作用,促進肉芽組織生長。在后期(成熟痊愈期),形成上皮細胞的支架,誘導成纖維母細胞及異膠原纖維的產生及排列,促進肉芽組織的產生;促進血管和新生瘢痕組織的形成,達到創面修復愈合。最后膠原海綿材料被機體降解吸收[13]。

2.1.4可溶性止血紗布

可溶性止血紗布對水和鹽水有較強的親和力,遇到血液時能快速吸收血液中的水分而溶解,形成的膠體堵塞毛細血管末端,并促進血液濃縮,黏度增大,減慢血流,從而達到止血目的。由于它有良好的組織相容性,柔軟而菲薄,易于包、敷、塞填等操作,可以在體內吸收,現被廣泛應用于手術創面出血及滲血不易停止的部位[14]。目前臨床上使用的可溶性止血紗布包括海藻酸敷料、硫酸慶大霉素可溶性止血紗布及泰綾等。海藻酸敷料是開發較早的具有止血作用的傷口敷料,20世紀80年代初,英國的Courtaulds公司成功地用海藻酸纖維制成一種醫用紗布,應用于流血流膿較多的傷口上。當紗布和膿血接觸時,海藻酸鈣纖維和人體中的鈉離子發生離子交換,水不溶性的海藻酸鈣慢慢地轉換成水溶性的海藻酸鈉,從而使大量的水分進入纖維內部而形成一種水凝膠體,這賦予了紗布極高的吸濕性及容易去除等優良性能。

幾丁糖/海藻酸敷料的止血機制可以總結為:①殼聚糖分子鏈所帶的正電荷和與紅細胞表面帶負電荷的胞壁酸相互吸引而產生黏合作用,引起紅細胞的聚集,從而促進血液的凝結,達到止血效果。②海藻酸大分子鏈上的-COOH與血液中的NaCl反應,打破了血液的電離平衡并激活凝血因子;生成的海藻酸鈉大量吸收血液中的水分,使血液的濃度與黏度增大,流速減慢,同時海藻酸鈉溶解形成的黏性體堵塞毛細血管末端;遇血小板能迅速發生黏附。③敷料內表面布滿皺折,具有較大的比表面積和溶脹特性,能快速吸收血液中的水份,濃縮血小板和凝血因子,同時形成凝膠覆蓋在創口表面。④強度較大,能通過物理加壓止血。⑤殼聚糖與海藻酸交聯劑,氯化鈣中大量的鈣離子可能也參與止血[15]。可溶性止血紗布遇血吸收膨脹,形成膠體,減緩血流速度、堵塞血管末端,同時,還凝集血小板,激活凝血因子,促進血栓形成,從而發揮止血作用,與硫酸慶大霉素復合可制備具有止血和抗感染功能的創傷敷料[16]。泰綾為可吸收止血綾,其成分為天然植物提取的再生纖維素,在體內分解產物為水和二氧化碳[17]。7~10d迅速吸收,安全、無組織反應,具有止血、防止術后粘連、促進組織愈合的作用??晌招灾寡c通過物理、化學和生理3種止血機制發揮止血功能,止血作用全面迅速,使用后1min即可達到止血效果,但它不會引起血栓形成。可吸收性止血綾對于創面滲血療效肯定。

2.2生物止血材料在婦產科中的臨床應用

新型生物止血材料目前研究較多,在臨床應用也越來越廣泛,由于同時具備良好的生物相容性,因而逐漸成為婦產科止血的主要材料,極具發展前景。目前在婦產科臨床應用的生物止血材料包括:膨脹海綿、生物黏合劑、醫用拉鏈、可吸收止血綾等。羅蒲英等[18]通過比較膨脹海綿和碘仿紗條在官頸冷刀錐切后填塞止血的效果,得出結論:膨脹海綿在宮頸冷刀錐切術后止血有它獨到的優勢:①高吸收性能,可有效防止局部積血淤積,影響傷口愈合。②膨脹海綿膨脹后柔軟而且壓力均勻,較碘仿紗條可明顯減輕患者的不適感。③在膨脹海綿浸濕并開始膨脹的時候,材料的良好彈性確保了整個創面被覆蓋,達到理想的傷口止血。④止血操作簡單,便于臨床推廣。蓋紅燕[19]認為,傳統的外科手術縫合不但操作復雜費時,而且縫合材料常引起組織發炎感染化膿、術后瘢痕等。生物黏合劑具有黏合、止血、促進創傷愈合、減輕術后瘢痕等多種功能,黏合手術皮膚切口,術后炎癥輕,愈合快,瘢痕小,縮短了手術時間,是目前較理想的閉合手術切口的方法。

醫用拉鏈由專用拉鏈和支撐條、黏膠帶組成,適用于手術切口的閉合。經胡燕等[20]將醫用拉鏈應用于剖宮產,臨床應用證實,它具有以下優點:①拉力強,覆蓋面寬,拉力分散。②結構多孔性,所貼之處皮膚通過孔排除滲液,不影響傷口愈合,所以更換敷料時見拉鏈被滲液浸染,不必撕脫更換,并無感染發生。③不縫合皮膚,減少異物刺激;無針眼創傷,愈合空間小,對切口血液循環干擾少,改善局部血運。④縮短手術時間,減少傷口暴露時間,減少切口裂開及感染的機會。⑤不拆線、無縫線牽拉痛,術后切口疼痛輕,便于活動,有利于母乳喂養。⑥縮短平均住院時間,減輕患者及醫院負擔。⑦瘢痕形成少,不受皮膚排斥,具美容效果??梢姡瑏喢泪t用拉鏈明顯優于縫合切口,操作簡單易掌握,有臨床應用價值。有研究在剖宮產同期核出子宮肌瘤時應用泰綾覆蓋肌瘤核除后的切口,可以減少術后滲血,同時減少子宮縫合的針數,有利于子宮復舊??晌招灾寡c是最新一代可吸收止血材料,其成分為天然植物提取的再生纖維素,為編織狀結構化合物,不遮擋術野,質地柔軟,易于包、敷、填塞等操作。其組織相容性好,具有可吸收性,止血迅速,常用于手術創面出血以及滲血不易停止的部位,見表1。

3討論

3.1生物止血材料的特點

婦產科手術用局部止血材料是其他止血方式不能替代的,局部止血材料的標準為:①高效的止血作用。②最小的組織反應。③無抗原性。④體內可生物降解性。⑤易消毒。⑥生產成本低。⑦使用方便。

3.2未來生物止血材料的發展趨勢

目前止血纖維的發展及其成果還不能滿足實際應用的需要,開發新型止血纖維很有必要。從止血纖維材料角度來看,主要的研究方向包括:①致密的纖維網狀結構,止血效果更為可靠。②屬于生物醫用材料,無毒副作用,可被人體組織吸收,使用安全可靠。③含有中藥成分,有助于止血,同時具有消炎作用。④外觀為淺黃色,柔軟而有一定的挺度,可任意折疊和剪切,使用方便。⑤采用高科技手段生產,制備技術先進,成本低,價格低廉。