導(dǎo)語：數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)治療帕金森病研究一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要:目的:基于古今醫(yī)案云平臺，探討中醫(yī)治療帕金森病(parkinson'sdisease，PD)的用藥規(guī)律。方法:以湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腦病科于2015年1月至2020年6月住院治療PD的醫(yī)案為數(shù)據(jù)來源，選取中醫(yī)藥治療PD中藥方劑。結(jié)果:選取180例PD患者臨床方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，患者年齡集中在60歲以上，比例為88．9%;中藥方劑涉及中藥226味，方劑中藥物使用頻次≥60次的前3位藥物為白芍、當(dāng)歸、丹參;藥物組合頻次位于前3位的為“白芍－當(dāng)歸”“白芍－丹參”“枸杞子－白芍”。四氣以溫、平性藥物為主，五味則以甘最多，歸經(jīng)以肝經(jīng)頻次最高。關(guān)聯(lián)分析出現(xiàn)頻次最高為白芍配伍當(dāng)歸;聚類配伍可將藥物聚為6類，藥物功效分析主要為平抑肝陽。結(jié)論:中醫(yī)治療PD多用溫性、平性的藥物，五味則以甘、辛最多，主歸肝經(jīng)，常以白芍、當(dāng)歸、丹參、枸杞子相互配伍，主要功效為平抑肝陽、養(yǎng)血柔肝，根據(jù)兼證不同，佐以滋補(bǔ)肝腎、潛鎮(zhèn)熄風(fēng)、益氣健脾等。

關(guān)鍵詞:帕金森病;中醫(yī)藥療法;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

帕金森病(parkinson'sdisease，PD)是一種好發(fā)于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變，進(jìn)而出現(xiàn)動作遲緩、靜止性震顫、姿勢及步態(tài)異常、感覺甚則精神障礙等運(yùn)動及非運(yùn)動性癥狀，對其運(yùn)動系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致其生活無法自理［1］。目前，西醫(yī)是多采用左旋多巴制劑、美多芭制劑為主的多巴胺替代治療，但只能緩解癥狀，無法阻斷病情進(jìn)展［2］，且長期服用存在不良反應(yīng)多及耐藥等問題。中醫(yī)藥因其辨證施治和靈活用藥，在治療帕金森病具有一定優(yōu)勢，且被越來越多患者接受。本研究基于古今醫(yī)案云平臺進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，對臨床中醫(yī)藥治療帕金森病的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，以期進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥。

1資料與方法

1．1數(shù)據(jù)來源以湖南省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院腦病科于2015年1月至2020年6月于住院治療PD的醫(yī)案為數(shù)據(jù)來源，參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行篩選，共收錄醫(yī)案180例，涉及方劑180首，中藥共計226味。1．2病案納入標(biāo)準(zhǔn)①以頭部或肢體搖動、顫抖為主要臨床表現(xiàn)，入院中醫(yī)診斷明確診斷為“顫證”;②所有病例均有相應(yīng)輔助檢查結(jié)果確診為PD;③服用中藥治療，未服用西藥長期干預(yù)，療效評定為治愈或明顯好轉(zhuǎn)者;④診療信息全面詳細(xì)者。1．3病案排除標(biāo)準(zhǔn)①入院診斷不明確者;②治療療效不明確的中藥方劑;③符合納入標(biāo)準(zhǔn)但未服用中藥者或服用西藥長期干預(yù)者。1．4統(tǒng)計學(xué)方法本研究采用中國中醫(yī)科學(xué)院研制的“古今醫(yī)案云平臺(V2．0)”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)發(fā)掘。中藥規(guī)范化處理:如“制首烏”規(guī)范為“何首烏”，“桑葚子”規(guī)范為“桑椹”等;將所收集的處方進(jìn)行篩選核對后依次錄入“數(shù)據(jù)管理”模塊中的“方劑管理”中，運(yùn)用頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律、聚類配伍、四氣五味及歸經(jīng)等多種分析方法對其進(jìn)行挖掘。

2結(jié)果

2．1180例PD患者年齡分布通過對180例PD患者年齡進(jìn)行統(tǒng)計分析，PD患者主要集中于60歲以上，占88．9%，見表1.2．2180首方劑中使用頻次≥60次的藥物頻次分析按照藥物配伍出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位分別為白芍、當(dāng)歸、丹參，見表2.2．3180首中藥方劑中藥物組合頻次分析分析所得藥物組合出現(xiàn)頻次排序，前3組分別為:“白芍－當(dāng)歸”“白芍－丹參”“枸杞子－白芍”，見表3.2．4180首方劑中藥物四氣、五味、歸經(jīng)分析180首方劑經(jīng)統(tǒng)計可知，四氣主要以溫、平性藥物為主，微寒及寒性藥物次之，微溫與涼藥最末，見圖1;五味則以甘最多，其次為辛、苦、酸，見圖2;歸經(jīng)以肝經(jīng)頻次最高，其次為脾、肺、腎，見圖3。前3組藥對為:“白芍－當(dāng)歸”“枸杞子－白芍”“山楂－白芍”，見表4。2．6聚類配伍分析對使用頻次位于前20位的藥物進(jìn)行聚類配伍，分析結(jié)果顯示藥物可分聚為6類:第1類:白芍、當(dāng)歸;第2類:桑椹、山楂、枸杞子、蟬蛻;第3類:熟地黃、鉤藤、龜板、生牡蠣;第4類:制何首烏、地龍、天麻;第5類:茯苓、白術(shù)、法半夏、陳皮、甘草;第6類:葛根、丹參。見表5、圖4。2．7180首方劑中藥物功效頻次分析將所有中藥進(jìn)行功效總結(jié)分析，以平抑肝陽頻次最高，為204次，見圖5。

3討論

本研究通過對180例PD病例分析發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的發(fā)病年齡集中在60歲以上。《素問·陰陽應(yīng)象大論》云:“年六十，陰萎，氣大衰。”王肯堂在《證治準(zhǔn)繩·顫振》中指出“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治。”年老體衰，則腎中精氣虧虛，而精生髓，腦為髓海;精虛髓空，發(fā)為神識呆滯、動作笨拙、語緩善忘。《素問·至真要大論》云:“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”肝腎乙癸同源，水不涵木，肝腎交虧，下虛則高搖［3］，且肝之陰血虛損則筋憊失控，風(fēng)木內(nèi)動，而肢體拘急顫動。有研究顯示，我國PD的患病率為0.19%，其中年齡在65歲以上的患病率高達(dá)1.7%［4］。PD的易感性與衰老相關(guān)，衰老會出現(xiàn)基因組穩(wěn)定性降低、線粒體功能紊亂、細(xì)胞間通訊下調(diào)，且衰老細(xì)胞外泌體分泌α－突觸核蛋白增多，α－突觸核蛋白沉積與帕金森病兩個變異基因座(SNCA和TMEM175)密切相關(guān)［5］。由此可觀，年齡增長、臟腑漸衰是本病發(fā)病的重要因素。本研究結(jié)果顯示，180首治療PD的方劑中主要以溫、平性藥物為主;以甘最多，辛次之;歸經(jīng)以肝經(jīng)頻次最高，其次為脾、肺、腎三經(jīng)。肝對應(yīng)五行為木，溫為木之性，肝溫則順，符合調(diào)達(dá)之意;平屬氣之薄者，效為發(fā)泄，常于疏利、調(diào)泄，以制肝之剛強(qiáng)躁急太過［6］。《素問·臟氣法時論》曰:“肝苦急，急食甘以緩之……肝欲散，急食辛以散之，用辛補(bǔ)之，酸瀉之。”藥以甘味之緩制肝升發(fā)太過，護(hù)其柔和;辛味散行有度，可助肝疏泄有常、升發(fā)得宜。本病病位在筋脈，肝在體合筋，肝氣竭則筋衰，藥物歸經(jīng)主入肝，調(diào)節(jié)肝臟為先。歸經(jīng)表明PD非一臟之病，虛實雜合，需脾、肺、腎多臟共調(diào)，各臟相互為用，方得奇效。180首方劑中藥物使用頻次≥60次位于前3位的分別為白芍、當(dāng)歸、丹參。白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽［7］，在《玉楸藥解·木氣藥升降品》中言:“善治厥陰木郁風(fēng)動之疾。”白芍的主要活性成分芍藥苷，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高濃度芍藥苷可保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，調(diào)節(jié)6－羥多巴、腺苷受體A1、ASICs的活性和相關(guān)蛋白的表達(dá)等［8］，達(dá)到減弱神經(jīng)退行性變、抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，從而改善PD的臨床癥狀，取得良好的療效。當(dāng)歸含有多種有效成分，主要為阿魏酸和當(dāng)歸多糖，實驗研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸可通過特定信號通路激活SIRT1、抑制6－OHDA誘導(dǎo)PC12細(xì)胞的凋亡而起到治療PD的作用［9］。丹參入肝、心二經(jīng)，具有活血補(bǔ)血、通絡(luò)祛瘀的功效。研究發(fā)現(xiàn)［10］，丹參含有7種有效成分參與PD主要神經(jīng)細(xì)胞多巴胺受體的調(diào)控過程，可以改善PD的運(yùn)動癥狀。徐玉英等［11］發(fā)現(xiàn)丹參中主要成分丹參酮IIA可通過下調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)干預(yù)神經(jīng)元凋亡，降低PD大鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的減少，以達(dá)到延緩進(jìn)展和治療癥狀的目的。綜上，白芍配伍當(dāng)歸、丹參，共奏補(bǔ)血養(yǎng)肝、斂陰平肝、活血調(diào)絡(luò)之效。經(jīng)聚類配伍的6類組方中:C1具有補(bǔ)血柔肝、斂陰平肝之效;C2具有滋補(bǔ)肝腎、行氣解痙之效;C3具有潛鎮(zhèn)熄風(fēng)、養(yǎng)陰止痙之效;C4具有平肝熄風(fēng)、補(bǔ)肝益腎之效;C5具有補(bǔ)氣健脾、祛濕行氣之效;C6具有活血通絡(luò)之效。6類組方以補(bǔ)血養(yǎng)肝、斂陰平肝為主，根據(jù)顫證之兼證加減用藥，結(jié)合中藥功效頻次最高的平抑肝陽，與顫證的病因病機(jī)一一對應(yīng)，以發(fā)揮治療效果。

作者：張珊珊 帥文昊 楊穎 李映辰 龍華君 單位：湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院