導語：痛平膏藥理作用研究論文一文來源于網友上傳，不代表本站觀點，若需要原創文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的觀察痛平膏的主要藥理作用，為臨床應用提供實驗依據。方法用熱板法、醋酸法致疼痛小鼠模型，觀察其鎮痛作用；用角叉菜膠、二甲苯致大、小鼠急性炎癥模型，考察其抗炎作用；采用葡聚糖致微循環障礙小鼠模型，研究痛平膏的活血作用。結果痛平膏可提高動物因熱刺激致痛的痛閾值，減少因醋酸刺激而發生扭體反應的動物只數；對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹有抑制作用，可減輕二甲苯致小鼠耳腫脹的腫脹度；對靜脈注射葡聚糖溶液引起的小鼠微循環障礙，有明顯的改善作用。結論痛平膏具有鎮痛、抗炎和活血的藥理作用。

【關鍵詞】痛平膏；鎮痛作用；抗炎作用；活血作用

【Abstract】ObjectiveTostudytheprincipalpharmcodynamicsofTongpingointmentandprovideexperimentaldataforclinicalapplication.MethodsMethodsofaceticacid-inducedwrithingandhot-platetestinmicewereusedtostudytheanalgesiceffect.Modelsofacuteinflammatoryreactionsofxylene-inducedmouseearedemaandcarrageen-pastern-inducedratpawedemawereperformedtostudytheanti-inflammatoryeffects.TopreparethemodelofmouseearsmicrocirculatorydisturbancebyintravenousinjectionofdextransolutionforobservingpromotingbloodcirculationeffectofTongpingointment.ResultsThepainthresholdwasremarkablyimprovedandthenumberofwrithingmiceinducedbyaceticacidweredecreased.Tongpingointmentsignificantlysuppressedcarrageen-pastern-inducedratpawedemaandxylene-inducedmouseearedema.Themicrocirculatorydisturbanceinducedbyinjectingdextransolutionwasamelioratedmarkedly.ConclusionTongpingointmentmanifestedanalgesiceffect，anti-inflammatoryandpromotingbloodcirculationeffectsobviously.

痛平膏是由骨碎補、防風、乳香、沒藥等多味中藥組成的外用中藥復方制劑。具有舒筋活血、祛風散寒、消腫止痛的功效。臨床可用于頸椎、關節痛、風濕痛、骨質增生痛等癥。為獲得臨床用藥的實驗依據，采用動物模型觀察其鎮痛、抗炎和活血作用。

1材料

1.1動物SD品系大鼠，SPF級，♂，140±10g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，許可證號：SCXK（京）2002－0003；ICR品系小鼠，SPF級，♀♂，體重19±1g、28±1g（♂，用于抗炎試驗），由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供；昆明種小鼠，SPF級，♀♂，體重19±1g，由中國藥品生物制品檢定所提供，許可證號：SCXK11－00－0010。

1.2藥品、試劑痛平膏，批號：020801，由北京百草藥業提供；扶他林乳劑，批號：01193，北京諾華制藥有限公司生產；酸痛靈噴劑，批號：XSH00200，廈

1.3儀器熱板測痛儀，型號：GJ-8402，由浙江寧海白石電子醫藥儀器廠生產；光學顯微鏡，型號：XSZ-H，重慶光學儀器廠生產。

2方法及結果

2.1分組及給藥動物分為痛平膏大、中和小劑量組、空白對照組、酸痛靈噴劑組、扶他林乳劑組。痛平膏各組劑量分別為0.36、0.18和0.09g生藥/cm2，酸痛靈噴劑組為0.36ml/cm2，扶他林乳劑組為0.1g/cm2，空白對照組給予生理鹽水。

2.2鎮痛試驗

2.2.1對熱板法致小鼠疼痛的影響［1］因雄性小鼠受熱陰囊觸及熱板，可出現假性結果，所以本試驗采用雌性小鼠。本次試驗采用一次性給予動物供試品及對照品，觀察其藥理作用。

取體重為19±1g的ICR種小鼠，♀，健康。試驗前1日，先篩選合格小鼠，每次1只放在加熱至恒溫的鐵板（55℃）上，小鼠自放在熱板上，至出現因熱刺激而舔后足所需的時間（s），作為該鼠的痛閾值，出現舔足反應后將小鼠取下。凡舔后足時間小于5s或大于30s或跳躍者棄之不用。間隔1h，重復測定其正常痛閾值，取兩次正常痛閾平均值，作為該鼠的給藥前基礎痛閾值，以平均值不超過30s為合格。將合格小鼠隨機分為6組，并將小鼠背部的被毛去除（面積約1cm2）。試驗當日，將適量供試品及對照品涂抹于橡皮膏上，固定在小鼠的背部，以不影響其舔后足為度。在給藥后不同的時間點，將小鼠放在加熱至恒溫（55℃）的鐵板上，觀察其發生因熱刺激而出現的舔足反應時間，小鼠出現舔足反應后，迅速將小鼠取下，以避免燙傷。痛閾值測定時間點分別為給藥后0.5、1、2、4、6h。本試驗觀察受試物的鎮痛作用及時效關系。以受試動物出現因熱刺激而舔后足反應的時間（痛閾值）為觀察指標，對所得的試驗數據采用t檢驗進行統計。同時按下式計算各劑量組動物鎮痛百分率。結果見表1。

鎮痛百分率=給藥組動物痛閾值-空白對照組動物痛閾值〖〗空白對照組運動痛閾值×100%

表1痛平膏對熱板法致小鼠疼痛模型的影響(x±s，n=10)

注：與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01，括號內為各給藥組動物的鎮痛百分率。

2.2.2對醋酸致小鼠疼痛的影響［1］取體重為19±1g的ICR種小鼠，♀♂，健康，共84只。本次試驗采用一次性給予動物供試品及對照品，觀察其藥理作用。試驗前1日，將受試動物的腹部被毛去除（面積約1cm2）。試驗當日，按體重隨機分成6組，涂抹于橡皮膏上，固定在小鼠的腹部，給藥1h后，將橡皮膏去除，避免影響小鼠的扭體反應。用生理鹽水新鮮配置0.6％的醋酸溶液，按0.1ml/10g的劑量，腹腔注射給予小鼠。以給予醋酸后15min內，各組受試動物出現扭體反應的只數為觀察指標，并進行χ2檢驗，與模型對照組比較，組間差異是否有顯著性。同時按下式計算各劑量組動物的扭體反應發生率和鎮痛百分率。結果見表2。

扭體反應發生率=發生扭體反應的動物數〖〗該組動物的總數×100%

鎮痛百分率=模型對照組扭體反應鼠數-給藥組扭體反應鼠數〖〗模型對照組扭體反應鼠數×100%

表2痛平膏對醋酸致小鼠疼痛模型的影響（n=14）

注：與模型對照組比較。

2.3抗炎試驗

2.3.1對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響［2］因目前不能確證性別對炎癥模型的影響，且雌激素有抗炎和免疫抑制作用，故選擇雄性大鼠作為本試驗的受試動物。取體重為140±10g的SD種大鼠，♂，健康，共50只。試驗前1日，將試驗用大鼠右后腿內側的被毛去除（面積約1cm2）。試驗當日，按體重隨機分成5組，分別為模型對照組，扶他林乳劑組，痛平膏大劑量組、中劑量組、小劑量組。分別測量每只大鼠右后肢正常踝關節周長，作為造模前的基礎值。測量正常周長后，在右后肢的內側皮膚，分別給予各組動物適量受試品和對照品，用橡皮膏固定。給藥30min后，分別在大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜混懸液0.1ml/只致炎。在致炎后1、2、4、6h，各測量一次右側踝關節的周長。以各組動物致炎后與致炎前的踝關節周長之差（腫脹度）為觀察指標，采用t檢驗進行數據統計，按下式計算腫脹抑制率。結果見表3。

腫脹抑制率=模型對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹率〖〗模型對照組平均腫脹度×100%

表3痛平膏對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(x±s，n=10)

注：與模型對照組比較*P<0.05，**P<0.01，括號內為各給藥組動物的腫脹抑制率，“-”表示腫脹度大于模型對照組。

2.3.2對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響［2］取體重為28±1g的ICR種小鼠，♂，健康，共60只。試驗當日，按體重隨機分成5組，分別為模型對照組，扶他林乳劑組，痛平膏大劑量組、中劑量組、小劑量組。每鼠左耳外側涂100％二甲苯0.02ml致炎，致炎后30min，在致炎的左耳內側，涂抹適量受試品和對照品。致炎2h后，將小鼠斷頸處死，清理剩余藥物，沿耳廓基線剪下兩耳，用打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱重。以每鼠的左耳片與右耳片重量之差（腫脹度）為觀察指標，采用t檢驗進行數據統計，與模型對照組比較組間差異的顯著性。按下列公式計算腫脹抑制率。結果見表4。

腫脹抑制率=模型對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度〖〗模型對照組平均腫脹度×100%

表4痛平膏對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（x±s，n=10）

注：與模型組比較**P<0.01

2.4活血作用試驗［1］取體重為19±1g的昆明種小鼠，雌雄各半，健康，共60只。試驗共分6組，空白對照組，模型對照組，痛平膏扶他林乳劑組，痛平膏大劑量組、中劑量組和小劑量組。試驗前1日，將受試小鼠的背部被毛去除（面積約1cm2）。試驗當日，分別給予適量的受試品和對照品，用橡皮膏固定在背部。給藥30min后，用1％戊巴比妥鈉溶液0.05ml/10g腹腔麻醉。剪去耳廓背側的細毛，并將小鼠腹部向下固定在顯微鏡的載物臺上，使鼠耳固定，調節顯微鏡（放大倍數為10×10），直至可以清楚地觀察小鼠耳廓微循環情況。固定視野，調節測微尺的位置，使其可以測量血管直徑的變化。給藥35min時，觀察小鼠耳廓選定部位的微小動、靜脈的管徑，此測定值為造模前基礎值（A、V），并選擇血液流態相似的微小靜脈，用于觀察造模后血液流態的改變。給藥40min時，除空白對照組動物外，均按0.3ml/20g的劑量從尾靜脈注射葡聚糖溶液（25mg/ml），空白對照組給予同體積生理鹽水注射液。分別在造模后10、20、30min時，連續觀察小鼠耳部選定的同一位置，記錄微動、靜脈管徑及血液流態的變化。以各組動物造模前與造模后的微動、靜脈管徑的差值（△A、△V）為觀察指標，同時對微靜脈血液的流態進行評分，并作為觀察指標，對試驗所得數據進行t檢驗。評分的標準見表5

表5微靜脈血液的流態評分標準

分值流態評定標準4分線粒流血流快速，成直線，但有沙粒感3分粒線流血流較快，成直線，但明顯有沙粒感2分粒流血流快，成直線，可區分細胞1分粒緩流血流緩慢，明顯區分細胞。可見細胞團試驗結果見表6。

表6痛平膏對葡聚糖溶液致小鼠耳廓微循環障礙的影響（x±s，n=10，μm）

注：與模型組比較*P<0.05，**P<0.01

注：與模型組比較*P<0.05，**P<0.01

3討論

炎癥是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應，其局部臨床特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙。為研究痛平膏的主要的藥理作用，本實驗分別采用鎮痛、抗炎和微循環障礙的經典動物病理模型進行觀察。實驗結果表明，痛平膏可提高動物因熱刺激致痛的痛閾值，減少因醋酸刺激而發生扭體反應的動物只數；對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹有抑制作用，可減輕二甲苯致小鼠耳腫脹的腫脹度；對靜脈注射葡聚糖溶液引起的小鼠微循環障礙，有明顯的改善作用。痛平膏對動物炎癥、疼痛模型和微循環障礙模型均具有明顯的抗炎、鎮痛和活血作用，為臨床用于炎癥反應提供了實驗依據。

痛平膏是外用制劑，其吸收方式和作用時間與常用的口服制劑有較大的區別，為獲得較完整的實驗數據，實驗中盡量測定其作用時間，以獲得時－效曲線，供臨床使用參考。

【參考文獻】

1陳奇.中藥藥理實驗研究方法學.北京：人民衛生出版社，1993，360－361；377－378；502－503.

2徐叔云，卞如濂，陳修.藥理試驗方法學，第3版.北京：人民衛生出版社，2002，911-913