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1材料與儀器

1.1儀器

GQF-1扁平式氣流粉碎機（國家特種超細粉體工程技術研究中心）；MS2000激光粒度儀（英國馬爾文儀器有限公司）；ZPW23旋轉式壓片機（上海天祥鍵臺制藥機械有限公司）；CS-2脆碎度測定儀（天津市醫療器械研究所）；YPJ－200劑硬度計（上海黃海藥檢儀器廠）；AL104萬分之一分析天平（METTLERTOLEDO）。

1.2材料

海螵蛸、浙貝母、陳皮油購自南京市藥材公司；微晶纖維素、羥丙纖維素、硬脂酸鎂(均為淮南山河藥用輔料有限公司生產)；烏貝散［1］(按藥典法自制)；利血平(reserpine)，上海復旦復華藥業有限公司生產，批號050302。

2方法與結果

2.1原料微粉化及質量評價采用GQF-1扁平式氣流粉碎機對海螵蛸、浙貝母原料進行微粉化處理。用馬爾文MS2000激光粒度儀分析海螵蛸、浙貝母微粉化后的粒徑分布。微粉化后海螵蛸體積平均粒徑為10.084μm，見圖1；浙貝母體積平均粒徑為21.848μm，見圖2。

2.2休止角測定［2］采用固定漏斗法測定休止角，將漏斗固定于水平放置的坐標紙上適宜的高度（2cm）處，小心地將不同處方的顆粒分別沿漏斗壁倒入漏斗中，直到最下面形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，測出圓錐底部的直徑2R的值（n=3），計算休止角。

2.3分散均勻性測定［1］取樣品2片，置100ml（20±1）℃水中，3min內應全部崩解溶散并通過2號篩。

2.4脆碎度檢查［1］取樣品15片，用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，開機轉動100次，取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得超過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。

2.5硬度測定［3］取樣品6片，分別放于片劑硬度測定儀的頂部，由頂針頂住，然后緩慢旋擰后部的頂絲向頂部加壓，記錄碎片時的壓力。

2.6處方及制劑工藝的篩選通過正交設計篩選處方，對稀釋劑、崩解劑、黏合劑、助流劑的比較，按照《中國藥典》2005年版附錄對分散片的要求，以休止角、分散時間、脆碎度、硬度為考察指標篩選。

通過單因素分析篩選，考察不同輔料對該片的影響。按下列處方所列的原輔料進行制粒和壓片，進行處方篩選。篩選處方見表1～3。表1處方篩選（略）表2處方篩選（略）表3處方篩選（略）

具體操作如下：稱取海螵蛸、浙貝母，分別經粉碎過80目篩，用GQF-1扁平式氣流粉碎機分別微粉至粒徑在5～25μm，按處方量稱取混合，分別與上述稀釋劑、崩解劑（上表中有“+”代表是內、外加入法，加號前面表示內加，后面表示外加）混合均勻后，用上述粘合劑適量制軟材，18目篩制粒，濕顆粒于60～70℃烘干，用18目篩整粒，再加入陳皮油和上述助流劑，混勻，壓片。按常規方法檢查片重差異、分散時限、硬度和脆碎度等項目。結果見表4～6。表4篩選結果（略）表5篩選結果（略）表6篩選結果（略）

表中結果可見：上述24個處方中，R23為最優，故選為該片的處方。

2.7微粉化烏貝分散片的制備工藝將PVP溶于50%的乙醇溶液，配成8%濃度的溶液備用，上述物料：海螵蛸、浙貝母分別用粉碎機粉碎過80目篩，再分別微粉至粒徑在5～25μm；按處方量稱取海螵蛸、浙貝母，以等量遞增法混合15～20min至均勻，得混合原料。稱取處方量的微晶纖維素和羥丙纖維素80g加入混合原料中，混合15～20min至均勻，用上述配好備用的8%PVP50%乙醇溶液適量為黏合劑制軟材，以18目篩制粒，60～70℃干燥，檢測該顆粒水分（2.0%～5.0%），18目篩整粒；稱取剩余量的羥丙纖維素40g，處方量的硬脂酸鎂，加入混合15～20min至均勻，同時將處方量的陳皮油噴入混合物料中至均勻成壓片前物料，檢測合格后壓片，壓片制成片重約為1.2g/片的橢圓形片劑（片重范圍在1.14～1.26g/片，壓力在40～55kN，硬度在55～65KN）即得。

2.8烏貝散、微粉化烏貝分散片對胃潰瘍小鼠治療作用比較取18～22g昆明種小白鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只。分別為模型組、烏貝散散劑（市售）3.0g/kg組、微粉化烏貝分散片（自制）低、中、高（0.75，1.5，3.0g/kg）劑量組。各給藥組每天灌胃給藥1次，模型組給予等體積蒸餾水，20ml/kg。連續5d，第4次給藥后開始禁食(不禁水)，第5次給藥后，皮下注射利血平10mg/kg，1h后在乙醚麻醉下，沿腹中線切開腹壁，結扎幽門，各組立即分別向十二指腸中注入相應藥物1ml/只，然后縫合皮膚。術后動物禁食禁水，16h后頸椎脫位處死，打開腹腔，結扎賁門，取出全胃，浸入1%甲醛溶液中，10min后，沿胃大彎剪開一小口收集胃液并記錄胃液量，然后將胃大彎剖開，把胃平展在玻璃板上，在胃粘膜表面觀察潰瘍的發生情況，并按公式S=πdlds/4（dl指最長直徑，ds指最短直徑）計算潰瘍面積。測定胃液的pH值、胃蛋白酶的活性。采用t檢驗。結果見表7。表7對利血平潰瘍模型的保護作用（略）

由表7可見，微粉化烏貝分散片在同等劑量下較散劑組抑制胃酸分泌、降低胃液酸度、減少蛋白酶活性作用更強，說明烏貝散依據本工藝制成微粉化分散片后，用于治療胃潰瘍類疾病，療效更好。

3討論

烏貝散為國家胃脘痛類非處方藥，其制法為海螵蛸、浙貝母粉碎成細粉，加入陳皮油，混勻，過篩，即得。《中國藥典》規定細粉指能全部通過5號篩，并含能通過6號篩不少于95%的粉末。6號篩的粒徑為（150±6.6）μm，粒徑太大，服用時沙粒感嚴重，患者接收度低；目前市場上雖然該藥有膠囊劑和顆粒劑，但膠囊劑0.5g/粒，服用6粒/次，服用、攜帶均不便；顆粒劑同樣粒徑太粗。將海螵蛸、浙貝母微粉化后，服用時基本無沙粒感，而且大大增加了藥物的表面積，能更有效地在胃的表面形成一層保護膜；制成分散片同時解決了攜帶不變的缺陷，同時服用后能夠更迅速崩解或直接覆蓋在胃的表面。

烏貝散、微粉化烏貝分散片對胃潰瘍小鼠治療作用比較結果可見，微粉化烏貝分散片在同等劑量下較散劑組抑制胃酸分泌、降低胃液酸度、減少蛋白酶活性作用更強，提示微粉化后服用量可以降低，海螵蛸和浙貝母微粉化后粒徑變小，表面積增大可能是分散片藥效明顯優于散劑的原因。

【參考文獻】

［1］國家藥典委員會.中國藥典［S］.北京：化學工業出版社，2005：附錄ⅠA，附錄ⅩG，396.

［2］崔福德.藥劑學［M］.北京：人民衛生出版社，2003：298.

［3］屠錫德，張均壽，朱家璧.藥劑學，第3版［M］.北京：人民衛生出版社，2002：763.

【摘要】目的篩選微粉化烏貝分散片的處方和制備工藝，對劑型改變前后的藥效進行比較。方法按照《中國藥典》2005年版附錄對分散片的要求，以休止角、硬度、外觀、脆碎度、分散均勻性做為考察指標篩選處方和工藝，采用小鼠利血平胃潰瘍模型考察兩種劑型藥效變化。結果按優選處方制備微粉化烏貝分散片，可在3min內完全崩解，且同等劑量下藥效優于散劑。結論微粉化烏貝分散片服用、攜帶及藥效明顯優于散劑。

【關鍵詞】微粉化烏貝散分散片藥效