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篇1

文明接待禮儀知識之讓座與介紹

如果是長者、上級或平輩，應請其坐上座，主人坐在一旁陪同;如果是晚輩或下屬則請隨便坐。

如果客人是第一次來訪，應該給家人介紹一下，并互致問候。然后沏茶、遞煙或拿出水果、小吃等招待客人。如果請客人吃東西，應問客人是否要洗手;如果請客人吃西瓜，應準備好放瓜子、瓜皮的盤子和毛巾。

文明接待禮儀知識之談話

談話是待客過程中的一項重要內容，是關系到接待禮儀是否成功的重要一環。首先，談話要緊扣主題。拜訪者和接待禮儀者雙方的會談是有目的的，因此談話要圍繞主題，不要偏離主題。如果是朋友之間的交流，要找雙方都感興趣的事情談，不要只談自己的事情或自己關心的問題，不顧對方是否愿聽或冷落對方。其次，要注意談話的態度和語氣。

談話時要尊重他人，不要惡語傷人，不要強詞奪理，語氣要溫和適中，不要以勢壓人。第一：會談時要認真聽別人講話;第二：不要東張西望地表現出不耐煩的表情，應適時地以點頭或微笑做出反應，不要隨便插話;第三：要等別人談完后再談自己的看法和觀點，不可只聽不談，否則，也是對別人不尊重的一種表現。第四：談話時要注意坐的姿勢。第五：不要低頭玩手機和頻繁看表、打呵欠，以免對方誤解你在逐客。

文明接待禮儀知識之敬茶和敬煙

在家庭待客中，為客人敬茶是待客的重要內容。待客坐定，應盡量在客人視線之內把茶杯洗凈。即使是平時備用的潔凈茶杯，也要再用開水燙洗一下，使客人覺得你很注意講衛生，避免因茶杯不潔而不愿飲用的尷尬局面。

要用開水泡茶，如沒有開水，應立即燒煮少量以應急需，并要對客人打聲招呼，請稍等片刻。開水沏茶，有利溢出茶香，同時茶葉沉底后有利飲用。切忌用溫開水泡茶，使茶葉浮集杯口，而妨礙交談，也會使客人不愿飲用。

茶杯要輕放，不要莽撞，以免茶水潑灑出來，弄得茶幾上濕漉漉的，即使是連抹帶揩，也會影響敬客氣氛;如果潑在客人身上，就更加難堪。

端茶也是應注意的禮節，應雙手給客人端茶。對有杯耳的杯子，通常是用一只手抓住杯耳，另一只手托住杯底，把茶水送給客人，隨之說聲“請您用茶”或“請喝茶”。切忌用五指捏住杯口邊緣往客人面前送，這樣敬茶既不衛生，也不禮貌。

斟茶動作要輕，要緩和。同時注意不要一次性斟得太滿，而形成一沖四溢。如涼茶較多，應倒去一些再斟上。斟茶應適時，客人談興正濃時，莫頻頻斟茶。客人停留時間較長時，茶水過淡，要重新添加茶葉沖泡，重泡時最好用同一種茶葉，不要隨意更換品種。

敬煙如果前來你處拜訪的客人，有吸煙的嗜好，應以煙敬之。敬煙時，把煙盒打開，用手彈出幾支，再請客人抽煙。客人不吸煙不可勉強。

文明接待禮儀知識之陪訪

陪訪是接待禮儀過程中一種常見的一種。在陪同客人參觀、訪問、游覽時，要注意以下幾方面：首先，要在接待禮儀計劃中事先安排，提前熟悉情況，以便向客人做詳細的介紹。其次，要遵守時間，衣冠整潔，安排好交通事宜。再次，陪同時要熱情、主動，掌握分寸。

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篇2

關鍵詞： 氧化苦參堿；異丙腎上腺素；慢性心力衰竭；ADMA；PRMT1；DDAH2

[收稿日期] 2013-11-06

[基金項目] 國家自然科學基金項目（81060024）

[通信作者] *徐清斌，副主任醫師，副教授，博士，碩士生導師，Tel：（0951）6744205，E-mail：

[作者簡介] 王洋，碩士研究生，E-mail：

氧化苦參堿（oxymatrine）又名苦參素，是從豆科槐屬植物寧夏特色回藥材苦豆子Sophora alopecuroides L.中提取的一種具有四環喹嗪啶類結構的生物堿。具有抗炎、保肝和抗腫瘤等多種藥理作用[1]，其對心血管系統的作用尤為顯著[1-2]。研究表明，氧化苦參堿可以減少左冠狀動脈前降支結扎所致急性心肌缺血大鼠心肌梗死范圍，抑制心肌細胞凋亡[3]。慢性心力衰竭是各種心臟疾病最為嚴重的階段，其發病率和死亡率均較高[4]。血清非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）水平與各類心血管事件的發生呈正相關，被認為是引發心血管事件的獨立危險因子之一[5-6]。臨床及動物實驗表明，心力衰竭患者和試驗動物模型血清ADMA含量均顯著升高[7-8]。本實驗旨在以ISO誘導大鼠慢性心力衰竭為模型，研究氧化苦參堿對大鼠慢性心力衰竭的抑制作用及其對ADMA代謝通路的影響。

1 材料

1.1 動物 清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠，體重210～250 g，由寧夏醫科大學實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK（寧）2012-0001。

1.2 藥品和試劑 氧化苦參堿（寧夏紫荊花藥業有限公司，純度99.8%，批號20091028）；異丙腎上腺素（ISO，上海梯西愛有限公司，純度>99.0%，批號MVSTF-NF）；心肌肌鈣蛋白I（cTn I），ADMA酶聯免疫反應檢測試劑盒（武漢華美試劑有限公司）；烏拉坦、氯化鈉、多聚甲醛（Sigma公司）；凱基全蛋白提取試劑盒、凱基BCA蛋白含量檢測試劑盒（南京凱基生物科技發展有限公司）；兔抗山羊PRMT1和山羊抗兔DDAH2抗體（Abcam公司）；小鼠抗β-actin抗體（北京中杉金橋生物技術公司）。山羊抗兔、兔抗山羊和山羊抗小鼠二抗（北京中杉金橋生物技術公司）。Super Signal West Pico Chemiluminescent Substrate購自Thermo Scientific公司；實驗用水為超純水。

1.3 儀器 BL-420E四道生物機能實驗系統（成都盟泰科技有限公司）；TY96-ⅡN型超生細胞粉碎機（寧波新芝生物科技股份有限公司）；H1850R型臺式高速冷凍離心機（長沙湘儀離心機儀器有限公司）；Mutiskan Go 酶標儀（美國Thermo Fisher公司）；PowerPac Basic電泳儀（美國BIO-RAD公司）；培清JS-860B凝膠成像分析儀（上海培清科技有限公司）。

2 方法

2.1 慢性心力衰竭動物模型的制備及分組 60只大鼠，隨機分為5組，每組12只，分別是：正常對照組（Control）、單用氧化苦參堿組（100 mg?kg-1）、ISO組和氧化苦參堿高、低劑量組（100，50 mg?kg-1）。根據文獻[9]，采用皮下注射ISO 5 mg?kg-1?d-1，連續注射7 d建立慢性心力衰竭大鼠模型。氧化苦參堿各組和ISO組皮下注射ISO 5 mg?kg-1，每天1次，連續7 d。對照組和單用氧化苦參堿組大鼠皮下注射相應體積生理鹽水。以上各組均于ISO注射前7 d灌胃給予氧化苦參堿，共14 d，灌胃給藥體積為5 mL?kg-1。對照組和ISO組灌胃給予等體積生理鹽水。

2.2 心功能血流動力學參數的測定 各組動物末次給藥后禁食不禁水24 h，稱體重，20%烏拉坦（6 mL?kg-1，ip）麻醉。于頸部偏右側行縱向切口，分離出右頸總動脈，結扎遠心端，用大鼠動脈夾封閉近心端，于兩端內剪開血管并插入含有肝素生理鹽水（500 U?mL-1）的心導管（PE50）至右頸總動脈，放開動脈夾，通過壓力換能器連接到BL-420E四道生物機能實驗記錄儀，記錄動脈血壓變化：動脈收縮壓（SAP）、動脈舒張壓（SDP）、平均動脈壓（MAP），穩定后記錄15 min， 然后沿頸動脈向心方向將導管輕輕插入3～4.5 cm，當動脈壓力波形突然有大幅度的變化、舒張壓明顯下降時，說明導管已進入左心室，穩定后記錄左心室收縮壓（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左心室壓力最大上升/下降速率 （+LVdp/dtmax / -LVdp/dtmin）、心率 （HR） 等。

2.3 全心質量/體重比值及左心室質量/體重比值測定 各組動物在取血后立即處死，開胸取心臟，稱全心濕重，沿冠狀溝走行分離左心室并稱重。計算全心質量/體重的比值和左心室質量/體重的比值。

2.4 血清心肌肌鈣蛋白 I（cTn I）和ADMA水平的測定 全血于6 000×g離心15 min，取血清，嚴格按照ELISA試劑盒廠家說明書所述方法操作，檢測血清cTn I和ADMA的含量。

2.5 病理組織學觀察 切取心尖組織，置于10%中性甲醛固定24 h，石蠟包埋，切片4 μm，行常規HE染色，200×鏡檢觀察。參照文獻[10]，將心肌病理損傷分為4級：0級（-），心肌細胞結構清晰，心肌纖維排列整齊，橫紋清楚，無炎細胞浸潤，無細胞水腫、壞死或纖維化，間質毛細血管無擴張或輕度擴張；I級（+），心肌細胞排列稀疏，少量炎細胞浸潤、心肌細胞水腫，間質血管擴張，心肌組織可見局灶性纖維化，限于心內膜下；Ⅱ級（），較多炎細胞浸潤，心肌細胞水腫，心肌細胞纖維化呈片狀分布，累及心壁全層，間質可見明顯血管擴張；Ⅲ級（），有明顯的間質血管擴張、水腫及炎細胞浸潤，心肌廣泛性大面積纖維化，灶間相互連接累及心壁全層。

2.6 Western blotting檢測 在約50 mg經液氮研磨的心肌組織中加入0.3 mL冷裂解緩沖液，冰浴下超聲破碎細胞。4 ℃，1萬 r?min-1離心10 min，取上清蛋白定量，剩余上清液加入上樣緩沖液100 ℃水浴10 min，-20 ℃保存。取蛋白樣本60 μg上樣，10%SDS-PAGE凝膠電泳（80 V/120 V電壓），200 mA恒定電流轉膜至硝酸纖維素膜，5%脫脂奶粉封閉1 h后，分別用抗PRMT1抗體（1∶300）、抗DDHA2抗體（1∶300）及抗β-actin抗體（內參，1∶1 000）4 ℃孵育過夜。分別加入山羊抗兔、兔抗山羊二抗（偶聯有HRP，1∶3 000）和兔抗小鼠二抗（偶聯有HRP，1∶5 000）常溫孵育2 h，加入超級化學發光底物反應液，曝光膠片。膠片掃描結果采用Quantity-one軟件分析，將目的條帶的吸光度與其相對應的內參β-actin的吸光度相比以校正誤差，所得比值代表該目的蛋白的相對含量。

2.7 統計學處理 實驗結果以SPSS 11.5統計分析軟件包進行分析，數據以±s表示，多組間均數的比較采用One-way ANOVA分析，P

3 結果

3.1 氧化苦參堿對心肌損傷標志物cTn I的影響 單用氧化苦參堿組與對照組相比血清cTn I無顯著性差異。與對照組相比，ISO組血清cTn I水平升高（P

與對照組相比1）P

圖1 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠血清cTn I的影響（±s，n=8）

Fig.1 Effect of oxymatrine on level of cTn I in ISO-induced chronic heart failure in rats （±s，n=8）3.2 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠血 流動力學的改善 單用氧化苦參堿組與對照組相比，血流動力學各項指標均無顯著差異。模型組與對照組比較，心率（HR），SAP，MAP，LVSP，+LVdp/dtmax均降低（P

3.3 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠全心質量/體重比值及左心室質量/體重比值的影響 單用氧化苦參堿組與對照組比較，全心質量/體重比值及左心室質量/體重比值無顯著性差異。ISO組全心質量/體重比值及左心室質量/體重比值與對照組相比明顯增高（P

3.4 病理組織學HE染色觀察 單用氧化苦參堿組和對照組相比，大鼠心肌組織未見異常，病理損傷均為0級。ISO組心肌纖維排列松散，出現炎細胞浸潤，大面積心肌纖維化，心肌細胞腫脹和毛細血管擴張嚴重，僅見少量正常心肌組織細胞，病理損傷以Ⅱ，Ⅲ級為主。氧化苦參堿隨給藥劑量的增高，心肌纖維化程度依次有所改善，并且氧化苦參堿（100 mg?kg-1）改善情況較為明顯，但未見炎細胞浸潤、心肌細胞腫脹及毛細血管擴張有明顯改善，病理損傷以I，Ⅱ級為主。提示氧化苦參堿可以減輕ISO誘導慢性心衰大鼠心肌損傷及心室重構，見圖2和表3。

A.對照組；B.單用氧化苦參堿組；C.ISO組；D.氧化苦參堿高劑量+ISO組；E.氧化苦參堿低劑量+ISO組。

圖2 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠心肌組織形態的影響（HE，×200）

Fig.2 Effect of oxymatrine on cardiac histopathological changes of ISO-induced chronic heart failure in rats（HE，×200）

3.5 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠血清ADMA的影響 單用氧化苦參堿組與對照組血清ADMA無顯著性差異。與對照組相比，ISO組血清ADMA含量明顯升高（P

3.6 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠心肌組織PRMT1和DDAH2表達的影響 Western blotting檢測結果顯示，與對照組比較，單用氧化苦參堿組心肌組織PRMT1和DDAH2未見顯著性差異，而ISO組PRMT1表達明顯增加（P

4 討論

氧化苦參堿是苦豆子中主要生物堿之一，具有對抗急性心肌缺血損傷，改善慢性心力衰竭大鼠心肌細胞功能及血流動力學，逆轉心室重塑等顯著的心血管作用[1-3， 11]，ADMA是新的獨立于傳統心血管疾病危險因素的預測因素，血清ADMA的濃度與慢性心力衰竭密切相關，降低血清ADMA含量對改善慢性心力衰竭有益[5-7]。本課題組前期研究發現，苦豆子中的另一主要生物堿苦參堿對異丙腎上腺素致大鼠急性心肌缺血損傷具有保護作用其機制與ADMA代謝通路有關[8]。為此，本研究進一步探討了氧化苦參堿對ISO誘導大鼠慢性心力衰竭的抑制作用的機制是否與ADMA代謝通路有關。研究結果表明，氧化苦參堿對ISO誘導的大鼠慢性心力衰竭具有保護作用，可改善左心室功能和結構，其作用機制與調控ADMA代謝通路有關。

cTn I是心肌纖維高特異性的調節蛋白，是心肌損傷敏感且特異的血清標志物，當心肌細胞損傷時，可大量釋放入血[12]。動物實驗研究結果表明，ISO致急性心肌缺血大鼠血清cTn I濃度升高[12]。本實驗研究結果表明，氧化苦參堿（100，50 mg?kg-1）能夠顯著降低ISO所致血清cTn I的水平，提示氧化苦參堿對心肌損傷具有保護作用。5 mg?kg-1異丙腎上腺素連續給藥7 d，可以顯著降低心臟收縮和舒張功能，本實驗研究表明，ISO可以明顯降低大鼠HR，

圖3 氧化苦參堿對ISO誘導慢性心力衰竭大鼠血清ADMA的影響（±s，n=8）

Fig.3 Effect of oxymatrine on level of serum ADMA in ISO-induced chronic heart failure in rats （±s，n=8）

圖4 氧化苦參堿對ISO誘導的慢性心力衰竭大鼠心肌組織PRMT1表達的影響（±s，n=7）

Fig.4 Effects of oxymatrine on expression of PRMT1 in hearts from ISO-induced heart failure rats （±s，n=7）

SAP，MAP，LVSP和+LVdp/dtmax并升高-LVdp/dtmin，與已有文獻報道一致[9]。氧化苦參堿（100，50 mg?kg-1）可不同程度的改善ISO所致的各項異常血流動力學指標，提示氧化苦參堿對慢性心力衰竭大鼠的心功能具有保護作用。此外，ISO組大鼠全

與對照組相比1）P

圖5 氧化苦參堿對ISO誘導的慢性心力衰竭大鼠心肌組織DDAH2表達的影響（±s，n=6）

Fig.5 Effects of oxymatrine on expression of DDAH2 in hearts from ISO-induced heart failure rats （±s，n=6）

心質量/體重比值及左心室質量/體重比值與對照組相比均顯著增高；心肌病理組織切片表明，ISO組心肌組織損傷嚴重，以心肌組織纖維化為主，與文獻報道結果一致[9]。氧化苦參堿（100，50 mg?kg-1）可顯著降低慢性心力衰竭大鼠全心質量與體重的比值及左心室質量與體重的比值；明顯減輕心肌組織損傷程度，尤其是減輕ISO所致慢性心力衰竭大鼠心肌組織纖維化最為明顯，而對炎細胞浸潤、心肌細胞水腫及毛細血管擴張無明顯改善。提示氧化苦參堿可改善心力衰竭大鼠心室重構和心肌損傷。

ADMA是一種內源性一氧化氮合酶（NOS）抑制劑，能夠降低內源性一氧化氮水平。研究表明，慢性心力衰竭患者血清ADMA水平明顯增高，體內過多ADMA可增加心血管事件的風險[5-6]。動物實驗表明，ISO誘導的急性心肌缺血大鼠血清ADMA含量顯著增高[8]。 本實驗結果表明，ISO誘導慢性心力衰竭大鼠血清ADMA含量較正常大鼠明顯增高，給予氧化苦參堿（100，50 mg?kg-1）可明顯降低血清ADMA水平。提示氧化苦參堿抑制ISO誘導大鼠慢性心力衰竭作用與降低血清ADMA水平有關。

ADMA在體內是以S-腺苷甲硫氨酸為甲基供體，在蛋白精氨酸甲基轉移酶1（PRMT1）作用下催化，經蛋白水解酶水解生成；其代謝主要是被二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）分解為胍氨酸和二甲胺。DDAH是一種胞漿蛋白酶，存在2個亞型，DDAH1和DDAH2，其中DDAH2多存在于以內皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達為主的組織中，如心肌組織和血管等[5-6，13]。本實驗結果表明，ISO可誘導心肌組織PRMT1表達增多，并降低心肌組織中DDAH2的表達。氧化苦參堿（100，50 mg?kg-1）可明顯增加DDAH2的表達，但對升高的PRMT1表達無影響。提示，氧化苦參堿通過恢復ISO誘導的心肌組織中降低的DDAH2，而減少ADMA含量。

綜上所述，氧化苦參堿對ISO誘導大鼠慢性心力衰竭具有抑制作用，其機制與增加心肌組織DDAH2的表達，進而降低血清ADMA水平有關。

氧化苦參堿是一種藥理作用廣泛的藥物，臨床用于治療乙型肝炎、肝纖維化，對慢性腎臟病患者可防止腎間質纖維化，其不良反應發生率低[14-15]。氧化苦參堿尚具有抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管生成等作用；與環磷酰胺、平陽霉素、順鉑和5氟尿嘧啶等抗腫瘤藥物聯合使用可增強療效，并降低放化療的副作用[16]。本實驗研究結果進一步明確了氧化苦參堿對大鼠慢性心力衰竭的保護作用與機制，一方面，為今后氧化苦參堿用于治療慢性心力衰竭提供了實驗依據，另一方面，也為研究氧化苦參堿是否對抗腫瘤藥所致心臟損傷具有保護作用提供了重要線索。

[參考文獻]

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