導語：聚集性感染家族內乙型肝炎病毒標志物一文來源于網友上傳，不代表本站觀點，若需要原創文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【關鍵詞】,肝炎病毒,乙型；家族聚集性；疾病易感性

【Abstract】AIM:TodeterminethespreadofHBVvirologicalprofileofChineseclusteringinfectedfamilieswiththreegenerationgeneticinformation.METHODS：AllthepatientswhoreferredtoourdepartmentwerequestionedforHBVfamilyhistoryfrom2002to2005.Forthosefamilieswiththreegenerationormoregeneticinformation,theirbloodweredrawnaftersignedinformconsentswereobtainedandtestedforhepatitisBsurfaceantigen(HBsAg),antibodytoHBsAg(antiHBs),hepatitisBeantigen(HBeAg),antibodytoHBe（antiHBe）andantibodytohepatitisBcoreantigen(antiHBc)usingcommerciallyavailableenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).HBVgenomecopiesinserumweretestedbyrealtimequantitivePCR.Thefirstmemberofafamilyidentifiedasaviruscarrierwasconsideredanindexcase.AllstudysubjectswereaskedtofilloutaquestionnairedesignedbyEpiinfosoftwareongeneraldata,history,resultsofserologicanalysis,andkinshiptotheindexcase.Allthedataofeachsubjectwasinputintocomputerforstatisticanalysis.RESULTS：Atotalof237serumsamplesof27familesweretested.Outof237indexcasesandhouseholdcontactsubjects,45.6%,5.9%,26.7%,11.8%,62.9%,28.3%subjectswereidentifiedHBsAg,antiHBs,HBeAg,antiHBe,antiHBc,HBVDNApositiverespectively.ThepatientswithpositiveHBVDNA,HBeAgorHBsAgwerepredominantlymaleandthemumberpeakedattheageof18and45yearsold.CONCLUSION：TheseroprevalenceofHBVmarkersinclusteringinfectedfamilyisdifferentfromthatingeneralpopulation;theinfectedindividualshaveanaturalcourseofchronicHBVinfectionandmostlyareinfectedastheyareinfants,whichisprobablyassociatedwithhostgeneticsusceptibilitytoHBV.

【Keywords】hepatitisBvirus;familyclustering;diseasesusceptibility

【摘要】目的：研究HBV血清標志物及HBVDNA在聚集性感染家族內的流行模式.方法：以2002/2005在我院感染科就診的來自偏遠山區的HBsAg陽性者為先證者，詢問其家族史，篩選具有3代或以上遺傳信息的家系.簽署知情同意書后，對這家系中所有的人進行流行病學調查，收集血樣.用ELISA檢測HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc；用RealTimePCR定量檢測HBVDNA.結果：共收集27個家系237人；HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc，HBVDNA的總體陽性率分別為45.6%，5.9%，26.7%，11.8%，62.9%，28.3%；在HBV聚集性感染家族中，男性的HBsAg，HBeAg，HBVDNA的陽性率顯著高于女性；HBsAg及HBVDNA相對年齡成雙峰分布，主要集中在18歲和45歲.結論：在聚集性感染家族中，HBV的流行病學資料有其自身特點；家族聚集性感染者符合慢性HBV感染的自然病程，多為嬰幼兒期感染所致，可能與宿主的遺傳易感性有關.

【關鍵詞】肝炎病毒，乙型；家族聚集性；疾病易感性

0引言

我國是HBV高發區.早期的研究發現HBV感染呈家族聚集性，家族成員慢性化率、原發性肝癌發生危險度、對抗病毒治療的應答、對HBV疫苗的反應均與普通人群存在較大的差別，推測這些家族具有特殊的遺傳背景因素［1］.為此我們研究HBV血清標志物及HBVDNA在聚集性感染家族內的流行模式，現報告如下.

1對象和方法

1.1對象以200201/200512在我院感染科就診的來自偏遠山區的HBV感染者為先證者（indexcases），通過詢問了解其家族史，初步篩選出能提供三代以上的遺傳資料信息的家族，簽署知情同意書.調查人員統一進行流行病學培訓，用Epiinfo3.32（www.cdc.gov/epiinfo）軟件制作流行病學調查表格.調查內容包括一般狀況、HBV感染史、臨床病史、飲酒史、家族史及與先證者的親屬關系.每人留取EDTANa2抗凝外周血10mL，離心（>2000g，10min）分離血清，置-20℃凍存備用.

1.2方法用ELISA法檢測HBsAg,抗HBs,HBeAg,抗HBe,抗HBcIgM及抗HBcIgG,商業試劑盒購自3v生物工程公司.HBVDNA定量采用RealTimePCR法，儀器為ABI7300，由1×103，1×104，1×105，1×106，1×107，1×108copies/mL的標準品建立標準曲線，檢測值大于1×103copies/mL定義為HBVDNA陽性.以上每一項目均由專人統一檢測.

統計學處理：所有數據由2人同時用Epiinfo分別錄入，結果檢驗一致后將所有數據導入SPSS11.5，率的比較用χ2檢驗.

2結果

2.1調查對象共收集27個家系，最大家系23人，最小家系4人，共237(男123，女114)人.先證者27人，先證者一、二、三級血親分別是102，41，21人，先證者非血親（配偶及血親的配偶）家族成員46人.HBV標志物在各年齡組分布見表1.

表1HBV血清標志物及HBVDNA在不同年齡組的分布（略）

2.2HBsAg的流行特點HBsAg陽性共108例(45.6%)，主要集中在18歲和45歲兩個年齡高峰，占70%，此外，0～5歲年齡組尚存在一個小高峰（圖1）；男性陽性率(52.0%)顯著高于女性(38.6%),P=0.026.抗HBs共14例（男/女=9/5），僅占5.9%.

圖1不同年齡組HBsAg及HBVDNA陽性率（略）

2.3HBeAg的流行特點HBeAg陽性63例（男/女=40/23），占26.7%，抗HBe陽性共28例，占11.8%.在10～30歲年齡段，HBeAg陽性率逐漸降低，抗HBe陽性率逐漸增高，提示HBeAg向抗HBe的血清轉換主要發生在10～30歲年齡段；40歲以后出現HBe抗原抗體系統波動.

2.4抗HBc的流行特點HBV感染的標志抗HBc陽性共149例（62.9%），各年齡組無明顯高峰，性別間差異無統計學意義（P＝0.052）；此外尚有5例抗HBc陰性患者HBVDNA陽性，分布在2個家族.

2.5HBVDNA的流行特點HBVDNA陽性者67例，總體陽性率為28.3%，主要集中在20歲和45歲兩個年齡高峰（圖1）.男性陽性率(35.0%)顯著(χ2=5.64,P=0.013)高于女性(21.1%).

3討論

HBV感染呈世界范圍內流行，我國HBsAg人群流行率為8%～12%［2］.有研究發現HBV感染呈家族聚集性，家族內HBV標志物的流行率不同于普通人群［1-4］，但我國目前還沒有相關的報道.

本研究發現，HBVDNA陽性率/年齡分布呈曲線呈兩個高峰，主要集中在20歲和45歲，一個波谷，在25～35年齡段；HBsAg陽性患者主要集中在0～5，18和45歲3個年齡高峰，1個波谷，后2個高峰及1個波谷與HBVDNA陽性率/年齡分布呈曲線一致；HBVDNA及HBsAg陽性率隨年齡變化的動態曲線各波峰波谷分別反應機體不同的免疫狀態，與慢性HBV感染的自然病史一致.提示家族性HBV感染者多發生在新生兒期或更早，易于形成免疫耐受，使感染慢性化.

在27個家族237人中，HBsAg的總流行率為45.6%，若不考慮HBsAg陽性的先證者，流行率仍高達35.4%，顯著高于我國普通人群HBsAg流行率的10%［4］，也高于其他國家地區家族內的感染率11%～20%［2,5］，而土耳其的HBsAg陽性人群主要集中在5～9歲［6］.本課題的研究對象均來自于偏遠山區，屬HBV自然感染人群，此高峰為HBV原發性感染，與新生兒未接受計劃免疫有關.駱抗先報道我國一般人群中HBsAg檢出率高臺期為10～40歲，以后逐漸降低，廣西，廣東，臺灣的HBsAg年齡分布也不成雙峰分布；這與我們的研究不一致，提示家族中的HBV標志物分布模式不同于普通人群，家族性HBV感染者是一類特殊的群體［7-8］.

研究發現男性HBVDNA，HBsAg陽性率顯著高于女性，這與其他學者報道的一致［2，9-10］.對于HBV感染家族聚集性的原因目前尚沒有一致的看法，近年研究表明，乙型肝炎是與HBV有關的多基因遺傳性疾病［11］.本課題通過對27個較為隔離家族的進行流行病學分析，發現家族性HBV感染者的HBV血清學標志物和HBVDNA流行率不同于普通人群，其免疫狀態即清除病毒的能力也與普通人群有差別，提示宿主的遺傳背景差異可能是這些現象的根本原因，為下一步的研究奠定了基礎.

【參考文獻】

［1］AlizadehAH,RanjbarM,AnsariS,etal.IntrafamilialprevalenceofhepatitisBvirologicmarkersinHBsAgpositivefamilymembersinNahavand,Iran［J］.WorldJGastroenterol,2005,11(6):4857-4860.

［2］HouJ,LiuZ,GuF.EpidemiologyandPreventionofHepatitisBVirusInfection［J］.IntJMedSci,2005,2(1):50-57.

［3］RehermannB,NascimbeniM.ImmunologyofhepatitisBvirusandhepatitisCvirusinfection［J］.NatlRevImmunol,2005,5(3):215-229.

［4］CusterB,SullivanSD,HazletTK,etal.GlobalepidemiologyofhepatitisBvirus［J］.JClinGastroenterol,2004,38(10Suppl):S158-168.

［5］MilasJ,RopacD,MulicR,etal.HepatitisBinthefamily［J］.EurJEpidemiol,2000,16(3):203-208.

［6］KuruU,SenliS,TurelL,etal.AgespecificseroprevalenceofhepatitisBvirusinfection［J］.TurkJPediatr,1995,37(4):331-338.

［7］MarcellinP,CastelnauC,MartinotPeignouxM,etal.NaturalhistoryofhepatitisB［J］.MinervaGastroenterolDietol,2005,51(1):63-75.

［8］FunkML,RosenbergDM,LokAS.WorldwideepidemiologyofHBeAgnegativechronichepatitisBandassociatedprecoreandcorepromotervariants［J］.JViralHepat,2002,9(1):52-61.

［9］KimWR,BensonJT,TherneauTM,munity［J］.Hepatology,2004,39(3):811-816.

［10］CraxiA,MontanoL,GoodallA,etal.GeneticandsexlinkedfactorsinfluencingHBsantigenclearance.I.Nonimmuneclearanceininbredstrainsofmice［J］.JMedVirol,1982,9(2):117-123.

［11］龔玲,趙英仁,何英利,等.乙型肝炎慢性化與CⅡTA基因啟動子區多態性的相關性［J］.第四軍醫大學學報,2004;25(13):1212-1214