導(dǎo)語：甘草甜素藥理作用研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的綜述甘草甜素的藥理作用，為甘草資源的合理利用和深度開發(fā)提供可靠的依據(jù)。方法歸納和總結(jié)多年來的研究結(jié)果和國內(nèi)外的文獻(xiàn)。結(jié)果與結(jié)論甘草甜素具有較多和較強(qiáng)的藥理活性，甘草有長(zhǎng)期作為民族用藥的歷史，是一種有價(jià)值的開發(fā)保健品和藥品的藥用植物。

【關(guān)鍵詞】甘草甘草甜素藥理作用

AdvancesinPharmacologicalActionofGlycyrrhizin

Abstract：ObjectiveToreviewtheprogressinthestudyofpharmacologicaleffectsofglycyrrhizinforitsreasonableutilizationandfurtherdevelopment．MethodsDocumentsofexperimentalandclinicalstudyonglycyrrhizinwithinrecentyearswereconsultedandsummarized．ResultsandConclusionBeacuseglycyrrhizinhasmanygoodpharmacologicaleffectsandhasbeenbeingusedformanyyearsinChinesemedicine,GlycyrrhizauralensisFisch,isavaluableplantforhealthcareproductsandmedicine.

Keywords：GlycyrrhizauralensisFisch;G`lycyrrhizin;Pharmacologicaleffect

甘草GlycyrrhizauralensisFisch,又名美草、蜜甘、蜜草、國老、靈通、甜草、粉草等，為豆科植物，是我國醫(yī)藥寶庫中應(yīng)用最廣的一種藥材，素有“中草藥之王”的美譽(yù)。甘草在歐亞兩地均有分布，我國主產(chǎn)內(nèi)蒙古，甘肅；其次為陜西、山西、遼寧、吉林、黑龍江、河北、新疆、青海等地。

《中藥大辭典》記載甘草有如下功能：和中緩急、潤(rùn)肺、解毒、調(diào)和諸藥。炙用：治脾胃虛弱，食少，腹痛便溏，勞倦發(fā)熱，肺痿，咳嗽，心悸，驚癇；生用：治咽喉腫痛，消化性潰瘍，癰疽瘡瘍，解藥毒及食物中毒［1］。《神農(nóng)本草經(jīng)》《別錄》《傷寒論》《藥性論》《金匱要略》《日華子本草》《本草綱目》等醫(yī)藥著作都有關(guān)于甘草功效的記載。在國外，早在公元前5世紀(jì)《希波克拉底全集》便有甘草作為婦科藥利用的記載，而目前日本的《常用漢方210方》就有150方配有甘草。甘草酸(glycyrrhizicacid，簡(jiǎn)稱GA)是甘草的主要有效成分，在甘草根中的含量為3.63%～13.06%(因品種、產(chǎn)地而異)，一般含量均可達(dá)到7%～10%，在甘草中以鉀鹽或鈣鹽的形式存在［1，2］。甘草酸的水溶性很差，為便于食用，一般制成易溶性的鹽，甘草酸及其鹽類統(tǒng)稱為甘草甜素（glycyrrhizin，簡(jiǎn)稱GL）。本文總結(jié)了甘草甜素的藥理作用，并對(duì)今后甘草甜素的研究方向進(jìn)行了展望。

1甘草甜素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

甘草酸是一種五環(huán)三萜系列皂苷，分子式為C42H62O16，分子量為822.92。純品為白色針狀晶體，無臭，味極甜。加熱加壓及稀酸作用下，可水解為甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸。熔點(diǎn)（212±7）℃，易溶于熱水、乙醇溶液和丙酮，常溫下微溶于水，不溶于無水乙醇，乙醚［3］。為便于食用，一般制成易溶的鹽（甘草酸鹽類極易溶于水）,甘草酸及其鹽類統(tǒng)稱為甘草甜素，已被列為重要的精細(xì)化工產(chǎn)品，常見的有甘草酸單氨鹽、甘草酸一鈉（鉀）鹽、甘草酸二鈉（鉀）鹽、甘草酸三鈉（鉀）鹽，等等。甘草甜素具有高甜度（約為蔗糖的250倍）、低熱能（不到蔗糖的1/10）、氣泡性和溶血作用很低、安全無毒（純天然產(chǎn)品，被美國食品與藥物管理局列入“公認(rèn)的安全物質(zhì)”）和較強(qiáng)的醫(yī)療保健功效，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品、卷煙等行業(yè)。

2藥理作用

2.1抗病毒作用甘草甜素具有誘生動(dòng)物與人血中干擾素（IFN）作用，同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性，抑制水痘、帶狀皰疹病毒的增殖。1986年日本福島醫(yī)科大學(xué)副教授伊藤正彥等對(duì)甘草甜素的抗病毒性進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)它對(duì)愛滋病病毒（HIV）的增殖及對(duì)細(xì)胞變性有抑制作用，對(duì)愛滋病病毒的抑制率高達(dá)98%。體外研究證明，0.3mmol/L的GL能完全HIV抑制HIV引起的細(xì)胞病變，0.6mmol/L的GL能完全抑制HIV特異性抗原的表達(dá),GL抑制HIV復(fù)制的作用機(jī)理主要是GL降低了蛋白激酶C的活性，此外，GL能有效阻止細(xì)胞間的融合，從而抑制HIV的傳播［4，5］。

CinatlJ等［6］人比較了5種抗病毒藥物對(duì)2例SARS患者的抗病毒作用。研究人員將SARS病毒接種到分別含有各種藥物的96孔板中的Vero細(xì)胞，經(jīng)過72～96h后，觀察病毒的致細(xì)胞病變情況。同時(shí)，通過MMT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)來確定藥物的細(xì)胞毒性作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GL是SARS病毒復(fù)制最強(qiáng)的抑制劑，其選擇性指數(shù)達(dá)到67。GL不僅抑制病毒的復(fù)制，而且還在病毒復(fù)制的早期抑制病毒吸附細(xì)胞和穿膜功能，且在病毒的吸附期及吸附期后都非常有效。陳宇萍等［7］人使用復(fù)方GL治療26例SARS臨床病人的結(jié)果顯示，GL具有抑制病毒復(fù)制、保肝降酶、抗炎、抗?jié)B出的作用，且毒副作用小，可用于治療SARS。

2.2治療急、慢性肝炎，肝硬化甘草甜素在體外能抑制痘苗等增殖，用于治療慢性肝炎，效果顯著。1992年，甘草甜素片（乙肝寧）被國家衛(wèi)生部確定為治療慢性肝炎的首選藥物，此外強(qiáng)力新GL（GL，甘氨酸和半胱氨酸組成的注射劑）是治療慢性肝炎及肝硬化的藥物，在臨床上廣為應(yīng)用的MinophagenC（每毫升內(nèi)含甘草甜素40mg），對(duì)乙型肝炎有治療作用，并對(duì)非甲、非乙型肝炎有預(yù)防效果。

EisenbtrrgJ等［8］人以RemefaS形式靜脈注入GL于慢性HBV感染者，對(duì)疾病轉(zhuǎn)化有明顯效果，與用干擾素的效果相比，治愈率達(dá)30%～40％。Matsuo等［9］人報(bào)道使用拉米夫定結(jié)合GL能更有效地控制肝炎病毒的復(fù)制，同時(shí)HBV-DNA的濃度被抑制。張壓西使用主要含GL的復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙肝病人結(jié)果也表明其明顯抑制乙肝病毒復(fù)制，能提高HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率［10］。

吳瑋等［11］將118例慢性乙肝患者隨機(jī)分為A、B組，A組給予復(fù)方甘草酸苷及基礎(chǔ)保肝藥物治療，B組僅給予基礎(chǔ)保肝藥物治療，均治療12周。觀察治療前、后兩組血清玻璃酸酶、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原肽、IV型膠原的變化。結(jié)果表明治療后A組4項(xiàng)指標(biāo)與B組相比均明顯降低，具有顯著性差異(P<0.05)。因此復(fù)方甘草酸苷是治療乙肝病毒所致肝纖維化有效藥物之一。

尹明實(shí)等［12］對(duì)56例慢性乙型肝炎患者，靜脈滴注美能注射液60～80ml，治療前后分別檢測(cè)肝功能、T細(xì)胞亞群、IL6及IL8。結(jié)果對(duì)照組ALT復(fù)常率為72.8%，治療組AI復(fù)常率為95.7%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。T細(xì)胞亞群檢測(cè)顯示治療組經(jīng)治療后，CD4+，CD4+／CD8+明顯升高(P<0.01)，CD8+明顯下降(P<0.05)。治療組經(jīng)治療后，IL6及IL8明顯下降(P<0.01)。結(jié)果表明美能注射液治療慢性乙型肝炎，不僅能改善T細(xì)胞功能，而且能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子。

2.3治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和口腔潰瘍甘草酸的鐵或鋁鹽因治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍療效顯著，且無任何副作用，已獲得了荷蘭、德國等多國專利，“潰瘍寧”主要成分就是甘草酸的鉍鹽。

由粉末狀的光果甘草GlycyrrhizaglabraI.和總序天冬AsparagusracemosusWilld．再加入適量的粉末狀盾葉輪環(huán)藤CycleapeltataHook．f．etThoms和白花酸藤子EmbeliaribesBurm．f．等以及一種或多種添加劑或載體組成。在耐寒冷的潰瘍模型中，顯示了62%以上的胃保護(hù)作用；在阿司匹林誘導(dǎo)的胃潰瘍模型中，有3O%以上的胃保護(hù)作用；在幽門結(jié)扎誘導(dǎo)的胃潰瘍模型中，其胃保護(hù)作用指數(shù)大于80；在大鼠耐寒冷測(cè)試中，以奧美拉唑作對(duì)照，本品50mg/kg時(shí)的胃保護(hù)率為62.90%，奧美拉唑10mg/kg時(shí)的胃保護(hù)率為54.03%。本品可用于防治包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的胃潰瘍。制劑中各草藥具有協(xié)同的抗胃潰瘍作用。

江長(zhǎng)弟等［13］將28例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者分為益口含漱液實(shí)驗(yàn)組(14例)和洗必泰含漱液對(duì)照組(14例)，并對(duì)兩組療效進(jìn)行比較。結(jié)果益口含漱液組總有效率(78.57%)明顯高于洗必泰含漱液對(duì)照組(35.71%)，兩者有顯著性差異。結(jié)果表明益口含漱液因含有甘草甜素、三氯新、茶多酚、維生素E等多種有效成分，對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有良好治療效果。

2.4降血脂作用抑制磷脂酶A的活性、使酶溶體膜穩(wěn)定化，保護(hù)自酶溶體釋放酶，防止脂質(zhì)沉積，降低血液中膽固醇含量，抑制血小板聚集，治療動(dòng)脈粥樣硬化，甘草酸單銨鹽、賴氨酸甘草酸鹽是抗動(dòng)脈硬化治療藥，其強(qiáng)度超過抗動(dòng)脈硬化藥misclerone和polysponin。

白瑋等［14］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明GL體外給藥對(duì)ADP所致的家免血小板聚集性有明顯抑制作用，IC50為1.45mg/ml。抑制劑量比ASA大(IC50為0.30)。靜脈滴注25，100mg/kgGL可明顯抑制ADP所致的血小板聚集性，抑制血小板聚集最小劑量為25mg/kg，靜注25mg／kgASA抑制作用比等劑量GL作用強(qiáng)。

師邱毅等［15］將40只Wistar大鼠根據(jù)其體重及總膽固醇水平隨機(jī)分為高、中、低3個(gè)劑量組及1個(gè)對(duì)照組。經(jīng)口灌胃高脂飼料，同時(shí)劑量組飼以不同劑量的甘草精華素顆粒，對(duì)照組用蒸餾水代替，分別在第14天、第28天稱重，并取尾血測(cè)定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)。結(jié)果低、中劑量組的大鼠血清膽固醇濃度顯著下降(P<0.01)；低、中劑量組的大鼠血清甘油三酯濃度顯著下降(P<0.01)；各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇濃度和對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P>0.05)。結(jié)果表明甘草精華素顆粒可降低血清膽固醇和血清甘油三酯的水平，具有輔助調(diào)節(jié)血脂的作用。

2.5解毒作用和抗變態(tài)反應(yīng)

甘草甜素對(duì)多種毒素，如白喉毒素、河豚毒素、破傷風(fēng)毒素和蛇毒等有著較強(qiáng)的解毒功效。強(qiáng)力新GL抗變態(tài)反應(yīng)和解毒作用效果明顯，小檗堿甘草酸鹽是無苦味的胃腸變態(tài)反應(yīng)治療藥，甘草酸單銨鹽對(duì)某些抗癌藥（如絲裂霉素C）有解毒作用，甘草酸單銨鹽與川楝素的合劑對(duì)治療肉毒中毒藥物川楝素具顯著的減毒增效作用。

羅世江［16］研究表明甘草與松節(jié)油合用能延長(zhǎng)白喉毒素引起的小雞死亡時(shí)間，與生理鹽水對(duì)照組有顯著差異，其解毒作用強(qiáng)于單用ACIH、甘草、松節(jié)油。甘草可降低馬錢子致大腦皮層超限抑制、呼吸肌強(qiáng)直收縮引起窒息死亡的毒性作用，如用半數(shù)致死量時(shí)可完全解毒(甘草用量120g)，并認(rèn)為其解毒作用與甘草甜素分解后產(chǎn)生的葡萄醛酸有關(guān)。

2.6對(duì)泌尿、生殖系統(tǒng)的影響

甘草甜素可增強(qiáng)茶堿的利尿作用，抑制膀胱結(jié)石的形成，抑制雌激素對(duì)未成年動(dòng)物子宮的增長(zhǎng)作用。馬軍［17］用芍藥甘草湯加味治療泌尿系結(jié)石69例，結(jié)果，痊愈47例(68.12％)，有效l6例(23.19％)，無效6例(8.69％)，總有效率91.31％。

2.7抗腫瘤作用

甘草酸單銨鹽對(duì)小白鼠艾氏腹水癌及肉瘤均有抑制作用，甘草甜素還能抑制皮下移植的吉田肉瘤；將18β-甘草次酸的C20位上的羧基與氨基聚乙二醇的氨基縮合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物，并用紫外和紅外波譜分析等手段證實(shí)了該軛合物的結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右；使用B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞測(cè)定了該軛合物的抗腫瘤活性，結(jié)果表明其抗腫瘤活性與對(duì)照物18β-甘草次酸相當(dāng)［18］。

此外，甘草甜素還具有類皮質(zhì)激素作用以及抗流行性乙型腦炎、抗炎癥、抗溶血、抗過敏、抗氧化、保護(hù)頭發(fā)、抑制細(xì)胞間連結(jié)區(qū)的分子交換現(xiàn)象、改善脂肪代謝、降低血壓等作用。

應(yīng)當(dāng)注意的是，長(zhǎng)期或大量使用甘草甜素的患者易出現(xiàn)高血壓、低血鉀、頭痛、浮腫、惡心、腹瀉、乏力及心臟病等副作用，而且與其它藥物同時(shí)使用時(shí)，要注意配伍問題，若配伍不當(dāng)會(huì)產(chǎn)生許多不良反應(yīng)。

3展望

甘草甜素藥理作用廣泛，原料豐富，是有前途的研究方向之一。綜合國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)，認(rèn)為甘草甜素的結(jié)構(gòu)改造研究及相應(yīng)的藥理作用主要集中在以下3個(gè)方面。

3.1甘草酸鹽一些微量元素如Zn，Cu，La，Bi等與甘草酸作用生成的甘草甜素具有研究?jī)r(jià)值，甘草酸鋅用作抗?jié)兗把a(bǔ)鋅藥物，甘草酸單銨鹽復(fù)方針劑用于治肝炎與解毒、抗過敏，甘草鑭的止咳平喘研究等很有可能取得較大進(jìn)展。

甘草酸與抗生素、維生素、生物堿、氨基酸都可生成復(fù)鹽，復(fù)合后有的可使藥理作用相加或互補(bǔ)，有的可使活性提高、毒副作用降低，還有的產(chǎn)生新的藥理作用。如胰島素與甘草酸復(fù)合后，生物利用度可得到明顯提高；甘草酸與精氨酸、鳥氨酸、組氨酸生成的復(fù)鹽均具消炎作用，等等。由于這類復(fù)鹽可集營(yíng)養(yǎng)、護(hù)肝和消炎、解毒、免疫力增強(qiáng)于一體，因而研究?jī)r(jià)值非常大。

3.2甘草甜素的酯類衍生物

甘草酸含有羥基和羧基官能團(tuán)，可與醇、酸及含有羥基、磺酸基、羧基等官能團(tuán)的藥物反應(yīng)，生成甘草甜素的酯類衍生物，可使藥理作用相加或互補(bǔ)，或產(chǎn)生新的藥理作用，如甘草酸硫酸酯抗人體免疫缺陷病毒（HIV）的作用是甘草酸的4倍。因此酯類衍生物有望開發(fā)出一種可用于愛滋病、腫瘤等疾病的高效免疫增強(qiáng)劑，非常值得研究。

3.3甘草甜素的軛合物如將18β-甘草次酸的C20位上的羧基與氨基聚乙二醇的氨基縮合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物，并用紫外和紅外波譜分析等手段證實(shí)了該軛合物的結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右；使用B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞測(cè)定了該軛合物的抗腫瘤活性，結(jié)果表明其抗腫瘤活性與對(duì)照物18β-甘草次酸相當(dāng)，擴(kuò)大了藥用價(jià)值。

【參考文獻(xiàn)】

［1］江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1995：567.

［2］鄭建仙.功能性食品［M］.北京：中國輕工業(yè)出版社,1996：236.

［3］《實(shí)用精細(xì)化學(xué)品手冊(cè)》編寫組.實(shí)用精細(xì)化學(xué)品手冊(cè)，有機(jī)卷（上）［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社,1996：720.

［4］MaskoI，HidekiN，NasanoriB，eta1．Inhibitoryeffectofglycyrrhizinontheinvitroinfectivityandcytopathicactivityofthehumanimmunodeficiencyvirus［HIV(HTLV-Ⅲ/LAV)］［J］.Anti-viralRes，1987，7(3)：127.

［5］MahikoI，AkihikoS，Kazuhii''''oH，eta1．Mechanismofinhibitoryeffectofglycyrrhizinonreplicationofhumanimmunodeficiencyvirus(HIV)［J］.Anti-viralRes．1988，10(6)：289.

［6］CinatlJ，MoiB，BauerG，eta1．glycyrrhizin，anactivecomponentofliquoriceroots，andreplicationofSARS-associatedcoronavirus［J］.lancet，2003，361(9374)：2045.

［7］陳宇萍，劉新記，劉克鋒，等．復(fù)方甘草酸苷注射液治療傳染性非典型肺炎的臨床觀察［J］.中國藥房，2004，15(5)：294.

［8］EisenburgJ．TreatmentofchronichepatitisB．part2：effectofglycyrrhizicacidonthecourseofillness［J］.FortschrMed．，1992，10(21)：395.

［9］lMatsuoK，TakemkaK，ShimomH，eta1．Lamivudineandglycyrrhinfortreatmentofchemotheraapy-inducedhepatitisBVirus(HBV)hepatitisinachronicHBVCarrierwithnon-Hodgkinlymphoma［J］.LeukLymphoma，2001，41(1-2)：191.

［10］張壓西．復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎的臨床療效及抗病毒作用觀察［J］.傳染病信息，2005，18(2)：89.

［11］吳瑋，劉春華，往千鈞，等.復(fù)方甘草酸苷抗乙肝病毒所致肝纖維化的臨床療效觀察［J］.中國藥房，2006，17(15)：1164.

［12］尹明實(shí)、樸元子、崔鶴松，等.復(fù)方甘草酸苷對(duì)慢性乙肝患者T細(xì)胞亞群及白細(xì)胞介素的影響［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2006，13（4）：587.

［13］江長(zhǎng)弟，黃繼洪，周輝，等.益口含漱液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2006，7（3）：85.

［14］白緯，旭紅，楊宏昕.甘草酸對(duì)兔鼠血小板聚集及主動(dòng)脈PGI樣物質(zhì)生成的影響［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2000,3:41.

［15］師邱毅，王莉，樊樹理.甘草精華素顆粒輔助調(diào)節(jié)血脂作用研究［J］.中國食品學(xué)報(bào)，2006，6（1）：338.

［16］羅世江．甘草配伍應(yīng)用的藥理、化學(xué)、物理變化［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，17(1)：76.

［17］馬軍.芍藥甘草湯加味治療泌尿系結(jié)石69例［J］.中國中醫(yī)急癥,2005,14(4):371.

［18］洪瑋，何明磊，魏東芝.18β-甘草次酸聚乙二醇軛合物的合成及其體外抗腫瘤活性［J］.華東理工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2006，32（4）：415.