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1冬蟲夏草的化學(xué)成分

冬蟲夏草內(nèi)包括水分10.84%，粗蛋白25.32%，粗纖維18.55%，碳水化合物28.9%，灰分4.1%，脂肪8.4%，有效成分概括起來(lái)主要有以下幾類。

1.1核苷類化合物核苷類物質(zhì)（腺苷、尿苷、鳥苷）為冬蟲夏草有效成分之一，尤以腺苷具有明顯的藥理作用［1］。1951年，由加拿大學(xué)者Cunningham等從蟲草的培養(yǎng)物中分離得到冬蟲夏草素(cordycepin）。國(guó)內(nèi)學(xué)者呂瑞綿［2］等從西藏產(chǎn)冬蟲夏草中分離得到尿嘧啶、腺嘌呤、腺嘌呤核苷。徐文豪等［3］報(bào)道水溶性核苷類成分主要集中在子座部分，蟲體含量甚低，并且從子座的水浸液分離得到微量的次黃嘌呤、鳥嘌呤、腺嘌呤和核苷。劉靜明等［4］從我國(guó)長(zhǎng)春蛹冬蟲夏草菌絲中分離得到腺苷、腺嘌呤和冬蟲夏草素，其中腺嘌呤和冬蟲夏草素首次從菌絲體中分離得到。

1.2多糖類成分蟲草多糖（cordyceps.polysacchride,CP）是主要活性成分之一，具有抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖等多方面的作用。1977年，宮崎等人報(bào)道［5］從冬蟲夏草中分離出來(lái)一種水溶性的高度分支的半乳糖甘露醇聚糖，主鏈為α（1→2），糖苷鍵連接的D-呋喃甘露聚糖，支鏈含（1→3），（1→5）和（1→6）糖苷鍵連接的D-呋喃半乳糖基以及（1→4）鍵連接的D-吡喃半乳糖基，非還原性末端均為D-呋喃半乳糖吡喃甘露糖。Tadashi等［6］從冬蟲夏草中提取分離出一個(gè)含蛋白的半乳甘露聚糖（CT-4N），測(cè)定該多糖主要由D-甘露糖和D-半乳糖摩爾比為3∶5組成。季暉等［7］從人工菌絲經(jīng)熱水提取乙醇沉淀DEAE-Toyopear1650M柱層析得多糖精品（CHWP），產(chǎn)率1.71%，凝膠過(guò)濾法測(cè)得其分子量為3.2×104，CHWP經(jīng)紙層析和氣相層析分析顯示含D-甘露糖、D-半乳糖和D-葡萄糖，其克分子比值為1.0∶2.7∶1.8，并且通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了CHWP的降血糖作用。

1.3甾醇、糖醇類成分20世紀(jì)80年代初，我國(guó)學(xué)者從冬蟲夏草、涼山冬蟲夏草、亞香棒冬蟲夏草中已分離出麥角甾醇、麥角甾醇過(guò)氧化物、麥角甾醇-β-D吡喃葡萄糖苷、2，2-二羥基麥角甾醇、β-谷甾醇、D-甘露醇和蕈糖。呂瑞綿等［2］從西藏產(chǎn)冬蟲夏草中分離得到了蕈糖、甘露糖等糖醇類及麥角甾醇。其中蕈糖成分此前從未見在冬蟲夏草中報(bào)道。酈皆秀等［8］從西藏產(chǎn)冬蟲夏草的石油醚部分分離得到膽甾醇、β-谷甾醇和麥角甾醇及其氧化物；肖永慶等［9］從冬蟲夏草的乙醚提取物中分離得到膽甾醇軟脂酸酯、麥角甾醇和麥角甾醇過(guò)氧化物以及D-甘露醇。

1.4氨基酸成分冬蟲夏草中含蛋白質(zhì)20.06%～26.40%，由天門冬、蘇、絲、谷、脯、甘、纈、蛋、異亮、酪、苯丙、賴、組、胱、半胱、色氨酸等16種氨基酸組成，水解氨基酸含量報(bào)道不一，多數(shù)報(bào)道含量為20%～25%，最少含量為5.53%。最多含量為39.22%，以谷氨酸、精氨酸、天門冬氨酸的總含量為最高，以精氨酸、谷氨酸、色氨酸及酪氨酸等為藥理學(xué)主要成分。馬驍馳等［10］研究了沈陽(yáng)產(chǎn)蛹冬蟲夏草培養(yǎng)液的化學(xué)成分，并從中分離得到環(huán)苯丙氨酸-脯氨酸、環(huán)纈氨酸-脯氨酸、環(huán)亮氨酸-脯氨酸和環(huán)丙氨酸-脯氨酸。

1.5冬蟲夏草其它成分

1.5.1脂肪酸、酯、烷烴從冬蟲夏草中分離鑒定了12個(gè)脂肪酸成分，其中4個(gè)主要成分為軟脂酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和一個(gè)微量的十七烷酸。對(duì)冬蟲夏草弱極性部分化學(xué)成分進(jìn)行研究，確定了8種脂肪酸，4種烷烴，一個(gè)三烷基取代苯酚，1個(gè)烯醇和1個(gè)烯醛。

1.5.2維生素類成分冬蟲夏草中含有抗壞血酸、核黃素、硫胺素等維生素［11］，還含有維生素B1,維生素B2,維生素B12,維生素C、煙酸和煙酰胺等［12］。

1.5.3多胺類成分腐胺、精胺、精瞇，1，3-二氨基丙烷、尸胺、類精瞇等。

1.5.4無(wú)機(jī)元素冬蟲夏草中含有不少于37種無(wú)機(jī)元素，其中磷、鎂含量最高。有報(bào)道稱冬蟲夏草的抗癌作用與含磷、鈷、鐵、銅等有關(guān)［13］。

1.5.5其它冬蟲夏草中含粗纖維素18.55%，灰分4.1%，水分10.84%，還含有磷脂酰膽堿及咖啡因等［8，11］。

2冬蟲夏草的藥理作用

2.1免疫調(diào)節(jié)冬蟲夏草的免疫調(diào)節(jié)功能在多種疾病的防治中發(fā)揮了很重要作用，既是細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，同時(shí)又有體液免疫調(diào)節(jié)作用。通過(guò)調(diào)節(jié)既可減輕或制止細(xì)胞免疫功能紊亂狀態(tài)，又可降低IgG1/IgG3比值，制止由以上兩種因素引起的免疫復(fù)合物形成；冬蟲夏草還可以抑制免疫細(xì)胞分泌機(jī)制，抑制活化肺泡巨噬細(xì)胞釋放中性粒細(xì)胞趨化因子，通過(guò)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)，減少變態(tài)反應(yīng)過(guò)程中纖維蛋白、肺泡巨噬細(xì)胞源性生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，削弱活化型T4淋巴細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化因子，延緩中性粒細(xì)胞分泌膠原酶，及延緩彈性硬蛋白酶的釋放；蟲草多糖在增強(qiáng)免疫能力過(guò)程中扮演重要角色，冬蟲夏草子實(shí)體及菌絲體能使動(dòng)物脾重增加，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能增強(qiáng)，增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高機(jī)體免疫功能。龔曉鍵等［14］采用碳粒廓清法，用二硝基氟苯誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，觀察冬蟲夏草對(duì)非特異性和特異性免疫功能的影響。結(jié)果表明，冬蟲夏草胞內(nèi)及胞外多糖能顯著增加碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能；降低同種異型抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)及混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，延長(zhǎng)小鼠同種異體移植皮片的存活時(shí)間。能使大鼠枯否氏細(xì)胞內(nèi)誘生的白細(xì)胞介素-1（IL-1）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）的含量顯著提高。蟲草具有促進(jìn)T和B淋巴細(xì)胞增殖作用，明顯抑制小鼠脾細(xì)胞對(duì)刀豆蛋白A和細(xì)菌脂多糖的反應(yīng)［15］。

2.2抗腫瘤作用腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖需要大量的腺苷，而冬蟲夏草以其結(jié)構(gòu)與腺苷相似的特征，通過(guò)識(shí)別錯(cuò)誤，代替腺苷參與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。另外，冬蟲夏草的抗腫瘤活性成分通過(guò)抑制核酸、蛋白質(zhì)合成或葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。機(jī)體的免疫反應(yīng)是影響腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要因素，冬蟲夏草多糖類成分能促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖、分泌，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，通過(guò)宿主介導(dǎo)而發(fā)揮抗腫瘤作用［16］。張淑蘭等［17］研究表明蟲草水提物對(duì)小鼠皮下移植Lewis腫瘤的原發(fā)灶生長(zhǎng)和自發(fā)肺部轉(zhuǎn)移均有明顯的抑制作用。蟲草水劑對(duì)小鼠肉瘤（S180）生長(zhǎng)有一定的抑制作用，能增強(qiáng)環(huán)磷酰胺、6-MP（6-疏基嘌呤）的抗癌作用。冬蟲夏草醇提取物對(duì)小鼠艾氏（Ascitic）腹水癌有明顯的抑制作用，腫瘤未發(fā)率70%，并能延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間。

2.3降糖作用Kiho等通過(guò)動(dòng)物研究表明蟲草菌絲中多糖成分（CS-F10）可明顯降低鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠及腎上腺素致高血糖小鼠的血漿葡萄糖水平，顯著升高鏈脲佐菌致糖尿病小鼠的肝臟葡萄糖激酶活性，顯著降低灌注大鼠肝臟葡萄糖的排出量。腹腔注射CS-F10還可明顯降低大鼠肝臟GluT2的蛋白質(zhì)含量，說(shuō)明蟲草菌絲體中多糖成分CS-F10具有降低血糖的作用。人工蟲草對(duì)正常小鼠血糖水平無(wú)明顯的影響，但能夠顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量，明顯改善糖尿病小鼠的血糖耐量，提高胰島素抵抗脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取水平，說(shuō)明人工蟲草多糖對(duì)糖尿病小鼠有較好的降糖作用。促使胰島素抵抗脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取可能是其降血糖作用機(jī)制之一。冬蟲夏草并非通過(guò)促進(jìn)人體分泌胰島素來(lái)降血糖的，而是通過(guò)改善糖的代謝過(guò)程，而且只有血糖值比正常水平高時(shí)才有效，因此它可預(yù)防血糖值較高的人進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病。

2.4抗氧化朱萍萍等［18］將大鼠按性別、體重配對(duì)分成：對(duì)照組及蟲草組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明：復(fù)方蟲草可降低鎘所致脂質(zhì)過(guò)氧化。研究表明蟲草真菌中含超氧化物歧化酶（SOD），可顯著提高腎臟器官中抗氧化酶活力［19］。路海東等［20］通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)冬蟲夏草脂質(zhì)體口服液對(duì)組織中過(guò)氧化物脂質(zhì)的生成有明顯的對(duì)抗作用，具有良好的抗氧化作用。冬蟲夏草水提液抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的實(shí)驗(yàn)研究顯示，該水提液對(duì)心肌細(xì)胞缺氧再給氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)丙二醛含量，超氧化物歧化酶活性及細(xì)胞膜脂質(zhì)流動(dòng)性均有影響，其作用機(jī)制可能為缺氧再給氧時(shí)，心肌細(xì)胞MDA含量增加，SOD活性降低，細(xì)胞膜脂質(zhì)流動(dòng)性下降，且有實(shí)驗(yàn)表明，缺氧再給氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)；而冬蟲夏草明顯減輕缺氧再給氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，且呈良好的量-效關(guān)系［21］。

2.5抗菌，抗病毒作用人工發(fā)酵蟲草菌絲體的水提液對(duì)小鼠、天然蟲草對(duì)大鼠都具有明顯的抗炎作用［22］。蟲草中的蟲草素具有明顯抑菌作用，蟲草發(fā)酵液中含有耐熱的廣譜性抗菌物質(zhì)，能夠拮抗革蘭氏陰性及陽(yáng)性菌、芽孢菌和非芽孢菌、鏈霉菌［23］。張正［24］使用體外試管法測(cè)定對(duì)HBV-DNAF的抑制，并使用細(xì)胞生物學(xué)方法及在感染乙肝病毒的幼鴨上進(jìn)行整體實(shí)驗(yàn)。結(jié)果證明，冬蟲夏草對(duì)HBV-DNAP抑制率可達(dá)85%；抑制細(xì)胞系PLC/PRF/5細(xì)胞分泌HBSAg作用超過(guò)50%，并能抑制鴨體內(nèi)的鴨乙肝病毒（DHBV）感染。

2.6調(diào)節(jié)心血管和促進(jìn)呼吸系統(tǒng)功能蟲草有負(fù)性心率、降低心肌耗氧量、增加心輸出血量和冠脈血量、改善心肌缺血、抗血小板聚集、抗心律失常、降低血壓、擴(kuò)張血管的功能［25］。對(duì)阿霉素性心肌損傷具有明顯的保護(hù)作用，能改善冠心病，高血壓性心臟病患者左心室舒張功能［26］。蟲草水提液還具有明顯的增強(qiáng)腎上腺素分泌、擴(kuò)張動(dòng)物支氣管、平喘、祛痰等作用，可對(duì)肺心病呼吸衰竭發(fā)揮輔助治療作用。胡征等［27］利用GC-MC對(duì)人工培養(yǎng)冬蟲夏草菌絲的揮發(fā)油進(jìn)行了成分分析，從中檢出一種與貝母堿結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)-Verticiol，證實(shí)冬蟲夏草是一種對(duì)呼吸道疾病有特效的藥物。

2.7雄激素作用人工栽培北冬蟲夏草子實(shí)體細(xì)粉及復(fù)合粉使大鼠性腺激素細(xì)胞中的分泌顆粒增多，對(duì)大鼠性功能障礙可能有改善作用。蟲草有雄性激素作用，蟲草多糖能使血漿皮質(zhì)酮含量增高。用含有/不含有人絨毛膜促性腺激素的不同濃度蟲草（0.1～10mg/ml）加入睪丸間質(zhì)細(xì)胞中，用放射免疫法測(cè)甾類物的產(chǎn)生。結(jié)果顯示，蟲草刺激小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌甾類物具有劑量依賴性，蟲草劑量為3mg/ml時(shí)能明顯刺激睪酮產(chǎn)生，3mg/ml的蟲草在2～3h內(nèi)可刺激睪酮分泌達(dá)到最大值。

2.8對(duì)造血機(jī)能的影響冬蟲夏草可促進(jìn)小鼠血小板生成，蟲草能明顯促進(jìn)小鼠骨髓粒-單系祖細(xì)胞（CFU-GM）增殖，其結(jié)晶劑（冬蟲夏草-Cr）在體內(nèi)外均能顯著提高骨髓紅系祖細(xì)胞（CFU-E和BFU-E）的產(chǎn)率、自殺率，并能對(duì)抗三類杉酯堿對(duì)造血機(jī)能損害。冬蟲夏草水煮醇提液能提高造血功能，使其外周血及脾臟淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖。

2.9抗疲勞，耐缺氧、益智作用樊柏林等通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)得出結(jié)果：冬蟲夏草0.5，1.0g/kg·bw劑量可延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間；1.0g/kg·bw劑量可明顯降低游泳后血乳酸含量；0.25，0.5，1.0g/kg·bw劑量可降低游泳后血清尿素氮含量，蟲草水提取物在體外對(duì)劇烈運(yùn)動(dòng)后紅細(xì)胞變形能力下降有明顯改善作用，并有濃度的依賴關(guān)系，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)運(yùn)動(dòng)耐力的適應(yīng)性和保護(hù)作用。

鄭偉等［28］研究天然冬蟲夏草、蟲草菌絲體培養(yǎng)液對(duì)小鼠均有較好的抗疲勞、高空耐缺氧及促智作用。健神抗衰片（由人工蟲草菌絲體、玄駒、西洋參等組成）明顯地降低衰老動(dòng)物模型MDA水平，提高SOD和GSH-Px活性，并能增加胸腺重量和系數(shù)，增加細(xì)胞免疫反應(yīng)和吞噬細(xì)胞吞噬率，且使抗體生成細(xì)胞數(shù)與IL-1，IL-6，IL-8水平升高，故有較明顯的抗脂質(zhì)過(guò)氧化，抗衰老，調(diào)節(jié)免疫的生物作用。通過(guò)對(duì)東莨菪堿致記憶獲得障礙模型小鼠的跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)證明冬蟲夏草對(duì)小鼠記憶障礙有改善作用［28］。

3冬蟲夏草的研究趨勢(shì)

由于冬蟲夏草的特殊藥用功能及經(jīng)濟(jì)價(jià)值，一直引起人們的廣泛重視，近十多年來(lái)，我國(guó)在對(duì)蟲草的資源調(diào)查、無(wú)性型確證、成分分析等方面作了大量的工作，取得了可喜的成績(jī)，但仍然存在許多問(wèn)題需要進(jìn)一步試驗(yàn)和探索，其研究趨勢(shì)可歸納為以下4個(gè)方面。

3.1新蟲草資源發(fā)掘我國(guó)蟲草資源調(diào)查力度明顯不足。早在1983年，與我國(guó)同屬東亞的日本已報(bào)道蟲草達(dá)138種之多，而我國(guó)地大物博、生態(tài)環(huán)境復(fù)雜，應(yīng)該有更多的蟲草種類，但目前報(bào)道的還不到日本的一半，因此應(yīng)加大調(diào)查力度，開發(fā)新的種類。

3.2無(wú)性型分子水平鑒定蟲草是一種子囊菌，其生活史可分為分生孢子階段（無(wú)性型）和子囊孢子階段（有性型）。在人工培養(yǎng)、液體發(fā)酵等實(shí)際生產(chǎn)中通常運(yùn)用蟲草菌的無(wú)性型，因此其菌種的正確鑒定至關(guān)重要。隨著基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的不斷發(fā)展，逐步采用基因芯片或蛋白質(zhì)芯片技術(shù)、DNA和蛋白質(zhì)指紋圖譜等技術(shù)對(duì)蟲草與其可能的無(wú)性型進(jìn)行研究，從分子水平上準(zhǔn)確快速鑒定無(wú)性型，從根本上解決這一爭(zhēng)論不休的問(wèn)題。

3.3蟲草有效成分及其作用機(jī)理目前對(duì)于蟲草中的有效成分特別是生物活性物質(zhì)尚了解不足，今后應(yīng)加大對(duì)這些有效成分及其作用機(jī)理的研究，為開發(fā)以蟲草為主的新藥打下基礎(chǔ)，使其更好的為人類服務(wù)。

3.4蟲草代用品開發(fā)研究目前蟲草資源日益枯竭，不能滿足人們對(duì)蟲草日益增長(zhǎng)的需求。因此應(yīng)該從3個(gè)方面著手尋求解決途徑：①利用人工栽培子實(shí)體；②克隆編碼這些功能基因，使其在其它生物體內(nèi)表達(dá)并生產(chǎn)功能物；③利用無(wú)性型菌株進(jìn)行菌絲體發(fā)酵，從菌絲體中提取功能組分。

綜上所述，冬蟲夏草是一味很好的中藥材，由于其含有的化學(xué)成分較多，故相應(yīng)的藥理作用也很廣泛，在臨床應(yīng)用有顯著效果，有利于預(yù)防疾病和治療疾病，有利于抗疲勞和延緩衰老，有利于強(qiáng)身健體。因此是值得進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用的中草藥。

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【摘要】冬蟲夏草是我國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥，含有核苷、多糖、甾醇、氨基酸等多種活性成分，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為有補(bǔ)益功效，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、抗氧化等多種藥理作用。該文對(duì)國(guó)內(nèi)外近年關(guān)于冬蟲夏草的化學(xué)成分及藥理作用的報(bào)道加以總結(jié)歸納，并展望了冬蟲夏草的研究趨勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】冬蟲夏草化學(xué)成分藥理作用