導(dǎo)語(yǔ)：百合地黃湯治療抑郁癥分析論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：目的觀察百合地黃湯對(duì)抑郁癥小鼠的藥理作用。方法通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行腹腔注射利血平來(lái)誘導(dǎo)抑郁癥模型，觀測(cè)眼瞼下垂情況，測(cè)定小鼠肛溫變化，以及熒光法測(cè)定腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量變化。結(jié)果百合地黃湯能明顯對(duì)抗利血平誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂，運(yùn)動(dòng)不能，體溫下降等情況，顯著增加小鼠腦內(nèi)5-羥色胺（5HT）、去甲腎上腺素（NA）以及多巴胺（DA）的含量。結(jié)論百合地黃湯對(duì)抑郁癥有顯著的治療作用。

關(guān)鍵詞：百合地黃湯；抑郁癥；5-羥色胺；去甲腎上腺素；多巴胺；熒光法

百合地黃湯出自張仲景《金匱要略》，是治療百合病專用方，原書云:“百合病者，百脈一宗，悉致其病也。意欲食復(fù)不能食，常默然。欲臥不能臥，欲行不能行，飲食或有美時(shí)，或有不用聞食臭時(shí)，如寒無(wú)寒，如熱無(wú)熱，口苦小便赤，諸藥不能治，得藥則劇吐利，如有神靈者，身形如和，其脈微數(shù)［1］。”百合病的癥狀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上的抑郁癥癥狀比較相似，臨床上用百合地黃湯或其加減方治療抑郁癥也取得很好的療效。抑郁癥機(jī)制沒(méi)有完全被闡明，但目前大多認(rèn)為抑郁癥與腦中單胺遞質(zhì)，包括去甲腎上腺素（NA）、5-羥色胺（5HT）、多巴胺（DA）減少有關(guān)。單胺遞質(zhì)的減少常常會(huì)導(dǎo)致情緒低落、身體動(dòng)力下降、食欲和性欲的改變，引起抑郁癥或焦慮癥［2］。百合地黃湯抗抑郁作用方面的現(xiàn)代藥理研究較少，筆者試著通過(guò)利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁癥模型，來(lái)研究探索百合地黃湯抗抑郁癥方面的藥效。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR種小鼠，60只，雌雄各半，18～22g，普通級(jí)，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SYXK（浙）2007-003。

1.2藥物百合、生地黃購(gòu)自浙江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)門診部，經(jīng)黃真教授鑒定為正宗品種。百合地黃湯水煎劑由浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提供，濃縮含生藥2g/ml，備用。藥物濃度分為高、中、低3個(gè)劑量，分別為24g/（kg·d），12g/（kg·d），6g/（kg·d）；阿米替林25mg/片，由常州四藥制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)20010421；利血平注射液，1mg/（ml·支），廣東邦民制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：H44021892；多巴胺（DA）鹽酸鹽、去甲腎上腺素（NA）酒石酸鹽、5-羥色胺（5-HT）標(biāo)準(zhǔn)品為Sigma公司產(chǎn)品。

1.3儀器電子分析天平，上海精密儀器儀表有限公司生產(chǎn)；P60CRT熒光分光光度儀，上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)；普通玻璃體溫計(jì)；DY89-I電動(dòng)玻璃勻漿機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）；GL20A全自動(dòng)高速冷凍離心機(jī)（湖南儀器儀表總廠離心機(jī)廠）。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1分組與給藥［3］取60只ICR小鼠，預(yù)養(yǎng)3天，稱重，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，雌雄各半，即陽(yáng)性對(duì)照組（阿米替林組）、正常對(duì)照組、百合地黃湯高、中、低劑量及模型組。正常組、模型組灌胃生理鹽水0.3ml，陽(yáng)性組給予阿米替林灌胃0.3ml，給藥組高、中、低劑量組分別給予百合地黃湯灌胃0.3ml。每日1次，連續(xù)21天。第21天，給藥組及模型組小鼠均于給藥后即刻腹腔注射利血平1mg/kg，對(duì)照組小鼠腹腔注射等量生理鹽水。60min后觀察小鼠眼瞼下垂情況；180min后測(cè)定小鼠肛溫。給藥后禁食不禁水，24h后處死小鼠，迅速斷頭取出大腦，冰浴中勻漿，3000r/min離心20min，取上清液，熒光法測(cè)定單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（t檢驗(yàn)）。

1.4.2指標(biāo)測(cè)定及檢測(cè)方法體溫計(jì)測(cè)肛溫，觀測(cè)記錄眼瞼下垂個(gè)數(shù)（閉眼1/2以上的個(gè)數(shù)）；熒光法測(cè)定5HT、NA、DA的含量。

2結(jié)果

2.1眼瞼下垂影響［4，5］腹腔注射利血平60min后，觀察小鼠眼瞼下垂的個(gè)數(shù)，計(jì)算對(duì)抗百分率。對(duì)抗百分率=（1-睜眼不能只數(shù)/動(dòng)物總數(shù)）×100%，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1百合地黃湯抗利血平誘導(dǎo)的眼瞼下垂的影響注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.01;與模型組比較，bP<0.05，cP<0.01，dP>0.05

百合地黃湯高、中劑量組和阿米替林組能顯著對(duì)抗利血平誘導(dǎo)的眼瞼下垂現(xiàn)象，給藥組中劑量（P<0.01）較高劑量（P<0.05）更為顯著，而與低劑量組（P>0.05）沒(méi)有顯著性差異。

2.2肛溫的影響［6］腹腔注射利血平180min后，將體溫計(jì)探頭插入小鼠肛門內(nèi)，深度以溫度計(jì)探頭完全進(jìn)入肛門為準(zhǔn)，維持至少2min，測(cè)量肛溫。記錄各組數(shù)據(jù)，比較給藥組及對(duì)照組中肛溫的差異。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)處理采用t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2百合地黃湯抗利血平誘導(dǎo)的體溫下降的影響注：與正常組比較，aP<0.01;與模型組比較，bP<0.05，cP>0.05

百合地黃湯高、中劑量組有顯著性差異，低劑量組沒(méi)有顯著性差異（P>0.05）。

2.3對(duì)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響［7，8］結(jié)果見(jiàn)表3。結(jié)果顯示，模型組NA、5HT、DA含量均減少，與正常對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.01）；與模型組比較，百合地黃湯3個(gè)劑量組5HT和NA含量均有明顯增加（P<0.01）；與模型組比較，百合地黃湯3個(gè)劑量組DA含量均有顯著性差異，其中高、中劑量組（P<0.01）顯著性差異較低劑量組（P<0.05）大。表3百合地黃湯對(duì)利血平致抑郁癥模型小鼠腦內(nèi)NA、5HT及DA含量的影響注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.01;與模型組比較，bP<0.01，cP<0.05

3討論

西醫(yī)認(rèn)為，抑郁癥是指以情緒低落、思維遲緩并伴有興趣減低、主動(dòng)性下降等精神運(yùn)動(dòng)性遲滯癥狀為主要臨床表現(xiàn)的一類心境障礙綜合征。其發(fā)病原因涉及生物、心理、社會(huì)等多方面因素；并且與遺傳因素有著密切關(guān)系［9］。其發(fā)病機(jī)制至今未明確闡明，但大量實(shí)驗(yàn)研究表明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)尤其是5-羥色胺（5HT）、去甲腎上腺素（NA）以及多巴胺（DA）含量改變與抑郁癥有密切關(guān)系。抑郁發(fā)作的典型癥狀包括核心癥狀（情緒低落、興趣減退、樂(lè)趣喪失），即對(duì)日常活動(dòng)及周圍的人群和事物喪失興趣，精力明顯減退，出現(xiàn)無(wú)原因的持續(xù)性疲乏；心理癥狀（焦慮、自責(zé)自罪、思考困難等），即思維遲滯，精神活動(dòng)減少；自我評(píng)價(jià)過(guò)低，產(chǎn)生內(nèi)疚，陷于自責(zé)之中；在困難面前束手無(wú)策，一籌莫展；軀體癥狀（睡眠障礙、食欲降低及性欲減退等），即食欲不振，人體消瘦；或失眠或嗜睡；性欲明顯減退；會(huì)出現(xiàn)死亡的念頭或有自殺的行為［10，11］。而西藥抗抑郁藥長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，從而極大地影響了臨床治療效果。中醫(yī)認(rèn)為抑郁屬于郁證范疇。中醫(yī)郁證是由于情志不舒、氣機(jī)郁滯所引起的一類病證，主要表現(xiàn)為心情抑郁、情緒不寧、脅肋脹痛，或易怒、善哭，以及咽中如有異物梗阻、失眠等各種復(fù)雜癥狀。其病變涉及心肝脾腎腦，病因病機(jī)不可一概而論，可因個(gè)人年齡、性別、體質(zhì)的不同而各異。其發(fā)病原因?yàn)橛襞⑺紤]、悲哀、憂愁七情之所傷，導(dǎo)致肝失疏泄、脾失運(yùn)化、心神失養(yǎng)、臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)而成。初病因氣滯而挾痰濕、食積、熱郁者多屬實(shí)證。久病由氣及血、由實(shí)轉(zhuǎn)虛，如久郁傷神、心脾俱虧、陰虛火旺等均屬虛證。郁證為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，本虛即氣血虧虛，心、腦功能下降，邪實(shí)即氣郁、痰阻、陽(yáng)亢、血瘀，治當(dāng)補(bǔ)虛瀉實(shí)、調(diào)暢情志。其治療多采取辨證分型論治，虛證者，當(dāng)補(bǔ)益心脾、益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)血健脾、寧心安神、交通心腎、滋水涵木等法；實(shí)證者，當(dāng)疏肝解郁、化痰祛風(fēng)、平肝潛陽(yáng)、清肝泄熱、活血化瘀等法［12，13］。中藥治療有單味藥和復(fù)方治療。中藥治療抑郁癥具有療效明顯、不良反應(yīng)較小，可長(zhǎng)期服用、較安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。故越來(lái)越受到人們的重視。百合地黃湯出自張仲景《金匱要略》“百合狐惑陰陽(yáng)毒病脈證治第三”，此方由百合七枚，生地黃汁一升組成。方中百合潤(rùn)肺清心，益氣安神；生地益心營(yíng)，清血熱，配伍百合，共成潤(rùn)養(yǎng)心肺、涼血清熱之劑［14，15］。本實(shí)驗(yàn)百合地黃湯按照原方配比煎煮，抑郁癥造模采取經(jīng)典利血平誘導(dǎo)模型，結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)21天的灌胃給藥，模型組皮下注射利血平后表現(xiàn)為體溫下降、眼瞼下垂、自主活動(dòng)減少，與正常對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.01）；百合地黃湯高、中劑量組利血平化效應(yīng)減輕，眼瞼下垂及自主活動(dòng)減少得到明顯抑制（P<0.05或0.01）；低劑量組利血平化效應(yīng)抑制不明顯，能夠明顯抑制利血平化效應(yīng)引起的小鼠眼瞼下垂，體溫降低以及運(yùn)動(dòng)不能情況，顯著增加腦內(nèi)NA，5HT以及DA的含量，提示百合地黃湯抗抑郁作用的機(jī)制與增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)節(jié)5HT、NA和DA能神經(jīng)的活性有關(guān)。而NA是DA進(jìn)入囊泡后，在囊泡內(nèi)的多巴胺β羥化酶作用下生成。故百合地黃湯是直接提高NA的含量還是通過(guò)提高DA從而提高NA的含量不得而知。從結(jié)果來(lái)看，百合地黃湯高中劑量的抗利血平化效應(yīng)較低劑量顯著，而中劑量又比高劑量顯著，表明其對(duì)于抗抑郁癥的作用并不是隨著劑量增加而增強(qiáng)，而是到達(dá)一定劑量后效應(yīng)減弱。由于中藥方劑具有多成分、多靶點(diǎn)的作用特性，故應(yīng)對(duì)百合地黃湯中具有抗抑郁作用的活性部位、活性成分及其他抗抑郁機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

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