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1精神分裂癥與下丘腦-垂體-甲狀腺素軸的相關性

BaumgartnerA等(2000)［1］研究指出，急性精神分裂癥患者血漿四碘甲腺原氨酸（T4）升高，三碘甲腺原氨酸（T3）、逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）、促甲狀腺素（TSH）在正常范圍，T4與病情的嚴重程度及抗精神病藥療效呈正相關。治療后T4和rT3明顯下降，T4與病情嚴重程度呈正相關，rT3與臨床療效正相關。推測血漿T4升高，反映了精神分裂癥患者中樞神經系統T4的代謝受損。且發現T4越高對抗精神病藥反映越好，對藥物治療反映越好，T4下降越明顯。RaoML(1995)等［2］檢測精神分裂癥患者血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、甲狀腺素和皮質醇水平，抗精神病藥物治療后，患者去甲腎上腺素、腎上腺素較對照組明顯升高，TSH明顯下降，T3沒有明顯下降。精神分裂癥是否存在潛隱的甲狀腺素功能異常，眾說不一。有的研究［3］指出T3高于對照組，T4正常。朱辛為(2002)等［4］采用放射免疫法，測定203例精神分裂癥患者血清T3、T4含量，T3、T4明顯低于對照組。推測精神分裂癥患者血清甲狀腺素含量的異常，可能是繼發于中樞神經遞質代謝紊亂所致。王文玲等（1995）［5］研究發現，T3、T4、TSH均在正常范圍，有精神病家族史者T3、T4明顯高于無家族史者（P<0.05），筆者認為精神分裂癥與甲狀腺素功能之間雖有聯系，卻非因果關系，推測可能受患者情緒行為障礙，以及臨床上不易覺察到的應急反應的影響，使甲狀腺分泌功能發生短暫的異常。

2精神分裂癥患者的攻擊行為與甲狀腺軸

馬金蕓等（2001）［6］研究發現TSH明顯高于對照組，T4水平與言語攻擊、對財產的攻擊行為有顯著相關性，T3水平與焦慮抑郁癥狀有關。有研究發現T3水平與反復暴力行為問題呈正相關。認為TSH顯著升高，可能意味著其中樞去甲腎上腺素功能亢進，也可能作為攻擊行為的狀態指標。T3與敵對猜疑呈負相關，T3與焦慮抑郁呈正相關。甲狀腺功能減退時，也有類似的情感淡漠及情感反應遲鈍。推測T3降低可能與情感淡漠的發生有關。另外T3甲狀腺功能亢進可出現焦慮癥狀，因而T3升高可能參與焦慮、抑郁的發生。

3抗精神病藥物對精神分裂癥的影響

3．1利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響袁國楨等（2003）［7］研究精神分裂癥Ⅰ、Ⅱ型患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平。治療前精神分裂癥Ⅰ、Ⅱ型之間甲狀腺激素水平差異無顯著性，Ⅱ型T3較對照組顯著降低;治療后Ⅱ型T4值較Ⅰ型顯著降低;Ⅰ型治療前后差異無顯著性，Ⅱ型治療前后TSH及T4值差異有顯著性；相關分析顯示Ⅱ型陰性癥狀因子分與FT3呈顯著負相關。推測利培酮對Ⅰ型甲狀腺激素無明顯影響,可引起Ⅱ型TSH升高及T4水平降低。這可能是利培酮拮抗5-HT能作用,由于T4與5-HT功能相平行,5-HT功能下降時T4也隨之降低;利培酮對α2的阻斷作用也可抑制甲狀腺軸,也可能是引起T4降低的原因之一。由于T4降低反射性地增加了TSH的分泌，經利培酮治療后，Ⅱ型組陰性癥狀因子分與FT3呈顯著負相關，Ⅱ型精神分裂癥患者主要是情感淡漠、退縮等表現,而甲狀腺功能減退時也有類似的情感淡漠及情感反應遲鈍，因此FT3的降低可能與情感淡漠的發生有關。

3．2氯丙嗪對精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響張震等（2004）［8］研究發現，氯丙嗪致甲狀腺激素水平下降，而奎硫平可能使甲狀腺素水平升高,利培酮不影響。抗精神病藥對甲狀腺激素的影響機制尚不清楚,有人認為抗精神病藥導致多巴胺抑制,甲狀腺素釋放激素(TRH)升高,導致垂體TRH受體低敏和向下調節。在用氯丙嗪治療2周、4周后T3、FT3較治療前水平顯著下降,而非典型抗精神病藥與之相反，奎硫平組治療2周、4周后，T3、FT3、FT4水平較治療前上升，可能傳統抗精神病藥使激素水平下降,臨床上可導致患者抑郁，是否與之有關,有待進一步研究。

3．3氯氮平對精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響高小寧等(2003)［9］對17例精神分裂癥患者,給予氯氮平治療，第4天和第4周末分別測定T3、T4和TSH水平。治療第4周末的T3、T4水平比第4天的T3水平明顯降低(P均<0.05)。顯然氯氮平治療能降低甲狀腺素水平，且T3、T4水平下降與氯氮平治療劑量有關。氯氮平總療效與T3、T4水平變化無相關性，推測氯氮平直接降低T3、T4水平。有研究指出［10］氯氮平增加T3、T4水平,而利培酮降低T3、T4水平。

總之，對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的研究報道較多［11，12］，精神分裂癥出現血清甲狀腺素含量異常，可能是繼發于中樞神經遞質代謝紊亂。抗精神病藥物阻斷DA受體對甲狀腺軸的影響,有關報道的結果不太一致,也可能有抑制作用［13,14］。除阻斷DA受體可能對甲狀腺軸有抑制作用外,中樞去甲腎上腺素系統可刺激促甲狀腺激素的釋放［15］,可直接促進T3、T4的分泌。其機制有待于進一步研究證實。

【參考文獻】

1BaumgartnerA,PietzckerA,GaebelW.Thehypothalamic-pituitary-thyroidaxisinpatientswithschizophrenia.SchizophreniaResearch，2000，42：233-243.

2RaoML,StrebelA,Halaris,etal.Circadianrhythmofvitalsigns,norpinephrine,epinephrine,thyroidhormones,andcortisolinschizophrenia.PshchitryResearch，1995，57：21-39.

3胡明申.精神分裂癥甲狀腺激素測定的臨床觀察.安徽醫科大學學報，1997,12（5）:668.

4朱辛為，王曉玉，李質馨,等.精神分裂癥患者血清T3、T4測定分析.第四軍醫大學吉林醫學院學報，2002,24（12）:69-70.

5王文玲，翟正萬，鄔建民.住院精神分裂癥患者血清甲狀腺激素放射免疫學測定初步分析.四川精神衛生，1995,8（1）:25-28.

6馬金蕓，謝斌，鄭瞻培.精神分裂癥患者攻擊行為與甲狀腺軸.臨床精神醫學雜志，2001,11（4）:195-197.

7袁國楨，張明廉，黃寅平.利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響.臨床精神醫學雜志，2003,13（5）:294-295.

8張震，曹兆霞,呂為農,等.抗精神病藥物對血漿甲狀腺激素的影響.臨床精神醫學雜志，2004,14（6）:342-343.

9高小寧，喻東山，曾彥英,等.精神分裂癥服用氯氮平能降低其甲狀腺激素水平的對照分析.四川精神衛生，2003，16（02）：68-70.

10彭江發，劉鐵榜，王元彬.氯氮平和利培酮對催乳素、甲狀腺素的影響.臨床精神醫學雜志，2001,11（5）:295-260.

11何家聲,蔡雄鑫,蔡新綱,等.33例精神分裂癥患者血清三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素的測定.中國神經精神疾病雜志,1988,14(1):17-19.

12張巍,楊毓意,王文靜,等.精神分裂癥血清T3、T4,睪酮、雌二醇及胰島素含量分析.中國神經精神疾病雜志,1999,25(1):49-50.

13金有豫,王志彬.醫用藥理學基礎,第3版.北京:世界圖書出版公司,1998,110-118.

14Goodman,Gilman.Thepharmacologicalbasisoftherapeutics，6th.ed.NewYork：MacmillanPublishingCo,1980,403.

15SchlegelS,SchlosseR,HiemkeC,etal.ProlactinplasmalevelsandD2-dopaminereceptoroccupancymeasuredwithIBZM-SPE-CT.Psychopharmacology(Berl),1996,124:285

【關鍵詞】精神分裂癥