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篇1

【關(guān)鍵詞】 埃茲蛋白；腫瘤；轉(zhuǎn)移

約80％的惡性腫瘤患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移。Yu等［1］在兩個(gè)獨(dú)立的研究中，共同發(fā)現(xiàn)了埃茲(Ezrin)蛋白與腫瘤轉(zhuǎn)移高度相關(guān)，讓我們對(duì)癌癥的轉(zhuǎn)移又有了進(jìn)一步的了解。現(xiàn)就Ezrin蛋白與腫瘤的關(guān)系作一綜述。

1 Ezrin蛋白概述

Ezrin蛋白是埃茲蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM蛋白)家族中首先被發(fā)現(xiàn)的，包括3個(gè)主要部分①介導(dǎo)ERM蛋白與質(zhì)膜蛋白結(jié)合的高度保守的球狀氨基酸末端FERM(for-four-one-protein and ERM)區(qū)，F(xiàn)ERM結(jié)構(gòu)有3個(gè)亞結(jié)構(gòu)(F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3)組成三葉草形結(jié)構(gòu)；②C端的C-ERMAD(C-ERM-association domains)，包含了由34個(gè)氨基酸組成的肌動(dòng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)，該結(jié)構(gòu)伸向細(xì)胞漿可以與F-肌動(dòng)蛋白連接；③FERM與C端功能域之間由7個(gè)重復(fù)的α螺旋卷曲組成的α螺旋結(jié)構(gòu)，與FERM功能域廣泛連接，Tyr353的磷酸化能夠誘導(dǎo)FERM釋放出α-螺旋結(jié)構(gòu)域，參與Ezrin蛋白的活化［2］。

Ezrin蛋白表達(dá)于所有的多細(xì)胞動(dòng)物，但在單細(xì)胞動(dòng)物中卻不表達(dá)。ERM蛋白共同表達(dá)于脊椎動(dòng)物，而在其它多細(xì)胞動(dòng)物只表達(dá)其中一種，ERM 3種基因好像在脊椎動(dòng)物存在基因重復(fù)現(xiàn)象［3］。ERM在成人組織中分布于腦、腎、腸、肺、周圍神經(jīng)細(xì)胞等，亞細(xì)胞定位于肌動(dòng)蛋白富集的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)，如膜皺褶、微管和偽足，與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)有關(guān)［4］。

Ezrin蛋白具有調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白，調(diào)整細(xì)胞形狀、粘附和活性，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等功能。最近通過基因分析發(fā)現(xiàn)，Ezrin蛋白還有調(diào)節(jié)細(xì)胞形態(tài)的發(fā)生、維持上皮細(xì)胞完整性、穩(wěn)定細(xì)胞間連接和參與肌球蛋白的收縮等功能［5］。Saotome等［6］發(fā)現(xiàn)極化了的腸上皮細(xì)胞Ezrin表達(dá)的缺失，導(dǎo)致微絨毛形態(tài)的異常和終末網(wǎng)的斷裂，致使新生小鼠生長障礙，甚至活不過斷乳期。還有人發(fā)現(xiàn)胃壁細(xì)胞分泌小管只有Ezrin表達(dá)，它的缺失導(dǎo)致鹽酸缺乏，這一研究成果表明Ezrin在囊泡運(yùn)輸過程中起了重要作用［7］。

Ezrin的氨基端和羧基端結(jié)構(gòu)域能夠直接進(jìn)行自身分子內(nèi)交聯(lián)，產(chǎn)生一個(gè)閉合靜止的構(gòu)象，掩蓋了Ezrin與膜蛋白及肌動(dòng)蛋白的結(jié)合部位，需要活化才能產(chǎn)生開放構(gòu)象。與磷脂酰肌醇4，5二磷酸［PI(4，5)P2］的結(jié)合和后續(xù)羧基末端蘇氨酸殘基的磷酸化被認(rèn)為是Ezrin蛋白的活化關(guān)鍵，它們能斷開分子內(nèi)的相互連接，暴露與其它蛋白結(jié)合的位點(diǎn)。

2 Ezrin蛋白與腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，惡性腫瘤細(xì)胞成功形成轉(zhuǎn)移灶需通過一系列步驟①脫離原發(fā)腫瘤灶；②侵入周圍組織；③進(jìn)入血管淋巴管或者體腔；④逃避免疫系統(tǒng)攻擊和預(yù)防離巢凋亡；⑤逸出血管淋巴管停留在靶器官；⑥在新的環(huán)境中增殖形成轉(zhuǎn)移灶。

Yu等［1］分別采用了基因芯片這種最新的大通量篩查差異基因表達(dá)的方法，選用了兩種間葉來源腫瘤的、高低轉(zhuǎn)移能力各不相同的細(xì)胞系作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。通過運(yùn)用不同的數(shù)據(jù)處理方法，共同發(fā)現(xiàn)了Ezrin蛋白這種與腫瘤轉(zhuǎn)移高度相關(guān)的蛋白。Yu等將Vil2基因(Ezrin編碼基因)轉(zhuǎn)入低轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)原不能轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力大大提高，很容易形成肺轉(zhuǎn)移灶，說明Ezrin蛋白的過表達(dá)可賦予腫瘤細(xì)胞高轉(zhuǎn)移活性。更重要的是在這兩個(gè)研究中，都采用了諸如RNA干擾、發(fā)夾RNA、反義RNA等抑制Ezrin蛋白表達(dá)的方法，兩組研究均顯示，抑制了Ezrin蛋白的表達(dá)后，高轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞系轉(zhuǎn)移能力大大下降，不能形成肉眼轉(zhuǎn)移灶。結(jié)果表明，Ezrin蛋白對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移是必不可少的。利用4張Affymetrix CeneChip U133A芯片篩查了3個(gè)骨肉瘤細(xì)胞株與1個(gè)成骨細(xì)胞株的差異基因表達(dá)情況的研究中發(fā)現(xiàn)，骨肉瘤細(xì)胞株Ezrin的表達(dá)均明顯高于成骨細(xì)胞株［8］。另對(duì)食管癌細(xì)胞系的研究發(fā)現(xiàn)，在能夠發(fā)生惡性轉(zhuǎn)移的SHEEMT細(xì)胞系，Ezrin表達(dá)水平顯著高于不能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的SHEEIMM細(xì)胞系，將SHEEMT細(xì)胞系接種到裸鼠體內(nèi)，40d內(nèi)就可以在內(nèi)臟形成腫瘤團(tuán)塊，而SHEEIMM細(xì)胞系無論在體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［9］，這一在食管癌細(xì)胞系的研究也說明了Ezrin蛋白高表達(dá)于轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞系。

3 Ezrin蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移中的機(jī)制

Ezrin蛋白是如何幫助腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制還不清楚，現(xiàn)在普遍認(rèn)為它通過與CD44，E-鈣黏素(E-cadherin)、整合素等細(xì)胞表面分子形成復(fù)合體，調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附，參與腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和腫瘤細(xì)胞吞噬等機(jī)制，促進(jìn)腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移。

CD44是一個(gè)多功能的細(xì)胞表面粘附分子，它參與腫瘤轉(zhuǎn)移早已被證實(shí)。Ezrin蛋白與CD44可形成復(fù)合體，共同參與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移。肝細(xì)胞生長因子(HGF)刺激CD44過表達(dá)，導(dǎo)致Ezrin蛋白集中，改變CD44的胞質(zhì)尾區(qū)并結(jié)合后與細(xì)胞骨架蛋白作用，是腫瘤轉(zhuǎn)移的前提條件。肝細(xì)胞生長因子受體(MET)能夠調(diào)解腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，HGF-MET-CD44形成的絡(luò)合物是MET激活的前提條件，CD44-6v的胞質(zhì)尾區(qū)聚集Ezrin是信號(hào)從MET轉(zhuǎn)移給細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶(ERK)所必需的。Ezrin與MET/HGF、CD44相互作用形成復(fù)合物促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。Harrison等［10］發(fā)現(xiàn)前列腺癌細(xì)胞系DU2145和PC23均表達(dá)多種CD44異構(gòu)體且存在共表達(dá)。腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用時(shí)在HGF刺激下，CD44與Ezrin在細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)同步遷移，而且腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力明顯增強(qiáng)。以上結(jié)果說明CD44與Ezrin相互作用，共同表達(dá)于腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞接觸處，CD44/Ezrin復(fù)合體在腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移過程中起著重要的作用。

E-cadherin在正常情況下能夠?qū)D44的活性起負(fù)調(diào)控作用，也可抑制CD44介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞侵襲作用及形成細(xì)胞表面突起的能力［11］。E-cadherin的丟失以及功能下調(diào)，都可能促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。Pujuguel等［12］發(fā)現(xiàn)Ezrin表達(dá)增強(qiáng)，致使腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，同時(shí)E-cadherin遭破壞，在細(xì)胞與細(xì)胞之間的表達(dá)能力下降，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞從瘤組織中脫落，引起腫瘤轉(zhuǎn)移。Ezrin發(fā)揮作用主要通過胞內(nèi)E-cadherin累積的方式，激活的Ezrin使E-cadherin在細(xì)胞內(nèi)聚集而細(xì)胞表面E-cadherin減少，使得依賴后者形成的連接破壞，Ezrin也可使細(xì)胞聚集減少而分離增加，細(xì)胞間隙增寬，偽足形成，運(yùn)動(dòng)力增強(qiáng)，侵襲力增強(qiáng)。

轉(zhuǎn)貼于

ERM蛋白的活性由磷酸化以及與磷脂結(jié)合共同調(diào)節(jié)，而具體激活途徑是由Rho介導(dǎo)。有趣的是，ERM蛋白同樣可以以正反饋環(huán)的方式正調(diào)控Rho功能。ERM蛋白可以和Rho因子鳥苷酸解離抑制蛋白(Rho GDP-dissociation inhibitor，RhoGDI)相結(jié)合，而后者是作為Rho的負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮作用的。因此，ERM蛋白和RhoGDI的結(jié)合導(dǎo)致失活狀態(tài)的Rho因子釋放，進(jìn)而允許GDP轉(zhuǎn)化成小三磷酸鳥苷，從而激活Rho。Ezrin及ERM家族蛋白的過表達(dá)，必然會(huì)導(dǎo)致更多的RhoGDI與之相結(jié)合，從而使相應(yīng)的Rho信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生放大效應(yīng)。因此，ERM蛋白與RhoGTP酶可互為上下游信號(hào)分子，通過對(duì)Rho的激活，ERM蛋白參與更廣泛的細(xì)胞功能調(diào)節(jié)。Croft等［13］報(bào)道，RhoA，RhoC，RockI(Rho的效應(yīng)蛋白Ⅰ)，RockII的提高促進(jìn)上皮細(xì)胞和新生血管的形成，促進(jìn)腫瘤生長和腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和擴(kuò)散，所以抑制Rock的功能是一種有效的化療策略。Rossy等［14］發(fā)現(xiàn)降低一種類似于單核細(xì)胞樣的鼠腫瘤細(xì)胞株上ERM的表達(dá)，并不影響其細(xì)胞極性，但能顯著降低轉(zhuǎn)移細(xì)胞數(shù)量。他認(rèn)為這個(gè)結(jié)論不能被Rho理論所解釋，因?yàn)镽ho的活性并不因?yàn)镋RM的低表達(dá)受到損傷，由此推出ERM蛋白有細(xì)胞類型依賴性，即在不同類型腫瘤細(xì)胞上功能是不同的，這個(gè)與ERM在不同腫瘤中高低表達(dá)不一致相吻合。ERM蛋白還參與了Ras信號(hào)途徑，失去控制的Ras由ERM蛋白激活，最終導(dǎo)致腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移［15］。

早在100多年前就發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞具有吞噬能力。如具有高度轉(zhuǎn)移能力的人類黑色素瘤就具有很強(qiáng)的吞噬能力，這種吞噬能力甚至與巨嗜細(xì)胞相當(dāng)［16］。更為重要的是，Ezrin與溶酶體抗原一起聚集在黑色素瘤細(xì)胞吞噬空泡周圍，呈現(xiàn)密集表達(dá)狀態(tài)；特異性抑制Ezrin表達(dá)后，轉(zhuǎn)移性瘤細(xì)胞吞噬能力消失。但轉(zhuǎn)移瘤與非轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞的Ezrin表達(dá)水平卻相當(dāng)，說明還有其他物質(zhì)參與腫瘤的吞噬。

4 小結(jié)

Ezrin過表達(dá)早已被證實(shí)與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。然而并非所有腫瘤均如此，在婦科腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，卵巢漿液性癌Ezrin蛋白的弱表達(dá)或陰性表達(dá)提示患者預(yù)后差。有人發(fā)現(xiàn)Ezrin的表達(dá)水平在食管癌組織中降低且與腫瘤細(xì)胞的增殖能力呈負(fù)相關(guān)，提示Ezrin在食管癌發(fā)展過程中可能起著某種抑制性作用，但是這一結(jié)果卻與她們課題組以前對(duì)Ezrin在食管癌細(xì)胞系中表達(dá)情況的研究結(jié)果相矛盾。在體外，Ezrin蛋白幾乎表達(dá)于所有的培養(yǎng)細(xì)胞，但在活體內(nèi)，卻幾乎只表達(dá)于上皮細(xì)胞。這些都說明Ezrin在不同的腫瘤、細(xì)胞系和活體中的功能是不同的，這與Rossy結(jié)論相一致，但其機(jī)制還不清楚。我們期待通過對(duì)Ezrin蛋白的研究，能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，從而找到新的藥物靶點(diǎn)，阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移，提高腫瘤患者的生存率。

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篇2

[關(guān)鍵詞] 上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）；發(fā)生機(jī)制；腫瘤轉(zhuǎn)移

[Abstract] Epithelial-mesenchymal transitions （EMT） is a process that epithelial cell layers lose polarity and acquire expression of mesenchymal components and manifestamigratory phenotype. The progress of EMT involves a number of signal transduction pathways and complex molecular mechanisms, EMT play an important role in tumor metastasis.

[Key words] epithelial-mesenchymal transitions; mechanisms; tumormetastasis

上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transitions，EMT）是具有極性的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換成為具有活動(dòng)能力的間質(zhì)細(xì)胞并獲得侵襲和遷移能力的過程，它存在于人體多個(gè)生理和病理過程中。目前的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明，EMT在口腔癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、直結(jié)腸癌等上皮來源的腫瘤中的浸潤轉(zhuǎn)移中起重要作用。

1.EMT的概念

上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的極性，細(xì)胞骨架蛋白和細(xì)胞粘附作用使得細(xì)胞間粘附緊密，當(dāng)這些分子發(fā)生變化時(shí)，細(xì)胞間連接減弱，細(xì)胞呈散在、彌漫狀態(tài)生長導(dǎo)致細(xì)胞極性喪失，轉(zhuǎn)變?yōu)殚g質(zhì)細(xì)胞，獲得較強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)能力，可浸潤和轉(zhuǎn)移。即所謂上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）；反之由間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯掀ぜ?xì)胞表型的過程則稱為間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）。

已有許多研究表明，EMT在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)、組織重建和腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移等方面起重要作用。在胚胎發(fā)育過程中參與EMT過程的基因已被證實(shí)參與控制轉(zhuǎn)移過程，另外EMT也存在于多種病理過程中，如上皮組織的傷口愈合過程，腎臟纖維化，假上皮瘤樣增生和腫瘤轉(zhuǎn)移。發(fā)生EMT后上皮細(xì)胞的形態(tài)、細(xì)胞骨架、粘附力及遷移能力將會(huì)改變。

通常狀態(tài)下EMT在正常人中不會(huì)廣泛存在，正常的上皮細(xì)胞也不會(huì)相互分離從上皮層轉(zhuǎn)移出去。但是，在腫瘤發(fā)生過程中， EMT可以使沒有侵襲和遷徙能力的細(xì)胞獲得浸潤能力并最終轉(zhuǎn)移到其他組織和器官，從而使腫瘤形成局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

2.EMT的發(fā)生機(jī)制

EMT的發(fā)生具體機(jī)制目前尚未完全闡明，可能與鈣粘蛋白、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子、信號(hào)通路、微環(huán)境、MicroRNA、病毒癌基因及腫瘤干細(xì)胞有關(guān)。

2.1.E-鈣粘蛋白（E-cadherin，E-cad）

鈣粘蛋白是上皮組織中的一類依賴Ca2+的細(xì)胞間跨膜粘連糖蛋白分子，主要參與穩(wěn)定細(xì)胞間的連接，分為E-鈣粘蛋白、P-鈣粘蛋白和N-鈣粘蛋白三種，而E-鈣粘蛋白（E-cad）是其中影響腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移較重要的一種，同時(shí)也是EMT的關(guān)鍵分子。E-鈣粘著蛋白的減少或丟失是EMT最重要的標(biāo)志性變化。

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）可以減弱依賴E-鈣粘蛋白 （E-cadherin）的細(xì)胞間的粘附連接作用并且增加細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性，從而使細(xì)胞侵入周圍組織。穩(wěn)態(tài)的腫瘤細(xì)胞要進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)完成浸潤必需掙脫細(xì)胞之間的粘附連接作用，突破基底膜屏障。

目前的實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)證明， E-鈣粘蛋白的表達(dá)與腫瘤的侵襲能力呈負(fù)相關(guān)。當(dāng)E-鈣粘蛋白表達(dá)降低或其他因素?fù)p害E-鈣粘蛋白的粘附功能時(shí)，腫瘤細(xì)胞就易于脫離原發(fā)灶發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移。具有侵襲性的腫瘤細(xì)胞重新表達(dá)E-鈣粘蛋白，可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的侵襲性。

2.2.轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子

近年來的研究已證實(shí)許多轉(zhuǎn)錄因子（如Snai，l Slug， NF-κB， Twist等）抑制E-鈣粘素的表達(dá)，可以誘導(dǎo)EMT。

Snail被多種途徑激活而引發(fā)EMT， Snail作為上調(diào)上皮蛋白和下調(diào)間質(zhì)蛋白的分子組織者，負(fù)性調(diào)節(jié)糖原合成激酶-3β（GSK-3β）。GSK-3β在穩(wěn)態(tài)的上皮細(xì)胞中維持一種激活的狀態(tài)，促使Snail出核，在胞漿內(nèi)降解[1]。Snail在起始原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移表型過程中發(fā)揮著重要的作用，因此Snail可作為EMT發(fā)生早期的標(biāo)志物.

Slug通過抑制E-鈣粘蛋白轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子而抑制E-鈣粘蛋白的轉(zhuǎn)錄。最終，與其他信號(hào)分子一起參與EMT的過程。在Ras轉(zhuǎn)染的上皮細(xì)胞中抑制NF-κB信號(hào)可以阻止EMT的發(fā)生，而激活此通路可以在缺乏TGF-β的情況下促使細(xì)胞向間葉細(xì)胞形態(tài)的轉(zhuǎn)變。此外，在間葉細(xì)胞中抑制NF-κB的活性可以導(dǎo)致EMT過程的逆轉(zhuǎn)。

Twist屬于堿性螺旋-環(huán)-螺旋蛋白家族，是一個(gè)高度保守的轉(zhuǎn)錄因子，可以調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育中的組織重建，并賦予細(xì)胞遷徙的能力。Lee等[2]研究認(rèn)為， Twist的過度表達(dá)與肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移相關(guān)，并且Twist誘導(dǎo)的EMT能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞的浸潤。

2.3. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

細(xì)胞外信號(hào)可以誘導(dǎo)上皮細(xì)胞發(fā)生EMT。這些細(xì)胞外信號(hào)包括細(xì)胞外基質(zhì)分子（膠原，可溶性因子如EGF、TGF-β、FGF、HGF等）。能夠激發(fā)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促使細(xì)胞外信號(hào)進(jìn)入核內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)特定基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。從而使上皮細(xì)胞表型發(fā)生不同程度的轉(zhuǎn)化。故細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與EMT的發(fā)生有著密切的關(guān)系。

TGF-β是EMT中一個(gè)重要的誘導(dǎo)因素，其在胚胎發(fā)生與器官發(fā)育，腫瘤生成和轉(zhuǎn)移以及纖維化過程中均扮演著重要角色。TGF-β信號(hào)網(wǎng)絡(luò)是一極其復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，涉及各種轉(zhuǎn)錄因子、蛋白及基因等的參與。主要包括兩種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路： Smad依賴通路和非Smad依賴通路。其中Smads是TGF-β信號(hào)通路的中心轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)，也是EMT中最為關(guān)鍵的信號(hào)通路。

2.4.微環(huán)境

目前研究已經(jīng)證明微環(huán)境在EMT的發(fā)生過程中起著至關(guān)重要的作用，當(dāng)微環(huán)境發(fā)生改變時(shí)， EMT細(xì)胞可以恢復(fù)上皮細(xì)胞特征性標(biāo)記。

細(xì)胞外基質(zhì)及其相關(guān)酶類的改變，可以導(dǎo)致細(xì)胞增殖、外形的改變和轉(zhuǎn)移能力的獲得。由于ECM是間充質(zhì)細(xì)胞分泌的，因此，上皮細(xì)胞分泌ECM可以看作其向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的一個(gè)證據(jù)。同時(shí)，發(fā)生了EMT的細(xì)胞會(huì)分泌大量的ECM及其酶類，這可能與它從原位的逸出有關(guān)[3]。

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是一族鋅肽酶超家族，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)成分的能力。MMPs通過分解和釋放生物活化分子抑制凋亡， 促進(jìn)血管生成，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并通過降解細(xì)胞外基質(zhì)刺激腫瘤細(xì)胞浸潤。

2.5.MicroRNA

MicroRNAs在細(xì)胞增殖、分化、凋亡、基因調(diào)控及疾病的發(fā)生中扮演重要的角色。miR-200與miR-205可以調(diào)節(jié)ZEB1與ZEB2因子，抑制E-鈣黏蛋白的表達(dá)，而引起EMT發(fā)生[4]。miR-155在EMT中也起重要作用，miR-155可下調(diào)RhoA表達(dá)，破壞細(xì)胞間的緊密連接，促進(jìn)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移[5]。

另外，特異的microRNAs參與維持腫瘤干細(xì)胞表型以及腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移.miRNA介導(dǎo)的通路是細(xì)胞干細(xì)胞化的基礎(chǔ)[6].胚胎干細(xì)胞含有大量特異的miRNAs，其一方面參與基因調(diào)節(jié)，另一方面受到自我更新和多潛能性轉(zhuǎn)錄因子的控制[7].

2.6.病毒癌基因

EB病毒編碼的主要致瘤蛋白即潛伏膜蛋白1（ latentmembrane protein 1， LMP1）與鼻咽癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8]。Zheng5等[9]研究發(fā)現(xiàn)， LMP1是鼻咽癌發(fā)病機(jī)制的一個(gè)調(diào)節(jié)器，它可以觸發(fā)NF-κB，AP-1和STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，進(jìn)而抑制鼻咽癌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移。

2.7.腫瘤干細(xì)胞

Weinberg等[10]發(fā)現(xiàn)，發(fā)生EMT的乳腺癌細(xì)胞除獲得抗凋亡能力外，還產(chǎn)生了部分干細(xì)胞的特性，如自我更新等。

腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells，CSC）是腫瘤群體中具有自我更新、分化和穩(wěn)態(tài)控制能力的細(xì)胞亞群。只有這部分細(xì)胞在移植到免疫缺陷動(dòng)物體內(nèi)后才具有成瘤的能力，才有能力長期維持腫瘤的生長。EMT不僅使癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤播散出去，也賦予了它們類似于干細(xì)胞的自我更新能力。

3.EMT與腫瘤的關(guān)系

3. 1 EMT與腫瘤發(fā)生

大量研究證據(jù)表明，在多數(shù)腫瘤的原位已有EMT的發(fā)生。對(duì)乳腺癌和結(jié)腸癌的研究表明，腫瘤細(xì)胞外形的改變及其粘附性的下降或消失在腫瘤的原位侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及新的轉(zhuǎn)移灶的形成過程中發(fā)揮著重要的作用 [11-12]。

3. 2 EMT與腫瘤浸潤

腫瘤細(xì)胞發(fā)展到一定階段，便向周圍傳播，侵蝕正常組織，發(fā)生EMT的細(xì)胞具有更強(qiáng)烈的遷移能力。

目前的研究已經(jīng)證實(shí)EMT在腫瘤細(xì)胞浸潤過程中起了重要的作用。當(dāng)腫瘤細(xì)胞E-鈣粘蛋白下調(diào)時(shí)，可使非浸潤性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)楦呓櫺阅[瘤。

3. 3 EMT與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移

腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤部位，通過血管、淋巴管，播散到靶組織或器官繼續(xù)增殖生長，形成與原發(fā)腫瘤相同性質(zhì)的繼發(fā)腫瘤的全過程。

發(fā)生EMT的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)更大，很可能與其松散的細(xì)胞特征有關(guān)。腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是多基因參與、多步驟完成的復(fù)雜過程，腫瘤細(xì)胞間的粘附減弱和腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)是腫瘤發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)[13]。

4.結(jié)語

EMT是腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制之一。對(duì)EMT進(jìn)行深入研究，將有助于我們進(jìn)一步理解腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展機(jī)制， ，為臨床上防治各種腫瘤有其重要意義。

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篇3

一種名為“放射性粒子組織間植入”的治療技術(shù)主要針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤，它的原理是把放射性粒子通過微創(chuàng)技術(shù)植入腫瘤，從內(nèi)部對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起進(jìn)攻，殺滅癌細(xì)胞，但對(duì)周圍正常組織的傷害卻非常低。不過，這項(xiàng)技術(shù)目前還屬于腫瘤的二線治療，主要為患者提供了手術(shù)、化療和放療之外的另一種選擇。

主要針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移型腫瘤

放射性粒子組織間植入治療（簡稱粒子植入治療）是將黏附有低能核素的小銀棒放入一個(gè)鈦金屬殼里，密封后制成像小學(xué)生使用的0.7mm鉛筆芯粗細(xì)、不到半厘米長的小短棒。醫(yī)師通過精確的計(jì)量后，利用微創(chuàng)技術(shù)把粒子均勻地植入到腫瘤里面，一般隔5～10毫米布一顆粒子，俗稱“布雷”。小短棒里的放射性核素（如125I）發(fā)出的射線具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，所以這些粒子可以在腫瘤內(nèi)部像“炸碉堡”一樣殺死腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，從而達(dá)到改善患者生活質(zhì)量、延長壽命的目的。

粒子植入治療最早起源于美國，距今已有100多年歷史，近20年來，隨著CT、MR等影像技術(shù)的發(fā)展和低能核素，例如碘-125的出現(xiàn)，這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用日益廣泛。在美國，這項(xiàng)技術(shù)如今已成為治療早期前列腺癌的首選方法。這項(xiàng)技術(shù)在中國臨床主要應(yīng)用于一些復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤，如肺癌、肝癌、乳腺癌、胸腹壁及頸部癌等。另外，一些不能用手術(shù)、放療或化療等手段解決的中晚期癌，用這種方法治療也有一定的效果。

粒子植入治療的幾點(diǎn)優(yōu)勢

微創(chuàng)。該療法無需開刀，醫(yī)生通過比普通針頭稍微大一點(diǎn)點(diǎn)（約0.9mm）的針頭將粒子植入到腫瘤，患者皮膚表面幾乎沒有傷口。這種方法對(duì)患者的體質(zhì)要求低，恢復(fù)快，術(shù)后幾小時(shí)就可以走路。

對(duì)腫瘤的局部控制力很高。能夠避免化療或手術(shù)產(chǎn)生的一些問題，而且粒子的放射范圍只有1.7cm，對(duì)腫瘤周圍正常組織的影響很低，患者幾乎不會(huì)出現(xiàn)惡心、脫發(fā)等不良反應(yīng)。

安全。粒子核素含量很低，總劑量不超過100毫居，患者不用擔(dān)心輻射過量的問題。治療不會(huì)影響患者的正常生活和社交，也不會(huì)對(duì)周圍的環(huán)境和人群產(chǎn)生輻射危害。

可重復(fù)性強(qiáng)。患者接受治療后即使腫瘤復(fù)發(fā)，還可以通過再次植入進(jìn)行治療。

治療后4個(gè)月內(nèi)別接觸孕婦和孩子

由于這是一項(xiàng)放射性的治療方式，對(duì)醫(yī)生的專業(yè)知識(shí)和技術(shù)水平要求較高。這是因?yàn)榱Ｗ又踩胫委煹寞熜c手術(shù)的技術(shù)有很大關(guān)系，每一顆粒子的植入都是一項(xiàng)手工活，需要醫(yī)生親手扎針，不能直接電腦程序控制。所以，醫(yī)生手術(shù)的技術(shù)決定著扎針部位精致與否，深度是不是剛好。

篇4

關(guān)鍵詞：伽瑪?shù)叮幌滥[瘤；腦轉(zhuǎn)移

腦轉(zhuǎn)移瘤是指原發(fā)于人體其他部位的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)所形成的腫瘤，與顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的比例約為10:1。腦轉(zhuǎn)移瘤在臨床上是一種比較常見的腫瘤類型，在惡性腫瘤的發(fā)展過程中具有較高的發(fā)病率，約為25%～50%[1]。腦轉(zhuǎn)移患者中最常見的原發(fā)腫瘤為肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等，消化道腫瘤患者中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的相對(duì)少見。目前對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療手段多種多樣，包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、靶向治療等，但近年來隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展，立體定向放射治療被廣泛地運(yùn)用在臨床，尤其是腦轉(zhuǎn)移瘤患者的治療中，并且療效較好。現(xiàn)對(duì)本院2012年5月至2015年7月收治的消化道腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究分析，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料對(duì)本院2012年5月至2015年7月收治的96例消化道腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者行局部伽瑪?shù)吨委煟行?1例，女性45例，年齡21～72歲，平均52歲。其中食管癌腦轉(zhuǎn)移22例，胃癌腦轉(zhuǎn)移25例，肝癌腦轉(zhuǎn)移21例，結(jié)腸癌腦轉(zhuǎn)移16例，直腸癌腦轉(zhuǎn)移12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查有可以測量的病灶；單個(gè)腫瘤最大直徑不超過3cm；明確的病理診斷；卡氏（Karnofsky，KPS）功能狀態(tài)評(píng)分≥60分，預(yù)期生存期≥3個(gè)月；無放療禁忌證。1.2治療方法在局部麻醉下安裝立體定向框架，然后采用3.0T核磁共振進(jìn)行薄層掃描（GE公司，層厚2～3mm）；掃描圖像傳入立體定向伽瑪射線治療計(jì)劃系統(tǒng)制定治療計(jì)劃（深圳MASEP公司的SRRS型），根據(jù)不同患者的病理類型、腫瘤體積、腫瘤數(shù)量、位置等綜合考慮給予腫瘤周邊劑量12.5～22.0Gy（平均劑量為16.8Gy），腫瘤邊緣曲線采取40%～70%（平均曲線為53%），計(jì)劃完成后傳入頭部伽瑪?shù)叮∕ASEP）執(zhí)行治療計(jì)劃，計(jì)劃執(zhí)行結(jié)束撤掉立體定向框架，患者返回病房。所有患者治療前后均給予甘露醇及糖皮質(zhì)激素脫水降顱壓等對(duì)癥支持治療。1.3療效和不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期臨床療效評(píng)價(jià)采用世界衛(wèi)生組織（WHO）的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以CT、MRI為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（可測量病灶最大徑變化總和）。①完全緩解（completeresponse，CR）：可見病變完全消失，超過1個(gè)月；②部分緩解（partialresponse，PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，超過1個(gè)月；③疾病穩(wěn)定（stabledisease，SD）：腫瘤兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過1個(gè)月；④疾病進(jìn)展（progressivedisease，PD）：一個(gè)或多個(gè)病變兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%；腫瘤局部控制率=(CR+PR+SD)/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照美國腫瘤放射治療組（RTOG）關(guān)于急慢性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。1.4隨訪患者伽瑪?shù)吨委熃Y(jié)束后1、3個(gè)月各隨訪1次，之后每間隔3個(gè)月復(fù)查1次，直至1年。如病情變化隨時(shí)就診。復(fù)查采取增強(qiáng)MRI方式。

2結(jié)果

2.1療效觀察96例患者在治療結(jié)束后3個(gè)月評(píng)價(jià)近期療效，其中CR22例（22.9%）、PR61例（63.5%）、SD9例（9.4%）、PD4例（4.2%）；有效率為86.5%（83/96），腫瘤局部控制率為95.8%（92/96）；6個(gè)月、1年的局部控制率分別為89.6%和53.8%。2.2不良反應(yīng)所有患者均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性致死病例。急性放射性相關(guān)不良反應(yīng)主要是由于腦水腫加重引起的頭疼、頭暈、惡心、嘔吐和肢體障礙等，其中Ⅰ級(jí)不良反應(yīng)18例（18.8%），Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)9例（9.4%），給予甘露醇及糖皮質(zhì)激素等脫水降顱壓藥物治療后，患者均癥狀緩解，無Ⅲ級(jí)以上嚴(yán)重急性不良反應(yīng)發(fā)生；無瘤卒中或腦梗死等伽瑪?shù)吨委熞鸬膰?yán)重并發(fā)癥。有6例（6.3%）患者發(fā)生Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)晚期放射性不良反應(yīng)，未觀察到Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)晚期放射性相關(guān)不良反應(yīng)。

3討論

腦轉(zhuǎn)移瘤是指原發(fā)于人體其他部位的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)所形成的腫瘤，其最常見的原發(fā)腫瘤為：肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等，消化道腫瘤患者中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的相對(duì)少見。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療目的主要是減輕患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量和延長患者生存時(shí)間。目前對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療手段多以手術(shù)、放療、化療等聯(lián)合的綜合治療為主。然而由于轉(zhuǎn)移瘤的部位、系統(tǒng)疾病和其他因素等，50%的腦轉(zhuǎn)移瘤患者無法接受外科手術(shù)治療，所以這些多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者只能接受立體定向放療或全腦放療。但近年有文獻(xiàn)報(bào)道，腦轉(zhuǎn)移瘤患者的預(yù)后生存時(shí)間和是否接受全腦放療的關(guān)系不大，因此，為減少患者并發(fā)癥，不主張首選全腦放療。全腦放療后患者會(huì)出現(xiàn)納差、乏力、惡心、嘔吐、認(rèn)知及記憶功能降低，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療具有創(chuàng)傷小、療程短、不良反應(yīng)少、療效肯定等特點(diǎn)[3-5]，目前得到了廣泛應(yīng)用。伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療的特點(diǎn)是能夠一次治療多個(gè)病灶，腫瘤靶區(qū)能夠得到高劑量的適形照射，而周圍的重要結(jié)構(gòu)損傷卻較小，且對(duì)復(fù)發(fā)的病例重復(fù)治療依然有效。所以伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者不僅能夠使患者在生存期間可以保持較高的KPS評(píng)分，而且對(duì)腫瘤病灶的局部控制率保持在85%～100%，同時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率很低（＜5%）[6]。伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療在治療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤（MBM）時(shí)具有微侵襲性，一次多個(gè)靶點(diǎn)和可以反復(fù)多次治療等特點(diǎn)，故已成為治療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的首選[7]。Kim等[8]報(bào)道伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療后中位生存時(shí)間能夠達(dá)到18個(gè)月。在腦轉(zhuǎn)移瘤的局部控制率方面，伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療療效顯著。綜合世界各地研究中心報(bào)告，經(jīng)伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療后腫瘤的局部控制率約為81%～93%，但在選擇治療劑量時(shí)應(yīng)綜合考慮腫瘤的大小、數(shù)量、部位、放射敏感性和病灶周邊正常結(jié)構(gòu)對(duì)射線的耐受量等因素，尤其對(duì)腦干、視交叉、視神經(jīng)等重要功能區(qū)附近的腫瘤應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低周邊劑量，避免引起鄰近重要組織的放射損傷。本組患者全部根據(jù)腫瘤的大小、位置及腫瘤周邊正常組織的耐受情況，腫瘤周邊劑量給予12.5～22.0Gy（平均劑量為16.8Gy），腫瘤邊緣曲線采取40%～70%（平均曲線為53%），結(jié)果顯示：3個(gè)月的有效率為86.5%（83/96），腫瘤局部控制率為95.8%（92/96）；6個(gè)月、1年的局部控制率分別為89.6%和53.8%。綜上所述，伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療消化道腫瘤腦轉(zhuǎn)移瘤具有創(chuàng)傷小、療程短、療效好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，可以顯著改善患者的生活質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間，能夠作為腦轉(zhuǎn)移瘤，尤其是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的首選治療手段。

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篇5

關(guān)鍵詞：面部腫瘤；皮瓣轉(zhuǎn)移；手術(shù)體會(huì)

中圖分類號(hào)：R739.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2013）04-00-01

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次調(diào)查的32例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者均為一直在我院進(jìn)行治療的患者。將運(yùn)用我院總結(jié)的新治療方法進(jìn)行手術(shù)的17例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者作為實(shí)驗(yàn)組，其中男9人，女8人，年齡跨度32-61歲，平均（44.3±4.6）歲。將單純傳統(tǒng)治療方法進(jìn)行手術(shù)的的15例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者作為對(duì)照組，其中男8人，女7人，年齡跨度30-63歲，平均（44.6±5.6）歲。患者的患病類型比較，如下表所示，對(duì)比沒有差異，且患者的其他一般資料比較，相互之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒有影響。

1.2 方法

我院于2012年開始大力推進(jìn)在面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的手術(shù)治療過程中，運(yùn)用我院總結(jié)的新的手術(shù)方法。利用回顧性分析的方法，對(duì)我院于2011年1月-2012年12月收治的32例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行分析，將運(yùn)用我院總結(jié)的新治療方法進(jìn)行手術(shù)的17例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者作為實(shí)驗(yàn)組，將單純傳統(tǒng)治療方法進(jìn)行手術(shù)的的15例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者作為對(duì)照組，觀察總結(jié)兩組面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的手術(shù)結(jié)果和患者滿意度等情況對(duì)比。以此來具體分析面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的臨床特點(diǎn)，推進(jìn)此病的診治研究。

新的手術(shù)方法：局麻后，若皮瓣血運(yùn)豐富，適當(dāng)增加皮瓣的長寬比例，修剪皮瓣厚度，在皮瓣和基底間行間斷錯(cuò)位縫合，然后依次縫合皮瓣邊緣，拉力膠帶塑形。術(shù)后用抗生素，地塞米松每天20mg兩次，連續(xù)3d，紅光隔日照射5次，每次20min。密切觀察皮瓣血運(yùn)，5-6天拆線。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。對(duì)計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用，x2檢驗(yàn)。差異P

2 結(jié)果

通過對(duì)我院收治的32例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)組17例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的傷口I期愈合情況較好，切口的瘢痕比較不明顯。皮瓣愈合后與周圍的皮膚相比較，顏色大致相同，厚度基本保持一致。術(shù)后皮膚外觀較好，沒有一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，但是有一例出現(xiàn)輕微的水腫現(xiàn)象。對(duì)照組15例面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者的傷口I期愈合情況不太樂觀，切口的瘢痕較明顯。皮瓣愈合后與周圍的皮膚相比較，顏色有3個(gè)色度的差別，厚度增厚較明顯。有三例出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，而且有二例出現(xiàn)輕微的水腫現(xiàn)象，三例出現(xiàn)色素沉淀。

運(yùn)用新手術(shù)方法的實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組的患者滿意度顯著增加（p

3 討論

面部腫瘤的治療較為困難，尤其在皮瓣轉(zhuǎn)移之后，對(duì)其的根治，更是帶來巨大的難題。以往，我們一直按照傳統(tǒng)的手術(shù)方法對(duì)面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行手術(shù)。但是其結(jié)果往往不盡理想。我院通過分析近幾年的相關(guān)手術(shù)，得出新的手術(shù)體會(huì)，并總結(jié)出新的手術(shù)方法。使得面部腫瘤皮瓣轉(zhuǎn)移患者取得了良好的手術(shù)結(jié)果，值得臨床大力推廣使用。

篇6

中圖分類號(hào)： R322.26;R73-37 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 1008-2409(2008)05-1019-03

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是最早發(fā)生的腫瘤細(xì)胞播散的現(xiàn)象之一，腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移機(jī)制與腫瘤 新生淋巴管 （淋巴管新生）研究成為繼血管生成機(jī)理研究的前沿領(lǐng)域［1］。新近研究表明許多 腫瘤存在新生 淋巴管機(jī)制,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子C(VEGF-C)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子D(VEGF-D)及其受 體VEGFR-3是重要的促淋巴管生成因子,與腫瘤淋巴管播散轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。

1 淋巴管系統(tǒng)與腫瘤新生淋巴管研究方法新進(jìn)展

1.1 使用有色染料淋巴管內(nèi)直接或間接注射

使用有色染料淋巴管內(nèi)直接或間接注射,使淋巴管與淋巴結(jié)著色而易于觀察。

1.2 組織化學(xué)法

5′- 核苷酸酶-堿性磷酸酶(5′-Nase Alpase)雙重染色法,淋巴管及毛細(xì) 淋巴管呈棕色或褐色,血管和毛細(xì)血管呈藍(lán)色。原理是淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的酶 譜活性不同。

1.3 免疫組織化學(xué)方法及淋巴管新生標(biāo)記物

①VEGFR-3(也稱FLT-4),是目前研究最多、最清楚的標(biāo)記，VEGFR-3基因定位于染色體5q3 3-q 35,屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體超家庭。VEGFR-3在成人幾乎僅存于淋巴管，因此被公 認(rèn) 為是淋巴管的特異標(biāo)記物。但有資料表明在造血細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上有一定程度的表 達(dá)。

②Prox1：是同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子基因產(chǎn)物，與胚胎淋巴管芽的生長、延伸及淋巴管內(nèi)皮細(xì) 胞的表型改變密切相關(guān)。其在內(nèi)皮細(xì)胞中僅表達(dá)于胚胎淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，及成人正常組織和 腫瘤內(nèi)淋巴管，是人類正常組織和腫瘤組織淋巴管較可靠的標(biāo)記物。

③LYVE-1：淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體（LYVE-1）屬于連接蛋白超家庭成員。與CD44有 較 高的同源性。其主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)中的透明質(zhì)酸酶通過淋巴管內(nèi)皮進(jìn)入淋巴液。盡 管一度認(rèn)為LYVE-1僅特異性表達(dá)于腫瘤相關(guān)淋巴管，但它也表達(dá)于人和鼠的正常肝血管竇 及部分腫瘤微血管。

④D2-40：單克隆抗體D2-40［2-3］是氧連接型唾液酸糖蛋白，僅存在于淋巴內(nèi)皮 細(xì)胞上，目前被廣泛作為淋巴管的特異性標(biāo)記物。

⑤Podoplanin：最初發(fā)現(xiàn)于腎小球足突細(xì)胞膜上的一種完整穿膜糖蛋白,分子質(zhì)量為38kD,由 單層內(nèi)皮構(gòu)成的毛細(xì)淋巴管表達(dá)最明顯,而有平滑肌的淋巴管如胸導(dǎo)管表達(dá)稍差；在淋巴結(jié), Podoplanin表達(dá)于淋巴結(jié)門處的小淋巴管和淋巴竇內(nèi)皮,但不表達(dá)于大淋巴管和高內(nèi)皮靜脈 。可選擇性地表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮上，而在微血管內(nèi)皮不表達(dá)，其依據(jù)是：(1)Podoplani n 抗 體特異地標(biāo)記于與血管內(nèi)皮特異性標(biāo)志物 PAL-E 標(biāo)記的不同的管道內(nèi)皮上；(2)Podoplan i n陽性細(xì)胞也選擇性的表達(dá) VEGFR-3；(3)超微結(jié)構(gòu)確認(rèn)的真皮毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮特異的表達(dá) Podoplanin；(4)在已確認(rèn)為淋巴內(nèi)皮來源的良性腫瘤（如淋巴管瘤、水囊瘤），Podoplani n 表達(dá)于瘤內(nèi)皮細(xì)胞。

⑥D(zhuǎn)esomplakin：是存在于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞連接處的蛋白質(zhì),又稱橋粒相關(guān)轉(zhuǎn)膜糖蛋白,只存 在 于較小的毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞間,雖然不具有嚴(yán)格的淋巴管內(nèi)皮特異性,但仍不失為可靠的標(biāo) 記物。

由于各種淋巴管的特異性標(biāo)記物都有其局限性，兩種以上的標(biāo)記物聯(lián)用可能具有更高的特異 性。

2 淋巴管新生機(jī)制與調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展

2.1 淋巴管發(fā)生的分子機(jī)制

Sabin F在上世紀(jì)初通過對(duì)豬胚胎發(fā)育的研究認(rèn)為一部分內(nèi)皮 細(xì)胞從靜脈出芽生長后形成原始淋巴囊,然后再向周圍蔓延生長形成淋巴管系統(tǒng),在發(fā)育過程 中與血管系統(tǒng)相互連通。該理論得到近年來的分子生物學(xué)研究結(jié)果的支持。在淋巴管發(fā)生的 最初階段,位于前主靜脈(anteriorcardinalvein)的一群內(nèi)皮細(xì)胞在某些因子的作用下開始 向淋巴管系統(tǒng)分化，CD44的類似物淋巴管透明質(zhì)酸受體1(lymphatic vessel endothelial h yaluronan receptor-1,LYVE-1)的表達(dá)可能是出現(xiàn)的第一個(gè)分子事件,在小鼠胚胎第9.5天 時(shí) 前主靜脈的一部分內(nèi)皮細(xì)胞就有LYVE-1的表達(dá)。LYVE-1的表達(dá)可以認(rèn)為這個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞亞群 具 有了向淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞分化的潛能,但LYVE-1基因的表達(dá)并不是內(nèi)皮細(xì)胞向淋巴管系統(tǒng)分化 的決定因素。同源盒基因轉(zhuǎn)錄因子(prospero relatedhomeoboxprotein1,Prox 1)的表達(dá)對(duì) 內(nèi)皮細(xì)胞向淋巴管系統(tǒng)定向分化可能具有決定性的作用。

2.2 淋巴管新生的分子調(diào)節(jié)

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)家族中VEGF-C和VEGF-D通過作用于VEGFR-3在淋巴管形成過程中起重要作用。VEGF - C由腫瘤細(xì)胞分泌后,經(jīng)旁分泌形式作用于其受體VEGFR-3(亦稱FLT-4)，促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì) 胞 分化增生。其實(shí)這一現(xiàn)象在胚胎組織中就已存在［1］ 。在胚胎發(fā)育階段,VEGF-C主 要表達(dá)在 淋巴管周圍的組織中［2］，提示VEGF-C與淋巴管新生有關(guān)。隨后的研究發(fā)現(xiàn),VEGF -C和VEGF- D具有促進(jìn)體外培養(yǎng)的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的作用。同時(shí),體內(nèi)研究也證實(shí)兩者有誘導(dǎo) 淋巴管生長的作用。VEGF-C還能與非激酶類受體Neuropilin 2(NRP 2)結(jié)合,后者是三型信 號(hào) 素的經(jīng)典受體。在NRP 2缺陷小鼠身上許多組織都存在著淋巴管發(fā)育不全,說明NRP 2在淋巴 管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和發(fā)育導(dǎo)向方面發(fā)揮作用。NRP 2可能與VEGFR-3共同介導(dǎo)依賴于VEGF-C 的 淋巴管新生。VEGFR-3信號(hào)途徑在胚胎淋巴系統(tǒng)發(fā)育和成人淋巴管再生方面具有重要作用。 在胚胎早期VEGFR-3對(duì)于血管的成熟和再塑型是必需的,VEGFR-3的缺失將導(dǎo)致胚胎因血管 系 統(tǒng)發(fā)育不良而死亡。在淋巴管形成后,VEGFR-3主要表達(dá)在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞,但血管內(nèi)皮細(xì)胞 也有微弱的表達(dá)。在正常成人組織中VEGFR-3主要由淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的特性被用于進(jìn)行 微淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的分選。對(duì)淋巴管新生的調(diào)節(jié)可能是多因素的復(fù)雜過程,機(jī)制尚待進(jìn)一步 闡明。

3 淋巴管新生與轉(zhuǎn)移關(guān)系研究進(jìn)展

3.1 淋巴管新生和淋巴管擴(kuò)張

最近的研究通過用淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表面標(biāo)記證實(shí)在腫瘤周圍存在著淋巴管新生和淋巴管擴(kuò)張的現(xiàn)象,腫瘤具有使其周圍淋巴管數(shù)目增加的特性,導(dǎo)致其轉(zhuǎn)移的可 能性得到提高。已在 食管癌、胃癌、大腸癌、黑色素瘤等疾病中發(fā)現(xiàn)有淋巴管新生，新生淋巴管在腫瘤周邊部呈 擴(kuò)張狀。最早被發(fā)現(xiàn)的淋巴管形成因子是VEGF-C、VEGF-D，這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了淋巴管新 生的研 究，其中VEGF-C最為引人注目。VEGF-C高表達(dá)與多種實(shí)體瘤淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨 床預(yù)后的相關(guān)性已有不少報(bào)道，多項(xiàng)研究顯示VEGF-C與腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

Skobe等［3］應(yīng)用轉(zhuǎn)染綠色熒光蛋白(GFP)標(biāo)記的人類乳腺癌MDA MB435細(xì)胞自發(fā)性乳 腺癌轉(zhuǎn)移 的模型,證實(shí)當(dāng)VEGF-C基因高表達(dá)時(shí)乳腺腫瘤內(nèi)有新生淋巴管的生成。Kajita等［4］ 對(duì)62例非小 細(xì)胞肺癌研究結(jié)果顯示在淋巴結(jié)陽性組中有較高的VEGF-C/VEGFR-3表達(dá)率,與癌細(xì)胞侵犯 淋巴管及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Beasley等［5］報(bào)道頭頸部鱗癌VEGF-C蛋白表達(dá)水平 與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相 關(guān),在甲狀腺癌中VEGF-C高表達(dá),且與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。Furudoi等［6］在152例 結(jié)腸癌組織 中發(fā)現(xiàn),71例(46.7%)VEGF-C蛋白表達(dá)陽性,并與淋巴管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤深度及預(yù)后 有關(guān),提示VEGF-C高表達(dá)可能在結(jié)直腸癌的淋巴管播散中起著重要作用。Tsurusaki等 ［7］在 前列腺癌組織中的研究顯示前列腺癌VEGF-C mRNA的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。Hashimo to等［8］檢測75例浸潤型宮頸癌組織中的表達(dá),結(jié)果顯示VEGF-C在有間質(zhì)浸潤、盆 腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 和淋巴-血管間隙侵犯的腫瘤中的表達(dá)明顯增加,多因素分析表明VEGF-C表達(dá)是影響盆腔淋 巴 結(jié)轉(zhuǎn)移唯一的獨(dú)立因素,結(jié)果提示檢測宮頸癌活檢標(biāo)本中VEGF-C的表達(dá)可能助于預(yù)測盆腔淋 巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3.2 淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢測

由于敏感性不高,常規(guī)組織病理學(xué)方法往往不能檢測到淋巴結(jié)內(nèi)的微轉(zhuǎn)移灶。

3.2.1 免疫組化 通過使用抗內(nèi)皮細(xì)胞或腫瘤相關(guān)抗原的抗體可 以增加檢出率。該方法使乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌淋巴結(jié)陰性患者微轉(zhuǎn)移的檢出率提 高了45%［9］。

3.2.2 多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR) 提供了一種更敏感的檢測淋巴結(jié)早 期轉(zhuǎn)移的方法。這一技術(shù)能 檢測到血液、骨髓、淋巴結(jié)中上百萬正常細(xì)胞中的一個(gè)癌細(xì)胞,比免疫組化方法更敏感 ［10］ 。如已知原發(fā)腫瘤存在特異性突變時(shí),腫瘤特異基因(如P53或Kras)能夠用PCR方法作為靶基 因。然而,這些突變區(qū)域的DN段的擴(kuò)增并不能完全代表組織學(xué)正常的淋巴結(jié)中存在腫瘤細(xì) 胞。

3.2.3 逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR) 使用組織特異性mRNA標(biāo)記物如內(nèi)皮角化蛋白(CK )能檢測存在于 原發(fā)腫瘤之外的器官或體液中的瘤細(xì)胞。迄今,已有許多研究將CK19廣泛地應(yīng)用于乳腺癌的 研究中,使淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢出率達(dá)到了9%～67%。并非所有的微轉(zhuǎn)移都會(huì)發(fā)展成臨床轉(zhuǎn)移灶 ,而腫瘤細(xì)胞侵入淋巴管實(shí)際上是微轉(zhuǎn)移的起始步驟,因此,研究淋巴管新生與微轉(zhuǎn)移的關(guān)系 就更為重要,這將是今后腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

4 腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移防治策略及展望

VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信號(hào)通路異常可能是腫瘤淋巴管生成或擴(kuò)張的機(jī)制,因此,通過 應(yīng)用 VEGFR-3的中和抗體、可溶性細(xì)胞外片段或低分子量抑制物抑制該信號(hào)通路,可能是抗腫瘤 淋 巴道轉(zhuǎn)移治療的一種新方法［11］。對(duì)于主要經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移的腫瘤可采用腫瘤新生 淋巴管抑 制劑治療,如目前實(shí)驗(yàn)階段的VEGFR-3抗體通過阻斷VEGF-C與VEGFR-3的結(jié)合 從而抑制腫 瘤的淋巴管生成與轉(zhuǎn)移。抗腫瘤新生淋巴管治療有希望成為繼抗腫瘤新生血管治療之后的又 一腫瘤生物治療新模式,具有美好的應(yīng)用前景［12］。

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篇7

關(guān)鍵詞：治療原則；中醫(yī)藥；腫瘤；防治

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-7717(2012)03-0509-03

Exploration on the Therapeutic Principle of Strengthening And Enforcing Zheng Qi

of Human Body by Chinese Medicine to Treat Tumor in Different Clinical Phase

LI Weidong,HUA Baojin

(Guanganmen Hospital affiliated to China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China)

Abstract:Chinese medicine has the multiple-targets and integrative therapeutic characters for tumor, which is very important for tumor metastasis and recurrence, reducing the side effects of radiotherapy and chemical therapy, prolonging the survival time and improving the quantity of life. During different phases of tumor progression, there were different therapeutic methods of strengthening and enforcing Zheng Qi. Clinical therapeutic methods of strengthening and enforcing Zheng Qi with Chinese medicine to treat tumor on different phases, modern research results were discussed in this article, in order to find some relative clues for treating tumor with Chinese medicine and serve for the clinic.

Key words:therapeutic principle; Chinese medicine; tumor；prevention and treatment

收稿日期：2011-10-04

基金項(xiàng)目：中國博士后基金面上項(xiàng)目（20110490559）

作者簡介：李衛(wèi)東（1976-），男，北京人，主治醫(yī)師，博士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

通訊作者：花寶金（1964-），男，北京人，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，博士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的形成是機(jī)體的正氣不足，而后邪氣踞之所致，正氣虛損伴隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及治療及預(yù)后的全過程[1]。腫瘤的發(fā)生由于體內(nèi)的平衡狀態(tài)被打破，在病理本質(zhì)上屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要指由于臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致的氣血陰陽偏衰的臨床表現(xiàn)，標(biāo)實(shí)是在臟腑氣血陰陽虛損的情況下出現(xiàn)的如：血瘀、痰濁、水飲等病理產(chǎn)物。因此，腫瘤防治的任何階段都應(yīng)該靈活運(yùn)用扶正培本治療原則。

1體現(xiàn)扶正培本治則的不同腫瘤防治方法

1.1健脾益氣法中醫(yī)認(rèn)為，脾胃為后天之本，對(duì)于疾病的不同時(shí)期和階段都應(yīng)該注意顧護(hù)脾胃之氣。如明?張景岳說:“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病。”《外證醫(yī)案》中也明確指出:“正氣虛則成巖。”由此可見，正氣虛弱是惡性腫瘤形成和發(fā)展的根本條件。腫瘤細(xì)胞相對(duì)于人體來說為邪，而人體正氣應(yīng)驅(qū)邪外出，若正氣虛，無力抗邪，腫瘤細(xì)胞就不斷滋生，正所謂“邪之所湊，其氣必虛。”

健脾益氣法臨床常可以選用具有補(bǔ)益中氣的藥物，如：生黃芪、白術(shù)、黨參、太子參、甘草、黃精、生山藥、白扁豆等；健脾益氣法可以應(yīng)用于腫瘤發(fā)病的不同階段。

邱佳信等[2] 以健脾益氣為主的中藥治療術(shù)后晚期胃癌病人，并以術(shù)后不服中藥做為對(duì)照，結(jié)果1、2、3年生存率，前者為43%、31%、18%，后者為19%、6%、5%，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。孔穎澤[3]以貞芪扶正膠囊配合化療治療52例晚期非小細(xì)胞肺癌，觀察結(jié)果治療組與單純化療對(duì)照組中醫(yī)證候療效總有效率分別為93.7%和25.0%，且癥狀緩解、免疫功能均高于對(duì)照組，而血液學(xué)毒性、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)等較單純化療組明顯減輕。

同時(shí)，健脾益氣法對(duì)于防止腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移也發(fā)揮著重要作用。陳震等[4] 觀察健脾理氣法指導(dǎo)下的中藥對(duì)腫瘤肝轉(zhuǎn)移病灶nm23基因表達(dá)的影響。采用W256癌肉瘤細(xì)胞系脾下極接種造模。通過與生理鹽水對(duì)照組相比較，觀察中藥的療效，結(jié)果顯示：健脾理氣藥可以明顯抑制脾臟移植瘤生長，肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)明顯低于對(duì)照組，而且中藥組nm23基因表達(dá)高表達(dá)，表明健脾理氣中藥能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和上調(diào)nm23基因表達(dá)。

1.2益氣養(yǎng)陰法腫瘤中、晚期患者，由于癌毒之邪氣日趨旺盛，正氣日益虧損，患者多出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、口干、便秘、自汗出等諸多氣陰兩虛的臨床癥狀。而且臨床上的放射線治療是一種帶有“火熱”性質(zhì)的物質(zhì)，長期作用于人體可產(chǎn)生很強(qiáng)的傷陰癥狀，臨床上長期接受放射線治療的患者多出現(xiàn)口干、口苦、口渴、咽喉疼痛、周身乏力、失眠等氣陰兩傷的虛損證候，因此，在治療上也多采用益氣養(yǎng)陰的治療方法。

益氣養(yǎng)陰法臨床常可以選用具有益氣養(yǎng)陰功效的藥物，如：太子參、西洋參、南沙參、北沙參、麥冬、天冬、石斛、天花粉、鱉甲等。

有學(xué)者認(rèn)為[5] 中、晚期肺癌患者以氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱證型為主的特點(diǎn)，研制了由黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草等組成的具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳作用的中藥制劑肺瘤平膏、益肺清化膏等經(jīng)全國十多家三甲醫(yī)院腫瘤科的協(xié)作觀察，證明肺瘤平膏對(duì)中晚期肺癌患者具有改善癥狀、增強(qiáng)體質(zhì)、減輕化療引起的不良反應(yīng)、提高生存質(zhì)量、穩(wěn)定瘤灶、延長生存期等作用。鄒大同等[6] 將52例惡性腫瘤患者分為益氣養(yǎng)陰方加化療組(30例)及單獨(dú)化療組(22例)，其治療前測得T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)數(shù)值均低于正常健康人組(P

1.3健脾益腎法惡性腫瘤患者到晚期，伴隨著骨轉(zhuǎn)移或者其他部位的轉(zhuǎn)移等，多出現(xiàn)腰酸膝軟，頭目眩暈，形體消瘦，精神萎靡，等腎虛癥狀。同時(shí)，長期化療的患者，也容易出現(xiàn)因化療藥物引起的腎毒性癥狀，如耳鳴、頭暈、腰痛、尿頻、乏力、腹瀉、便秘等，皆可從中醫(yī)的腎虛論治，采用健脾益腎法進(jìn)行調(diào)理。

健脾益腎法法臨床常可以選用具有補(bǔ)腎健脾功效的藥物，如：枸杞子、牛膝、女貞子、菟絲子、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、熟地黃、黃精、何首烏等。

中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科研制的健脾益腎沖劑(黨參、白術(shù)、枸杞子、女貞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂)，具有減輕化療不良反應(yīng)，提高患者免疫功能的功效。

黃智芬等[8] 提出受骨病從腎治的啟發(fā),用辨證與辨病相結(jié)合,采用溫腎陽、滋腎陰、補(bǔ)腎壯陽的藥物治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者,特別是在止痛方面,確實(shí)收到了不同程度的效果,對(duì)腎陽虧虛、寒凝阻滯型,治宜溫陽補(bǔ)腎、散寒通滯法,常用陽和湯加減;腎陰虧虛、火毒內(nèi)蘊(yùn)型,治宜滋陰補(bǔ)腎、降火解毒法,常用知柏八味丸加減；而且，經(jīng)常在辨證的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎培本的中藥，如：補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、羊藿、川斷、巴戟、菟絲子、蓯蓉、狗脊髓，等；往往取得更好的療效。石玉林[9] 對(duì)30例手術(shù)后不能耐受化療、放療的骨轉(zhuǎn)移乳腺癌患者采用中醫(yī)藥治療。方藥主要以金匱腎氣丸、六味地黃丸、左歸丸等補(bǔ)腎培本為主的方藥進(jìn)行辨證論治，取得較好療效。

2扶正培本治則貫穿于腫瘤發(fā)病的各個(gè)階段

2.1防治癌前病變中醫(yī)歷來強(qiáng)調(diào)對(duì)于疾病的預(yù)防性治療，即“上工治未病”，對(duì)于腫瘤的癌前病變提前預(yù)防和治療尤為關(guān)鍵，采用扶持正氣，抗御癌毒之邪，防止基因突變，追求達(dá)到正氣存內(nèi)，邪不可干。

吳萬垠[10]以健脾益氣方灌服HBV轉(zhuǎn)基因小鼠，再予 AFB1，用RIA法測定經(jīng)治療和未治療的轉(zhuǎn)基因小鼠及正常小鼠7個(gè)時(shí)相肝臟加成物濃度，發(fā)現(xiàn)健脾益氣方能顯著降低加成物水平，在24h時(shí)相使其降至接近正常的水平，說明健脾益氣方可能是通過加速終致癌物清除而抑制腫瘤發(fā)生的。陸為民[11]采用仁術(shù)健胃顆粒治療CAG128例,結(jié)果治療組總有效率為91.4%,胃鏡總有效率70.3%,對(duì)胃黏膜萎縮、腸化、異型增生的總有效率分別為64.1%、66.4%、67.9%,免疫組化結(jié)果顯示,仁術(shù)健胃顆粒能顯著抑制P53、Bcl-2的表達(dá)。李淑良在喉癌前病變的病機(jī)中，認(rèn)為陰虛占有重要的一環(huán)，氣虛是病機(jī)的根本。因此，采用扶正為本的原則選用益氣養(yǎng)陰治法進(jìn)行干預(yù)。多用黃精、百合、玉竹等,以氣陰雙補(bǔ)，且補(bǔ)而不滯，或用生脈飲,一般用太子參代替人參或西洋參來補(bǔ)益中氣。另外，常用女貞子、墨旱蓮、百合、桑椹補(bǔ)肺陰、滋腎液，達(dá)到滿意的扶正效果[12]。

2.2腫瘤手術(shù)切除后防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移對(duì)于早期的腫瘤患者，可以采用手術(shù)方法徹底根治的，應(yīng)盡早進(jìn)行手術(shù)切除原發(fā)病灶。同時(shí)，應(yīng)該給予中醫(yī)扶正治療干預(yù)。這個(gè)過程中的干預(yù)對(duì)于恢復(fù)患者因?yàn)槭中g(shù)創(chuàng)傷造成的氣血虛損，陰陽失調(diào)等具有重要意義，同時(shí)，手術(shù)切除后給予中醫(yī)扶正干預(yù)可以調(diào)控人體的氣陰陽平衡，維持內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡，既可以扶持正氣抑制癌性細(xì)胞的活性，防止腫瘤的復(fù)發(fā)，也可以控制局部環(huán)境的平衡，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。

手術(shù)對(duì)于一些隱匿性強(qiáng)微小的微小癌灶，難以發(fā)現(xiàn)，即使是徹底的手術(shù)根治后，也可能存在些許的腫瘤細(xì)胞存在，這給日后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移埋下了一定的隱患，同時(shí)，手術(shù)后患者本身正氣虛損，免疫力低下，因此，手術(shù)后中醫(yī)藥的扶持正氣提高患者的免疫力，對(duì)于監(jiān)控和消除殘存的腫瘤細(xì)胞具有重要意義。

對(duì)于手術(shù)后的中醫(yī)藥扶正治療可以選取具有健脾益氣為主要治療方案，可以選用黨參、黃芪、西洋參、太子參等具有補(bǔ)氣作用的中藥為主進(jìn)行組方遣藥。

2.3減輕放射線治療和化學(xué)治療的不良反應(yīng)癥狀放射線治療和化學(xué)治療是目前臨床上除了手術(shù)以外的非常重要的腫瘤防治手段。放射線治療除了破壞腫瘤細(xì)胞和防止腫瘤細(xì)胞分裂的功能以外，同樣也會(huì)使正常的組織和器官受到射線的損傷,尤其損傷免疫組織或器官,引起T淋巴細(xì)胞亞群的重新分布而導(dǎo)致免疫功能紊亂。放療主要的不良反應(yīng)有：鼻咽部、口腔黏膜及皮膚損傷；放射性肺炎；放射性骨髓損傷；以及放射性直腸炎、膀胱炎等。其中口鼻黏膜及皮膚的損傷會(huì)在放療期間出現(xiàn),患者會(huì)出現(xiàn)口干咽燥、口腔潰瘍等癥。中醫(yī)認(rèn)為放療副作用的病因病機(jī)一般被認(rèn)為是“火熱之邪”，易于耗傷人體陰液，因此在放射線治療期間應(yīng)該始終采用扶持正氣治療原則指導(dǎo)下的益氣養(yǎng)陰治法來達(dá)到顧護(hù)陰津、養(yǎng)陰潤燥。

化學(xué)治療臨床應(yīng)用廣泛，一定周期的應(yīng)用后患者都會(huì)產(chǎn)生各種各樣的化療副反應(yīng)癥狀。如：大多數(shù)抗腫瘤藥物都能引起不同程度的胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等。中醫(yī)認(rèn)為惡心嘔吐主要可以分為胃寒嘔吐和胃熱嘔吐兩種。可以分別選用固護(hù)溫補(bǔ)胃氣為主的藥物和健脾養(yǎng)陰為主的藥物，同時(shí)，配合對(duì)證和胃降逆止嘔的藥物。

對(duì)于腹瀉癥狀，可以選用健脾滲濕化濕的藥物進(jìn)行干預(yù)。對(duì)于出現(xiàn)的便秘癥狀，則可以分別辨證，根據(jù)氣血陰陽的虛損情況，分別選用補(bǔ)氣、溫陽、滋陰、養(yǎng)血等治療方法。

骨髓抑制現(xiàn)象也是臨床化療時(shí)最常見的不良反應(yīng)，患者可以出現(xiàn)粒細(xì)胞減少和血小板減少，隨著用藥時(shí)間的延長和劑量的加大，患者的紅細(xì)胞也會(huì)受到影響。中醫(yī)認(rèn)為“脾為氣血生化之源”，肝“藏血”，腎“主骨生髓藏精”，精血同源。當(dāng)骨髓造血功能受到影響時(shí)，可以主要采用中醫(yī)的健脾為主，還得兼顧補(bǔ)益肝腎。

綜上，無論是對(duì)于放射線治療引起的不良反應(yīng)還是化學(xué)治療引起的不良反應(yīng)，中醫(yī)藥都主要在臨床上以固本扶正為主要治療原則，選取益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益肝腎、溫陽、滋陰、養(yǎng)血等多種以扶正為主的治療方法。

3扶正固本為主治則的現(xiàn)代研究

3.1改善患者的免疫系統(tǒng)功能腫瘤微環(huán)境中存在的主要“免疫抑制”機(jī)制為腫瘤細(xì)胞的存活遷移提供了保障，而且，這種免疫系統(tǒng)功能低下的微環(huán)境，也就相當(dāng)于我們中醫(yī)的“正氣虛損”為主的環(huán)境。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，大多數(shù)腫瘤患者存在先天免疫缺陷或者后天失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體的免疫防御機(jī)制下降，對(duì)外來致病因子抵御不力，對(duì)腫瘤細(xì)胞不能監(jiān)視、排斥和殲滅，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無限制生長。中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究表明采用扶正為主的中藥干預(yù)可以提高患者的免疫功能，同時(shí)，可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的分化起到一定的誘導(dǎo)作用。

鄭紅剛等[13] 觀察了針對(duì)晚期肺癌氣陰兩虛型患者，選用具有主要功效益氣養(yǎng)陰為主，配合清熱解毒、化痰止咳作用的中藥制劑肺瘤平膏對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者外周血樹突狀細(xì)胞亞型及免疫功能的影響，將40例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為肺瘤平組和化療組，10例健康受試者為對(duì)照組，3組均采用用流式細(xì)胞儀檢測樹突細(xì)胞(DC)亞群、T細(xì)胞亞群及自殺性免疫細(xì)胞(NK)的含量。肺瘤平組在化療的同時(shí)接受中藥肺瘤平膏治療,化療組單純接受化療治療。結(jié)果表明：非小細(xì)胞肺癌患者較正常人外周血髓系樹突狀細(xì)胞(MDC)低表達(dá)，機(jī)體免疫功能顯著下降。中藥組患者治療后的MDC含量、MDC/淋巴系樹突狀細(xì)胞(LDC)比值較化療組顯著提高(P

3.2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化李薇等[15] 選用人參莖葉皂苷對(duì)U-937細(xì)胞系進(jìn)行了誘導(dǎo)分化的研究，結(jié)果表明人參葉皂苷誘導(dǎo)后的U-937在形態(tài)及功能上均表現(xiàn)出向單核-巨噬細(xì)胞方向分化，同時(shí)，人參葉皂苷還對(duì)細(xì)胞增殖有明顯抑制作用。趙勇等[16] 觀察了羊藿苷對(duì)HL-60細(xì)胞增殖與分化的影響。研究結(jié)果表明羊藿苷可以抑制HL-60細(xì)胞的增殖，而且呈劑量依賴關(guān)系。申維璽等[17] 做過中醫(yī)虛證與肺癌生物學(xué)行為關(guān)系的研究。研究結(jié)果顯示：肺癌虛證不明顯組患者中高分化癌和中分化癌所占的比例較高,而虛證明顯組低分化癌所占的比例較高,差異有顯著性(P

4小結(jié)

中醫(yī)腫瘤學(xué)一貫認(rèn)為腫瘤是局部(腫瘤)屬實(shí),整體(人體)屬虛,虛實(shí)夾雜的全身性疾病,腫瘤的發(fā)生歸根結(jié)蒂是“陰陽失調(diào)、邪正勝衰”。“調(diào)整陰陽、扶正固本、最終的達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的狀態(tài)”是中醫(yī)腫瘤的治療目標(biāo)之一。

扶正固本治療原則指導(dǎo)下中醫(yī)藥治療目前已經(jīng)取得了一定的成效，目前已經(jīng)有許多扶正類中藥及復(fù)方已開發(fā)研制成成藥和注射制劑，廣泛應(yīng)用于臨床。如貞芪扶正顆粒、參一膠囊、扶正解毒口服液、健脾益腎顆粒等等。盡管目前扶正固本治療原則指導(dǎo)的中醫(yī)藥抗腫瘤治療取得了一定成績，但是仍然存在許多需要探究的方面，如：現(xiàn)代機(jī)制研究相對(duì)較為局限，多數(shù)研究集中在免疫機(jī)制方面，缺乏更全面的機(jī)制研究；治療方法和臨床藥物劑量的選用尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)體系；臨床缺乏系統(tǒng)評(píng)價(jià)和大樣本的前瞻性研究成果，欠缺循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持。

中醫(yī)藥防治腫瘤是建立在動(dòng)態(tài)辨證的基礎(chǔ)之上的整體、多靶點(diǎn)調(diào)治，而不僅僅單純采用某一種方法和某一類方藥，而是局部與整體兼顧，主癥與次癥并治的多種治療方案有機(jī)組合。這些特點(diǎn)都與腫瘤微環(huán)境的多靶點(diǎn)、多機(jī)制參與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相對(duì)應(yīng)。今后應(yīng)該通過不同的中醫(yī)藥治療方法應(yīng)用于腫瘤患者的不同發(fā)病階段，采用扶正為主，扶正與祛邪并舉，將腫瘤患者的體內(nèi)腫瘤微環(huán)境調(diào)整在一個(gè)相對(duì)平衡的“穩(wěn)態(tài)”，從而達(dá)到防治腫瘤的目的。

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篇8

癥狀一：臨床主要表現(xiàn)為腫瘤侵犯部位的局部疼痛，和相應(yīng)節(jié)段脊髓以及神經(jīng)根受損引起的繼發(fā)癥狀。

癥狀二：疼痛常沿脊柱不知不覺的發(fā)生，在夜間加重。病程進(jìn)展時(shí)疼痛加重，呈燒 灼痛或鉆痛。當(dāng)廣泛的骨質(zhì)破壞及脊柱不穩(wěn)定時(shí)，病人活動(dòng)后嚴(yán)重疼痛，妨礙其正常的日常生活。

癥狀三：病人常可發(fā)生單側(cè)或雙側(cè)的根性疼痛，如果其有咳嗽和打噴嚏的行為發(fā)生，則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)的疼痛感更為劇烈，肋間神經(jīng)受到刺激可誤認(rèn)為胸部或腹部疾病。少數(shù)情況在轉(zhuǎn)移病變以下出現(xiàn)彌漫性疼痛。

（來源：文章屋網(wǎng) ）

篇9

【關(guān)鍵詞】脊柱結(jié)核;轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)移性腫瘤;X線

1資料和方法

一般資料：①病歷：轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤38例、脊柱結(jié)核62例。②年齡：最小患者16歲，最大患者74歲。③性別：男性患者56例，女性患者44例。④主要臨床表現(xiàn)及體征：頸、胸、腰部疼痛，低熱、消瘦、盜汗、夜間疼痛等。(2)方法：采用Deray 630mA DR，攝頸、胸、腰、骶椎正側(cè)位片。

2結(jié)果

2.1轉(zhuǎn)移性骨腫瘤共38例，病變部位：頸椎2例(5.3％)，胸椎15例(39.5％)，腰椎11例(28.9％)，骶椎10例(26.32％)

2.2轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤X線表現(xiàn)為：①溶骨型：以椎體骨質(zhì)破壞為主，并呈多發(fā)性。表現(xiàn)為骨質(zhì)密度降低、消失，多見斑片樣、蟲蝕樣及鼠咬樣破壞，破壞區(qū)分布不均，邊緣不規(guī)則，少有硬化。一般不影響椎間軟骨，故椎聞隙少有變窄。脊柱少見畸形或寒性膿腫，但伴有局部軟組織受侵腫塊。②成骨型或混合型：轉(zhuǎn)移病灶多波及單個(gè)或跳躍式多個(gè)椎體。影像多見半個(gè)或整個(gè)椎體斑片狀或棉團(tuán)狀骨質(zhì)密度增高改變。混合型病灶，多在高密度病灶內(nèi)見形態(tài)不一的低密度破壞區(qū)。

追蹤轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤病歷均可發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶，例如肺癌、鼻炎癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌等，部分病變可在原發(fā)病灶手術(shù)后2-3年出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。

2.3脊柱結(jié)核62例，病變部位：頸椎2例(3.2％)，胸椎22例(35.5％)，腰椎32例(51.6％)，骶椎6例(9.7％)

2.4脊柱結(jié)核的X線表現(xiàn)：①椎體骨質(zhì)破壞：最常見表現(xiàn)為椎體出現(xiàn)塌陷、變扁、楔形、骨質(zhì)缺損等。②椎間隙變窄或消失：兩椎體骨質(zhì)不同程度破壞或呈局限性缺損，甚者當(dāng)一個(gè)椎體破壞嚴(yán)重，其臨近無明顯破壞的椎體可陷入破壞椎體的破壞區(qū)。③椎旁冷膿腫：各型脊柱結(jié)核均可出現(xiàn)。如頸椎可在咽后壁產(chǎn)生冷膿腫，常位于頸椎椎體前，咽后壁軟組織影可見增寬，并向前呈弧形影，可將食管向前推移。而胸椎結(jié)核則常表現(xiàn)出椎體兩旁出現(xiàn)呈梭行凸起的軟組織密度增高影腰椎結(jié)核影像常表現(xiàn)在為腰大肌輪廓弧形凸起或不清晰。④脊柱畸形；常可見脊柱側(cè)彎或后凸畸形。

3討論

3.1轉(zhuǎn)移性骨腫瘤：轉(zhuǎn)移性骨腫瘤僅次于肺及肝臟，占全身轉(zhuǎn)移瘤的第三位。①好發(fā)年齡：理論上雖然任何年齡均可發(fā)生，但多數(shù)發(fā)生在40歲以上。

②部位：以脊椎轉(zhuǎn)移最為常見，其次為肋骨，骨盆，頭顱等。③癥狀與體征：絕大多數(shù)會(huì)引起明顯疼痛，逐漸加重并呈持續(xù)性劇烈疼痛，發(fā)生在脊椎時(shí)甚至可壓迫神經(jīng)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。多發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤多于單發(fā)性。

3.2骨與關(guān)節(jié)結(jié)核絕大多數(shù)繼發(fā)于體內(nèi)其他部位的結(jié)核病變。其多數(shù)原發(fā)病灶在肺部，最易受侵犯部位為血供豐富的松質(zhì)骨。如椎體、扁骨、長骨的干骺端及骨骺，脊柱結(jié)核在骨關(guān)節(jié)結(jié)核中最為多見，約占40％左右。好發(fā)于青壯年和兒童，40歲以上相對(duì)少見，常伴有低熱、盜汗、消瘦等中毒反應(yīng)。發(fā)病部位以腰椎椎體最多，胸椎次之，骶椎較少，頸椎更少。椎體結(jié)核早期以骨質(zhì)破壞為主，干酪壞死、液化形成寒性膿腫為特征。在修復(fù)期，新生骨的建立，出現(xiàn)增生硬化影像即為恢復(fù)轉(zhuǎn)歸征象，由于椎體骨質(zhì)破壞，椎間軟骨受侵，造成脊柱側(cè)彎或后弓畸形、椎間隙變窄等。筆者統(tǒng)計(jì)x線表現(xiàn)數(shù)據(jù)與相關(guān)文獻(xiàn)資料相符。

3.3通過對(duì)轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤與脊柱結(jié)核的X線影像進(jìn)行分析、對(duì)比和總結(jié)，筆者認(rèn)為在鑒別診斷上，脊柱結(jié)核在靜止修復(fù)期時(shí)影像表現(xiàn)為增生硬化為主，其與轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤的成骨型或混合型轉(zhuǎn)移表現(xiàn)極為相似，應(yīng)注意加以鑒別。前者可有椎間隙變窄、脊柱后弓側(cè)彎畸形，多有結(jié)核病史，后者患者進(jìn)行消瘦明顯，疼痛劇烈，進(jìn)一步檢查可發(fā)現(xiàn)其它臟器原發(fā)腫瘤病灶。轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤中溶骨型轉(zhuǎn)移者與脊柱結(jié)核早期骨質(zhì)破壞為主均有較相同表現(xiàn)，極易造成誤導(dǎo)、誤診，但只要認(rèn)真細(xì)致、全面地對(duì)影像加以分析，結(jié)合臨床資科、病史、體征．追蹤檢查，作出正確診斷亦是不難的。

參考文獻(xiàn)

篇10

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；中醫(yī)藥；復(fù)發(fā)；轉(zhuǎn)移；預(yù)防

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.822文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-6247-02

對(duì)于人體而言，腫瘤轉(zhuǎn)移為主要的生物學(xué)特征，是腫瘤治療失敗的主要原因。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，約有60%的腫瘤患者在就診過程中已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，并且會(huì)有80%的患者最終發(fā)展至晚期。在惡性腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移后會(huì)顯著增加死亡率，縮短了生存率，因此能否對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)行有效控制為臨床所面臨的重要難題。近幾年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在對(duì)腫瘤患者生存質(zhì)量改善、延長生存時(shí)間以及降低腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率方面具有較為獨(dú)特的優(yōu)勢[1]。本文出于對(duì)惡性腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中中醫(yī)藥的預(yù)防研究進(jìn)展進(jìn)行綜述的目的，從腫瘤轉(zhuǎn)移的基本途徑、中藥預(yù)防或者是抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床研究兩個(gè)方面進(jìn)行了具體闡述，詳見下文。

1腫瘤轉(zhuǎn)移的基本途徑

傳統(tǒng)而言，腫瘤轉(zhuǎn)移應(yīng)表現(xiàn)為瘤細(xì)胞自母體脫落，證明瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有一定的自身特異性，其黏附力發(fā)生降低，且表面電荷增多，這是由于瘤細(xì)胞會(huì)浸潤到周圍組織，因其所具有的流動(dòng)性、釋放蛋白溶解酶以及趨化性等[2]。又加之瘤細(xì)胞具有侵襲性能，以及血管淋巴管基底膜黏附行、在運(yùn)行中逃避宿主免疫識(shí)別能力等，使其可侵入到血管、淋巴管等，而且能夠在循環(huán)系統(tǒng)存活。腫瘤細(xì)胞能夠在新生的血管淋巴管內(nèi)可以附壁停留，并且著床，這主要是受到黏附因子、血管生成因子以及微瘤拴等因素的影響。血管淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞基底膜的許多成分都發(fā)生了明顯的改變，造成瘤細(xì)胞穿出管壁而產(chǎn)生微小轉(zhuǎn)移灶，新生成的轉(zhuǎn)移灶會(huì)隨著血管生成因子的促進(jìn)作用而之間擴(kuò)大[3]。

2重要預(yù)防、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床研究

2.1扶正補(bǔ)益藥提高機(jī)體免疫力在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽等補(bǔ)益類中藥的藥理作用包括提高腫瘤患者免疫功能，對(duì)細(xì)胞因子的釋放以及淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化具有顯著的促進(jìn)作用，對(duì)T細(xì)胞亞群的比例也會(huì)產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用，使NK、LAK細(xì)胞活性得到顯著提高，最終達(dá)到消滅轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的作用。譬如說天然冬蟲夏草、人工發(fā)酵生產(chǎn)的蟲草菌絲水提物等均可產(chǎn)生顯著的對(duì)皮下移植Lewis肺癌的局部生長以及自發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制的作用，從而使免疫功能得到提高。諸多中藥均能夠誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制的目的，譬如說IL-2、腫瘤壞死因子等均會(huì)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡[4]。補(bǔ)益中藥對(duì)腫瘤壞死因子、IL-2的生成具有誘生、提高活性的效果，且能夠抑制Lewis肺癌血行轉(zhuǎn)移以及U14淋巴的轉(zhuǎn)移。

曾有學(xué)者辨證論治肺癌，扶正中藥組成為：滋陰藥：南沙參、北沙參、麥冬、天冬、玄參、生地、百合、鱉甲，益氣藥：人參、黨參、黃芪、白術(shù)、太子參、茯苓，溫陽藥：補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、鎖陽、羊藿、菟絲子、薛荔果。依照患者的具體情況酌情對(duì)軟堅(jiān)解毒藥進(jìn)行配制，對(duì)171例未經(jīng)手術(shù)、放療的中、晚期肺腺癌患者展開了治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1、2、3、5年的生存率分別為60.94%、36.77%、31.86%、24.22%，中位生存期為417天，顯著高于對(duì)照組[6]。由此可知，扶正補(bǔ)益中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移療效顯著。