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免疫治療盡管有關膠質瘤的臨床和基礎研究有很大發展,但高級別膠質瘤病人的預后仍未得到明顯改善,其部分原因在于膠質瘤如何調節宿主免疫系統方面未取得明顯進展。既往研究表明,膠質瘤病人存在體液、細胞免疫缺陷,這樣不僅降低了免疫系統抗腫瘤免疫反應,也使抗腫瘤免疫治療更為困難。隨著人們對免疫學、分子生物學、腫瘤免疫生物學的進展,有關膠質瘤免疫生物學的研究有了巨大進展,為發展有效、合理的免疫治療提供了更為豐富的支持。

中樞神經系統的腦細胞外液可引流入頸深淋巴結,因此抗原呈遞是可能發生的;膠質瘤細胞可分泌某些細胞因子,如白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等,可促進星形細胞、小膠質細胞、血管內皮細胞表達粘附分子,改變血腦屏障的通透性,從而有利于血液中的白細胞進入腦組織;炎性細胞也可通過脈絡叢、腦脊液和血管周圍間隙進入腦實質;活化的T細胞有能力跨越血腦屏障,進入腦實質;病理條件下,腦內可發現有T細胞、NK細胞、巨噬細胞浸潤,且小膠質細胞、星形細胞也具有一定免疫效應功能。

經典免疫活性細胞膠質瘤病人存在廣泛的細胞免疫功能缺陷,如:T細胞數量減少、功能障礙;NK細胞數目和活性下降;單核細胞功能障礙等。①腫瘤浸潤T細胞:膠質瘤腫瘤組織有淋巴細胞浸潤,且浸潤淋巴細胞以殺傷性T淋巴細胞為主,但浸潤細胞數目較少,尤其是存在低CD8+/CD4+比值。這種浸潤T細胞數目少和低CD8+/CD4+比值,可能與膠質瘤內皮細胞表達FasL有關。浸潤T細胞還存在功能障礙,如Perrin

等發現腫瘤浸潤T細胞表達抑制性受體CD94/NKG2A,它可與腫瘤細胞表達的人類白細胞抗原-G(humanleukocyteantigen-G,HLA-G)抗原相互作用,抑制T細胞殺傷功能。②外周血T細胞外周血T細胞減少可能是選擇性T細胞減少。其可能原因:A、通過Fas/FasL途徑介導T細胞凋亡。B、外周血單核細胞分泌可溶性因子和/或細胞因子失調影響T細胞功能和促使T細胞凋亡。C、膠質瘤細胞表達CD70可誘發T細胞凋亡。上述原因導致T細胞凋亡異常,造成T細胞總數下降。

外周血T細胞也存在功能障礙:T細胞功能障礙既發生于CD8+T細胞,也發生于CD4+T細胞。主要表現為:T細胞內酪氨酸磷酸化的底物蛋白結構成分變化、酪氨酸激酶蛋白水平下降和Ca2+活動能力·362·JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery2005,32(4)下降,引起T細胞內許多蛋白質的酪氨酸磷酸化下降和細胞內游離鈣離子不足,從而致T細胞跨膜信號傳導缺陷。T細胞合成、分泌IL-2、干擾素-γ(IFN-γ)降低,甚至IL-2R表達下降/缺陷。

膠質瘤病人存在NK細胞數目減少和功能障礙。腦腫瘤組織缺乏或僅有很少數量的浸潤NK細胞,從而使主要組織相容性復合體(ma-jorhistocompatibilitycomplex,MHC)I類抗原陽性腫瘤細胞可能被細胞毒性T細胞殺傷,但MHCI類抗原陰性腫瘤細胞則逃避T細胞的免疫監視而迅速生長。