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【關(guān)鍵詞】中藥毒性；炮制；腎毒性致癌致突變

現(xiàn)代關(guān)于服用中藥導(dǎo)致中毒的報(bào)道不時(shí)見(jiàn)到，從而有否定中藥的趨勢(shì)，特別在國(guó)外，中藥受到排斥。如何認(rèn)識(shí)中藥的毒性及合理使用，是我們當(dāng)前需解決的問(wèn)題。中藥是古人在實(shí)踐中不斷積累經(jīng)驗(yàn)而總結(jié)出來(lái)的，“藥食同源”，大部分中藥的安全性已是毋庸置疑的，但我們也承認(rèn)部分中藥的確有毒性。古人對(duì)中藥的毒性也有認(rèn)識(shí)?！痘茨献印酚涊d，神農(nóng)氏“嘗百草之滋味，水泉之甘苦。令民知所辟就，當(dāng)此之時(shí)，一日而遇七十毒?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中將藥物分為上、中、下三品，并指出下品多毒，不可久服。隋代《諸病源候論》提到：“凡藥物云有毒及大毒者，皆能變亂，于人為害，亦能殺人”。唐代《新修本草》中藥物均注明有毒與無(wú)毒。明代《本草綱目》專列毒草類，其中記載有47種有毒中藥，將有毒中藥分為大毒、有毒、小毒、微毒四級(jí)，其中毒性中藥381種，列毒草類專篇［1］。十八反、十九畏也是關(guān)于中藥毒性的記述。

下面淺議毒性中藥及其炮制和中藥腎毒性等方面的問(wèn)題。

1毒性中藥

1.1生物堿類川烏、草烏、白附子、附子、雪上一支蒿等烏頭屬植物（含二萜類生物堿，如雙酯型烏頭堿、海帕烏頭堿、杰斯烏頭堿）。雷公藤、藜蘆［2］、曼陀羅、鉤吻、馬錢子、天南星等［1］。其中天南星生品口服具強(qiáng)烈麻辣刺激性，可引起舌腫音啞等癥狀，重者呼吸麻痹而危及生命［3］。

1.2苷類

1.2.1強(qiáng)心苷類小劑量使用有強(qiáng)心作用，大劑量即可使心臟中毒，如夾竹桃、萬(wàn)年青、鈴蘭等［1］。

1.2.2氰苷類水解后可以生成氫氰酸(HCN)，苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁、木薯等均含苦杏仁苷等［1,2］。

1.2.3皂苷類毒性主要是對(duì)局部有強(qiáng)烈剌激作用，并能抑制呼吸、損害心臟，尚有溶血作用，有木通、三七、商陸等［1］。

1.2.4黃酮苷毒性作用多為剌激胃腸道和對(duì)肝臟的損害，引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀如芫花、廣豆根等［2］。

1.3毒蛋白類含有細(xì)胞原漿毒，損害肝、腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞［1］,主要存在于植物的種子中，其毒理作用是對(duì)胃腸道有強(qiáng)烈的剌激和腐蝕作用，能引起廣泛性內(nèi)臟出血。這類中藥有蒼耳子、蓖麻子等［2］。

1.4萜與內(nèi)酯類毒性作用發(fā)生于消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)(延髓等)，導(dǎo)致眩暈、驚厥等。這類中藥有馬桑、苦楝等［1］。

1.5亞硝酸類中毒表現(xiàn)為消化道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這類中藥有瓜蒂、白果、細(xì)辛、甘遂等［1］。

1.6動(dòng)物性毒性藥物主要作用于心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致竇房阻滯,房室傳導(dǎo)阻滯，異位心律等［1］。

1.7有毒成分為無(wú)機(jī)物的中藥主要是礦物類中藥此類中藥含在砷、汞和鉛等化合物,砷、汞化合物具有原漿毒作用,鉛是多親和性毒物，如雄黃〔主要成分是二硫化二砷(As2S2)〕、朱砂等［2］。

1.8含斑蝥素成分的昆蟲(chóng)類如斑蝥、紅娘子、青娘子。斑蝥素具有發(fā)泡作用、抗腫瘤作用，內(nèi)服斑蝥素30mg即可使人死亡。

2中藥的炮制與毒性

中藥的毒性與中藥的產(chǎn)地、采收季節(jié)、部位、配伍及炮制有很大的關(guān)系。炮制可以解毒,凡是毒性中藥，無(wú)特殊要求均需炮制，從凈選、蜜炙、炒制到醋制，種種方法都是為了降低毒性，做到用藥安全。

2.1蒸煮如烏頭屬植物，采用水浸、水漂后蒸、煮或加入一定輔料(如生姜、豆腐、甘草等)蒸、煮等熱處理1h以上的方法，可使其劇毒的烏頭堿流失或水解為毒性較小或無(wú)毒性的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺［2］。

2.2炸制如馬錢子主要含番木鱉堿(士的寧)，其次含馬錢子堿，由于士的寧的熔點(diǎn)為288℃，而馬錢子堿熔點(diǎn)為178℃，且其含量與士的寧相仿，毒性為士的寧的1/8～1/3,藥效僅為士的寧的1/40。因此，采用油炸或砂燙的方法炮制馬錢子，溫度在230～240℃左右，對(duì)士的寧的影響不大，而馬錢子堿在這種溫度下基本降解［2］。

2.3醋制如藜蘆主要含藜蘆堿、原藜蘆堿、偽藜蘆堿等。由于藜蘆生物堿的熔點(diǎn)較高，炒制的溫度一般不會(huì)使其破壞，而此類生物堿具有甾核與喹諾里西定駢合成六環(huán)骨架，環(huán)上有較多羥基，這些羥基可與有機(jī)酸如醋酸等縮合成酯。故采用米泔水漂12～24h，燜48h，或用醋炒等炮制的方法，可減低其毒性［2］。

2.4制霜如巴豆制霜降低毒性，在蒸制制霜中由于溫度較高，使不耐熱的巴豆毒素變性,毒性減弱［4］。

2.5凈選如斑蝥要求去頭、足、翅后入藥。蘄蛇頭部的毒腺中含大量的出血性毒和溶血性等毒性成分，故使用時(shí)去頭以降低毒性［4］。

2.6水飛如雄黃含有少量劇毒易溶于水的成分As2O3,水飛時(shí)可溶于水而除去。據(jù)報(bào)道,水飛后As2O3的含量可降至原藥材的1/5［4］。

某些中藥的毒性成分也是有效成分，既要降低毒性又要保持療效，因此掌握好中藥的炮制方法對(duì)其藥效的發(fā)揮極其重要。如斑蝥所含的斑蝥素對(duì)肝癌有療效，可以抑制癌細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成，能剌激骨髓，引起白細(xì)胞升高，降低癌激素水平及影響癌細(xì)胞核酸代謝，徹底殺死癌細(xì)胞［5］，但是研究發(fā)現(xiàn)約1%～1.2%斑蝥素，對(duì)皮膚、黏膜有很強(qiáng)烈的毒性作用，內(nèi)服對(duì)腎臟有強(qiáng)烈的毒性作用，嚴(yán)重者導(dǎo)致急性腎功能衰竭［6］。所以傳統(tǒng)炮制用米炒制,不但可以使斑蝥中所含蟻酸臭味除去，主要減少斑蝥素的含量，從而緩解其毒性［7］。

3中藥腎毒性及致癌致突變

斑蝥、蜈蚣、蜂毒、益母草、烏柏、番瀉葉、蒼耳子、苦楝皮、天花粉、牽牛子、金櫻根、土貝母、馬兜鈴、土荊芥、蘆薈、巴豆、使君子、大楓子、鐵腳威靈仙，含有朱砂（汞）的中藥對(duì)腎臟有毒副作用［6］。防己、木通、澤瀉、鉤藤、丁香、草魚膽等利濕減肥藥可致急性腎小管壞死；馬兜鈴、苦參、補(bǔ)骨脂、土牛膝、苦楝根可誘發(fā)氮質(zhì)血癥，對(duì)腎臟有剌激性或毒性的中藥成分可分為生物堿、苷類、毒蛋白、揮發(fā)油、萜類、汞、鉛、砷等重金屬類［8］。木通雖有腎毒性，但法定劑量下的用量從未有任何毒性報(bào)道?！吨兴幋筠o典》載木通的用量為1～2錢（相當(dāng)于3～6g），木通用量為1.5～4.5g［9］。有報(bào)道關(guān)木通同甘草或生地配伍實(shí)驗(yàn)中腎無(wú)病變［10］。而其毒性報(bào)道多是患者長(zhǎng)期服用的結(jié)果，同時(shí)毒性反應(yīng)也同患者的健康狀況與其同時(shí)服用其他藥物也有關(guān)系。

五加皮、茯苓、豬苓、山慈姑均屬抗癌中藥，在一定劑量下五加皮、茯苓、豬苓對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞均無(wú)潛在致突變性，但山慈姑本身卻可誘發(fā)體細(xì)胞遺傳損傷［11］。某些生物堿類有致癌致突變的作用，如含有吡咯雙烷生物類中藥、檳榔、雷公藤、半夏等［12］?！鞍胂膭?dòng)胎”說(shuō)明古人對(duì)其毒性也有一定的認(rèn)識(shí)。蘇鐵、細(xì)辛(黃樟醚)、藿香、辛夷、苦檀子、毛蕊花、昆明雞血藤（皆含有魚藤酮）均有致癌作用［12］。

4小結(jié)

長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)人對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)是中藥無(wú)毒副作用，所以對(duì)中藥給予了很高的期望，希望通過(guò)中藥治療而不引起同類療效西藥的毒副作用,特別是對(duì)一些慢性病的治療。但近年來(lái)關(guān)于馬兜鈴酸中藥所致腎臟毒性作用的報(bào)道相繼出現(xiàn)在國(guó)外醫(yī)學(xué)雜志上，出現(xiàn)了“中草藥性腎病”的說(shuō)法［1］。美國(guó)藥品與食品管理局(FDA)也停止進(jìn)口、制造和銷售已知含有和“懷疑含有馬兜鈴酸的原料和成品”。所謂“懷疑含有馬兜鈴酸的植物”涉及馬兜鈴屬的所有種，同時(shí)又有細(xì)辛屬、千金藤屬、青藤屬、木防己屬、蝙蝠葛屬、鐵線蓮屬、木通屬和木香屬部分品種共約70種［9］，導(dǎo)致了普通人對(duì)于中藥的恐懼，對(duì)中藥的市場(chǎng)有很大的沖擊。但筆者認(rèn)為，首先關(guān)于中藥無(wú)毒就是一個(gè)錯(cuò)誤的理解，“是藥三分毒”，就是象人參這種國(guó)際上公認(rèn)的補(bǔ)益藥,如果應(yīng)用不當(dāng)也會(huì)引起副作用。其次某些生產(chǎn)商為了追求一己私利，而以次充好，亂用藥材也是造成臨床毒副反應(yīng)的原因，再者中藥大劑量的濫用也是原因之一。

中藥同西藥其治療的物質(zhì)基礎(chǔ)都是化學(xué)成分，但是通過(guò)對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)中藥同西藥開(kāi)發(fā)的方法截然不同。西藥是走合成再活性篩選的路徑，而中藥多是來(lái)源于自然界。筆者認(rèn)為西藥成分多是自然界不存在的，有機(jī)體從未接觸過(guò)，所以西藥能夠表現(xiàn)出強(qiáng)的療效，但服用后又會(huì)產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)又有一定的毒性。而有機(jī)體在進(jìn)化中已大量接觸過(guò)中藥所含的化合物，因而對(duì)其的反應(yīng)不如對(duì)西藥強(qiáng)烈，毒性也遠(yuǎn)小于西藥。

但部分中藥存在毒性，而且有的毒性成分又是其有效成分，如何認(rèn)識(shí)中藥的毒性及合理利用是我們要面對(duì)及解決的一大課題，同時(shí)也關(guān)系到中藥產(chǎn)業(yè)走向現(xiàn)代化、走向世界。

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