導(dǎo)語：卵巢上皮性腫瘤組織論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要目的摘要：探索3羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（pAKT）在上皮性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)、相互關(guān)系及其意義.方法摘要：應(yīng)用免疫組化方法，檢測20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮腫瘤、60例卵巢癌組織中PI3K和pAKT蛋白的表達(dá).結(jié)果摘要：PI3K在卵巢癌組織中陽性表達(dá)率為58.3%，高于正常卵巢和良性上皮腫瘤組織的5%,20%（P%26lt;0.01）.pAKT在卵巢癌組織中陽性表達(dá)率為53.3%，高于正常卵巢和良性上皮腫瘤組織的10%,20%（P%26lt;0.01）.PI3K和pAKT蛋白表達(dá)和卵巢癌臨床分期、病理分級(jí)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)（P均%26lt;0.05），而和年齡、病理類型、有無腹水無關(guān)（P均%26gt;0.05）.卵巢癌組織中PI3K和pAKT蛋白間的表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.501,P%26lt;0.001）.結(jié)論摘要：AKT是PI3K的一個(gè)重要靶基因，PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路異常活化和卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān).

【卵巢腫瘤1磷脂酰肌醇3激酶AKT

0引言

PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常活化可以使腫瘤細(xì)胞逃避凋亡，異常增殖分化，促進(jìn)腫瘤血管新生和腫瘤發(fā)生.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在卵巢癌細(xì)胞中PI3K催化亞單位（P110）的擴(kuò)增和AKT的變異.AKT的上游調(diào)節(jié)基因是PI3K，一旦PI3K激活A(yù)KT，AKT可磷酸化一些和細(xì)胞凋亡直接或間接相關(guān)的底物蛋白，促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生.化療藥物可以通過PI3K/AKT途徑使DNA修復(fù)及細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)亡.人們一直希望通過卵巢癌發(fā)生、發(fā)展分子機(jī)制的探究尋找新的治療靶基因，為此我們應(yīng)用免疫組化方法探索PI3K/AKT通路中PI3K和磷酸化AKT（pAKT）在卵巢癌組織中的表達(dá)及相互關(guān)系，為進(jìn)一步加深對(duì)卵巢癌發(fā)病機(jī)制的理解，并為卵巢癌的治療提供新思路.

1材料和方法

1.1材料200001/200701手術(shù)切除和病理檢查確診的上皮性卵巢癌60例，其中漿液性囊腺癌37例，黏液性囊腺癌23例，年齡16～78（中位47）歲；正常卵巢組織20例，來源于同期因子宮肌瘤手術(shù)的標(biāo)本；卵巢良性上皮性腫瘤組織20例，其中漿液性囊腺瘤12例，黏液性囊腺瘤8例.上皮性卵巢癌按組織學(xué)分級(jí)分為摘要：高分化（G1）15例，中分化（G2）22例，低分化（G3）23例；按FIGO(1988年)的分類標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ~Ⅱ期39例，Ⅲ~Ⅳ期21例.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者36例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例.所有患者均為初發(fā)，術(shù)前均未接受過放化療.兔抗人PI3K多克隆抗體（工作濃度為1∶100），購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司.兔抗人pAKT多克隆抗體（工作濃度為1∶50），購自美國CST公司.

1.2方法免疫組化SP法.每批染色均設(shè)陰性和陽性對(duì)照.陰性對(duì)照采用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗，陽性對(duì)照取PI3K和pAKT表達(dá)陽性的乳腺癌組織的石蠟切片.光學(xué)顯微鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野，每個(gè)視野記數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的百分比，取5個(gè)視野的算術(shù)平均值.①根據(jù)顯色細(xì)胞的比例計(jì)分摘要：0分(顯色癌細(xì)胞為0％)；1分(顯色細(xì)胞%26lt;10%);2分(顯色細(xì)胞10%～50%);3分(顯色細(xì)胞51%～80%)；4分(顯色細(xì)胞%26gt;80%).②根據(jù)細(xì)胞染色強(qiáng)度計(jì)分摘要：0分(癌細(xì)胞無顯色)；1分（淺黃色）；2分（棕黃色）；3分（黃褐色）.積分=染色強(qiáng)度×陽性細(xì)胞數(shù)，積分范圍0～12分，≥4分定義為陽性表達(dá).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理摘要：采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為χ2檢驗(yàn)和Spearman等級(jí)相關(guān).

2結(jié)果

2.1PI3K和pAKT蛋白在卵巢組織中的表達(dá)PI3K和pAKT蛋白在正常組和良性組的陽性表達(dá)率明顯低于卵巢癌組（P%26lt;0.01）.PI3K的陽性表達(dá)為黃棕色或黃褐色均勻顆粒狀，以胞質(zhì)為主部分細(xì)胞核著色.pAKT的陽性表達(dá)為黃棕色或黃褐色均勻顆粒狀，細(xì)胞質(zhì)著色.

2.2PI3K和pAKT表達(dá)和卵巢癌臨床病理的關(guān)系PI3K和pAKT蛋白表達(dá)和卵巢癌臨床分期、病理分級(jí)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)（P%26lt;0.05），而和年齡、病理類型和有無腹水無關(guān)（P﹥0.05，表2），而且兩者相關(guān)（rs=0.501,P%26lt;0.001）.表2PI3K和pAKT蛋白的表達(dá)和卵巢癌臨床病理的關(guān)系

3討論

PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路參和多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展［1］.PI3K是異二聚體，由催化亞基（P110）和調(diào)節(jié)亞基（P85）組成［2］.AKT是位于PI3K下游的一個(gè)重要激酶，二者均是促進(jìn)細(xì)胞生存和維持細(xì)胞正常功能關(guān)鍵的信息分子，并且構(gòu)成細(xì)胞對(duì)外應(yīng)激反應(yīng)過程中促進(jìn)細(xì)胞生長、抑制細(xì)胞凋亡和維持細(xì)胞重要功能的信號(hào)傳遞鏈.有探究表明,P110α干擾RNA可以顯著減少卵巢癌細(xì)胞的遷移、侵襲和增殖.PIK3CA在約80％的早期卵巢癌細(xì)胞和一些上皮性卵巢癌中表達(dá)增高.Levine等［3］在198例高分期卵巢上皮癌組織中對(duì)編碼PI3CA高度保守區(qū)域進(jìn)行基因測序，發(fā)現(xiàn)PI3CA在卵巢癌的發(fā)生中起重要功能.PI3K信號(hào)通路通過AKT和其他效應(yīng)器起功能，參和了多種細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，包括細(xì)胞周期調(diào)整、細(xì)胞生存、細(xì)胞黏附和運(yùn)動(dòng)、血管發(fā)生、葡萄糖代謝的穩(wěn)定等.AKT由氨基端的PH結(jié)構(gòu)域、中間的激酶活性區(qū)及羧基端的尾部三部分構(gòu)成.目前已發(fā)現(xiàn)至少存在3種PKB家族成員摘要：PKBα/β/γ(AKT1/2/3).Thr308和Ser473兩個(gè)位點(diǎn)同時(shí)磷酸化是AKT活化所必需的.許多刺激因子如生長因子、白介素等均可激活A(yù)KT.卵巢癌組織中常有PKBβ基因擴(kuò)增和過度表達(dá)以及PKBβ激酶活性的增高，且和卵巢癌的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān).有探究證實(shí)PI3K和AKT2的頻繁激活和（或）過度表達(dá)在卵巢癌中普遍存在［4］，導(dǎo)致細(xì)胞反抗死亡或死亡延遲［5］.AKT活化促使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物和放射治療產(chǎn)生耐受［6］.這表明AKT的活化可以抑制細(xì)胞調(diào)亡，進(jìn)一步說明pAKT參和卵巢癌的發(fā)展.因此pAKT可能和卵巢癌患者的預(yù)后有關(guān)，并可能為卵巢癌提供新的治療靶點(diǎn).

我們發(fā)現(xiàn)，PI3K和pAKT蛋白在正常卵巢組織中的陽性表達(dá)率顯著低于在卵巢癌中的表達(dá)，臨床期別越晚、病理分級(jí)越高，蛋白陽性表達(dá)率越高.兩者的表達(dá)還和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，而和患者的年齡、病理類型、有無腹水無關(guān)，提示PI3K和pAKT和卵巢癌細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)移、浸潤及預(yù)后有關(guān).其機(jī)制可能和AKT通過激活其底物如增加細(xì)胞周期素D轉(zhuǎn)錄、還可以通過磷酸化P21使細(xì)胞周期加速，促進(jìn)腫瘤發(fā)展有關(guān).總之，這些探究提示，抑制PI3K/AKT信號(hào)通路可能對(duì)癌癥患者具有治療價(jià)值.

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