導(dǎo)語(yǔ)：骨關(guān)節(jié)炎治療論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)古今文獻(xiàn)，結(jié)合前人的用藥實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，探討骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程與“絡(luò)病”的關(guān)系。認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎病變過(guò)程中關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)處于病理失調(diào)狀態(tài)，而發(fā)展至晚期，形成一種難以逆轉(zhuǎn)的病理失調(diào)狀態(tài)，即“絡(luò)病”狀態(tài)，運(yùn)用“蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法”則可以有效逆轉(zhuǎn)這一病理狀態(tài)，從“絡(luò)病”論治是治療骨關(guān)節(jié)炎的一個(gè)重要思路。

【關(guān)鍵詞】絡(luò)病；骨關(guān)節(jié)炎；痹證；細(xì)胞因子；搜剔通絡(luò)

絡(luò)病是指各種因素導(dǎo)致絡(luò)中營(yíng)衛(wèi)氣血津液運(yùn)行、輸布及滲化失常，最終出現(xiàn)絡(luò)脈淤滯，痹阻不通的一類病證。有關(guān)絡(luò)病理論始于春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，首次提出絡(luò)脈概念，初步論述絡(luò)脈分布、生理及病理；并指出病久則邪氣深入，“久病者，邪氣入深”［1］。至漢代張仲景創(chuàng)制旋覆花湯、鱉甲煎丸等絡(luò)病治療方藥，辟辛潤(rùn)通絡(luò)、辛溫通絡(luò)及蟲(chóng)類通絡(luò)之先例。迄至清代，葉天士在前人有關(guān)思想的啟發(fā)下，結(jié)合其臨證經(jīng)驗(yàn)，指出“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，“百日久恙，血絡(luò)必傷”［2］，從而明確提出了“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”的學(xué)術(shù)思想。葉氏認(rèn)為“絡(luò)病”的病位是普通藥物所不能達(dá)到的地方，因而病邪可以深居隱伏久羈，所以對(duì)頑固難愈的痹證，多選用蟲(chóng)類通經(jīng)走絡(luò)活絡(luò)的藥物以“取蟲(chóng)蟻迅速飛走諸靈”［2］來(lái)“松透病根”［2］。最終圍繞“久病入絡(luò)”形成了完整的理、法、方、藥的理論體系，廣泛運(yùn)用于疼痛、卒中、積、痹證等病證，這套理論體系稱為“絡(luò)病理論”。近年來(lái)，一些學(xué)者對(duì)絡(luò)病理論又進(jìn)行了深入的研究和總結(jié)，并借鑒西方醫(yī)學(xué)的理論與研究方法，提出了一些新的觀點(diǎn)，開(kāi)拓了絡(luò)病研究的視野。穆氏［3］通過(guò)對(duì)經(jīng)脈的生理功能、病理反應(yīng)、診斷方法和臨床應(yīng)用等方面分析后認(rèn)為，絡(luò)脈不能簡(jiǎn)單地被視為經(jīng)脈的淺表分支，而是與經(jīng)脈有關(guān)而又獨(dú)立的人體運(yùn)行氣血的立體網(wǎng)狀系統(tǒng)。王永炎等［4］認(rèn)為，“絡(luò)脈”的結(jié)構(gòu)定位不僅包括血液微循環(huán)系統(tǒng)，還可能包括神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等。李氏等［5，6］概括了絡(luò)脈理論，認(rèn)為絡(luò)脈的生理功能不外聚、留、通、化，絡(luò)病的病理機(jī)制總為淤、虛、痰、毒。通過(guò)在分子水平上探索與研究絡(luò)病的病理生理機(jī)制，對(duì)中醫(yī)絡(luò)病理論給予了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)詮釋，并提出了新的絡(luò)病假說(shuō)。認(rèn)為中醫(yī)絡(luò)病中血行不暢、絡(luò)脈失養(yǎng)、氣血淤滯、津凝痰結(jié)、絡(luò)毒蘊(yùn)結(jié)等病理變化涉及了血管活性物質(zhì)調(diào)控異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞的損傷機(jī)制、細(xì)胞外基質(zhì)代謝異常、細(xì)胞因子及信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控異常等生物學(xué)內(nèi)容。劉氏等［7］提出肝纖維化當(dāng)按絡(luò)病理論進(jìn)行辨治，并以乙肝后肝纖維化為例，從整體、細(xì)胞、分子水平較為詳盡的闡述了肝纖維化與絡(luò)病關(guān)系。以上一系列研究部分實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)基礎(chǔ)理論與西醫(yī)基礎(chǔ)理論實(shí)質(zhì)性的銜接，但“絡(luò)脈”的結(jié)構(gòu)或功能實(shí)質(zhì)尚待進(jìn)一步現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究探討。

早在東漢時(shí)期就建立了痹證從“絡(luò)”論治的觀點(diǎn)，張仲景在《金匱要略》中論述了痹證的發(fā)生與絡(luò)脈淤阻的病機(jī)有關(guān)，并首創(chuàng)活血化瘀通絡(luò)法和蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法。此方法為后世醫(yī)家所遵循，最后由葉天士發(fā)展為絡(luò)病學(xué)說(shuō)。骨關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)上是隸屬于痹證的一種疾病，是臨床上的多發(fā)病、難治病，特別是晚期，治療尤為棘手，西醫(yī)學(xué)上多主張手術(shù)治療。喻氏、李氏等［8,9］根據(jù)“久病入絡(luò)”理論，認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎晚期患者處于“絡(luò)病”狀態(tài)，運(yùn)用“蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法”治療，以土鱉、烏梢蛇、地龍等蟲(chóng)蟻類藥物“搜剔通絡(luò)”，使氣血流暢，脈絡(luò)宣通，痹證得除，治療骨關(guān)節(jié)炎有顯著療效。痹證與“絡(luò)病”雖然關(guān)系密切，“蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法”在臨床上應(yīng)用廣泛且療效確切，但目前中醫(yī)界對(duì)“絡(luò)病”學(xué)說(shuō)及“蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法”的情況可謂是應(yīng)用有余而理論不足，缺乏系統(tǒng)的總結(jié)和深入實(shí)質(zhì)的辨析。相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)理論探討，尤其是痹病發(fā)生、發(fā)展以及病理過(guò)程與絡(luò)病有何關(guān)聯(lián)，絡(luò)病的實(shí)質(zhì)是什么，“蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療機(jī)制是什么，目前尚未有相關(guān)研究。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨損壞為特征的一種退行性病變，其主要病理特征是關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞和丟失，關(guān)節(jié)表面骨贅生成，滑膜細(xì)胞增生，滑膜炎和關(guān)節(jié)間隙變窄等［10］。1995年國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎專題會(huì)議提出了骨關(guān)節(jié)炎的最新定義［11］，認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是力學(xué)和生物學(xué)因素共同作用下導(dǎo)致軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)以及軟骨下骨三者降解和合成偶聯(lián)失衡的結(jié)果。

隨著現(xiàn)代修復(fù)概念的建立，在對(duì)軟骨修復(fù)的研究中，細(xì)胞因子與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系日益受到重視。骨和軟骨組織、關(guān)節(jié)滑膜中含有多種細(xì)胞因子及其受體，可通過(guò)自分泌或旁分泌方式對(duì)骨和軟骨的形成和修復(fù)起局部調(diào)節(jié)作用，從而構(gòu)成“吸收—形成”偶聯(lián)動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，維持關(guān)節(jié)軟骨的正常形態(tài)和功能，因此細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡的改變是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。

細(xì)胞因子對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞偶聯(lián)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制的研究是目前國(guó)內(nèi)外關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。有研究表明［12］，白細(xì)胞介素-1α（interleukin-1α，IL-1α）可促使軟骨細(xì)胞向成纖維樣細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)化，抑制軟骨細(xì)胞分裂、增殖，誘導(dǎo)非特異性Ⅰ型膠原表達(dá)，抑制其特異性Ⅱ型膠原表達(dá)。另有研究表明［13］，IL-1α還可刺激軟骨細(xì)胞和滑膜產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs等蛋白酶，促進(jìn)軟骨基質(zhì)的降解；刺激軟骨細(xì)胞和滑膜產(chǎn)生氧化氧(NO)，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的凋亡；促進(jìn)軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生PGE2參與炎癥反應(yīng)；促進(jìn)成骨細(xì)胞樣細(xì)胞的增殖和骨吸收，參與骨質(zhì)增生和軟骨下骨囊形變的形成；介導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞表型變成成纖維細(xì)胞表型；抑制蛋白多糖的合成，抑制軟骨細(xì)胞的增殖。在軟骨中，TNF-α選擇性地抑制軟骨膠原產(chǎn)生，抑制蛋白聚糖的合成，同時(shí)促進(jìn)其降解，與骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞和滑膜炎癥有關(guān)系［14］。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforminggrowthfatorbeta，TGF-β）在骨和軟骨中廣泛表達(dá)，增加膠原的合成，激發(fā)骨關(guān)節(jié)炎早期的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖，在骨關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞外基質(zhì)修復(fù)中起著重要的作用［15］。其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforminggrowthfatorbeta1，TGF-β1）是各種生長(zhǎng)因子中促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖最有效的生長(zhǎng)因子［12］。TGF-β通過(guò)對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）的調(diào)控，減少基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞作用［16，17］，TGF—β1是骨關(guān)節(jié)炎的致病原因的重要因素之一［18］。另有研究發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎軟骨和滑膜中MMP-3的表達(dá)量較高，能降解包括蛋白多糖和Ⅱ型膠原在內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)［19］，可見(jiàn)MMP-3在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。TIMP是MMP的特異性抑制劑，在細(xì)胞外基質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中是與MMP對(duì)應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)劑。通常TIMP與MMP以酶原的形態(tài)結(jié)合，其比例為1：1，以非共價(jià)鍵聯(lián)接，從而阻止酶的激活。當(dāng)酶已激活時(shí)，它也可以直接抑制酶的活性［20］。可見(jiàn)TIMP和MMP表達(dá)的不平衡對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展起了重要作用。上述一系列細(xì)胞因子構(gòu)成了偶聯(lián)動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)平衡的失調(diào)導(dǎo)致了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展。

基于上述研究結(jié)果，可以提出假設(shè)，骨關(guān)節(jié)炎病變過(guò)程中關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)處于病理失調(diào)狀態(tài)，而發(fā)展至晚期，形成一種難以逆轉(zhuǎn)的病理失調(diào)狀態(tài)，這一難逆的網(wǎng)絡(luò)失調(diào)狀態(tài)即是“絡(luò)病”狀態(tài)，而運(yùn)用“蟲(chóng)蟻搜剔通絡(luò)法”則可以有效逆轉(zhuǎn)這一病理狀態(tài)，從“絡(luò)病”論治骨關(guān)節(jié)炎是治療骨關(guān)節(jié)炎的一個(gè)重要思路。

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