導語：如何才能寫好一篇費用擔保書，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

報銷是指把領用款項或收支賬目開列清單，報請上級核銷。下面是公司報銷申請書范文，歡迎參閱。

公司報銷申請書范文1公司領導您好：

我辦公室已經完成對 ___ 工程師的接待，現__已經回城(出發地點：__——目的地：___)車票___元(大寫：___)已經由綜合辦公室代支付給___本人，現申請領導給予報銷，請領導審批為荷。 附：___聯系方式： 電話：____

申請部門：_____

20__年3月2日星期六

公司報銷申請書范文2尊敬的公司領導：

您好!我是公司文員陳小明。根據公司的安排，我需要在廣州和江門兩地上班?，F申請向公司報銷我每次月初從北京到上海以及月末從上海離開北京的交通費用。

特此申請，望領導批準。 謝謝!

申請人：陳小明

20__/12/5

公司報銷申請書范文3通訊費報銷申請報告

尊敬的公司領導：

我于20__年3月9日到公司上班，安排在嘉怡華庭項目部部門，主要工作內容是：管理12幢的工程進度、質量、安全以及和各材料供應商聯系溝通協調發貨業務、各班組組長的各項交底和督促等等，由于以上的工作關系，需要經常電話聯系，從而產生大量的電話費用，現申請報銷，懇請公司的有關領導能給予審核批準!

申請人：

日期：

公司費用報銷申請書范文4尊敬的公司領導：

您好!我是公司文員陳小明。根據公司的安排，我需要在廣州和江門兩地上班?，F申請向公司報銷我每次月初從北京到上海以及月末從上海離開北京的交通費用。

特此申請，望領導批準。

謝謝!

申請人：陳小明

20__/12/5

公司費用報銷申請書范文5公司領導：

陳某、陳某、李某、蔡某4人已于2012年7年23日完成編錄員、記錄員培訓課程，并通過考試成績及格。本次培訓及食宿交通費用共計人民幣陸仟零陸拾陸元整(￥：6066.00)，特申請公司予以報銷此費用，請領導審批為荷。

特此申請!

申請人：陳某

篇2

銀行貸款信用擔保書(一)

致___________分行：

根據你行與______(下稱借款人)在______年______月______日簽訂的貸款合同向借款人提供______的貸款?，F我______(下稱擔保人)愿意擔保：當借款人不論由于什么原因不能按與你行簽訂的貸款合同規定履行還本、付息及支付有關費用時，擔保人愿承擔借款人履行上述貸款合同的連帶責任。

擔保人在此聲明和保證：

一、擔保人是在______注冊登記的經濟實體，任何改變擔保人本身性質、地位的事件、事項發生或有可能發生時，擔保人保證及時通知你行。

二、本項擔保金額最高額為貸款合同中規定的貸款金額即______及由此而產生的利息和有關費用。如你行允許借款人的貸款到期后展期，只要擔保金額不超過貸款合同的金額，擔保人不會因此而解除或減少擔保責任。

三、擔保人在收到你行出具的要求擔保人履行擔保責任的付款通知書后，不管你行是否向借款人追索，保證按付款通知書規定的付款日、付款金額主動、一次向你行付清全部應付款項。你行出具的付款通知書是終結性的，對借款人和擔保人均有約束力。

銀行貸款信用擔保書(二)

_______有限公司：

本保證人_________自愿為__________________公司(下稱債務人)完全履行其與貴司已訂立的或/即將訂立的所有合同(主合同)項下的全部義務向你司提供連帶責任保證，特立本擔保書，向你司保證下列各項：

一、范圍：保證債務人完全履行主合同項下全部義務，及因不履行或不完全履行主合同而應向你司支付的貨款本金、利息、費用、違約金、損害賠償金及你司為實現債權的費用等。

二、期間：兩年，自主債務履行期屆滿之日起計算。

三、本保證為連帶的、無條件的、不可撤銷的、獨立的，本保證的效力不受主合同效力的影響，不因主合同無效而無效。保證人對債務人因主合同無效而應承擔的責任。

四、本擔保書生效后，主合同的任何條款的更改或補充，包括同意債務人延期履行，不論是否征得保證人的書面或口頭同意，保證人均繼續根據本擔保書承擔責任。

五、保證人保證在債務人付清或由保證人代為付清本擔保書項下的所有款項前，不向債務人追償。

六、保證人同意，在接到你司通知將債權全部或部分轉讓他人時，本擔保書繼續有效，受讓人享有與你司同等的權利，而無需辦理任何手續。

七、 本擔保書受你司所在地法院管轄。

八、 本擔保書自簽發之日起生效。

保證人(簽字)：

簽發時間： 年 月 日

附：保證人身份證號碼：__________

住所地：

聯系電話：

郵政編碼：

銀行貸款信用擔保書(三)

小額貸款擔保書范本

中國____銀行股份有限公司____支行：

本單位(________小額貸款擔保中心)同意為 ________在貴行申請的貸款(貸款金額________萬元，貸款期限______個月)提供擔保，以本單位在貴行開立的存款賬戶資金作質押，賬號________________，擔保范圍為借款本金和利息，擔保期間為借款合同確定的借款到期之次日起一年，如貸款到期借款人不能償還貸款，本單位同意貴行從上述賬戶中扣劃資金，用于償還所欠貸款本息。

擔保中心(公章) 銀行(公章)

____年____月____日 ____年____月____日

銀行貸款信用擔保書(四)

銀行貸款擔保書范本

致中國_____銀行_____支行：

根據你行與________(下稱借款人)在________ 年________ 月 ________日簽訂的貸款合同向借款人提供________萬元貸款，現我________(下稱擔保人)愿意擔保：當借款人不論由于什么原因不能按與你簽訂合同規定履行還本、付息及支付有關費用時，擔保人愿意承擔借款人履行上述貸款合同的連帶責任。

擔保人在此聲明和保證：

一、擔保人姓名________， 身份證號碼：________ ，住址：________ ，任何本人財務重大變化等事件、事項發生或者有可能發生時，擔保人保證及時通知你行。

二、本項擔保金額最高為貸款合同中的規定的貸款金額即人名幣(大寫)：____________ 元及由此而產生的利息、罰息和有關費用。

三、擔保人在收到你行出具的要求擔保人履行責任的付款通知書后，不管你行是否向借款人追索，保證按付款通知書規定的付款日、付款金額，主動、一次性的向你行付清全部應付款項。你行出具的付款通知書是終結性的，對借款人和擔保人均有約束力。

四、如果擔保人未按你行通知規定的期限及金額付款，擔保人在此授權你行從擔保人開立在你行的個人賬戶中扣收，并可加收逾期利息。

五、本擔保是一項持續性的擔保，只要借款人在貸款合同項下，按有關條款規定承擔了任何現在的、將來的或者可能發生的債務和責任，擔保人就始終承擔本擔保項下的所有連帶責任。你行給予借款人的任何寬限只要不增加擔保人的擔保金額，擔保人在此擔保書項下的責任均不會解除或減少。

六、只要不增加擔保人的擔保金額，本擔保人不會因為借款人與你行同意對貸款合同條款的任何修改、補充、刪除或因借款人與其他方面簽訂的任何合同而受到影響或失效。

七、如果借款人將財產或權益抵押給擔保人，在本擔保項下的貸款金額沒有全部償還之前，擔保人不會行使有關抵押書項下的權利，也不會取代你行對借款人的債權人地位。

八、如果借款人破產或者與其他公司合并，或更改名稱等類似情況出現，并不解除擔保人在此貸款擔保書下的責任。

九、擔保人的繼承人將受本擔保書的約束，并繼續承擔本擔保項下的責任。未得到你行事先書面同意，擔保人不會轉讓其擔保義務。

十、你行如將本擔保項下的貸款合同的債權轉讓他人，并不影響債權人向擔保人要求履行擔保的責任。

十一、本擔保書是無條件不可撤銷的擔保。擔保人與任何其他方面簽訂的任何合同(協議或契約)均不影響本擔保的真實性、有效性、和合法性。

擔保人簽字：________________

擔保人地址：________________

_____年_____月_____日

銀行貸款信用擔保書(五)

人貸款擔保書范本

______農村信用社：

我叫________，______縣________________，月工資收入______元，今受________(以下簡稱被保證方)的委托，同意作為被保證方向貴社申請人民幣貸款________元償還貸款本金和利息的擔保人。

我的擔保責任、義務如下：

1、我保證被保證方不論在任何情況下都按被保證方與貴局所簽訂之貸款合同的規定，歸還人民幣貸款的本金和利息。

2、我保證，如果我收到貴局發出被保證方未按期償還人民幣貸款本金和利息的通知或在貴局委托銀行收貸款通知書，我將以個人工資收入為擔保，在被擔保方未償還貸款本金和利息的情況下，在規定的時間內向貴局匯交所欠的人民幣貸款本金和利息。

擔保人(簽字)：_____________

聯系電話：___________________

______年______月______日

銀行貸款信用擔保書范本 相關內容:個人擔保貸款申請書范文3篇 上世紀80年代，為了降低我國銀行業的高不良貸款率，國有銀行率先開始了擔保貸款的探索之路，時至今日擔保貸款在我國的開展已有30多年的歷史，且已成為我國商業銀行主要的貸款業務。本文是個人擔保貸款的申請書范文，僅供參考。

個人不可撤消擔保書 致：XX公司鑒于貴公司將?用 ，簽訂(試用期)一年期勞動(務)合同，經 請求，本保證人同意出具本擔保書，自愿為 在貴公司經營活動或工作期間發生的債務(含Υ法和過失給貴公司造成的經濟損失)承擔連帶保障責任，具體保證事項如...

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篇3

借款擔保責任的確定主要是為了確定擔保人是否承擔連帶責任,不同的當事人對逾期借款合同的確認也會引起不同的法律后果。以下是小編收集整理的借款擔保書范文，歡迎大家閱讀。

借款擔保書范文1個人借款擔保書范本

分行：

根據 (借款人)的申請，貴行同意向其提供外匯貸款(大寫) 美元(或其他外幣)，配套人民幣貸款(大寫 )元。本保證人同意

為該項貸款擔保。特此開立本保證書，向貴行擔保下列各項：

一、本保證書為無條件、不可撤銷的保證書，擔保貸款本金為元 整(大寫) ，和該貸款項下所發生的利息和費用。

二、本保證書保證歸還借款人在 字第號貸款合同項下不按期償還的全部或部分到期貸款本息，并同意在接到貴行書面通知后十四天內代為償還借款人所欠借款本息。如我單位不能履行上述擔保責任時，接受你行委托我單位開戶行從我單位賬戶中扣收全部貸款本息，如賬戶中存款不足，我單位將繼續負責償還借款人應償付貸款本息及費用。

三、本保證書在貴行同意借款人延期還款時繼續有效。

四、本保證書是一種連續擔保和賠償的保證。不受借款人接受上級單位任何指令和借款方與任何單位簽訂的任何協議、文件的影響，也不因借款人是否破產、無力清償借款、喪失企業資格、更改組織章程以及關、停、并、轉等各種變化而有任何改變。

五、本保證人是經上級主管部門批準成立、工商行政管理部門發給營業執照的法人，并有足夠償還借款的財產作保證，保證履行本保證書規定的義務。

六、本保證書自簽發之日起生效，至還清借款人所欠的全部借款本息和費用時自動失效。 保證人：(公章) 法定代表：(蓋章) 保證人地址：

保證人開戶銀行及賬號：

借款擔保書范文2甲方(出借人)： ， 身份證號碼： 聯系電話： ， 通訊地址： 乙方(借款人)： ， 身份證號碼： 聯系電話： ， 通訊地址： 丙方(擔保人)： ，身份證號碼： 聯系電話： ， 通訊地址： 乙方因資金短缺，由丙方提供擔保，向甲方申請借款?，F甲、乙、丙三方協商一致，訂立本合同，茲三方共同遵守。

一、借款總額為人民幣：(大寫) 仟 佰 拾 萬 仟 佰 拾 元整(￥ )。

二、借款利率為 /月(大寫：百分之 /月)， /日(大寫：百分之 /日)。

三、借款期限為 天，即自 年 月 日至 年 月日止,具體以款項轉帳之日起計。(如因乙方或第三方的原因致使款項不能當日到帳，以甲方出帳之日起計)

四、借款期屆滿：乙方應以現金方式轉帳方式全額歸還甲方的本金和利息。

五、乙方應當按期還款，如需延期還款，必須在借款到期前3個工作日內，向甲方提出延期還款書面申請，丙方提供延期擔保，三方簽訂《延期還款協議》后，乙方才能延期還款。

六、借款用途 。若乙方未按照約定的借款用途使用借款的，甲方有權停止發放借款、提前收回借款或者解除合同。

七、為保證乙方按時全額還款，丙方向甲方提供下列擔保方式：

1、以位于

的房產(共 套)(面積： ;房地產權證號： )作為擔保抵押物，辦理抵押登記手續。

2、其他財產：

八、乙方沒有按約定的借款用途使用借款的或不按期還本付息的視乙方違約，乙方應承擔以下違約責任：

1、借款逾期利息按銀行同期貸款利率的4倍計算。

2、乙方向甲方支付借款本金的30%作為違約金。

3、承擔甲方實現債權的一切費用(包括但不限于：律師費、訴訟費、訴訟保全費、執行費、交通費等)。

九、丙方擔保的范圍包括：乙方借款的本金、利息、逾期利息、違約金和甲方實現債權的一切費用。

十、乙、丙方提供的通訊地址為一切法律文書的送達地址，如因提供的地址不確切、或不及時提供變更后的地址致使法律文書不能送達或不能及時送達，由此產生的一切法律后果由乙、丙方承擔。

十一、本合同爭議的管轄為 人民法院。

十二、本合同一式 份，三方各執 份。

甲方(出借人)： 乙方(借款人)： 丙方(擔保人)：

日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日

借款擔保書范文3借款人因處理公司業務，需要從財務部借款時，借款人保證自愿遵守公司的財務制度，并保證做到按規定辦事。

1、因工作需要到外地出差，總裁或總裁授權人批準后可預支差旅費，返回后于5個工作日內報銷。

2、計劃外費用由總裁或總裁授權人審批

3、費用支付及報銷要求

(1)報銷票據必須為國家統一發票，經營性收款收據一律不能報銷入帳;

(2)各種開支必須符合國家財稅法規，報銷時經辦人應盡可能注明用途;

(3)手寫發票必須書寫清楚，數量、金額等必須完整;

(4)發票上單位名稱必須和報銷單位一致，否則不能報銷;

(5)各部門預借的支票及現金，結算款項業務處理完畢，應及時執有關憑證(發票)、支出憑單等)在一周內到財務部報帳銷帳。

(6)所有借款及預付款，必須在前帳結清之后方可再借付。確因業務需要而來不及結清前帳，必須向財務主管講明原因，經同意后方可再借付。試用期人員不許借款，由該部門經理代借。

4、逾期未報銷、未清帳，借款由當月工資中扣除

借款人：

年 月 日

借款擔保書范文4編號：_________

保證人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

開戶銀行：_________

帳戶：_________

_________銀行：

鑒于你行向_________(下稱借款人)提供(幣種)_________貸款(金額)_________(大寫：_________)(下稱貸款)。該借款合同(下稱

編號：_________

保證人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

開戶銀行：_________

帳戶：_________

_________銀行：

鑒于你行向_________(下稱“借款人”)提供(幣種)_________貸款(金額)_________(大寫：_________)(下稱“貸款”)。該借款合同(下稱“合同”)編號為_________。該貸款期限為_________，利率為_________，用于_________。本保證人已了解并同意“合同”所有條款，應“借款人”要求，現本保證人同意為上述“貸款”全額擔保，特此開立以你行為受益人的無條件的、不可撤銷的擔保書，向你行保證如下：

一、本保證人保證“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”規定償付各期到期(包括被宣布到期)應付款項，包括本金、利息、費用、罰息、違約金和賠償金(以下稱“到期應付款項”)，不論由何原因造成，對此全部和任何“到期應付款項”，本保證人保證按下述第二條規定承擔連帶償付責任和/或連帶賠償責任。

二、如果“借款人”未能按“合同”規定如數償付上述“一期應付款項”，你行即有權直接向本保證人索償，而無須先行向借款人追償(/處分抵押品)，本保證人保證在收到你行第一次書面索付通知后十五天內，即無條件按通知要求將上述“借款人”的全部“到期應付款項”以“合同”規定的幣種主動支付給你行，應支付額計算至本保證人實際支付日。上述索付通知書，即作為付款憑證，對本保證人具有法律約束力。

三、如果本保證人未能按前條規定期限履行上述擔保責任，由此造成的延付利息和你行的其它經濟損失由本保證人承擔;同時，你行有權從本保證人存款帳戶中扣收上述全部“到期應付款項”和延付利息。本保證人保證不提出異議和抗辯。

四、本保證人同意，今后若需追加“貸款”金額，對不超過“合同”金額_________%的追加貸款部分，按本擔保書規定承擔擔保義務。

五、在“合同”項下全部應付款項清償完畢之前，本保證人不能行使由于履行本保證項下義務而獲得的任何代位權和索償權。如果“借款人”向本保證人提供抵押品，非經你行書面同意，本保證人也不應行使抵押項下的權利;如果經你行同意處理抵押品，其所得全部項保證首先用于向你行償付上述“到期應付款項”。

六、本保證人在此同意，如果發生下列任何一種或數種情況時，本擔保書第一、二、三、四條規定的連帶償付責任(/連帶賠償責任)絲毫不受影響，本擔保書繼續有效。

1.本擔保項下所有當事人變更各自的名稱、地址、合資合作合同、企業章程、法定代表人、經營范圍、企業性質，或借款人合并、分立、停業、撤銷、解散、破產等;

2.你行延緩行使“合同”規定的權利和/或本擔保項下的權利，或對“貸款”項下的還款給予任何寬限，或與“借款人”之間達成其它任何形式的和解或變通執行方式，無論是否通知本保證人;

3.“借款人”執行其上述主管部門下達的任何行政指令和規定，或“借款人”與任何單位簽署任何合同、協議、契約及其它文件;

本保證人上級主管部門下達的任何行政指令和規定。

七、如果全部或部分“到期應付款項”由“借款人”清償以后，發生“借款人”破產被清盤，而根據法律規定該全部或部分清償無效，屆時，本擔保書對該全部或部分“到期應付款項”繼續承擔本擔保書規定的擔保義務。

八、本保證人在此同意及確認，如你行與“借款人”修改、補充、刪除“合同”條款，絲毫不影響上述第一、二、三、四條規定的擔保責任和義務，但是變更“貸款”用途條款者除外。除“貸款”用途條款變更以外，“合同”中其他條款的變更無需征得本保證人同意。“合同”中與擔保金額和期限有關的條款變更以后，本擔保書的擔保期限即自動順延，上述擔保義務不變，除非本保證人主動償付全部“到期應付款項”;擔保金額則按本擔保書規定的范圍及上述期限變更后的貸款利率執行，除非本保證人另有書面承諾。

九、本保證人將按你行要求定期提供有關的財務報表，并將上述第六條第1款中本保證人的變更情況及時通知你行。

十、你行可自主轉讓本擔保項下的全部或部分權利，本擔保書的受益人包括你行、你行的繼承人和受讓人。

十一、本保證人的繼承人、人或受讓人將受本擔保書所有條款的約束，承擔本擔保項下的全部擔保責任。但非經你行書面同意，本保證人不會轉讓任何擔保義務。

十二、本擔保書是連續性的擔保，自開立之日起生效，直至“合同”項下全部“到期應付款項”償清后自動失效。

十三、在執行本擔保書過程中如有爭議，應通過友好協商解決。經協商不能解決的，應向本擔保項下受益人所在地主管法院提起訴訟。

十四、本擔保書正本一式_________份，你行執_________分，本保證人和“借款人”各執一份。

保證人(公章)：_________

簽發人(簽字)：_________

職務：_________

篇4

個人擔保合同范本一

甲方：_________

乙方：_________

為確保甲、乙雙方簽訂的_________年_________字第_________號合同（以下稱主合同）的履行，雙方經協商一致，就定金擔保事宜達成如下協議：

第一條 依據主合同，甲、乙雙方應履行如下義務：_________.

第二條 甲方應在本合同簽訂之日起_________日內向乙方交付定金_________元整。

第三條 本合同生效后，甲、乙任何一方不得擅自變更或解除，除非使雙方協商一致并達成書面協議。

第四條 甲方履行主合同義務后，乙方應返還定金或以該定金沖抵甲方應付乙方款項。

第五條 甲方不履行主合同，無權要求返還定金；乙方不履行主合同，應當雙倍返還定金。定金罰則的執行，不影響任何一方要求賠償的權利。

第六條 本合同經雙方簽章自定金交付之日起生效。

甲方（公章）_________ 乙方（公章）_________

法定代表人（簽字）_________ 法定代表人（簽字）_________

_________年____月____日 _________年____月____日

簽訂地點：_________ 簽訂地點：_________

個人擔保合同范本二

致：A銀行(作為下述債權人的人)

B有限公司(以下簡稱“借款人”)，擬借款作改造(“項目”)之用。由A銀行所安排的銀團，同意向借款人提供_________貸款。A銀行作為行及安排行及各貸款人(其名稱詳列在下述貸款協議附表一)在_________簽訂貸款協議，貸款人同意按貸款協議的規定向借款人提供_________元貸款(“貸款”)。

C有限公司鑒于貸款人同意按貸款協議規定向借款人提供貸款，我司(以下簡稱“擔保人”)愿意向貴行A銀行(“人”)(代表其本身即安排行及行及作為各貸款人的人，行、安排行及貸款人以下統稱“債權人”)為此項貸款提供擔保，內容如下：

1.在借款人未能按貸款協議規定支付到期應付款項時，擔保人在任何時間在人書面要求下，無條件地及時以借款人在貸款協議下的應付貨幣支付及清償借款人在貸款協議項下到期應付但未償還的所有款項(上述款項以下統稱“債務”)。

2.在第1條所述責任之范圍內，擔保人須在收到人書面還款要求時即時支付本擔保書內擔保人承諾支付的所有債務。若擔保人未按時支付款項，擔保人必須支付到期未付的應付款項的利息。利息計算日期自人書面要求擔保人清付債務之日起至該款項完全償還之日為止。年利率按貸款協議第6.4條規定有關債務逾期利息計算，到期應付而未還清的利息每月累積成為債務之一部分。

3.作為一獨立保證及在不影響本擔保書第1條的前題下，擔保人無條件及不可撤銷地承諾及保證擔保人將按第l條的規定，在人要求時，即時賠償所有人及債權人因借款人未有按時償還債務或履行其在貸款協議項下的責任而蒙受的、相等于債務金額的一切損失。若本擔保書第1條所規定的擔保因任何原因變成無效，沒有約束力或不能執行，本條款的賠償責任將依然生效并對擔保人仍具約束力。

4.擔保人承諾及確認由人或其授權職員簽署并列明確定債務數額及到期的文件對擔保人有約束力，有明顯錯誤除外。

5.人及債權人可將在本擔保書收到的款項放人一個獨立的暫記帳戶，而不須即時將該等款項用于償還債務。一旦借款人或任何人士破產或清算或解散或重組時，人及各債權人可以向清算人索償借款人或該人士的所有債務，而無須扣除在暫記帳戶的款項。但無論如何，若人及/或各債權人由此共得之款項超過借款人所欠的債務，余額須歸還擔保人。

6.擔保人在本擔保書和其在本擔保書項下的一切責任和義務，均不會因下述情況而解除、減輕或受到影響：

(a)人及/或任何債權人給予借款人或任何其他人士以時間寬限或付款延期;

(b)借款人或擔保人清算或破產;及/或

(c)人及/或任何債權人持有借款人或其他人士就債務償還作出的其他抵押、擔?；虮ＷC;及/或

(d)人及/或任何債權人對借款人或任何人士處分、行使、不行使、放棄、解除或改變任何貸款協議或其他就債務償還作出的保證書或抵押書所賦予的權力(包括放棄任何貸款協議規定的貸款先決條件或其他條件)或權利或抵押權;及/或

(e)貸款協議或其他就債務償還所作擔保書或抵押書項下的任何責任變為不合法、無效或不可執行或借款人或任何人士無權力簽署或履行貸款協議或該擔保書或抵押書下的責任;及/或

(f)任何如沒有本項的條款將導致本擔保書或擔保人的責任解除、減輕或受到影響的行為或事件的發生;

但無論如何，假如人和/或債權人與借款人對貸款協議作出任何修改和/或變動，從而會增加了擔保人在本擔保書的義務和責任，人須得到擔保人確認后該修改和/或變動方為有效。

7.擔保人在此向人(作為債權人的人)作出以下聲明和保證：

(a)擔保人是依照_________法律正式成立及有效存在的_________，具有獨立法人地位，能夠以其本身名義起訴和應訴及擁有其資產和經營其現在或計劃經營的業務;

(b)擔保人有充分的法定的權利、權力和權限簽訂本擔保書和履行本擔保書下的責任;

(c)本擔保書在貸款協議生效時同時生效，即對擔保人構成合法、有效和具約束力的義務，可以按其條款付諸實施，并可以隨時在_________法庭執行;

(d)擔保人在簽署及/或履行本擔保書都不會(i)違反或觸犯任何法律或條例、或擔保人的章程或成立文件或(ii)違反或觸犯擔保人簽訂的任何契約或協議或對擔保人本身或其任何資產有約束力的文件;或(iii)超越擔保人借款或擔保的權限(不論是受擔保人的章程或其他協議所限制的)，或超越擔保人董事會的權限，或(iv)導致或迫使在其本身的任何資產上設置任何抵押;

(e)擔保人沒有拖欠任何應付之其他貸款本金和利息，亦未在擔保人已簽下的任何契約、信托契約、協議或其他文件中發生或因任何事情的發生和存在而構成任何文件中所定下的違約事件;

(f)沒有人正在在任何法院、裁判所、仲裁處或政府機關對擔保人或其資產提出訴訟，此訴訟將會嚴重影響擔保人的財務、業務、資產及其他狀況;

(g)除法定的優先債務以外，擔保人在本擔保書下所承擔的責任為直接的及無條件的，而其付款責任均在任何時間與其他無抵押的債務享有同等地位;

(h)擔保人在本擔保書簽署之日時并未違反任何有關借款的協議，或不履行或違反任何其他協議，該等違約會對擔保人有不利影響;

(i)擔保人已經向人及債權人充分和準確地披露了其在本擔保書簽約日時存在的全部實際的重要債務;

(j)擔保人向人及債權人提供的最近審定的年度財務報表已經按照_________法律與條件以及公認的常用會計原則編制妥當。上述財務報表連同其所附記錄均真實和清楚地反映了該報表所涉及期間擔保人的財務狀況，同時自上述財務報表完成后，擔保人的營運、業務、資產、債務或(財務或其他)狀況未發生實際不利變化;

(k)擔保人沒有任何未在其最近審定財務報表或其所附記錄未予以披露的任何重要債務或任何重要的未實現的損失或預期的損失;

(l)擔保人向人及債權人提供(不論是否遵循本擔保書的任何條款而提供)關于擔保人的一切資料，均在提供資料的當日為真實的、完全的和準確的;

(m)擔保人在本擔保書項下的全部應付款項無任何稅項引致的扣減或預扣。

8.擔保人在此向人(作為債權人的人)陳述、保證和承諾，在本擔保書有效期內：

(a)第7條款所包含的每一項陳述與保證，就當時存在的事實與情況而言，在實質方面每一天都將是真實與正確的;

(b)擔保人將以恰當及有效的方式維持和經營其業務;

(c)擔保人將盡快(但無論如何不遲于本擔保書簽約日后擔保人的每個財政年度結束后的一百八十(180)天將擔保人在該年度經審核的年度財務報表副本(連同有關的董事和會計師報告副本)交付人，上述副本須經擔保人的任何一名董事證實為其各自原文的真實副本;

(d)擔保人將迅速向人交付人及/或任何債權人可能不時合理要求的有關擔保人的財務資料或其他資料;

(e)如發生任何事情從而影響擔保人在本擔保書內的責任能力時，擔保人將盡快通知人;

(f)擔保人將維持與履行其在本擔保書內的一切權利與義務，及確保本擔保書的有效性及合法性并取得所有需要的批準，同時使這些批準保持完全有效，遵守與任何上述批準有關的一切條款、條件與限制(如有的話);

(g)擔保人將不會在未經人的書面同意前(人在此不會無理地拒絕擔保人的請求)將其全部或大部分資產設定抵押、或出售或轉讓(不論通過單一交易或若干有關或無關交易，也不論一次或在一段時間內交易);

(h)擔保人將不會在未經人的書面同意前(人在此不會無理地拒絕擔保人的請求)與任何其他公司或人士合并或并入任何其他公司或人士;

(i)擔保人將不會在未經人書面同意前(人在此同意不會無理地拒絕擔保人的請求)將其營業性質作重大改變，不論這種改變是通過單一交易或若干有關或無關交易，一次或在一段時間及通過出售、轉讓、收購或其他任何方式，但如該改變不會削弱擔保人的擔保能力則無須經人同意，但擔保人須盡快以書面通知人;

(j)擔保人將不會在未經人書面同意前(人在此同意不會無理地拒絕擔保人的請求)回購或減少其發行的股份或將其資本或資產分配給其股東。

9.本擔保書由擔保人獨立承擔責任。若有第三者為借款人向人及/或任何債權人出具擔保書或抵押，則本擔保書是完全獨立及不受該等擔保書或抵押影響。

10.擔保人在此聲明和承諾放棄要求人及/或任何債權人首先向借款人或其他人士采取法律訴訟，或將抵押物先行變賣之權利。

11.擔保人在此承諾，在貸款債務未還清以前，它不會行使及在此放棄因法定原因而擁有的代位權或向借款人(不論是否與本擔保書下的責任有關與否)作出索償。擔保人亦不會與人和債權人在借款人的破產或清算的索償中競爭，人和各債權人將優先于擔保人向借款人追索債款。擔保人將不分享及不要求分享人和債權人在所持有其他抵押品及擔保所享有的權益和權利。如擔保人違反本條款的規定所收的任何款項(不包括擔保人向借款人收取的擔保費用及律師費用)，它將會以信托人的身份代人和債權人持有該筆款項以作為債務的持續擔保。

12.如擔保人與債權人之間達成任何解除本擔保書或其他和解的協議，該擔保解除或和解協議的條件是借款人或其他人士向債權人所出具之擔保、或所支付的款項沒有因任何有關破產、清算、關閉、解散或無法償還債務的法律或法規而遭取消、禁止或減值。若人或任何債權人需按法律的要求退還任何有關債務的款項予付款人，擔保人在此的責任將繼續有效。而在計算擔保人所應付的款項時，該些債權人曾經收過但要退還給付款人的款項將不計算在內。而人及債權人可在本擔保書解除后或和解協議簽訂后繼續執行本擔保書及向擔保人追討欠款。

13.擔保人在本擔保書項下應付之一切款額必須如數支付給人及債權人，不得從中抵銷或反索借款人欠擔保人的任何款項，亦不得從中扣減現行的或將來的任何稅項(人及債權人本身的總利潤應課稅項除外)或其他費用或預扣稅。

14.凡按本擔保書規定的應付款項，應以債務原幣支付，如擔保人以其他貨幣支付，應以可即時使用及自由兌換的貨幣，按人或各債權人當天匯率折算，匯予人或各債權人。

15.本擔保書是持續性的不可撤銷的保證，并將連續保持有效，直至借款人在貸款協議下所欠之一切款項全部償還給債權人為止。但是，擔保人的擔保責任隨貸款額的歸還而相應減少，并且在債務全部清還給債權人時解除。本擔保書為附加保證，但不取代人和債權人現在或將來所持有的有關債務的任何其他擔保及抵押品。擔保人承諾及同意當人及債權人在追討擔保人欠款或執行本擔保書時，人及債權人無須先追討借款人或第三者欠款或提出訴訟，亦無須先對人和債權人持有的其他抵押品或其他擔保作出處分或強制執行。

16.若擔保書內某些條款在將來被公布或被裁定為不合法、無效或法律上不能執行，該等條款應視作為并未列入本擔保書內，而不影響本擔保書其余條款之有效性。

17.人及各債權人因追討本擔保書之到期款項而支出的一切費用(以全數償還為準)及所蒙受的一切損失，由擔保人負責賠償。擔保人承諾在人的書面要求下須即時支付和清償該等款項。

18.(a)本擔保書對簽訂雙方權利和義務的規定對各當事人各自的繼續人及受讓人均有效和有約束力。惟擔保人不得將本擔保書下的任何權利、利益及責任轉讓他人。

(b)如任何貸款人按貸款協議的條款，轉讓其于貸款協議項下的全部或部分權益，該貸款人也可將其于本擔保書下的全部權益或有關部分同時轉讓予受讓人，而在此情況下所有本擔保書下所指的貸款人將包括該受讓人。

(c)擔保人于本擔保書下所作之聲明、保證、承諾及安排將不會受任何貸款人轉讓本擔保書或貸款協議的權益所影響，任何貸款人名稱之更改或其合并，或被吞并等情況亦不影響擔保人在本擔保書下的責任。

19.(a)本擔保書項下須發出或提出的每一項通知、要求或其他通訊應采取書面形式，并按下述地址由專人遞送或用掛號郵寄(或收件人在三天前預先通知其他各方指定的其他地址)方式通知對方：_________。

(b)本擔保書項下發出的任何通知、要求或其他通訊，在下述情況下應被視為已經有效送達：a)如由專人遞交，在遞交時由收件人簽收后即為送達;b)如用掛號信發出，在郵寄后兩個工作天即為送達。

(c)除非人另有規定，否則任何一方就本擔保書向另一方發出或提出的每項通知、要求或其他通訊，及一方在本擔保書項下需要交付予另一方的任何其他文件或契約須以英文或中文書寫。

20.(a)除非人與擔保人以書面簽署確認，否則本擔保書任何條款均不得以口頭形式或其他形式修改、放棄、撤銷或終止。

(b)人或債權人不行使或延遲行使其在本擔保書規定的權利和權益均不會構成或被視為其對該等權利的放棄。而人或債權人在某次行使權利或部分的權利將不會妨礙或影響其日后行使其余的權利或權益。人或債權人可以同時行使，亦可以分別行使，亦可以累積，上述權利、權益和賠償辦法，故此將不會排除法律所賦予人或債權人的權利及其他賠償辦法。

21.本擔保書受_________法律管轄并按_________法律進行解釋。擔保人和人在此不可撤銷地同意與本擔保書有關的任何法律行動或訴訟可在_________法院進行，并不可撤銷地服從_________法院的管轄權。但這不損害或限制人及各債權人及擔保人在擔保人或其資產所在的任何管轄地區的所賦予的權利和權力。

22.本擔保書用中文書寫，一式兩份，均具有同等效力，擔保人及人各執一份。

C有限公司(蓋章)：_________

篇5

工作證明和擔保書

工作證明

________________：

茲證明________是我公司員工，在________部門任________職務。至今為止，已在我單位工作　幾年。特此證明。本證明僅用于證明我公司員工的工作證明。

證明單位：(蓋 章)

日 期：______年___月___日

擔 保 書

茲證明_________(父母姓名)為擔保人，出生于__________________,于_______________,在_________________________公司任職，家庭住址__________________________,其子/女__________,出生于_______。

其子女自愿去法國學習，其在法國學習期間所需的一切費用(包括：機票費、學費、生活費等)，均由我本人負責。

工作證明怎么開

先寫好工作證明，找你所在的人事部，蓋章。

步驟：

1. 抬頭居中粗體寫上“工作證明”。

篇6

保證人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

開戶銀行：_________

帳戶：_________

_________銀行：

鑒于你行向_________（下稱“借款人”）提供（幣種）_________貸款（金額）_________（大寫：_________） （下稱“貸款”）該借款合同（下稱“合同”）編號為_________.該貸款期限為_________，利率為_________，用于 _________.本保證人已了解并同意“合同”所有條款，應“借款人”要求，現本保證人同意為上述“貸款”全額擔保，特此開立以你行為受益人的無條件的、不可撤銷的擔保書，向你行保證如下：

一、本保證人保證“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”規定償付各期到期（包括被宣布到期）應付款項，包括本金、利息、費用、罰息、違約金和賠償金（以下稱“到期應付款項”），不論由何原因造成，對此全部和任何“到期應付款項”，本保證人保證按下述第二條規定承擔連帶償付責任和/或連帶賠償責任。

二、如果“借款人”未能按“合同”規定如數償付上述“一期應付款項”，你行即有權直接向本保證人索償，而無須先行向借款人追償（/處分抵押品），本保證人保證在收到你行第一次書面索付通知后十五天內，即無條件按通知要求將上述“借款人”的全部“到期應付款項”以“合同”規定的幣種主動支付給你行，應支付額計算至本保證人實際支付日。上述索付通知書，即作為付款憑證，對本保證人具有法律約束力。

三、如果本保證人未能按前條規定期限履行上述擔保責任，由此造成的延付利息和你行的其它經濟損失由本保證人承擔；同時，你行有權從本保證人存款帳戶中扣收上述全部“到期應付款項”和延付利息。本保證人保證不提出異議和抗辯。

四、本保證人同意，今后若需追加“貸款”金額，對不超過“合同”金額_________%的追加貸款部分，按本擔保書規定承擔擔保義務。

五、在“合同”項下全部應付款項清償完畢之前，本保證人不能行使由于履行本保證項下義務而獲得的任何代位權和索償權。如果“借款人”向本保證人提供抵押品，非經你行書面同意，本保證人也不應行使抵押項下的權利；如果經你行同意處理抵押品，其所得全部項保證首先用于向你行償付上述“到期應付款項”。

六、本保證人在此同意，如果發生下列任何一種或數種情況時，本擔保書第一、二、三、四條規定的連帶償付責任（/連帶賠償責任）絲毫不受影響，本擔保書繼續有效。

1.本擔保項下所有當事人變更各自的名稱、地址、合資合作合同、企業章程、法定代表人、經營范圍、企業性質，或借款人合并、分立、停業、撤銷、解散、破產等；

2.你行延緩行使“合同”規定的權利和/或本擔保項下的權利，或對“貸款”項下的還款給予任何寬限，或與“借款人”之間達成其它任何形式的和解或變通執行方式，無論是否通知本保證人；

3.“借款人”執行其上述主管部門下達的任何行政指令和規定，或“借款人”與任何單位簽署任何合同、協議、契約及其它文件；本保證人上級主管部門下達的任何行政指令和規定。

七、如果全部或部分“到期應付款項”由“借款人”清償以后，發生“借款人”破產被清盤，而根據法律規定該全部或部分清償無效，屆時，本擔保書對該全部或部分“到期應付款項”繼續承擔本擔保書規定的擔保義務。

八、本保證人在此同意及確認，如你行與“借款人”修改、補充、刪除“合同”條款，絲毫不影響上述第一、二、三、四條規定的擔保責任和義務，但是變更“貸款”用途條款者除外。除“貸款”用途條款變更以外，“合同”中其他條款的變更無需征得本保證人同意。“合同”中與擔保金額和期限有關的條款變更以后，本擔保書的擔保期限即自動順延，上述擔保義務不變，除非本保證人主動償付全部“到期應付款項”；擔保金額則按本擔保書規定的范圍及上述期限變更后的貸款利率執行，除非本保證人另有書面承諾。

九、本保證人將按你行要求定期提供有關的財務報表，并將上述第六條第1款中本保證人的變更情況及時通知你行。

十、你行可自主轉讓本擔保項下的全部或部分權利，本擔保書的受益人包括你行、你行的繼承人和受讓人。

十一、本保證人的繼承人、人或受讓人將受本擔保書所有條款的約束，承擔本擔保項下的全部擔保責任。但非經你行書面同意，本保證人不會轉讓任何擔保義務。

十二、本擔保書是連續性的擔保，自開立之日起生效，直至“合同”項下全部“到期應付款項”償清后自動失效。

十三、在執行本擔保書過程中如有爭議，應通過友好協商解決。經協商不能解決的，應向本擔保項下受益人所在地主管法院提訟。

十四、本擔保書正本一式_________份

，你行執_________分，本保證人和“借款人”各執一份。

保證人（公章）_________

簽發人（簽字）_________

職務：_________

篇7

【摘要】 本研究探討低劑量氟達拉濱、環磷酰胺聯合供者異體反應性NK細胞（flu+cy+alloNK）作為新的非清髓性單倍相合造血干細胞移植（haploidentical HSCT）預處理方案的可行性。利用免疫磁珠富集F1供鼠(H2d/b)脾臟NK細胞，檢測其中Ly49C+、Ly49A+ 細胞的比例；LDH法檢測其異體反應性。建立小鼠單倍相合造血干細胞移植模型，并比較清髓性方案（9 Gy TBI）、各種非清髓性方案(6.5 Gy TBI，flu+cy，及flu+cy+alloNK)的體內清髓效果、移植后供者嵌合率、GVHD的發生率及嚴重程度。結果表明： 與其他非清髓性預處理方案相比，flu+cy+alloNK組不能增加清髓程度，但可顯著提高單倍相合移植后的供者嵌合率，移植后21天的嵌合率在骨髓為（28.70±5.90）%，脾臟為 (46.40±5.00)%，并持續2個月。與flu+cy組相比，flu+cy+alloNK組出現的GVHD反應輕微，僅有50%(5/10)受鼠出現體重減輕，flu+cy+alloNK組小鼠的肝臟、小腸、腎臟及皮膚的病理切片均未見明顯的組織損傷。結論： 供者alloNK具有促進單倍相合供者造血干細胞植入，減輕GVHD強度的作用；低劑量flu+cy+alloNK方案為高齡和一般情況差的腫瘤患者開展單倍相合造血干細胞移植提供了新的途徑。

【關鍵詞】 非清髓性預處理

Application of Low Dose of Fludarabine and Cyclophosphamide Combined with Donor NK Cells as a Non myeloablative Conditio ning Regimen for the Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Mice

Department of Immunology， Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy， Tianjin Cancer Institute and Hospital， Tianjin Medical University， Tianjin 300060， China

Abstract

This study was aimed to investigate the feasibity of low dose of fludarabine， cyclophosphamide combined with donor derived alloreactive NK cells as a new nonmyeloablative conditioning regimen in the haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haploidentical HSCT). F1 derivedNK cells were enriched with MACS magnetic separation system， in which the proportions of the Ly49C+ and Ly49A+ cells were detected by flow cytometry and the alloreactivity was measured by LDH method. The haploidentical HSCT models were constructed， and the myeloablativity in vivo， donor engraftment and the intensity of GVHD were compared between different myeloablative and nonmyeloablative conditioning regimens， including 9 Gy TBI， 6.5 Gy TBI， flu+cy， and flu+cy+alloNK. The results showed that the flu+cy+alloNK conditioning was nonmyeloablative， but the rate of donor chimerism after haploidentical HSCT was significantly higher as compared with other nonmyeloablative methods， which were (28.70±5.90)% in bone marrow and (46.40±5.00)% in spleen at day 21 posttransplantation. When compared with the flu+cy conditioning， the intensity of GVHD was slight in the flu+cy+alloNK group， in which only a half of C57BL/6 recipients experienced weight loss， and no distinct pathological damages observed in the liver， intestine， kidney and skin samples. It is concluded donor derivedalloreactive NK cells can facilitate engraftment of the haploidentical hematopoietic stem cells and mitigate GVHD. The flu+cy+alloNK conditioning provides a new method for those elder patients with highrisk solid tumor undergoing haploidenticalHSCT.

Key words

alloreactive NK cell; haploidentical hemopoietic stem cell transplantation; nonmyeloablative conditioning regimen; fludarabine; cyclophosphamide

親緣間HLA單倍相合造血干細胞移植（haploidentical HSCT）供者容易獲得，GVT效應顯著，適合用于實體腫瘤的治療。但haploidentical HSCT發生移植排斥和嚴重移植物抗宿主?。℅VHD）的機率較高，因此尋找一種新的非清髓性預處理方案，在保證移植物順利植入的基礎上控制GVHD和各種嚴重并發癥，是目前亟待解決的問題。

在haploidentical HSCT中，當供者NK細胞表面KIR受體與受者的MHCI類分子不相配時，會產生供者對受者(GVH)NK細胞同種反應性，特異性殺傷受者靶細胞，這種NK細胞被稱為異體反應性NK（alloNK）。針對血液系統惡性腫瘤的動物實驗和臨床回顧性分析均表明，alloNK用于haploidentical HSCT的預處理，具有促進植入、預防GVHD和減少復發等優點［1，2］。在本實驗中，通過比較低劑量氟達拉濱、環磷酰胺聯合alloNK（flu+cy+alloNK）與其他預處理方案的清髓效果、供者植入率和GVHD情況，初步探討其在haploidentical HSCT治療實體瘤中的應用潛力。

實驗動物和藥物

供體鼠：清潔級（BALB/c×C57BL/6）F1(H2Db/d，)，8-12周齡，體重18-22 g；受體鼠，近交系C57BL/6(H2Db ，)，8-12周齡，體重18-22 g，均購自北京維通利華動物中心，為清潔級動物。受鼠飼養于天津醫科大學動物實驗中心層流房內，供鼠飼養在普通清潔動物房內，每天更換墊料，受鼠移植前7天及移植后飲用的水中加入慶大霉素300 mg/L，飼料經60Co照射滅菌。試驗用藥：氟達拉濱（flu， 福達華，先靈公司產品）；環磷酰胺（cy，Sigma公司產品）。

供者NK細胞的富集

供者NK細胞的富集按照小鼠NK細胞分選試劑盒（Miltenyi Biotec公司產品） 的操作說明進行。F1供體鼠無菌取脾臟，制備單細胞懸液，用PBS+0.5% BSA+2 mmol/L EDTA洗液洗滌后棄上清，以40 μl/107 cells的濃度重懸細胞，以10 μl/107 cells比例加入生物素標記的單克隆抗體混合液（包括抗L3T4， Ly2， Ly1， CD19， Gr1和Ter119單克隆抗體），4-8℃孵育10分鐘，然后以20 μl/107 cells比例加入包被抗生物素單克隆抗體的磁珠，4-8℃繼續孵育15分鐘，離心洗滌后用500 μl洗液重懸，過柱，收集分選的細胞，用FITCNK1.1， FITCLy49A， PELy49C(BD PharMingen， Bioscience公司產品)標記，流式細胞儀檢測分選細胞中NK富集度，臺盼藍檢測活率。

供者NK細胞異體反應性的測定

用含10% FCS的RPMI 1640培養液調整上述富集的供者NK細胞濃度為2×106/ ml，作為效應細胞。分別制備C57BL/6和F1來源脾細胞懸液，在體外用25 mg/ml的PHA連續刺激72小時，收集活化細胞。將NK細胞敏感的Yac1細胞及H2抗原不同的C57BL/6和F1來源的靶細胞離心洗滌后調整細胞濃度為1×105/ ml，作為靶細胞。按效靶比（E/T）20∶1、10∶1和5∶1，將效應細胞和不同靶細胞混合加入96孔凹孔板內，200 μl/well，然后置于37℃、5% CO2的條件下培養4小時，根據LDH殺傷試劑盒（Promega公司產品）的操作說明書測定各孔的細胞殺傷率。

不同預處理方案的體內清髓效果比較

根據不同預處理方案，將28只小鼠分為4組，每組7只，分別為①9 Gy TBI組，②6.5 Gy TBI組，③flu+cy組，④flu+cy+ alloNK組。第①組和第②組C57BL/6小鼠分別于移植當天接受照射源為137Cs γ射線9 Gy和6.5 Gy的全身照射，劑量率為0.81 Gy/min。第③組和第④組的C57BL/6小鼠在移植前5天開始腹腔注射flu 100 mg/（kg·d）（移植前5天-移植前1天），cy 150 mg/（kg·d）（移植前2天-移植前1天），其中第④組C57BL/6小鼠在移植當天同時經尾靜脈給予供者alloNK細胞，每只小鼠2×106細胞。預處理后的小鼠不行移植，在移植后1、2、3、7和10天，分別處死小鼠，取小鼠脾臟和單根股骨，制備單細胞懸液，臺盼藍法計數脾臟單個核細胞數和骨髓有核細胞數。以正常C57BL/6小鼠的骨髓和脾臟有核細胞作為0天對照。

不同預處理方案的小鼠haploidentical HSCT移植模型的建立

根據上述分組，再取72只C57BL/6小鼠行haploidentical HSCT，每組18只，建立不同預處理方案的小鼠haploidentical HSCT移植模型。第①組和第②組分別在照射后6小時經尾靜脈給予（BALB/c×C57BL/6）F1小鼠的骨髓細胞，每只小鼠1.3×107細胞。第③組和第④組則在腹腔給藥后5天從尾靜脈給予F1小鼠的骨髓細胞每只小鼠1.3×107細胞。

不同預處理方案的小鼠haploidentical HSCT移植后供者植入的監測

取行haploidentical HSCT的C57BL/6小鼠32只，根據上述分組，每組8只，于移植后7、14、21和28天取不同預處理組的C57BL/6小鼠脾臟及骨髓，制備單細胞懸液，用FITCH2Kd單克隆抗體（BD PharMingen公司產品）經流式細胞儀檢測H2d陽性細胞比例，確定受者C57BL/6鼠中供者F1鼠來源細胞的比例，對haploidentical HSCT移植后供者植入情況進行監測。以FITCIgG2α為同型對照，并取BALB/c和C57BL/6小鼠脾臟細胞分別作為陽性對照和陰性對照。

不同預處理方案的小鼠haploidentical HSCT移植后GVHD的觀察

取行haploidentical HSCT的C57BL/6小鼠40只，根據上述分組，每組10只，于移植后每日測量小鼠體重，連續觀察小鼠體重、、毛發、大小便及活動能力的改變。以移植前1天體重為參照，計算體重變化百分數，根據體重降低情況對移植后GVHD進行評分：0=正常，1=輕度，2=中度，3=重度。體重下降20%為重度。同時在移植后7、14、21和28天取各組小鼠的肝臟、小腸、腎臟及皮膚標本，以甲醛溶液固定，常規石蠟包埋、切片、HE染色，觀察是否存在GVHD的病理表現。

統計學分析

所有數據采用±SD表示，統計學分析利用SPSS 13.0軟件包，定量資料的比較采用單因素方差分析和重復測量數據的統計分析，p

結

果

供者NK細胞的富集

經試劑盒分選后的供者NK細胞經臺盼藍染色，細胞活率達95%以上，利用FITCNK1.1標記細胞后經流式細胞儀檢測，分選富集度可從（19.85±4.27）%上升到（74.63±5.49）%（圖1）。

供者alloNK表型和異體反應性

與C57BL/6不同，F1來源供者NK細胞中除含有（34.80±2.52）%的Ly49C+細胞，還有（22.24±2.95）%的Ly49A+細胞（圖2）。以富集的供者和受者NK細胞作為效應細胞，分別與NK細胞敏感的不同預處理條件下的清髓效果

以正常C57BL/6小鼠作為0d對照，預處理后1、2、3、7和10天計數9 Gy TBI組、6.5 Gy TBI組、flu+cy組、flu+cy+alloNK組小鼠骨髓和脾臟有核細胞總數，繪制出如圖3的曲線。結果顯示，9 Gy TBI組可以實現完全清髓，在10天內骨髓和脾臟的有核細胞顯著降低至幾近于零，而其他3組均表現為可逆的非清髓性造血抑制，6.5 Gy TBI組的造血抑制輕微，而flu+cy組和flu+cy+alloNK組的早期造血抑制較明顯（p

轉貼于

不同預處理條件下的供者植入情況

9 Gy TBI組在haploidentical HSCT后1月內顯示完全供者植入，移植后28天骨髓的供者嵌合率為(98.2±3.4)%，而6.5 Gy TBI組和flu+cy組則在早期迅速出現移植排斥，移植后28天的骨髓供者嵌合率分別為(6.08±0.46)%，(10.2±2.40)%。flu+cy+alloNK組供者嵌合率雖然在早期也出現下降，但21天后逐漸穩定在骨髓（28.70±5.90）%，脾臟 (46.40±5.00)%，并持續2個月（圖4）。

不同預處理方案的小鼠haploidential HSCT移植后的GVHD情況

9 Gy TBI組早期出現嚴重的GVHD反應，移植后8天體重從(19.76±0.34)g降至(16.88±0.79)g，移植相關死亡率達60%(6/10)，平均存活時間為(10.2±3.46)天，而在非清髓性的6.5 Gy TBI組、flu+cy組和flu+cy+ alloNK組均未出現嚴重的GVHD反應和移植相關死亡，小鼠體重減輕均未超過20%（圖5，附表）。與flu+cy組相比，flu+cy+alloNK組出現的GVHD反應輕微，僅有50%(5/10)受鼠出現體重減輕。與flu+cy組小鼠出現肝臟片狀壞死、腸粘膜充血腫脹等GVHD典型的病理特征相比，flu+cy+ alloNK組的肝臟、小腸、腎臟及皮膚的病理切片均未見明顯的組織損傷(圖6)。

討

論

傳統的標準清髓性預處理方案的有效性已得到證實，但由于移植相關死亡率較高，通常在20%-50%之間，因此認為不適合于60歲以上的老年患者，盡管大部分干細胞移植的適應證主要出現在此階段［3］。自從上世紀80年代，供者淋巴細胞輸注(DLI)被用于移植后復發的預防和治療，大量臨床數據提示穩定植入的供者淋巴細胞可能具有較最大可耐受劑量的放化療更強的抗腫瘤效應。這一發現直接導致臨床上非清髓性造血干細胞移植（NST）的快速發展。在此過程中，供者干細胞的植入被作為一種誘導免疫耐受的途徑，可使功能完備的供者淋巴細胞發揮免疫治療作用［4］。

目前已提出的NST方案很多，根據預處理方案的強弱可分為兩類，一類是真正意義上的NST方案，其產生的骨髓抑制是可逆的，即使不行造血干細胞移植，患者自身得造血可在28天內恢復，植入后嵌合體通常為混合嵌和體。另一類是減低劑量的預處理方案（RIC），如果不行造血干細胞移植造血不能恢復，移植后早期即可產生完全嵌合體。這類方案雖然被劃為NST方案，但從結果看仍屬于完全清髓方案［5］。

在小鼠非清髓性haploidentical HSCT模型中，常用的預處理方案包括各種免疫抑制藥物，如氟達拉濱(flu)，環磷酰胺(cy)； 烷基化藥物，如白消胺(busulfan)等，以及為抑制宿主T淋巴細胞對移植物的排斥而采用的低劑量全身照射(TBI)和(或)多種抗體，如抗CD45抗體，抗CD154抗體，CTLA4融合蛋白，抗淋巴細胞血清等［6］。這種NST方案強度稍低于清髓性方案，可以保證供者造血干細胞的穩定植入。Flu是一種常用的非清髓性預處理藥物，可通過生成具有免疫抑制作用的嘌呤類代謝產物而清除T細胞克?。?］。同時研究表明， flu通過抑制細胞DNA合成而提高免疫細胞對cy的敏感性，因此flu和cy聯合具有明顯的協同作用，可以更有效控制宿主T淋巴細胞對移植物的排斥反應［8］。但目前報道的flu和cy聯合的非清髓性預處理方案，為保證移植成功，flu和cy的劑量均比較大，而這對于高齡的惡性腫瘤患者往往是不能承受的。Masaki1等［6］的研究表明，雖然降低flu和cy的劑量可以降低移植相關并發癥和死亡率，但也增加了移植排斥的發生率。

人類和小鼠的NK細胞通過表面的KIR受體識別靶細胞表面MHCI類分子抗原決定簇，并傳遞抑制信號。KIR受體為克隆性分布，每一個成熟的NK細胞至少表達一種針對自身MHC I類分子特異性的抑制性KIR。在alloHSCT中，當受者缺乏供者NK細胞KIR特異性識別的MHCI類分子，即所謂"GVH方向不相合"時，供者NK細胞被激活，成為alloNK細胞。AlloHSCT過程中供者alloNK細胞通過攻擊受者的抗原呈遞細胞、T細胞及體內殘存腫瘤細胞，起到預防GVHD，促進植入，治療并預防腫瘤復發的作用［9-11］。

為了在盡量降低藥物毒性和GVHD的情況下實現穩定的供者植入， 本實驗中我們將低劑量flu+cy與alloNK聯合（flu+cy+alloNK），并與完全清髓方案（9 Gy TBI）、其他NST方案(6.5 Gy TBI; flu+cy)進行比較，以探討低劑量flu+Cy+alloNK作為新NST預處理方案的可行性。

與國內常采用的H2bH2d/b的移植模型不同，我們采用H2d/bH2b的單倍相合移植模型，以去除供者T細胞的異體反應性對實驗結果的干擾，突出供者alloNK的作用。利用小鼠NK細胞分選試劑盒富集單倍相合供者NK細胞，利用FITCNK1.1抗體檢測NK細胞富集度，可從分選前的（19.85±4.27）%上升到（74.63±5.49）%，同時活率高于95%。通過流式細胞術檢測顯示，富集的供者來源NK細胞中除含有（34.80±2.52）%的Ly49C+細胞，還有較高比例的可以特異性識別并殺傷受者C57小鼠細胞的Ly49A+細胞，其值達（22.24±2.95）%。殺傷實驗也表明，在不同效靶比下供者NK細胞均可顯著殺傷Yac1細胞和受者來源靶細胞，提示富集的供者alloNK細胞具有異體反應性。

比較不同預處理條件下的清髓情況，9 Gy TBI組可以實現完全清髓，在10天內骨髓和脾臟的有核細胞顯著降低至幾近于零，而其他3組均表現為可逆的非清髓性造血抑制。6.5 Gy TBI組的造血抑制輕微，而flu+cy組和flu+cy+alloNK組的早期造血抑制較明顯，其骨髓和脾臟的有核細胞分別在移植后3天和移植后4天降至最低，在7-10天可自行恢復至正常水平。與Ruggeri［12］報道的結果不同，我們并未觀察到alloNK促進清髓的效果，這可能由于我們采用了不同的非清髓性預處理方案，且強度較低之故。

盡管flu+cy組和flu+cy+alloNK組的清髓效果接近，但供者植入情況和GVHD的發生率卻相差很多。實驗結果表明，9 Gy TBI組行haploidentical HSCT后可以在1月內實現完全供者植入，但早期即出現嚴重的GVHD反應，移植相關死亡率達60%(6/10)，平均存活時間為(10.2±3.46)天。盡管6.5 Gy TBI組，flu+cy組，和flu+cy+ alloNK組均未出現嚴重的GVHD反應和移植相關死亡，但6.5 Gy TBI組和flu+cy組在早期迅速出現移植排斥，而flu+cy+alloNK組供者嵌合率在移植后21天逐漸穩定，在骨髓為（28.70±5.90）%，脾臟為 (46.40±5.00)%，并持續2個月。與flu+cy組小鼠出現肝臟片狀壞死、腸黏膜充血腫脹等GVHD典型的病理特征相比，flu+cy+ alloNK組出現的GVHD反應輕微，其肝臟、小腸、腎臟及皮膚的病理切片中均未見明顯的組織損傷。

我們的研究結果表明，低劑量氟達拉濱、環磷酰胺與供者alloNK聯合，不僅降低了單倍相合alloHSCT預處理強度和相關毒性，還可能實現供者的穩定植入，并降低GVHD反應強度和移植相關死亡率，因此它有望成為適合高齡及一般狀況差的腫瘤患者的新的非清髓性單倍相合alloHSCT預處理方案。

參考文獻

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3Slavin S. Reduced intensity versus truly nonmyeloablative conditioning for stemcell transplant recipients. Transplantation， 2004;78:964-965

4Slavin S， Nagler A， Naparstek E， et al. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood， 1998;91: 756-763

5LeBlanc K， Remberger M， Uzunel M， et al. A comparison of nonmyeloablative and reducedintensity conditioning for allogeneic stemcell transplantation. Transplantation， 2004; 78:1014-1020

6Kuwatani M， Ikarashi Y， Mineishi S， et al. An irradiationfree nonmyeloablative bone marrow transplantation model: importance of the balance between donor Tcell number and the intensity of conditioning. Transplantation，2005;80:1145-1152

7Carella AM. Treatment of hematological malignancies with allogeneic nonmhyeloablative stem cell transplantation: conditioning regimens with fludarabine. Hematol J， 2004; 5 （Suppl 1）:S68-S75

8Petrus MJ， Williams JF， Eckhaus MA， et al. An immunoablative regimen of fludarabine and cyclophosphamide prevents fully MHCmismatched murine marrow graft rejection independent of GVHD. Biol Blood Marrow Transplant， 2000; 6(2A): 182-189

9Ruggeri L， Capanni M， Martelli MF， et al. Cellular therapy： exploiting NK cell alloreactivity in transplantation. Curr Opin Hematol， 2001; 8:355-359

篇8

致分行：

根據你行與___(下稱借款人)在____年__月__日簽訂的貸款合同向借款人提供__的貸款?，F我___(下稱擔保人)愿意擔保：當借款人不論由于什么原因不能按與你行簽訂的貸款合同規定履行還本、付息及支付有關費用時，擔保人愿承擔借款人履行上述貸款合同的連帶責任。

擔保人在此聲明和保證：

一、擔保人是在___注冊登記的經濟實體，任何改變擔保人本身性質、地位的事件、事項發生或有可能發生時，擔保人保證及時通知你行。

二、本項擔保金額最高額為貸款合同中規定的貸款金額即____及由此而產生的利息和有關費用。如你行允許借款人的貸款到期后展期，只要擔保金額不超過貸款合同的金額，擔保人不會因此而解除或減少擔保責任。

三、擔保人在收到你行出具的要求擔保人履行擔保責任的付款通知書后，不管你行是否向借款人追索，保證按付款通知書規定的付款日、付款金額主動、一次向你行付清全部應付款項。你行出具的付款通知書是終結性的，對借款人和擔保人均有約束力。

四、如果擔保人未按你行通知規定的期限及金額付款，擔保人在此授權你行從擔保人開立在你行的___帳戶中扣收，并可加收逾期息。

五、本擔保是一項持續性的擔保，只要借款人在貸款合同項下，按有關條款規定承擔了任何現在的、將來的或可能發生的債務和責任，擔保人就始終承擔本擔保項下的所有連帶責任。你行給予借款人的任何寬限只要不增加擔保人的擔保金額，擔保人在此擔保書項下的責任均不會解除或減少。

六、只要不增加擔保人的擔保金額，本擔保人不會因為借款人與你行同意對貸款合同條款的任何修改、補充、刪除或因借款人與其它方面簽訂的任何合同而受影響或失效。

七、如果借款人將財產或權益抵押給擔保人，在本擔保項下的貸款金額沒有全部償還之前，擔保人不會行使有關抵押書項下的權利，也不會取代你行對借款人的債權人地位。

八、如果借款人破產或與其它公司合并，或更改名稱等類似情況出現，并不解除擔保人在此信用擔保書下的責任。

九、擔保人的繼承人(包括因改組合并而繼承)將受本擔保書的約束，并繼續承擔本擔保項下的責任。未得到你行事先書面同意，擔保人不會轉讓其擔保義務。

十、你行如將本擔保項下的貸款合同的債權轉讓給他人，并不影響債權人向擔保人要求履行擔保的責任。

十一、本擔保書是無條件不可撤銷的擔保。擔保人與任何其它方面簽訂的任何合同(協議或契約)均不影響本擔保的真實性、有效性和合法性。

擔保人地址：

擔保人名稱：

開戶銀行證明日期年月

信用擔保合約

XX銀行XX分(支)行(以下簡稱甲方)和保證人XX為XX銀行信用卡申領人(以下簡稱乙方)就乙方向甲方申領_________幣信用卡(以下簡稱_________卡)提供擔保簽訂如下合約：

一、保證人承認《_________人民幣信用卡章程》和《_________人民幣信用卡領用合約》(個人卡)，并履行本合約。

二、保證人自愿為乙方及其附屬卡持卡人領用_________卡進行擔保，并承擔連帶責任。保證人應如實向甲方提供有關資料，同意甲方向有關部門、單位或個人了解本人的資信情況。甲方應為保證人保密。

三、保證人中途不愿繼續為乙方保證時，須向甲方提出書面退保申請，待乙方使用_________卡的債務全部清償完畢和乙方的全部_________卡失效45天后，其擔保責任方可解除，否則，保證人仍負有連帶保證責任。如因法律原因導致乙方對甲方所作的清償無效，保證人仍須承擔連帶保證責任。

四、乙方_________卡有效期滿，保證人未向甲方提出書面退保要求的，甲方將視同保證人繼續為乙方保證，乙方領到新卡后，保證人仍繼續負有連帶保證責任。

五、本合約適用中華人民共和國有關法律，本合約的一切爭議由甲方所在地人民法院管轄。未盡事宜除甲方和保證人雙方另有約定外，則依據甲方業務規定和金融慣例辦理。

甲方(蓋章)：_________

保證人(簽章)：_________

篇9

不可撤銷現匯擔保書

銀行：

根據　公司 號文的申請，貴行同意向其提供外匯貸款(大寫)　，本保證人愿意為該項貸款擔保。特此開立本保證書，向貴行擔保下列各項：

一、本保證書為無條件不可撤銷的保證書，擔保金為　元整(大寫)，以及貸款項下所發生的借款利息和費用。

二、本保證書保證歸還借方在　字第　號借款合同項下不按期償還的全部或部分到期借款本息，并同意在接到貴行書面通知后十四天內代為償還借款方所欠借款本息和費用。如我單位不能履行上述擔保責任，接受你行委托我單位開戶行從我單位賬戶中扣收全部借款本息和費用。

三、本保證書在貴行同意借款方延期還款時繼續有效。

四、本保證書是一種連續擔保和賠償的保證，不受借款方接受上級單位任何指令和借款方與任何單位簽訂的任何協議、文件的影響，也不因借款方是否破產、無力清償借款、喪失企業資格、更改組織章程以及關、停、并、轉等各種變化而有任何改變。

五、本保證人是經上級主管部門批準成立、工商行政管理部門發給營業執照的法人，并有足夠償還借款的財產作保證，保證履行本保證書規定的義務。

六、本保證書自簽發之日起生效，至還清借款方所欠的全部借款本息和費用時自動失效。

保證人：(公章)

法定代表人：(簽章)

保證人地址：

保證人開戶銀行及賬號：

擔保的方式

1.根據法律規定，擔保有五種方式，即保證、抵押、質押、留置、定金。

2.需要注意的是：

2.1當事人在為合法的債權提供擔保時，只能提供以上這五種擔保，而不能創設新的擔保形式。

2.2五種擔保形式所產生的法律效果有以下區別：

2.2.1保證產生的權利為債權，不具有優先受償性;

2.2.2定金產生的權利也是債權，同樣不具有優先受償性;

2.2.3抵押、留置、質押取得的是擔保物權，對擔保物及其變現所得的價款具有優先受償的權利。

篇10

保證人：___________________________________________

法定代表人：_______________________________________

地址：_____________________________________________

開戶銀行：_________________________________________

帳戶：_____________________________________________

_________銀行：

鑒于你行向_________（下稱“借款人”）提供（幣種）_________貸款（金額）_________（大寫：__________________）（下稱“貸款”）。該借款合同（下稱“合同”）編號為___________。該貸款期限為_________，利率為_________，用于_________。本保證人已了解并同意“合同”所有條款，應“借款人”要求，現本保證人同意為上述“貸款”全額擔保，特此開立以你行為受益人的無條件的、不可撤銷的擔保書，向你行保證如下：

一、本保證人保證“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”規定償付各期到期（包括被宣布到期）應付款項，包括本金、利息、費用、罰息、違約金和賠償金（以下稱“到期應付款項”），不論由何原因造成，對此全部和任何“到期應付款項”，本保證人保證按下述第二條規定承擔連帶償付責任和／或連帶賠償責任。

二、如果“借款人”未能按“合同”規定如數償付上述“一期應付款項”，你行即有權直接向本保證人索償，而無須先行向借款人追償（／處分抵押品），本保證人保證在收到你行第一次書面索付通知后十五天內，即無條件按通知要求將上述“借款人”的全部“到期應付款項”以“合同”規定的幣種主動支付給你行，應支付額計算至本保證人實際支付日。上述索付通知書，即作為付款憑證，對本保證人具有法律約束力。

三、如果本保證人未能按前條規定期限履行上述擔保責任，由此造成的延付利息和你行的其它經濟損失由本保證人承擔；同時，你行有權從本保證人存款帳戶中扣收上述全部“到期應付款項”和延付利息。本保證人保證不提出異議和抗辯。

四、本保證人同意，今后若需追加“貸款”金額，對不超過“合同”金額_____％的追加貸款部分，按本擔保書規定承擔擔保義務

五、在“合同”項下全部應付款項清償完畢之前，本保證人不能行使由于履行本保證項下義務而獲得的任何代位權和索償權。如果“借款人”向本保證人提供抵押品，非經你行書面同意，本保證人也不應行使抵押項下的權利；如果經你行同意處理抵押品，其所得全部項保證首先用于向你行償付上述“到期應付款項”。

六、本保證人在此同意，如果發生下列任何一種或數種情況時，本擔保書第一、二、三、四條規定的連帶償付責任（／連帶賠償責任）絲毫不受影響，本擔保書繼續有效。

1．本擔保項下所有當事人變更各自的名稱、地址、合資合作合同、企業章程、法定代表人、經營范圍、企業性質，或借款人合并、分立、停業、撤銷、解散、破產等；