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【摘要】目的探討血清腫瘤標志物預測乳腺癌骨轉移的臨床價值。方法應用化學發光免疫檢測技術檢測174例乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA、FER等四種腫瘤標志物，同時應用SPECT對所有患者行全身骨掃描檢查，以明確有無骨轉移。結果174例患者中55例臨床診斷為乳腺癌骨轉移。CA153、CA125、CEA、FER對診斷骨轉移的陽性預測價值分別為68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26)，陰性預測價值分別為86.2%(106/123),89.0%(130/146),73.2%(115/157),75.9%(85/112)。一種以上標志物同時陽性或陰性者，其陽性或陰性預測價值增加。結論CA153、CA125、CEA、FER具有預測乳腺癌骨轉移的臨床價值，聯合檢測CA153、CA125、CEA、FER能提高其預測乳腺癌骨轉移的準確性。

【關鍵詞】血清腫瘤標志物;全身骨掃描;乳腺癌;骨轉移;預測價值

ValueofSerumTumorMarkersinPredictingBoneMetastasesofBreastCancer

TheFirstHospitalofXiamen，FujianMedicalUniversty，Xiamen361003，ChinaAbstract：ObjectiveToexplorethevalueofserumtumormarkersinpredictingbonemetastasesofbreastcancer.MethodsSerumtumormarkers(CA153、CA125、CEA、FER)wereassayedwithCLIAandwholebodybonescanwereinvestigatedwithSPECTon174breastcancerpatients.ResultsOf174patients,55werediagnosedasbonemetastaseswithwholebodybonescan.ThepositivepredictingvaluesofCA153、CA125、CEA、FERwere68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26),andthenegativepredictingvaluesofCA153、CA125、CEA、FERwere86.2%(106/123),78.3%(130/166),73.2%(115/157),75.9%(85/112),respectively.Thepredictingvalueswereincreasedwhenmorethanoneserumtumormarkerwerepositiveornegative.ConclusionsSerumtumormarkerssuchasCA153、CA125、CEA、binationassayofCA153、CA125、CEA、FERcouldincreasetheaccuracyofpredictingbonemetastases.

Keywords：Serumtumormarker;Wholebodybonescan;Breastcancer;Bonemetastases;Predictingvalue

乳腺癌易發生遠處轉移，其中骨轉移發生率僅次肺，死于乳腺癌的病例作尸檢50%有骨轉移［1］，因此隨訪觀察治療效果，早期發現復發轉移的征兆，贏得及時治療的機會，極為重要［2］。本文通過對乳腺癌病例血清CA153、CA125、CEA、FER等腫瘤標志物的聯合檢測，并全部行全身骨顯像以證實，探討其在預測骨轉移中的應用價值。

1資料與方法

1.1臨床資料174例病例均為我院收治的乳腺癌患者，平均年齡49.6歲（30～83歲），其中1例男性，術后病理診斷包括：浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌及導管癌、浸潤性單純癌及腺癌、粉刺樣癌、粘液腺癌、髓樣癌等，均無其他臟器轉移的病例。

1.2方法腫瘤標志物測定：采集患者空腹靜脈血清，用ACS180SE化學發光儀器，檢測CA153、CA125、CEA、FER。推薦正常值：CA153<30U/ml、CA125<35U/ml、CEA<10ng/ml、FER22～322ug/L。全身骨顯像：靜脈注射99mTcMDP740MBq后飲水500～1000ml，3～4h后顯像，用ADACFORTE型雙探頭SPECT，配以低能高分辨平行孔準直器，作前后及后前2個體位的全身骨顯像，必要時加作局部顯像。檢查前先排盡尿液。

1.3結果判斷CA153、CA125、CEA、FER結果超過正常值上限為陽性。由2位或2位以上核醫學科醫師閱片，對有多發、散在、無規則分布的放射性濃聚或增高病灶者，結合病史、臨床癥狀和體征，確定為乳腺癌骨轉移；對雖有異常放射性濃聚或增高病灶但數目較少者，則經X線、CT或活檢證實。

2結果

174例乳腺癌骨顯像中，55例診斷為骨轉移（31.6%）。CA153陽性者50例，其中骨顯像陽性者34例；CA125陽性者20例，其中骨顯像陽性者14例；CEA陽性者9例，其中骨顯像陽性者8例；FER陽性者26例，其中骨顯像陽性者14例；CA153CA125都陽性者15例，其中骨顯像陽性者13例；CA153CA125CEAFER都陽性者5例，其中骨顯像陽性者5例。CA153陰性者123例，其中骨顯像陰性者106例；CA125陰性者146例，其中骨顯像陰性者130例；CEA陰性者157例，其中骨顯像陰性者115例；FER陰性者112例，其中骨顯像陰性者85例；CA153CA125都陰性者112例，其中骨顯像陰性者101例；CA153CA125CEAFER都陰性者107例，其中骨顯像陰性者98例。所得靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值，見表1。表1CA153、CA125、CEA、FER、CA153CA125及四項聯檢對乳腺癌骨轉移的評價注：聯合檢測中有一項或一項以上結果高于正常范圍判斷為陽性；聯合檢測中全部在正常范圍內判斷為陰性。

3討論

當腫瘤標志物升高時就應檢查有無乳腺癌的復發和轉移，尤其應注意肺、骨、肝、腦的轉移，也有必要行全身檢查［3］。上海腫瘤醫院的研究發現：CA153對乳腺癌術后復發或轉移，尤其對骨轉移的檢測靈敏度與特異性都較高，具有良好的臨床價值；本文中CA153明顯升高者，其中發生多發骨轉移腫瘤的達到84.4%（27/32）。其可在腫瘤復發以及骨或肝轉移的臨床癥狀出現之前4個月左右即可檢出高值，被認為是用于乳腺癌監測的良好標志，與CEA聯合檢測可提高檢出率［4］。CA153是臨床應用最普遍的一種乳腺癌相關抗原。CA153抗原是固定于膜上的粘液性糖蛋白，存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的惡性腫瘤細胞和正常的上皮細胞上，是較好的乳腺癌血清標志物之一［5］；Grana等［6］報道稱，CA153的檢測可比臨床及影像診斷早48個月發現乳腺癌術后的轉移和復發。特別是對于影像學和臨床檢查無法發現的隱匿性遠處轉移的患者，診斷意義更大［7］。本文174例病例中有5例骨顯像為單一的可疑病變，其中查CA153明顯升高者，進一步檢查和動態觀察最后確診為骨轉移病灶；而CA153陰性者，進一步檢查和動態觀察最后排除為骨轉移病灶。CA125最初認為是卵巢癌特異的，但隨著研究的深入，發現它也是一種廣譜的標志物，卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤皆有不同程度的升高。CEA是一種酸性糖蛋白，早期認為是結腸癌的標志物，但以后發現腺癌、胃癌、乳腺癌也有較高表達。FER也是一種廣譜的腫瘤標志物，與其他腫瘤標志物聯合檢測可提高惡性腫瘤的檢出率。

一種惡性腫瘤可能釋放幾種腫瘤標志物，而一種腫瘤標志物可出現于多種腫瘤，目前單項標志物檢測對惡性腫瘤的診斷尚不理想，而且與乳腺癌有關的腫瘤標志物，單獨應用時敏感性都較低［8］，本文結果顯示聯合檢測可以明顯提高靈敏度至81.8%，單項CA153陽性病例中對骨顯像的陽性預測率為68.0%，CA153CA125都陽性病例中對骨顯像陽性預測率為86.7%，四種腫瘤標志物聯合檢測可提高至100.0%；對陰性預測率也可提高至91.6%。顯示聯合檢測有助于提高檢出率，早期預測發生骨轉移的機率，可提前作一些干預措施或動態觀察，防止病情進一步惡化。

【參考文獻】

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［8］張武，高琦，張玲，等.多項腫瘤標志物對腫瘤敏感性的實測統計[J].放射免疫學雜志，2001，14（6）：355356.