導語：如何才能寫好一篇高血壓藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

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關鍵詞：高血壓 抗高血壓藥物的應用原則 研究進展

中圖分類號：R544.1 文獻標識碼：A 文章編號：1004-7484（2012）04-0248-02

高血壓是一種常見的心血管疾病，以動脈血壓增高為臨床主要表現。世界衛生組織/國際高血壓聯盟（WHO/ISH）建議將高血壓定義為：未服抗高血壓藥情況下，收縮壓≥140mmHg和舒張壓≥90mmHg。根據病因，高血壓可分為原發性高血壓和繼發性高血壓。

1 抗高血壓藥物的應用原則

1.1 根據病情選用藥物 輕度高血壓患者的血壓上升不高且不穩定，癥狀不明顯，可首先采取控制體重，用低鹽低脂肪飲食，適當運動等措施。不能奏效時，始用抗高血壓藥物，一般先用利尿藥氫氯噻嗪，效果不佳時改用或加用普萘洛爾。中度高血壓，在上述用藥基礎上加用可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪等，也可用卡托普利或硝苯地平。重度高血壓，在上述藥物基礎上改用或加用胍乙啶、米諾地爾等。高血壓危象及腦病，宜用硝普鈉、二氮嗪，也可用咪噻吩或強效利尿藥呋喃苯胺酸，但降

壓速度不宜過快。

1.2 聯合用藥 現有藥物長期單獨使用常會引起耐受性，加大劑量又易致不良反應,為此，常常數種藥物聯合應用。聯合用藥時要注意各藥的作用特點，不宜將同類藥物聯合應用。如可樂定與α甲基多巴都能使血容量增加,合用將導致降壓作用減弱；利舍平和胍乙啶都能使心率減慢，合用將導致心動過緩；而利尿藥和可樂定合用則可糾正后者引起的水鈉潴留。

1.3 根據合并癥選用藥物 伴有心悸或情緒激動者宜用利舍平或降壓靈；合并心力衰竭者用利尿藥、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪等，不宜用β受體阻斷藥和胍乙啶；合并心絞痛者宜用硝苯地平、β受體阻斷藥；合并腎功能不全者宜用卡托普利、硝苯地平、α-甲基多巴、肼屈嗪等；合并消化性潰瘍者宜用可樂定，不用利舍平；伴有竇性心動過速者宜用普萘洛爾；合并精神抑郁者不宜用利舍平和α-甲基多巴；合并支氣管哮喘者不宜用β受體阻斷藥；合并糖尿病或痛風者不宜用噻嗪類利尿藥。

1.4 注意劑量個體化 不同患者或同一患者在不同病程階段對藥物的反應性不同,所需劑量也不同.應根據“最好療效，最小不良反應”的原則，為每一患者選用適宜的藥物和劑量。

2 新藥研究進展

理想的抗高血壓藥應具有以下特點：能有效降壓而不產生耐受；不良反應少；不增加(甚至能改善)心血管病的危險因素；能逆轉靶器官的損害；可改善患者的生活質量；服用方便；價格便宜。隨著對高血壓發病機制研究的不斷深入,基因技術的不斷發展,將會有更多更好的新型抗高血壓藥物問世。目前正在研究和處于開發之中的新一代藥物有： 腎素抑制劑、T型鈣通道阻滯劑、內皮素受體拮抗藥、鉀通道開放劑、咪唑啉受體激動劑等。

2.1腎素抑制劑腎素是腎小球旁分泌的一種蛋白水解酶,它作用于RAS的第一個限速步驟,使血管緊張素原轉化為血管緊張素。抑制腎素活性可通過阻斷RAS的起始環節而達到降壓目的。早期的腎素抑制劑是一類肽類化合物,因其生物利用度低,故口服無效,相應的不良反應也較多。如腎素抑制肽、依那克林、雷米克林。

2.2 T型鈣通道阻滯劑與L型鈣通道拮抗劑(CCB)有相似的降壓作用、但副作用小,沒有加快心率和負性肌力的作用,同時能逆轉LVH和血管重塑,代表藥有的米貝地爾。

2.3 內皮素受體拮抗劑內皮素(ET)是一類作用非常強大的內源性血管收縮因子和壓力肽,ET有兩種受體,即ETA和ETB。目前出現的ET拮抗劑大致可分為三類：ETA受體拮抗劑、ETB受體拮抗劑和ETA/ETB拮抗劑。肽類ETA拮抗劑作用短暫,不易口服,有BQ-123和FK139317。非肽類ETA/ETB雙重拮抗劑RO470203和SB-209670等均顯示良好的降壓作用。

2.4鉀通道開放劑(PCOs)鉀通道開放劑可使血管平滑肌鉀通道開放,血管舒張,血壓下降。PCOs主要有吡那地爾、色滿卡林、尼可地爾等。

2.5 咪唑啉受體激動劑近年來研究發現,腦內有能特異性識別咪唑啉類化合物的部位,即咪唑啉受體。咪唑啉受體大體分為I1和I2兩種亞型。I1主要存在于腦干的孤束核,興奮I1受體可抑制NA的釋放,導致血壓下降,從而為中樞抗高血壓藥物開創了廣闊的研發前景。現在已有一些選擇性比較高的I1受體激動劑試用于臨床,如莫索尼定、利孟尼啶等。

2.6作用于5-羥色胺(5-HT)受體的藥物5-HT主要通過5-HT1A和5-HT2A兩種受體發揮作用。前者激動可介導中樞性降壓,后者激動可使交感神經活動增加,引起多數血管收縮,血壓上升。烏拉地爾和酮色林是作用于5-HT受體的抗高血壓藥。

2.7 基因治療 目前高血壓基因治療已從基因抑制和基因增強兩個策略入手研究。基因抑制主要采用反義技術和decoy技術,研究工作主要集中在血管緊張肽原和AT1受體的基因抑制。基因增強方面報道并研究的是采用人組織激肽釋放酶基因治療高血壓。這些方面的研究都為高血壓的治療展示美好前景。

2.8 髓脂素[1]髓脂素-Ⅰ為腎臟髓質間質細胞分泌的激素，在肝臟被轉化為其活性形式髓脂素Ⅱ，髓脂素Ⅱ具明顯的擴血管作用，可抑制交感神經張力，引起利尿利鈉效應，并可抑制中樞神經系統，其可能成為有效的抗高血壓藥物。

3 結語

合理使用抗高血壓藥，不僅可以降低過高血壓，改善癥狀，而且可以延緩因血壓持續升高引起的心、腦、腎等重要臟器的病理變化過程，降低和防止高血壓并發癥所致的病死率和病殘率，并延長壽命。隨著對高血壓病因認識的不斷深入,抗高血壓藥物的研制逐漸由單純降低血壓向改善高血壓并發癥轉變。今后研發的重點應該是可以平穩降壓、改善靶器官損傷、病人容易耐受、而且有較好效應/價格比的長效抗高血壓藥物。

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關鍵詞：高血壓 藥物 藥理作用

文章編號：1008-6919（2006）07-0091-03

中圖分類號:R972+4

文獻標識碼：A

Summarize medicine choice for anti-high blood pressure

[ Abstract ] ObjectiveThis article gives a brief account of hypertension referring to the diagnosis criteria suggested by WHO.It focuses on the classification of medication for lowering high blood pressure, and lists all the medicines used universally. It analyses in detail and makes comparisons from the perspectives of pharmacology, texture, application and sick reaction after taking medicine, and finally proposes the selection principles of anti-hypertension medication, instructing the patients on taking medicine.

Keywords: High blood pressure Medication Pharmacology

一、高血壓病的概況：

據WHO估計，成人患高血壓病率約20%，75%未得到有效治療，高血壓死亡率占心血管疾病中的50%。世界衛生組織建議的血壓判別標準：正常成人安靜時正常血壓≤140/90 mmHg ，成人血壓經常高于以上標準者可診斷為高血壓，高血壓可分原發性和繼發性，原發性的占高血壓的90%，繼發性是某些疾病的一部分癥狀表現，約占高血壓10%，原發性高血壓病的治療包括非藥物治療和抗高血壓藥物治療，非藥物治療如限制鈉攝入，控制體重，適當運動和調理生物行為等，對輕度高血壓有較為肯定的效果，但太部分高血壓都得采用抗高血壓藥物治療法，現淺談一下抗高血壓藥物。

二、抗高血壓藥物的分類：

根據各種藥物在血壓調節中的主要作用部位和作用機制，可將抗壓藥物分成如下幾類：

（一）影響血容量的利尿降壓藥：（氫氯塞嗪）

（二）血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥（卡托普利）及血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥（氯沙坦）

（三）β受體阻斷藥(普萘洛爾)

（四）鈣拮抗藥（硝苯地平）

（五）交感神經抑制藥：

1、神經節阻斷藥（美加明）；

2、抗去甲腎上腺素能神經末梢藥（利舍平）；

3、腎上腺素受體阻斷藥а-受體阻斷藥（哌唑嗪）а和β-受體阻斷藥（拉貝洛爾）

（六）舒張血管的降壓藥：

1、直接舒張血管藥（肼屈嗪,硝普鈉）

2、鉀通道開放藥(砒那地爾)，

3、其他擴血管藥(吲達帕胺,酮色林)

三、常用降壓藥：

主流降壓藥物有利尿藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗藥、轉換酶抑制藥和ATⅡ1受體拮抗藥。

1、利尿藥

氫氯噻嗪：單用作用弱，合用治療各期高血壓；基礎降壓藥；① 本身具降壓作用（較弱）；② 提高其他藥物療效。

【機理】近期效果（幾天）：利尿減少血容量；遠期效果 (數周)： 降低外周阻力；① 利Na+, Na+―Ca2+交換，血管Ca2+血管阻力。② 降低血管對NA的反應性。③誘導血管壁產生擴血管物質（激肽、PG）。

【應用】 一線降壓藥，單用治療輕度高血壓；合用治療各期高血壓

【不良反應】低鉀、升高血糖、高脂血癥。

2、血管緊張素I轉化酶抑制藥（ACEI）及血管緊張素II受體1（AT1）阻斷藥

（1）血管緊張素I轉化酶抑制藥（ACEI）

70年代初首次合成肽類ACEI，壬肽抗壓素(靜脈給藥 )； 1977年研制出可供口服的卡托普利.陸續合成不含巰基、長效、高效的藥物，如依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinpril）、雷米普利（ramipril）、賴諾普利（lisinopril），西拉普利(cilazapril)等，這些新型藥物多為降壓活性前體物質，經體內代謝產生活性代謝物。

卡托普利(captopril)：

【藥理作用】①降壓作用較強，血壓降低15-25%，心率不變、改善腎血流量，改善入球小動脈阻力，降低腎小球毛細血管內壓力，阻礙ATⅡ引起的腎小球肥大，防止和延緩腎病的發生和發展，減少蛋白尿）；

② 充血性心衰；減少心肌缺血事件的危險性和心肌梗死的發生。高危病人的死亡率。對強心苷和利尿藥治療無效的病人。ACEI常有效。

【應用】1.治療原發性高血壓（輕、中、重度）腎性高血壓,合用利尿藥,效應，死亡率和病殘率。可降低糖尿病、腎病等腎小球損傷（ACEI擴張出球小動脈。

【不良反應】干咳(激肽活性物質增加)5-20%；低血壓2%；味覺異常、血管神經性水腫（罕見）；無致畸但影響胎兒發育。

（2）血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥

這類藥物的研制大體可分為三個階段：

第一階段是70年代的沙拉新，屬肽類不能口服，靜脈給藥，作用時間短，兼部分激動活性，治療價值不大。

第二階段是80年代的苯咪唑醋酸鹽類，由研究篩選出具高度親和力、特異性阻斷AT1受體的化合物。

第三階段是90年代以氯沙坦（losartan）為代表的非肽類ATⅡ1拮抗藥，用于臨床，以后陸續有纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦、依普沙坦。AT1主要存在于心、血管、腦、腎、腎上腺等，功能包括收縮血管，增加交感活性、水鈉潴留、促細胞生長等。AT2主要存在于腦、腎上腺髓質、卵巢等，胚胎期豐富，隨生長發育急劇下降，功能尚不清楚，可能與細胞或胚胎的生長、發育、分化有關。

氯沙坦（losartan）：

【藥理作用】①選擇性拮抗AT1受體,舒張血管，血壓，效果相似依那普利②醛固酮③逆轉心血管重構4無轉換酶抑制活性。

【應用】 ①原發性高血壓 ②充血性心衰，治療輕、中、重度高血壓，耐受性好，已被WHO推薦為一線藥物。初始50mg/d，療效欠佳加至100mg/d，與利尿藥氫氯噻嗪12.5mg/d合用，降壓作用協同。

【不良反應】 無干咳、血管神經性水腫，其他與ACEI相似。

3、β受體阻斷藥

普萘洛爾

【藥理作用】口服降壓緩慢、溫和、可靠，不易產生耐藥性，1～2W顯著（收縮壓降15～20%；舒張壓降10～15%）。① 阻斷β1受體: 抑制心臟，心輸出量（適于高心輸出量型）②阻斷腎臟β1受體: 減少腎素釋放（適于高腎素型）。③ 阻斷突觸前膜β2受體: NA釋放減少④ 阻斷中樞β受體。⑤增加PG合成（與阻斷β受體無關）。

【應用】一線降壓藥,更適合高腎素、高輸出量、心率快或伴心絞痛者。

【禁忌】低血壓、心動過緩、傳導阻滯、支管哮喘，不可突然停藥。

美托洛爾、阿替洛爾效果優于普萘洛爾

4、鈣拮抗藥

硝苯地平(nifedipine)：口服吸收90%，0.5-1 h作用，持續3h。舌下：5min 作用，20min明顯。

【藥理作用】降壓較強，阻斷外鈣內流，擴血管（主要小動脈），對正常人作用不明顯。可逆轉左室肥厚，但不及ACEI。 有報道短期可能加重心肌缺血，長期大劑量能提高心性猝死率。

【應用】一線降壓藥，適于輕、中度高血壓

【不良反應】心率加快，踝部水腫、頭痛。

氨氯地平(amlodipine) ：

二氫砒啶類長效藥，口服吸收好，不受食物影響。起效慢，1-2周明顯，6-8周最大效應，t1/235-50h,1次/日。主要作用機制與其擴張全身小動脈，降低外周血管阻力有關。作用特點：選擇性擴血管，對心率、傳導系統心收縮力影響不大，作用平衡和持續時間長。【不良反應】：相似其他鈣拮抗藥物

四、抗高血壓藥物的選用原則：

1、根據病情選用藥物：:輕度高血壓患者首先采取非藥物療法，不能奏效時，就開始用抗高血壓藥物，一般先用氫氯噻嗪，效果不佳時加用普萘洛爾。中度高血壓，在上述藥物基礎上加用可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪，也可用卡托普利或硝苯地平。重度高血壓，在上述藥物基礎上加用胍乙啶、米諾地爾等，高血壓危象及腦病，宜用硝普鈉等或強效利尿藥，但降壓速度不宜過快。

2、聯合用藥：要注意各藥的作用特點，不宜將同類藥物聯合應用，如可樂定與α-甲基多巴都能使血容量增加，合用將導致降壓作用減弱，利舍平和胍乙啶都能使心率減慢，合用將導致心動過緩；而利尿藥和可樂定合用則可糾正后者引起的水鈉潴留。

3、根據合并選用藥物；伴有心悸或情緒激動者宜用利舍平或降壓靈;全并心力衰竭者利尿藥、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪 等，不宜用 β- 受體阻斷藥和胍乙啶；合并心絞痛者宜用硝苯地平、β受體阻斷藥；精神者不宜用利舍平和α-甲基多巴。糖尿病或痛風者不宜用噻嗪類利尿藥。腎功能不全者宜用卡托普利、硝苯地,α-甲基多巴；消化性潰瘍宜用可樂定，不用利舍平；支氣管哮喘不宜β受體阻斷藥；

綜上所述，雖然降壓藥甚多，但抗高血壓藥的選用應具備的以下特性:

(1) 對各型高血壓有較強的降壓效果及持續時間長，每日服藥1次，最多2次。

(2) 用藥后能維持心血管正常調節，無性低血壓和心動過速現象，

(3) 用藥后不會升高腎素的活性。

(4) 患者不良反應少，尤其是嚴重不良反應，如白細胞減少、肝和腎損害。

(5) 口服吸收效果顯著。

(6) 服藥后不易產生耐藥性，不引起水鈉潴留。

(7) 能減輕或逆轉左室肥大和血管硬化。

用藥物降壓是高血壓治療的重要手段，由于各類藥物的不同特點對每個人的適合程度也不一樣，總之，用藥必需個體化，對癥下藥才會獲得理想降壓效果。

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高血壓〔1〕是老年人最常見的心血管病，血壓控制欠佳可并發充血性心力衰竭、臟器卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動脈病等疾病，嚴重影響老年人的健康長壽以及生活質量，故應充分了解老年高血壓的特點并給予積極治療。

1老年高血壓的特點

11收縮壓增高，脈壓增大〔2〕

隨著增齡，大動脈中層彈力纖維減少，膠原含量增多，中層鈣質沉著，內膜纖維斑塊形成使動脈管腔變窄、腔/壁比值和管腔面積下降，血管硬度增高，彈性下降，使得收縮期血液流入時壓力更高。另外動脈硬化引起脈搏波增大和波反射提前到達，反射波落在大動脈壓力波的時相從舒張期提前到收縮期，導致遲發的收縮期波峰出現，嚴重時反射波壓力可超過40mmHg。而且大動脈舒張期壓力失去了反射波的協同作用，衰減加速，舒張壓下降。收縮壓增高，舒張壓下降，導致脈壓增大，而脈壓增大與腦卒中、心肌梗死的發生密切相關。

12血壓變異性大、易發生低血壓

老年人由于壓力感受器調節血壓敏感性減退，動脈壁硬度增加，順應性下降，造成晝夜、季節和變化時血壓波動較大，收縮壓尤其明顯。在變動時（從蹲位到站位或起床后由臥位到站位）如速度偏快，可發生頭昏甚至跌倒，通常此時收縮壓下降超過20mmHg或平均動脈壓降低10%以上，稱性低血壓。另外隨著年齡的增加，人體激素包括血漿腎素、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮的水平下降，β受體敏感性也降低，通過神經體液機制調節有效血容量的能力差，容易發生低血容量性低血壓。故要求醫護人員不能以1次血壓測量結果來判定血壓是否正常，如患者有不適感覺應隨時監測血壓。

13合并癥及并發癥多

老年高血壓患者常合并糖尿病、高尿酸血癥、高脂血癥、肥胖癥等，因此動脈粥樣硬化進展快。老年高血壓患者若血壓長期控制不理想，易引起多種并發癥，如：心肌肥厚、心絞痛、心肌梗死、腦卒中、腎功能異常、間歇性跛行等，其心血管病死亡率以及總死亡率顯著高于同齡正常人。

14假性高血壓和繼發性高血壓

即普通袖帶式血壓計所測血壓值明顯高于動脈內血壓直接測量數值，其原因與動脈粥樣硬化有關。一般有以下2種情況：第一種情況為直接測壓完全正常，但袖帶測壓高于正常，如果發現老年人血壓讀數高，但無靶器官受累，周圍血管觸診時缺乏彈性感，應懷疑假性高血壓；第二種情況為直接測壓高于正常，但袖帶測壓更高，臨床上如發現肱動脈、橈動脈觸診有條索感，X光胸片提示主動脈強直、僵硬、鈣化者，可能袖帶式血壓計所測血壓并非患者真實的血壓。此時可用Osler法〔3〕鑒別假性高血壓：先觸知患者肱動脈或橈動脈，再將氣袖加壓至超過收縮壓10～20mmHg，此時若能觸知肱動脈或橈動脈者為Osler陽性，提示患者有顯著動脈粥樣硬化，其血壓計所測值可高于動脈內實測值約10～15mmHg左右。

另外，老年人可存在白大衣高血壓現象；老年患者中（尤其是肥胖、打鼾者）有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的比例較高，而OSAS與高血壓具有很強的相關性；老年患者若出現頑固性高血壓，應排除繼發性高血壓，如原發性醛固酮增多癥、腎上腺腺瘤、腎上腺增生等；此外老年患者應排除腎動脈粥樣硬化所致腎動脈狹窄引起的高血壓，若血壓頑固，需進一步行腎動脈超聲或腎動脈造影，當腎動脈狹窄＞75%時，應進行介入治療。

15其他特點

老年高血壓尚存在癥狀不典型、對降壓藥物的治療反應不均一以及治療順從率、控制率低等特點。

2老年高血壓的治療

21老年高血壓治療基本原則〔4〕

老年高血壓患者因心臟及其他臟器功能減退以及自主神經功能差等特點，故需遵從一定的治療原則，以延長預期壽命，改善生活質量。（1）治療前后準確測量坐、立位血壓，治療期間應動態觀察血壓；（2）降壓藥物從小劑量開始，觀察降壓幅度和不良反應，為有效地控制血壓，常需≥2種降血壓藥物小劑量聯合應用；（3）注意是否同時存在其他常見疾病（慢性支氣管炎、慢性風濕病、糖尿病、肥胖、抑郁、認知功能障礙、胃腸道疾病等），以及合并用藥情況（去痛片、消炎藥、氣管擴張藥、胃黏膜保護劑、鎮靜藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥等），避免藥物相互干擾；（4）治療方案盡可能簡化，推薦長效藥物，以利于平穩降壓并減少服藥次數，提高治療順應性；（5）最好不在夜間服用降血壓藥物，以免夜間血壓過低和心動過緩致腦血栓形成。

22老年高血壓治療目標

JNC7〔5〕和2003年歐洲心臟病學會與歐洲高血壓學會（ESC/ESH）〔6〕要求目標血壓為140/90mmHg以下，如合并糖尿病或腎病者血壓控制的目標值是130/80mmHg以下，老年高血壓也不例外。但下列特殊情況例外：急性腦梗死160～180/90～105mmHg，急性腦出血為150～160/90～100mmHg，因腦卒中急性期過度降壓有可能加重腦缺血，導致更嚴重后果；頸動脈粥樣硬化常導致頸動脈狹窄，影響腦供血，故當頸動脈粥樣硬化＜70%時，目標值與JNC7的標準相同，若單側頸動脈狹窄≥70%，收縮壓目標值為130～150mmHg，若雙側頸動脈狹窄≥70%，收縮壓應＞150mmHg。WHO/ISH的1999年高血壓治療指南〔7〕將單純收縮性高血壓（ISH）定義為收縮壓（SBP）≥140mmHg、舒張壓＜90mmHg的高血壓。而2004年及2005年中國高血壓指南〔1，8〕將單純收縮性高血壓（ISH）的收縮壓目標值定為＜150mmHg，主要考慮到老年人收縮壓控制的實際難度。老年高血壓特別是ISH患者，在降低收縮壓的同時要保證一定的舒張壓水平有一定難度，因老年高血壓治療中存在

舒張壓J型曲線〔9〕（即降壓藥物治療后舒張壓過高或過低會增加心腦血管疾病的危險），對于一個收縮壓很高和脈壓差很大的患者，降低收縮壓的同時很可能將舒張壓降得太低而引起心絞痛甚至心肌梗死，也容易誘發缺血性腦卒中。一般來說，在舒張壓不低于70mmHg的前提下，盡可能降低收縮壓使其接近140mmHg。老年人由于壓力感受器的損害，對血壓過大的波動難以作出迅速而準確的調節，不能耐受短時間內大幅度的降壓，否則容易發生重要器官供血不足，加重靶器官損害。因此在非緊急情況下，降壓應從小劑量開始逐漸增量，60～79歲老年人可在3個月內達到血壓目標值，≥80歲老年人達標時間更長，數月甚至1～2年。如收縮壓＞180mmHg時，可先將收縮壓降至160mmHg以下，如收縮壓在160～179mmHg，可將其降低20mmHg，如能耐受可逐步將血壓降至目標值。

23老年高血壓的非藥物治療

非藥物治療包括控制體重、適當參加有氧運動、合理膳食結構、戒煙、限酒以及消除不利于身體和心理健康的行為和習慣，適用于臨界、輕型高血壓和各型高血壓的基礎治療。有研究表明，單純的限鈉、運動、減肥方案能使老年高血壓降低6/5mmHg。

24老年人降壓藥物應用的特殊性

歐洲指南〔6〕與中國指南推薦的六大類降壓藥物（利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑）均可用于老年高血壓患者，應根據患者是否并存其他心血管危險因素和靶器官損害情況，選擇合適的降壓藥物。除非輕度高血壓，一般均應聯合用藥，以更好降壓和減少藥物不良反應。

241鈣離子拮抗劑

它有降低外周血管阻力及強大的擴冠作用，有抗血小板聚集、防止動脈粥樣硬化的形成、保護血管內膜、改善心肌血供的作用。這類藥物的突出優點是：降壓過程不減少心、腦、腎等重要器官的血流量，對血糖、血脂等代謝無不良影響。長效、緩（控）釋鈣離子拮抗劑為老年高血壓的一線用藥，特別適用于老年ISH患者以及合并冠心病心絞痛的患者。對于合并心率偏快的變異型心絞痛患者，可使用非二氫吡啶的鈣離子拮抗劑，它無反射性心跳加快的副作用，有擴張粥樣硬化狹窄血管的作用，較少影響靶器官的灌注。應注意非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的負性肌力作用，急性左心衰時與β受體阻滯劑合用，可能加重心衰。

242利尿劑

隨著年齡增高，處理水鈉潴溜的能力逐漸降低，噻嗪類利尿藥有助于緩解水鈉潴溜。歐洲老年高血壓臨床試驗（EWPHE）及老年人收縮期高血壓計劃（SHEP）等歐美諸大臨床試驗證實，小劑量噻嗪類利尿劑比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病事件的發生及逆轉左室肥厚。長期使用低劑量的利尿劑對血糖、總膽固醇以及肌酐的影響輕微，對甘油三酯、尿酸及血鉀的影響稍大〔10〕。新一類利尿劑吲噠帕胺通過類似于噻嗪類的排鈉作用、調節鈣離子內流以及前列腺素E2（PGE2）和前列環素（PGI）的合成作用，除利尿作用外還有鈣拮抗作用，降壓緩和，療效確切，對心臟有保護作用，對糖、脂代謝無不良作用，為理想的降壓藥物〔11〕。JNC7強調〔5〕，噻嗪類利尿劑可用于大多數無合并癥的高血壓患者，有高危因素時應首選其他類型的降血壓藥，若血壓超過目標血壓的20/10mmHg，應選用≥2種降壓藥，其中一種通常為噻嗪類利尿劑。

243血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）

ACEI被推薦為高血壓合并心力衰竭、糖尿病及腎臟疾病的首選用藥。ACEI血流動力學的作用有〔12～14〕：阻斷AngⅡ生成，拮抗AngⅡ的縮血管作用和提高緩激肽水平（緩激肽是強有力的擴血管因子），改善血流動力學，延緩心肌及腎臟間質纖維化；減少醛固酮合成從而減少水鈉潴溜；擴張出球小動脈作用強于入球小動脈，直接降低腎小球內“三高”；抑制AngⅡ可改善腎小球濾過膜的通透性，抑制大分子蛋白的濾過從而減少蛋白尿；阻斷AngⅡ刺激腎小球細胞合成細胞外基質（ECM）的作用，阻斷AngⅡ刺激纖溶酶原激活劑抑制物的合成作用，從而減少ECM蓄積，延緩腎間質纖維化。因此ACEI用于老年高血壓治療不但具有降低心臟前后負荷、不增加心率、不降低心腦腎等重要臟器的血液灌注、不引起性低血壓、無停藥后反跳現象等益處，還有延緩腎損害的作用。

244血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）

ARB具有與ACEI相同的降血壓、減少尿蛋白及保護腎功能作用，與ACEI相比有如下優點：不受ACE(血管緊張素轉換酶)基因多肽性影響；抑制非ACE催化產生AngⅡ的各種效應，產生緩激肽和Ang(17)等；無ACEI誘發的刺激性咳嗽副作用。臨床實驗表明ARB與ACEI聯合應用具有明顯的腎臟保護作用〔15，16〕。

245β受體阻滯劑

β受體阻滯劑能顯著降低卒中等心腦血管病的發病率和死亡率。伴有穩定型心絞痛者首選β受體阻滯劑，急性冠脈綜合征及急性心肌梗死后患者選用β受體阻滯劑和ACEI，對慢性心力衰竭可選用β受體阻滯劑和ACEI。其缺點是中樞神經不良反應如嗜睡、乏力，對心率、心臟傳導功能和左心室收縮功能的抑制作用以及支氣管收縮作用，故禁用于1度以上的房室傳導阻滯、病竇綜合征和血流動力學不穩定的心力衰竭患者。另β受體阻滯劑有引起肢端循環障礙、胰島素敏感性下降、影響血脂代謝等副作用，以及老年人β受體數目減少、對β受體阻滯劑的敏感性降低等原因，故對老年ISH的降壓效果遠不如對年輕高血壓患者，有人認為不適宜老年ISH的治療。

目前多使用選擇性β1受體阻滯劑，無內源擬交感活性，不影響脂代謝及血糖，但長期應用時不宜突然停藥，以免發生血壓反跳，發生“停藥綜合征”。

246α1受體阻滯劑 

該類藥物的優點是可增加高密度脂蛋白膽固醇水平，改善血脂質代謝，對糖代謝無影響，還能減輕前列腺增生患者排尿困難的癥狀。由于α受體阻滯劑存在性低血壓的副作用，故慎用于老年高血壓患者。但合并脂質代謝障礙或前列腺增生的患者，尤其長期臥床的老年ISH可優先選用此類藥物。

3小結

老年高血壓常有靶器官損害，通常需要聯合應用降血壓藥物。研究提示合并冠心病穩定型心絞痛時首選β阻滯劑或長效鈣拮抗劑或ACEI；合并急性冠脈綜合癥時多選用β阻滯劑和ACEI；心梗后選用ACEI、β阻滯劑和醛固酮拮抗劑；輕度心力衰竭時選用ACEI和β阻滯劑，伴有癥狀較重的心衰時將ACEI、β阻滯劑、ARB和醛固酮受體拮抗劑與袢利尿劑合用；另為延緩糖尿病或非糖尿病的腎功能不全，首選ACEI或ARB。

【參考文獻】

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篇4

【關鍵詞】抗高血壓藥；分析；處方；限定日劑量（DDD）；藥物利用指數（DUI）

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004―7484（2013）09―0534―02

據我國疾病預防控制中心報道，在中國每10個人中就有1個人患有高血壓，高血壓已成為威脅人類健康的一大殺手。調查顯示，我國18歲以上成人高血壓患病率已達到18.8%，然而，我國人群高血壓知曉率、治療率、控制率僅30.2%、24.7%、6.1%，依然很低。為了探討高血壓藥物的合理使用和監測，觀察用藥的流行趨勢以便更好的指導臨床用藥，本文采用了世界衛生組織利用研究組推薦的一種藥物測量單位“限定日劑量”（DDD）作為標準，對抗高血壓藥物的使用情況進行調查。

1 資料與方法

1.1資料

我院2013年4月份19、20、22日直至5月4日門診處方7715張，其中抗高血壓藥物處方499張。

1.2方法

1.2.1統計抗高血壓藥物處方。

統計內容：處方數、病人的性別、年齡、使用高血壓藥物的名稱、用法、聯合用藥、用藥的總劑量、各藥品的日劑量及各藥的用藥天數。

1.2.2 計算DDDs。（DDDs=總用藥量/DDD，DDDs越大，說明此藥使用頻率越大。）

1.2.3 計算藥物利用指數DUI。（DUI=DDDS/總用藥天數，是作為藥物是否濫用的評價指標。DUI≤1說明用藥合理。）

2 各類統計數據及表格

2.1 性別比例

在499張使用了抗高血壓藥物的處方中，男性345張，女性154張，男女比例接近2：1..

2.2 年齡分布

各年齡組使用抗高血壓藥物比例，≥50歲為高血壓病的高發年齡段，占84.0%。

2.3 抗高血壓藥物使用種類表

2.4 DDDs與DUI值表

2.5 聯合用藥情況

抗高血壓藥物聯合使用，單用30張，二聯36張，三聯5張，所占比例分別為42.3%，50.7%，7.0% 。

3 分析與討論

3.1性別比例分析

就診人數中男女比例約為2：1，性別是影響因素之一，絕經前女性，由于內源性雌激素的潛在保護作用，心血管疾病危險性較低，因此，男性和絕經后女性危險性較高 。

3.2 年齡分布情況分析

盡管老年人心血管病發病理論尚未成熟，但是隨著年齡的增長，高血壓并發癥逐漸增加。從統計結果看，高血壓是中老年人群中的常見病。

3.3 用藥種類分析（表1）

從表1可知，抗高血壓藥物使用頻率依次為：鈣通道阻滯劑，利尿藥，ACEI、AT1，腎上腺素受體阻斷藥，交感神經抑制藥類。

3.3.1 鈣拮抗劑，可用于各種程度的高血壓，尤其是老年高血壓或合并穩定性心絞痛的高血壓患者。目前臨床上應用的CCB主要是長效品種以及短、中效的緩、控釋劑型。

3.3.2 利尿劑，小劑量的噻嗪類利尿劑及其類似物主要用于輕、中度高血壓，尤其是老年或并發心力衰竭患者。

3.3.3 ACEI，主要用于高血壓合并糖尿病或并發心臟功能不全、腎臟損害有蛋白尿的患者；AT1，它的特點是降壓作用溫和而平穩。

3.3.4 β受體阻滯劑，主要用于輕、中度高血壓，在合并冠心病、心肌梗死或慢性心力衰竭的高血壓，β受體阻滯劑為基本藥物之一 。

3.4 合理用藥分析（表2）

由表2得出，我院抗高血壓藥物硝苯地平DUI=1.303，厄貝沙坦DUI=1.1，兩者的DUI值均大于1，故厄貝沙坦、硝苯地平存有不合理用藥現象。

3.5 聯合用藥情況分析

臨床試驗結果支持以下類別降壓藥的組合：1、利尿劑和β阻斷劑；2、利尿劑和ACE抑制劑或ARB；3、利尿劑和鈣拮抗劑；4、β阻斷劑和二氫吡啶鈣拮抗劑；5、鈣拮抗劑和ACE抑制劑或ARB；6、α阻斷劑和β阻斷劑。

抗高血壓藥物臨床使用中常存在以下問題：

3.5.1螺內酯片和氯沙坦鉀片

血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥與保鉀利尿藥（如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等）合用，可能引起血鉀增高。聯用時，應密切監測血鉀。

3.5.2復方利血平氨苯碟啶片和卡托普利片

聯用可能引起高鉀血癥，并可伴有心律不齊或心動驟停。應監測血鉀濃度。

機理：ACE抑制藥引起的醛固酮濃度的降低，可以與保鉀利尿藥引起的鉀儲留協同地產生高鉀血。

3.5.3美托洛爾片和復方利血平氨苯碟啶片

利血平可使β阻滯藥作用增強，導致心動過速 ，該聯合用藥不合理。

3.5.4貝那普利片和美托洛爾片。

貝那普利是較強的ACEI，能降低外周血管阻力。貝那普利與β阻斷劑同用，呈小于兩者相加的作用，因此，該聯合用藥不合理。

據報道，隨著臨床用藥品種數的增多， 藥物間的相互作用和藥品不良反應發生率明顯增加，如聯用2～5 種藥品，不良反應發生率為5.2 % ； 聯用6～10 種為7.4 % ； 聯用11～15 種為24.2 %；聯用16～20 種為40 %。

4 對抗高血壓藥物應用的一些建議

高血壓患者需要長期降壓治療，藥物的調整期一般在3個月內完成，醫師和患者之間保持良好溝通；鼓勵患者家中自測血壓；選用新型固定復方制劑。

根據人體生物鐘的節律，服降壓藥1日3次，宜分別于早上7時、下午3時和晚上7時服用，晚上臨睡前不宜服用降壓藥，以防止血壓過低和心動過緩，導致腦血栓形成[8]。

具體建議如下：

1.減輕體重 2.DASH飲食 3.限鈉 4.運動 5.適量飲酒 6.戒煙

5 結論

從我院抗高血壓藥物的使用情況可以看出，抗高血壓藥物中硝苯地平DUI=1.303，厄貝沙坦DUI=1.1，兩者的DUI值均大于1，故厄貝沙坦、硝苯地平存有不合理用藥現象，其他抗高血壓藥物的使用基本合理。聯合用藥存在一些不易察覺的配伍不當現象，醫師應謹慎用藥。一些傳統老藥已被新藥代文（纈沙坦膠囊）等取代，藥物劑型也有所更新，藥物緩釋制劑、控釋制劑的使用逐漸成為首選。

參考文獻：

[1] 郝立志. 北京地區13家2級醫院抗高血壓藥物應用分析. 藥品評價，2010年07卷 第10期：：23-24

篇5

服用降壓藥物的目的， 主要是維持血壓在正常水平，從而降低高血壓對心、腦、腎等重要器官的損傷，同時也減少了高血壓危癥和并發癥的發生。目前， 高血壓的控制主要依靠藥物，常用的有6大類：利尿劑、 β受體阻斷藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、周圍血管擴張藥［1］。

1 利尿劑

以氫氯噻嗪為代表。其降低血壓的確切機制不十分明確，可能為初期通過排鈉利尿作用減少細胞外液容量及心輸出量而降壓；抑制血管平滑肌Na2+-Ca2+交換，使細胞內C濃度降低，血管平滑肌松弛，血壓下降；產生激肽、前列腺素。血壓下降。適用于各型高血壓，但宜小劑量使用。

2 β受體阻斷藥

以普萘洛爾為代表。可通過多種機制產生降壓作用：抑制交感神經中樞，阻斷心臟的β受體，阻斷外周突觸前膜β受體，改變壓力感受器敏感性，增加前列腺素的合成。臨床用于輕中度高血壓，對心輸出量及腎素活性偏高者療效較好，高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥者，對冠心病、腦血管病變、夾層動脈瘤高血壓適宜，也宜從小劑量開始使用［2］。

3 鈣拮抗劑

以硝苯地平為代表。鈣通道阻滯劑通過減少細胞內Ca2+含量而松弛血管平滑肌，使血壓下降，具有一定的逆轉高血壓所致的左室肥厚的作用和具有輕度興奮交感神經作用。使心率輕度增加。有利于克服此類藥物對心臟的抑制作用。此類藥物對正常血壓無降低作用。臨床用于各型高血壓的降壓，可抑制心肌收縮、降低耗氧量、擴張冠狀動脈、緩解腎功能衰竭、擴張腸系膜血管；作用快(10 min顯效)，持續時間短。用藥1周后還具有利尿作用，但不減少血容量。

4 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)

以卡托普利為代表。降壓機制：抑制血管緊張素轉換酶(ACE)，使血管緊張素II(AngⅡ)減少；減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴張加強排鈉作用；抑制緩激肽水解，使緩激肽增多；抑制交感神經系統活性。臨床適用于各型高血壓，中重度高血壓宜與利尿藥合用。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。卡托普利與利尿藥及13受體阻斷藥合用于頑固性高血壓、頑固性心力衰竭、腎性高血壓療效較好。

5 血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑

氯沙坦、纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦、依普沙坦和坎地沙坦等。此類藥物能24 h平穩有效降壓，對心、腦、腎等靶器官有保護作用，改善高血壓患者胰島素抵抗，促進尿酸的排泄，減少高血壓合并痛風的發生，尤其不引起緩激肽和P物質的潴留，引起咳嗽率極低(2.3%)，是近年來研制開發的一類新型抗高血壓藥物，但由于應用時間短，其長期療效及耐受性還有待觀察［3］。

6 周圍血管擴張藥

包括肼屈嗪、雙肼屈嗪、二氮嗪、米諾地爾和硝普鈉等。此類藥物雖有較好降壓作用，但不良反應和禁忌證多，耐受性差，一般不推薦用于高血壓病的常規治療。二氮嗪和硝普鈉偶用于高血壓急癥的治療，但二氮嗪對嗜鉻細胞瘤或單胺氧化酶抑制劑所引起的高血壓急癥無效。近年來，隨著許多高效低毒降壓藥的問世，此類降壓藥的應用日趨減少。

參考文獻

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篇6

第一個目標是要把血壓降到正常的標準。所有高血壓均應降至＜140/90毫米汞柱，＜120/80毫米汞柱更為理想。若高血壓合并糖尿病或心、腦、腎等靶器官損害時，應盡量將血壓降至＜130/80毫米汞柱或達到理想水平，尤其是中青年患者。第二是減少心腦血管疾病的發病率和死亡率。第三是減少靶器官的損害，心血管、腦血管和腎臟等器官的損害是高血壓控制不好的直接原因。第四是減少藥物毒副作用。

經國內外專家長期臨床應用，摸索出了許多治療高血壓的有效藥物配方，這些配方已被國際公認為最佳配方組合。

最好的就是血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類的藥物加利尿劑，國際上各個高血壓標準指南都推薦這個配方組合。凡是藥名末尾有“普利”的抗高血壓藥物就叫ACEI類藥物，比如，卡托普利（開博通）、依那普利以及其他“普利”，將其和利尿劑合用，可以達到優勢互補，相得益彰。“普利”是主角，利尿劑是配角，具有1＋1＞2的療效，并且副作用互相抵消。還有一個優點，有些制劑價格便宜，經濟實惠，特別適合經濟困難、沒有醫保的患者服用。例如，用卡托普利 25毫克/次， 一日3次，合用雙氫克尿噻 6.25～12.5毫克, 一日1次。這類配方效果非常好，美國和歐洲的高血壓標準指南都推薦這個配方。配方中所說的利尿劑，一般選用的是氫氯噻嗪，商品名叫雙氫克尿噻。這種藥物效果好，又很便宜。小劑量12.5毫克、25毫克就能起到很好的作用。頊所長戲言，如果評獎的話，它肯定能獲得最佳配角獎。

利尿劑還可以和鈣通道拮抗劑（CCB）類抗高血壓藥物合用，即藥物名稱末尾有“地平”字樣的，如尼群地平、氨氯地平等。這種配方也相當不錯，降壓效果也比較好。

利尿劑也可以和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物配合，即藥物名稱末尾是“沙坦”的，如氯沙坦（科素亞）等。這類配伍相比ACEI類要差一些。因為ACEI類藥物與利尿劑組合的臨床有效證據最多。美國高血壓標準指南中顯示，“普利”類藥物組合有很強的適應證，共有6個強適應證。比如高血壓合并心腦血管疾病，用這類組合，既可降壓，又能治療合并癥。但是，CCB類和ARB類等藥物，證據相對少了一些，只有2～3個適應證，有待進一步研究。

篇7

【關鍵詞】 高血壓

【關鍵詞】 高血壓；抗高血壓藥；利尿劑；鈣離子通道阻滯劑

近45年來抗高血壓藥的研究和臨床應用取得驚人的發展。記得筆者自1956年開始工作時，抗高血壓藥(降壓藥)園地可以說是一片空白，每天眼睜睜地看著一些高血壓病人血壓不斷升高，發生腦出血、腎衰竭、心力衰竭、高血壓危象而死亡，醫護人員感到十分痛苦，但無能為力。自1957年噻嗪類利尿劑用于降壓后，1960年之后β受體阻滯劑也用于降壓治療，20世紀70年代、80年代鈣離子通道阻滯劑(CCBs)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEIs）和α受體阻滯劑相繼問世并用于抗高血壓治療，到20世紀90年代血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)被開發。如今抗高血壓藥園地可以說是百花齊放，抗高血壓藥品種有六七種之多，不同的制劑有幾百種。Gavras曾說過“50年代前我們苦于沒有一種有效的降壓藥，當前我們又苦于不知如何從眾多的降壓藥中選擇最適宜的藥物”。事實確實是這樣。臨床醫生面對大量的抗高血壓藥臨床試驗結果，令人眼花繚亂的藥物宣傳廣告，如何選擇最適宜的降壓藥，是一個頗費思考的問題。

近30年來，有關抗高血壓藥的隨機臨床試驗結果不斷公布，其中多數試驗是某種降壓藥與安慰劑對比，也有一些試驗是降壓藥之間療效對比，其中規模最大的是美國2002年12月公布的ALLHAT，該試驗觀察高血壓病例數達40 000人，觀察時間達5年之久［1］。在ALLHAT基礎上，2003年美國發表了JNC7(高血壓預防、查測、評估和治療聯合委員會第7次報告)，同年歐洲高血壓學會發表了治療指南，2004年2月國際高血壓學會(WHO／ISH）公布了治療指南的修訂。本文綜合新近有關文獻對降壓藥的評價和使用作扼要的介紹。

1 降壓藥使用的原則

1．1 降壓藥應用指征 歐洲治療指南和WHO／ISH根據血壓水平，有無心血管危險因子、靶器官損害等，將高血壓患者分為低、中、高和極高度危險，然后根據不同分級決定是否采用藥物治療及如何采用藥物治療。WHO／ISH關于高血壓危險度的分層已被我國教科書采納，在此不再重復。這種分類方法全面、細致，比較合理，但缺點是比較繁瑣，操作起來有些困難，特別在門診。JNC7不注重總心血管危險的計算和量化，但在強治療指征(compelling indication)中也有所體現。JNC7規定收縮壓120～139　mm Hg，舒張壓80～89　mm Hg為前高血壓或高血壓前期，屬于此期的“患者”應調整生活方式(如減輕體重、參加體力活動、限制飲酒和鈉鹽攝入等)，促進健康，預防心血管病的發生。高于高血壓前期高限的患者，除調整生活方式外，應考慮采用降壓藥。對于合并糖尿病、腎功能不全或心力衰竭者，降壓藥應用指征更應放寬［2］。不論歐洲治療指南或是JNC7對降壓藥的應用指征均不限定于血壓≥140／90 mm Hg。

1．2 降壓目標水平 1998年以前，人們普遍認為降壓治療存在J曲線現象，即舒張壓85～90　mm Hg時病死率最低，當舒張壓＜85　mm Hg時病死率又呈上升趨勢。HOT(1998年)顯示，血壓降至138／83　mm Hg時能最大限度降低心血管事件的發生率，舒張壓降至83　mm Hg以下同樣安全。目前認為降壓治療的目標血壓為＜140／90　mm Hg，合并糖尿病、腎功能不全者應＜130／80　mm Hg。單純收縮期高血壓收縮壓降至140　mm Hg非常困難，但至少應＜160　mm Hg，保持舒張壓不＜75　mm Hg，以保證冠脈灌注。

1．3 降壓藥使用的步驟和方法 一般都主張選用一種降壓藥，如無效再加用第2種或第3種藥物，如果治療開始患者血壓高于目標血壓20／10　mm Hg，也可以采用兩種降壓藥合用。使用一種降壓藥用至過大劑量是不適宜的，因為這可能增加藥物的不良反應使患者不易耐受。由一種降壓藥換用另一種降壓藥的做法也是不推薦的，除非藥物完全無效或出現嚴重的不良反應。多項臨床試驗表明，2／3以上的患者必須采用兩種藥物或多種藥物并用才能達到目標血壓。

2 降壓藥的評價和選用

2．1 噻嗪類利尿劑 噻嗪類利尿劑用于降壓治療已有40余年的歷史，一系列的隨機雙盲臨床試驗肯定了它的療效及安全性，JNC一直將噻嗪類利尿劑作為一線降壓藥，新近JNC7再次肯定噻嗪類利尿劑一線降壓藥的地位。

211 作用機制：噻嗪類利尿劑抑制遠曲小管對Na＋、CI－和水的重吸收，短程應用由于排鈉利尿作用使細胞外液及血容量減少，心排血量減少，導致血壓降低；長期應用血容量和心排血量逐漸恢復正常，但由于周圍血管阻力降低，血壓仍然降低。周圍血管阻力減低的機制可能由于小動脈平滑肌細胞內的低鈉，通過Na＋Ca2＋交換機制使細胞內鈣含量減少，因而小動脈平滑肌張力降低。由于噻嗪類利尿劑使血容量減少，腎灌注減少，導致腎素血管緊張素和醛固酮分泌增多，這樣可部分抵消噻嗪類利尿劑的降低作用，β阻滯劑、ACEI或ARB均能對抗此種作用。因此，噻嗪類利尿劑與上述藥物合用是合理的。

212 療效及安全性：噻嗪類利尿劑單用可使50%高血壓患者達到目標血壓，與ACEI、ARB或CCB等合用，80%患者可達到目標血壓，對老年人、收縮期高血壓療效特別明顯。1995年以前的文獻主要是評估噻嗪類利尿劑和β阻滯劑的降壓療效(與安慰劑對比)。17組設有對照組的隨機臨床試驗顯示，單用噻嗪類利尿劑或噻嗪類利尿劑＋β阻滯劑可使充血性心力衰竭發生率降低52%，腦卒中發生率和病死率降低38%，心室肥厚發生率降低35%，心血管病死率降低21%，冠心病發病率降低16%。HDFP試驗顯示，噻嗪類利尿劑可使卒中病死率降低45%，冠心病病死率降低20%。SHEP試驗顯示了同樣的結果：噻嗪類利尿劑(必要時加用β阻滯劑)可使心力衰竭發病率降低54%，心肌梗死發病率降低30%，腦卒中發病率降低37%，短暫性腦缺血發作(TIA)發病率降低25%。ALLHAT比較了氯噻酮(噻嗪類利尿劑)、氨氯地平(CCB)和賴諾普利(ACEI)的降壓作用。為了達到目標血壓，采用利血平、可樂寧、β阻滯劑或肼屈嗪作為二線、三線藥物。5年的觀察結果顯示，在降低第一終點(致命性和不致命性冠心病)和第二終點(總死亡率、致命性和不致命性腦卒中、心血管病的綜合)方面，三類藥物并無明顯差別。與賴諾普利組比較，噻嗪類利尿劑組心衰和腦卒中發病率稍低一些；與氨氯地平組比較，噻嗪類利尿劑組嚴重心衰導致死亡和住院人數稍少一些。

噻嗪類利尿劑可對代謝產生一些影響，有人認為可能抵消其有利的降壓作用，這主要與用量有關。早期氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)用量為25　mg，每日2次或更大，不良反應較多，當前用量控制在125～25　mg／d，不良反應十分輕微(見表1)。兩組大規模的雙盲臨床試驗顯示，服用噻嗪類利尿劑因不良反應停藥者僅為3%。ALLHAT結果顯示，糖尿病患者及基礎血脂水平偏高者服用噻嗪類利尿劑心血管事件發生率降低程度與無糖尿病、血脂水平正常者并無明顯不同。表1 噻嗪類利尿劑的不良反應低鉀血癥（略）

213 當前評價：經過40余年臨床使用和多項隨機臨床試驗證實，噻嗪類利尿劑是一種療效可靠、價格低廉、相當安全和容易耐受的降壓藥。對多數高血壓患者可作為首次用藥和一線藥物，絕大多數患者聯合用藥時噻嗪類利尿劑是不可或缺的組成部分。氫氯噻嗪或氯噻酮的劑量應限于125～25　mg／d。

老年人、糖尿病患者、服用地高辛或基礎血鉀水平偏低者應加用保鉀利尿劑高脂血癥短期應用，TC和LDLC可升高7%，對HDL無影響，長期應用血脂改變不明顯。血脂高與血脂正常者心血管事件降低程度相似，對血脂偏高者可加用他汀類增加胰島素抵抗對胰島素抵抗增加，血糖水平僅輕度升高，糖尿病患者與非糖尿病患者相比，服用噻嗪類利尿劑總的心血管病死率降低程度相同或更低痛風發病率＜3％，如噻嗪類利尿劑必須使用時，可加用別嘌醇(Allopurinol)高鈣血癥對老年人骨質疏松，防止骨質有利。

2．2 β受體阻滯劑(β阻滯劑)［3］ 1960年β阻滯劑問世，開始用作抗心絞痛藥，不久發現其具有降壓作用，很快被廣泛用于降壓治療。

2．2．1 作用機制：β阻滯劑的降壓機制可能是多方面的：如降低心排血量，機體產生適應性反應而導致周圍血管阻力降低；阻斷中樞神經系統β受體，減少交感神經釋放；抑制腎素釋放和增加心房利鈉肽及PGI2的舒血管作用。

2．2．2 療效及安全性：1995年以前的文獻多數是探討噻嗪類利尿劑單用或β阻滯劑合用的降壓療效。β阻滯劑雖可明顯降低心肌梗死后心臟事件的發生率，但降低高血壓患者冠心病事件發生率不如噻嗪類利尿劑。曾有報道表明β阻滯劑降低腦卒中發生率優于噻嗪利尿劑。UKPDS（1988年）比較了ACEI與β阻滯劑的作用，觀察了1 148例高血壓合并非胰島素依賴性糖尿病，結果顯示患者的預后與使用的藥物品種無關，而取決于血壓降低的程度。目標血壓144／82　mm Hg與154／87　mm Hg相比：卒中發病率降低44%，心力衰竭發病率降低56%，與糖尿病有關的死亡率降低32%，微血管事件發生率降低37%，心肌梗死和猝死發生率降低21%(無顯著性)。β阻滯劑對年輕人伴高血流力學狀態者降壓療效最為明顯。對合并心肌梗死、心絞痛或快速性心律失常的高血壓患者應列為一線藥物。β阻滯劑有一些輕微的不良反應，與其劑型有關，最常見的為疲乏無力，服用較大劑量脂溶性β阻滯劑容易發生，服用中等劑量的非脂溶性β阻滯劑則不明顯。

長期應用可引起甘油三酯(TG)升高和HDLC降低，選擇性β阻滯劑或具有ISA(內在擬交感神經活性)的β組滯劑對血脂影響比較輕微。糖尿病患者使用胰島素所致低血糖可因服用β阻滯劑而掩蓋癥狀(如心悸、出汗)，也可使低血糖恢復延遲。β阻滯劑可引起周圍血管收縮，對合并周圍動脈疾患患者應慎用。選擇性β阻滯劑、具有ISA或α阻滯作用的β阻滯劑對肢端循環影響不大。一些隨機臨床試驗均顯示，β阻滯劑耐受性好，在改善高血壓患者生活質量方面與ACEI、噻嗪類利尿劑相似，降低Ⅰ型糖尿病心血管事件發生率也很明顯。β阻滯劑的劑量和療效取決于β受體阻滯的程度，休息時心率55～60次/分反映β受體已達到充分阻滯。對高血壓合并心力衰竭選用β阻滯劑時，應選用卡維地洛、美托洛爾、比索洛爾三種制劑中的一種，并應從極少劑量開始，每2～4周遞增一次劑量，2～3個月用至靶劑量。

2．2．3 當前評價：β阻滯劑迄今仍是重要的降壓藥，JNC6推薦β阻滯劑與噻嗪類利尿劑合用對多數高血壓患者是適宜的；JNC7強調β阻滯劑的強指征，在一些特殊場合如高血壓合并心肌梗死、心絞痛、快速性心律失常(休息時心率增快)，β阻滯劑也可作為一線藥物。

2．3 鈣離子通道阻滯劑(CCBs）［4］ CCB用于降壓治療也有30余年歷史，在美國2000萬～2500萬服用降壓藥者約1／4患者服用CCB。近年來CCB長效制劑的開發增加了其降壓的安全性和有效性。

2．3．1 作用機制：CCB可抑制Ca2＋內流，促使血管平滑肌松弛，尤其是小動脈平滑肌松弛更為明顯；此外，CCB還具有保護內皮細胞結構和功能的完整性，抑制平滑肌細胞增殖和抗動脈粥樣硬化作用。

2．3．2 療效及安全性：早期的一些報道顯示CCB可增加心腦血管病發病率和病死率，增加胃腸道出血及癌癥發病率。近年來的一些大規模的雙盲隨機試驗完全否定了上述的觀點，SystEur試驗強力支持CCB的安全性。該試驗觀察了4 695例≥60歲的高血壓患者，隨機分為兩組：治療組(n＝2 398)服用尼群地平，必要時加用依那普利、氫氯噻嗪，對照組(n＝2 297）服用安慰劑。結果顯示治療組卒中發病率降低42%，心血管終點綜合降低31%，治療組中單用尼群地平者總死亡率和心血管病死率均降低50%。IDNT顯示，伊貝沙坦對終末期腎病比氨氯地平有益，但兩組在降低全病因死亡率和心血管終點方面并無差異。INSIGHT試驗使用藥物為硝苯地平控釋片(拜新同)，觀察病例數6 592，隨訪時間35年，結果顯示拜新同使心血管事件發生率降低50%，不良反應發生率低于對照組(氫氯噻嗪＋咪吡嗪)。HOT試驗使用藥物為非洛地平控釋片(波依定)，觀察病例數18 790，隨訪時間38年，結果顯示非洛地平控釋片單用可使1／3患者達到目標血壓，血壓降至138／83　mm Hg能最大程度降低心血管事件發生率，安全性和耐受性不亞于噻嗪類利尿劑、β阻滯劑和ACEI。ALLHAT顯示氨氯地平在降低第一終點方面略優于噻嗪類利尿劑。以上資料充分說明新一代長效CCB是一種安全有效的降壓藥。CCB不良反應輕微，對脂質、糖及鹽類代謝均無不利的影響，不引起支氣管痙攣，對外周大動脈也有擴張作用。常見的不良反應為面部潮紅、踝部水腫等。

2．3．3 當前評價：綜合以上資料，可以肯定長效作用的CCB是一種安全有效的降壓藥，特別適用于老年人、單純收縮期高血壓、合并心絞痛或周圍血管疾患患者。

2．4 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)［5，6］ ACEI和ARB的降壓作用機制基本上是一致的，對高血壓合并糖尿病性腎病或其他腎病、收縮性心衰或冠心病應列為一線藥物。在此合并討論。

2．4．1 作用機制：從圖1（略）可以看出，ACEI可抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，ARB則阻滯AngⅡ作用AT1受體，兩種藥物的降壓均為對抗AngⅡ的作用。AngⅡ有很強的升壓作用，除直接收縮血管升高血壓外，還可作用于交感神經末梢，促進去甲腎上腺素釋放，作用于交感神經中樞促進加壓素釋放，作用于腎上腺皮質促進醛固酮釋放，作用于腎上腺髓質促進兒茶酚胺釋放等。

2．4．2 療效及安全性：近年來有關ACEI和ARB的臨床試驗多數是探討其對收縮性心衰和心肌梗死的療效，也有幾項涉及高血壓臨床試驗如LIFE、ANP2、SCOPE、ALLHAT等，LIFE研究是比較氯沙坦(ARB)與阿替洛爾(β阻滯劑)的降壓療效。結果顯示，兩組血壓降低程度相似，分別為302／166　mm Hg和291／168　mm Hg(兩組均有很多患者同時服用利尿劑)。氯沙坦組腦卒中發病率低于阿替洛爾組。ANP2觀察65～84歲高血壓患者6 083例，隨機分為三組，分別服用氯噻酮、賴諾普利和氨氯地平。結果顯示三種藥物在降低心腦血管事件發生率方面無明顯不同。SCOPE比較坎地沙坦(Candesantan，ARB)與安慰劑(84%的人服用各種降壓藥)。結果顯示，坎地沙坦組血壓降低比對照組多47／26　mm Hg，非致命性腦卒中發病率低于對照組28%。ALLHAT觀察的ACEI為賴諾普利，已如前述。

綜上所述，ACEI和ARB均為安全有效的降壓藥，耐受性好，對逆轉左室肥厚、預防新發的糖尿病、控制糖尿病性腎病或其他腎病、改善心肌梗死后心室重塑和預防心血管事件發生優于其他降壓藥。ACEI和ARB不良反應均不嚴重，對代謝無不利影響。ACEI服用時應從小劑量開始，警惕首劑反應發生。ACEI引起煩咳者較多，ARB此種不良反應比較輕微。

2．4．3 當前評價：ACEI和ARB在降壓藥中的地位是無可爭辯的，雖然ALLHAT結果認為噻嗪類利尿劑在降壓第一終點和第二終點方面略優于ACEI和CCB。高血壓患者合并某些強指征(見圖2（略）)時，ACEI和ARB不作為一線藥物，至少應作為二線藥物。

2．5 α受體阻滯劑(α阻滯劑) α阻滯劑如哌唑嗪用于降壓也有多年歷史，ALLHAT顯示，服用多沙唑嗪(Doxazosin)者心衰發生率明顯增多，因而試驗提前中止。目前不主張采用α阻滯劑作為一線降壓藥物，對合并前列腺肥大者可考慮加用α阻滯劑。

結語：經過廣大科學工作者多年的努力，當前已擁有多種有效、安全的降壓藥。臨床試驗顯示，高血壓患者經有效的降壓治療可明顯降低心腦血管事件發生率和總死亡率。雖然影響預后最重要的因素是血壓降低的程度，但合并某些臨床情況(強指征)時，選擇不同品種的降壓藥還是很重要的。當前對高血壓的治療步驟和藥物選擇可參考圖2［7］。

參 考 文 獻

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3．　Moster M，Setaro J.Continued importance of diuretics and βadrenergic blockers in the management of hypertension［J］．Med Clin N Am，2004，88(1):167

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5．　張文博．心血管藥物應用的新進展［M］．北京：人民衛生出版社，2002.137～155

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血管緊張素受體阻滯劑(ARR)是一類對血管緊張素Ⅱ受體亞型AT，受體有高度親和力的藥物。ARB不但可拈抗通過ACE轉化生成的血管緊張素Ⅱ的生物活性，而且還可阻斷通過經典途徑(如糜蛋白酶等)催化生成的AngⅡ活性，同時，卻不產生ACEI引起的緩激肽積聚所致咳嗽等不良反應。在1999年，WHO已推薦ARB為第一線抗高血壓藥物。

血管緊張素Ⅱ受體的分布及其功能　AngⅡ受體主要有4種亞型：AT1、AT2、AT3、AT4其中AT1和AT2已被克隆，且研究較多。AT1分布廣泛，在人體腎臟、心臟、血管平滑肌、腎上腺皮質、腦、血小板和胎盤等組織器官；AT2主要分布在胚胎組織，成人水平很低，主要分布在子宮、腎上腺、中樞神經系統、腎臟和心臟等。

在成熟組織中，AngⅡ作用主要通過AT1受體介導，主要有：刺激心肌組織的細胞增生及肥大和血管平滑肌細胞分裂增殖，血管收縮，促進水鈉潴留，刺激血管加壓素和醛固酮分泌，誘發心律失常等；AT2受體功能尚不清楚，有研究發現AT2受體具有抗細胞增殖和調節細胞凋亡作用，似乎與AT1受體作用相反。

ARB的藥理學作用　目前對AT2受體功能了解下分有限，AT2受體阻滯劑尚處于實驗階段，臨床所有ARB都是AT1受體阻滯劑，其作用主要通過與受體結合使受體結構發生改變或與AngⅡ競爭性和受體結合，在受體水平阻斷AngⅡ的作用，并能激活AT2受體，起到雙重作用。AT1受體阻滯劑一般由含氮雜環和聯苯環兩部分組成，根據取代集團的不同，ARB可分為3類：聯苯四唑類(包括氯沙坦等)、非聯苯四唑類(包括替米沙坦等)和非雜環類(包括纈沙坦等)。

降壓作用　ARB選擇性與AT1受體結合，從而使血壓降低，其機制：①與AngⅡ競爭受體而無內在活性，直接抑制AngⅡ的生物活性，如縮血管作用、交感神經興奮作用、增加醛固酮釋放等；②降低腦內RAS活性，增加壓力感受器敏感性；③抑制血管平滑肌的增殖。

ARB雖然降壓作用機制相同，但由于化學結構不同，效果亦不相同，相同劑量ARB，作用強度依次為：坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦、伊貝沙坦、纈沙坦、依普沙坦。

靶器官保護作用　①對心臟的保護作用：左室肥厚是心血管疾病的獨立危險因素，研究表明AngⅡ可以誘導心肌細胞肥大和心肌成纖維細胞增生，使心臟蛋白總量增加，心肌細胞間質膠原積聚，ARB可阻斷AngⅡ的致心室肥厚作用，并且有利于左室肥厚的逆轉。另外，在心力衰竭中，ARB也有很大的益處：RAS系統被激活，水鈉潴留、交感神經系統活性增高，ARB可在受體水平阻斷AngⅡ的生物活性來抑制上述作用，同時，ARB還通過抑制膠原的合成、分泌，抑制原癌基因的表達及心肌細胞凋亡等途徑干預左室重構。②對腎臟的保護作用：AngⅡ在高血壓腎臟損害中具有重要作用，且腎臟AngⅡ來源不依賴ACE，旁分泌在其中占據重要作用。AngⅡ可介導腎小球小動脈收縮，刺激系膜細胞增生和分泌膠原等，導致腎小球硬化和腎間質纖維化。ARB通過拮抗局部。腎臟AngⅡ活性，而起到腎臟保護作用。⑧對腦血管的保護作用：體循環和腦組織局部生成的AngⅡ對腦血流有重要的調節作用，可引起腦血管痙攣，增加腦中風的危險。ARB可拮抗AngⅡ的這一作用，預防腦中風的發生。

ARB臨床應用與不良反應　①臨床應用：主要用于高血壓合并腎臟疾病、糖尿病、腦血管疾病及心力衰竭患者，降壓作用溫和，作用時間長，每日服藥1次即可起到降壓效果，單藥可降低血壓約8～10mmHg。目前大型臨床試驗提示ARB在腎病的臨床應用中其器官保護作用需要較大劑量才能獲益，如氯沙坦100 mg/d，厄貝沙坦300mg/d，能減少微量蛋白尿，但在心血管領域應用的劑量和腎病相比要小。近年也有學者將ARB用于PCI術后再狹窄的預防。②不良反應：服藥耐受性好，干咳發生率與安慰劑相似，頭痛、頭暈和疲乏反應發生率與安慰劑無差異，偶有低血壓發生。

臨床常用藥物　①氯沙坦(losar－tan)：商品名科素亞，對AT1受體選擇性高，在體內轉化為有活性的代謝產物，多數經肝臟排泄，是最早(1994年)用于臨床的ARB。常用劑量50～100mg/d。②纈沙坦(valsartan)：商品名代文，口服吸收快，吸收易受食物影響，70％由肝臟排泄，30％由腎臟排泄。VALUE試驗發現，纈沙坦能降低糖尿病新發危險，故纈沙坦有益于糖尿病的預防，適用于并發代謝綜合征和糖尿病的高血壓患者進行血壓控制。Val－PREST研究發現，纈沙坦能明顯降低支架內再狹窄發生率。常用劑量80～320mg/d。③伊貝沙坦(irbesar－tan)：商品名安博維，是氯沙坦的同類物，作用性質相同。常用劑量150～300mg/d。④坎地沙坦(candesatan)：強效、長效AT1受體阻滯劑，需在體內轉化為活性產物。常用劑量8～16mg/d。⑤替米沙坦(telmisartan)：商品名美卡素，強效、長效AT1受體阻滯劑，經肝臟排泄。常用劑量40～80mg/d。

α受體阻滯劑

α受體阻滯劑可通過接頭突觸α受體介導而引起很強的血管收縮反應，因而，通過阻斷外周α1受體是治療高血壓的合理途徑。

α受體阻斷劑的藥理作用①α受體的分布及功能：根據α受體對激動劑和阻滯劑親和力的不同，分為α1受體和α2受體。α1受于突觸后膜，決定動靜脈的緊張性：α2受于中樞和外周神經接頭的前膜和后膜。位于中樞的α2。受體對血壓和心率的調節密切相關，位于外周的α2受體主要作用是維持動脈張力。②α受體阻滯劑的分類及藥理作用：α1受體阻滯劑分為短效低選擇性α受體阻滯劑(如酚妥拉明等)和選擇性α1受體阻滯劑(如哌唑嗪、特拉唑嗪等)。α受體阻滯劑能選擇性阻斷腎上腺素。受體結合，其本身不產生擬腎上腺素作用，卻能阻礙去甲腎上腺素能遞質及擬腎上腺素藥與α受體結合，能取消或減弱去甲。腎上腺素能遞質的升壓作用。

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【關鍵詞】 高血壓患者；抗高血壓藥物；臨床治療；價值分析

針對高血壓疾病可以引起的并發癥為：心臟、腦、腎等一些器官的損害， 并伴有糖、脂、以及代謝混亂和糖尿病都有密切關系， 從而嚴重影響患者的生活質量， 以及嚴重危機患者的生命安全[1]。應該結合高血壓病的病理或生理等特點， 恰當的選用抗血壓以及降壓等藥物， 對于市面上一些降血壓的藥物仍是存在很多問題， 因此應該控制抗血壓藥物的亂用， 合理的運用抗血壓藥物， 避免藥物的依賴性對高血壓患者造成傷害。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對于抗血壓藥物的認識以及藥物分類， 一般治療高血壓常用的藥物有， 利尿劑：利尿劑是一種抗血壓藥物中常見的一種藥物， 對于高血壓有減低和控制血壓的效果。在抗血壓藥物治療中一般抗血壓藥物都存有依從性， 在針對高血壓患者的用藥中， 應注意藥物的依從性， 避免對患者形成藥物依從， 引起并發癥。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 抗高血壓藥物分類 對于高血壓患者藥物的治療， 利尿劑是一種常見藥物， 利尿劑又分為酚噻嗪類：袢利尿劑以及醛固酮受體拮抗劑， 其中酚噻嗪類藥物有助于緩解心力衰竭、老年高血壓以及單純的收縮期高血壓， 有強制性痛為癥風。袢利尿劑一般用于腎功能不全的患者， 充血性心力衰竭等一些癥狀；醛固酮受體拮抗劑用于充血性心力衰竭、以及心梗后出現的一些癥狀， 從而強制性禁忌為腎功能衰竭， 和高血鉀的一些癥狀[2]。

1. 2. 2 二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 二氫吡啶類鈣通道阻滯劑用于周圍性血管病、妊娠以及老年單純收縮期高血壓、以及心絞痛等一些癥狀， 可能禁忌并發癥為快速心律不齊或心律失常；然而維拉帕米、以及地爾硫桌應用于心絞痛、頸動脈粥樣硬化、以及室上性心動過速。強制性禁忌為充血性心力衰竭， 在對于抗高血壓的藥物中一般都會出現一些， 藥物的依從性， 對高血壓患者形成嚴重的并發癥， 以及威脅患者的生命安全。

1. 2. 2 抗高血壓藥物的合理應用 對于抗高血壓的藥物應合理的運用， 在使用降血壓藥物治療的過程中， 雖然一些藥物可以控制高血壓病的發生[3]， 但是卻不能治愈高血壓病， 只可以起到控制高血壓病的病變；所以對于高血壓患者應堅持長期的治療。特別是輕度的高血壓、陳發性高血壓、以及臨界高血壓其用于藥物治療的特征， 應給予長期的治療， 在血壓減到正常水平時， 可以適當的控制藥物的服用藥量， 從而提高高血壓患者的治療效率， 減低因高血壓導致的并發癥以及患者死亡。

1. 3 抗高血壓藥物的價值研究 對于抗高血藥物的分類研究價值主要影響的作用是， 抗高血壓的藥物目前一般多以利尿降壓藥物為主， 鈣離子桔抗劑、干擾腎上腺素神經藥物；受體桔抗劑、以及血管緊張素， 利用這些藥物控制高血壓患者的血壓變化。對于抗高血藥物的聯合治療， 抗高血壓藥物的聯合治療更有效的降低血壓、減少不良的并發癥， 從而更好的控制高血壓患者的血壓變化， 提高藥物治療的療效， 避免同類藥物重復給藥治療。對于現在臨床治療中使用的輔助藥物多是抗栓治療重復用藥， 比如臨床中一般以阿司匹林+川芎嗪、川芎嗪+脈絡寧等一些輔助治療的藥物[4]， 在藥物的聯合用藥過程中應該準確的進行用藥， 避免藥物聯合使用中出現并發癥以及不良反應。

2 討論

綜上所述， 抗高血壓藥物的治療效果以及其發展比較快， 隨著高血壓病的發病率以及血壓的調控研究， 人們仍然在尋找良好的治療抗高血壓病的藥物， 這樣無疑是將尋找更多和更新的血壓調控當做靶點。對于新藥的發現， 往往會跟隨幾類的新藥問世， 其研發的重點應該是控制血壓的平穩， 以及治愈高血壓病， 對于新藥的問世高血壓患者比較容易耐受， 且有良好的治療效果、其價格比長效的抗血壓藥物較低。在針對抗高血壓藥物治療依從性來說， 新型藥物的發現使得抗高血壓藥物， 逐步由單純的降低血壓向治療高血壓并發癥逐漸轉變， 從而形成良好的改善高血壓患者的病情變化[5]， 改善高血壓患者因長期服藥導致的臟器器官的損害。從而改善換的身體狀況以及生活質量， 減輕患者以及社會所承受的負擔， 對于抗高血壓藥物的治療從依性， 高血壓病的病因極為復雜， 容易導致患者出現并發癥以及不良反應， 所以在對高血壓患者用藥的過程中， 應對癥下藥更好的治療高血壓患者， 提高高血壓患者的治愈效率， 抗高血壓藥物可影響血壓的調節， 從而控制高血壓患者的血壓變化。

參考文獻

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[4] 楊春娜.高血壓患者服藥依從性的影響因素及對策.實用心腦肺血管病雜志， 2010，18（2）：138-139.

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【關鍵詞】高血壓藥物 使用分析

【中圖分類號】R972+.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】1814-8824(2008)-11-0083-03

高血壓是臨床常見的心血管疾病，其發病率在成人中高達20%，是全球范圍內的重大公共衛生問題。它不僅患病率高,還可引起心、腦、腎并發癥，是腦卒中、冠心病的主要因素［1］。隨著人們生活方式的改變及社會日益老齡化，高血壓病的發病率呈上升趨勢。本文通過對我院2008年6月份門診處方中抗高血壓藥物的使用進行分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

來源于2008年6月1日~30日的門診處方，共計24923張，統計患者性別、年齡、抗高血壓藥物的用藥頻度（DDDs）及藥物聯合應用情況。藥物的限定日劑量（DDD）主要根據第 16 版《新編藥物學》［2］確定，采用其主要適應癥劑量范圍的中間值，個別品種參照藥品說明書綜合確定。以藥品消耗的總劑量除以DDD，得到 DDDs。DDDs越大，說明該藥的用藥頻度越大。

2 結果

2.1 基本情況 24923張處方中，經確認患者所用藥物為治療高血壓的處方共768張，（3.08%），其中男性患者371例（占51.24%），女性患者353例（48.76%）。用藥患者的年齡分布為30歲以下6例（占0.78%），30～39歲22例（占2.86%），40～49歲169例（占22%），50～59歲268例（占34.9%），60歲以上303例（占39.5%）。

2.2 各類抗高血壓藥物 DDDs及排序 位居前6位的抗高血壓藥物的DDDs依次為：鈣拮抗劑8183.3，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）5946，利尿劑2340，β-受體阻滯劑2201，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AT1）1968，復方制劑699.9，α-受體阻滯劑560。

2.3 抗高血壓藥物DDDs及排序 結果見表1。

2.4 聯合使用情況 治療高血壓藥物的處方中，使用1種抗高血壓藥物的456張（占59.38%），二聯用藥273張（占35.54%），三聯用藥36張（占4.69%），四聯用藥3張（占0.39%）。具體聯用情況見表2。

此外，降壓藥與降糖藥聯用的處方有79張（占10.29%）；降壓藥與降脂藥聯用的處方有89張（占11.59%）；降壓藥同時聯用降糖藥和降脂藥的處方有15張（占1.95%）；降壓藥與阿司匹林聯用的處方有135張（占17.58%）。

3 討論

3.1 高血壓是最常見的慢性病。所分析的患者中，男性略多于女性，該數值可能與就診總人數差異有關，亦可能由于男女間的生活習慣差異（吸煙、飲酒等）導致發病比例的差異有關；年齡≥40歲的患者占96.35%，說明中老年是高血壓的高發階段，特別是中年組發病率已有明顯上升。

3.2 各類抗高血壓藥物中，使用頻率最高的是鈣拮抗劑，其次是ACEI。鈣拮抗劑因具副作用少，不影響血脂、血糖、血尿酸,電解質、不興奮腎素-血管緊張素等特點成為我院治療高血壓處方中用量最大、用藥頻率最多的一類藥物。近年來，因短效鈣拮抗劑在長期使用中，可能引發正常細胞的癌變以及血藥濃度的不穩定，服藥次數多，患者依從性差，已逐漸被緩控釋制劑和長效制劑所取代。我們從表中可以看到在鈣拮抗劑中使用最多是伲福達，伲福達對心肌及冠狀動脈平滑肌鈣內流的抑制作用強，選擇性高，有很好的降壓效果，并且是緩釋劑型，患者的依從性好，DDDs居于首位。

3.3 近十幾年來，以卡托普利為代表的ACEI 用于治療原發性高血壓和充血性心力衰竭已獲得廣泛認可，并且占有很重要的地位，其臨床療效已被許多大規模臨床研究所證實，ACEI已被公認對靶器官有保護作用［3-5］，能有效地降低血壓，糾正心力衰竭，保護高血壓患者的腎功能，且對降低心力衰竭的發生率及死亡率，延緩胰島素依賴型糖尿病腎損害的進展，尤其有蛋白尿的特別有效［6］。對于老年患者，特別腎功能不全患者，ACEI為降壓首選。但其因在臨床使用過程中出現無法耐受的干咳及引發下肢水腫［7］，限制了該類品種的使用，所以其DDDs排序居次。

3.4 非噻嗪類利尿劑吲噠帕胺因其降壓作用溫和，副作用小，價廉，與其它降壓藥聯用可減少不良反應，增強降壓效果而成為抗高血壓的基礎藥物。吲噠帕胺被認為是最佳心臟保護劑，其無糖、脂干擾，且能持久地減少左心室肥大，是一理想的長效降壓藥。在處方統計中發現,吲噠帕胺多與鈣拮抗劑、ACEI聯合應用于臨床。吲噠帕胺+ACEI有協同降壓作用且能減少低血鉀的發生［8］。所以在臨床用藥頻率位居第二。

3.5 AT1受體拮抗劑可明顯降低患者的血壓，尤其是收縮壓。在耐受性方面比其他類有較大的優勢，較少發生干咳、血管性水腫，不易出現心動過速和停藥后血壓反跳，較少出現首劑低血壓［9］，是非常有發展前景的一類新藥。價格較貴是其使用受到限制的主要原因。其DDDs排在β受體阻滯劑之后。

3.6 高血壓藥物之間的聯合使用問題聯合用藥也是高血壓治療的一個重要原則。我院的抗高血壓藥物使用情況基本符合階梯式治療原則，醫師一般先選用降壓作用溫和、不良反應小的藥物，當達不到治療要求時，聯用兩種或多種降壓藥物，以達到控制血壓的目的。在調查中發現聯合用藥的處方中，鈣拮抗劑+β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑+ACEI、ACEI+利尿劑等占主要聯用方案，此類聯合用藥均為優先的組合，符合《中國高血壓防治指南》推薦的聯合用藥原則。三聯以上用藥僅占5.08%，這類大多是有多年高血壓病史或慢性腎臟疾病的高血壓患者，其聯合治療方案符合高血壓指南的指導原則。

3.7 高血壓藥物與其他藥物之間的聯合使用問題高血壓患者常常合并有糖尿病、高血脂、心腦血管疾病等，因此治療方案更加復雜。此次所分析的處方中約有 1/4的處方合并有治療其他疾病的藥物，如口服降糖藥、調脂藥、小劑量阿司匹林等。有些聯合用藥會產生藥代動力學、藥效學等方面的不良相互作用。例如阿司匹林作為心血管保護劑經常被聯合使用，但阿司匹林與β- 受體阻滯劑聯用，可抑制腎臟的前列腺素合成，并降低腎臟血流量，使其降壓作用減弱；與 ACEI聯用，可抑制內源性前列腺素的合成而降低后者的降壓作用。ACEI與他汀類降脂藥聯用，可致肌病或嚴重的高血鉀癥；ACEI與二甲雙胍及磺脲類降糖藥聯用，有累加或協同的相互作用，可致低血糖癥狀。因此應加強對處方的審查。

綜上所述， 鄂爾多斯市中心醫院抗高血壓藥物的臨床應用情況基本合理， 符合當今用藥趨勢。相信隨著醫藥工作者的共同努力,合理用藥水平的不斷提高，廣大高血壓患者的生活質量將進一步提高。

參 考 文 獻

1 黃萍，陳慶憲，李好平.1999～2001年重慶市27家醫院抗高血壓藥物用藥分析［J］.中國藥房，2002，13(12)：730-732.

2 陳新謙，金有豫，湯 光. 新編藥物學［M］.第16 版 .北京：人民衛生出版社，2007：354.

3 Hosoya K, Ishimitsu T. Protection of the cardiovascular system by imidapril, a versAT1ile angiotensin-converting enzyme inhibitor ［J］ .Cardiovasc Drug Rev,2002,20（2）：93-110.

4 Unger T, Azizi M, Belz GG . Blocking the tissue rennin-angiotension system： the future cornerstone of therapy ［J］ . J Hum Hypertens, 2000,14（Suppl 2）：23-31.

5 中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南（試行本）［M］ . 高血壓雜志，2000，8：103-112.

6 王方方，易紹東，向定成.高血壓患者的臨床用藥［J］.中國藥學雜志，2003，38(3)：21.

7 紀寶華，血管緊張素受體阻滯劑的臨床應用〔J〕.中國藥學雜志,2003,38(3):21.